ХРОНІЧНІ ОБСТРУКТИВНІ ХРОНІЧНІ ОБСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ

Лектор – Досенко Віктор Євгенович, д.м.н., професор,

завідувач відділу загальної та молекулярної патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України

ХРОНІЧНІ ОБСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ХРОНІЧНІ ОБСТРУКТИВНІ ЗАХВОРЮВАННЯ ЛЕГЕНЬ (ХОЗЛ): ЛЕГЕНЬ (ХОЗЛ):

ХРОНІЧНИЙ БРОНХІТ ТА ЕМФІЗЕМА ХРОНІЧНИЙ БРОНХІТ ТА ЕМФІЗЕМА ЛЕГЕНЬЛЕГЕНЬ

Несумісне, на перший погляд, Несумісне, на перший погляд, поєднанняпоєднання

ХОЗЛ вбивають майже 3 млн. людей ХОЗЛ вбивають майже 3 млн. людей щорічно! Ще страждають 329щорічно! Ще страждають 329  млн. млн.

пацієнтів (біля 5% популяції) пацієнтів (біля 5% популяції)

Прогресу в ефективності лікування ХОЗЛ майже немає

Мапа ХОЗЛ

Мапа паління

Алельний поліморфізм – феномен, що визначає Алельний поліморфізм – феномен, що визначає генетичну гетерогенність популяції та генетичну генетичну гетерогенність популяції та генетичну

індивідуальність кожної людиниіндивідуальність кожної людини~~ 60 60 млн. поліморфізмівмлн. поліморфізмів

Кожний ген може бути представлений у більш ніж Кожний ген може бути представлений у більш ніж 2000 варіантах2000 варіантах

ХРОНІЧНИЙ БРОНХІТ ТА ХРОНІЧНИЙ БРОНХІТ ТА ЕМФІЗЕМА ЛЕГЕНЬ ЯК ЕМФІЗЕМА ЛЕГЕНЬ ЯК

ПОЛІГЕННІ ПОЛІГЕННІ ЗАХВОРЮВАННЯЗАХВОРЮВАННЯ

Альфа-1 інгібітор протеїназ TIMP ?

Мікросомальна епоксид-

гідроксилаза

β2-адренорецептор Гем-оксигеназа-1

Глютатіон трансфераза

Еластаза ?

RANTES

MMP-1, 2, 9, 12

Еластин ?

Каталаза

Динеїн ? ІЛ-1

ІЛ-6

ІЛ-8

Нікотиновий рецептор

CFTR

TaqMan® OpenArray® Human Inflammation Panel

QuantStudio™ 12K Flex system with OpenArray® technology

ХРОНІЧНИЙ БРОНХІТХРОНІЧНИЙ БРОНХІТ

ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ВІДТВОРЕННЯ ХОЗЛЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ВІДТВОРЕННЯ ХОЗЛ

ЩУРИ ПОМИРАЮТЬ РАНО… ЩУРИ ПОМИРАЮТЬ РАНО… ЕмфЕмфіізема легень виниказема легень виникає через є через 30 тижн30 тижніів щоденного палв щоденного палііння ння

(3 рази на добу)(3 рази на добу)

КЛІТИННІ МЕХАНІЗМИ ХРОНІЧНИХ ОБСТРУКТИВНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ ЛЕГЕНЬ

МАКРОФАГИ: міграція, секреція еластази, руйнування еластину, продукція цитокінів

Т-ЛІМФОЦИТИ (CD8+): міграція, гранзим-індукований цитоліз альвеолоцитів з порушеним антигенним гомеостазом

НЕЙТРОФІЛЬНІ ГРАНУЛОЦИТИ:

АЛЬВЕОЛОЦИТИ:

ГЛАДЕНЬКОМ`ЯЗОВІ КЛІТИНИ БРОНХІВ:

БОКАЛОВИДНІ КЛІТИНИ:

ЕОЗИНОФІЛИ:

ЕНДОТЕЛІЙ ЛЕГЕНЕВИХ КАПІЛЯРІВ:

міграція, секреція еластази, руйнування еластину

міграція, секреція протеїназ, руйнування еластину

апоптотична загибель

проліферація, гіпертрофія, гіперскоротливість, звуження повітроносних шляхів

проліферація, метаплазія, продукція слизу, закупорка бронхів

зменшення продукції факторів росту (VEGF, PDGF та ін.) для альвеолоцитів

ВІЙЧАСТІ КЛІТИНИ: загибель, метаплазія у багатошаровий епітелій

ЕМФІЗЕМА ЛЕГЕНЬЕМФІЗЕМА ЛЕГЕНЬ

ПОРІВНЯЛЬНА СТРУКТУРА КОЛАГЕНУ ТА ЕЛАСТИНУ

Еластаза – протеїназа, що руйнує еластин

SIVELESTAT – інгібітор еластази

ДЕФІЦИТ АЛЬФА-1 ІНГІБІТОРУ ПРОТЕЇНАЗ ДЕФІЦИТ АЛЬФА-1 ІНГІБІТОРУ ПРОТЕЇНАЗ В ЕТІОЛОГІЇ ЕМФІЗЕМИ ЛЕГЕНЬВ ЕТІОЛОГІЇ ЕМФІЗЕМИ ЛЕГЕНЬ

Частота – 1 випадок на 1700 – 2500 новонародженихЧастота – 1 випадок на 1700 – 2500 новонароджених

The first case of α1-antitrypsin deficiency was identified by the deficiency of the α1 band (circled) on serum protein

electrophoresis

Ugo I. Ekeowa et al. Clin. Sci. 2009;116:837-850

ГЕНЕТИЧНИЙ ДЕФІЦИТ АЛЬФА-1 ІНГІБІТОРУ ГЕНЕТИЧНИЙ ДЕФІЦИТ АЛЬФА-1 ІНГІБІТОРУ ПРОТЕЇНАЗ ТА ПАЛІННЯ ДАЮТЬ ПРОТЕЇНАЗ ТА ПАЛІННЯ ДАЮТЬ

НАЙКРАЩІЙ РЕЗУЛЬТАТ :)НАЙКРАЩІЙ РЕЗУЛЬТАТ :)

ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ РОЗВИТКУ ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ РОЗВИТКУ ЕМФІЗЕМИ ЛЕГЕНЬЕМФІЗЕМИ ЛЕГЕНЬ

АКТИВАЦІЯ ЕЛАСТОЛІТИЧНИХ ФЕРМЕНТІВ (ЕЛАСТАЗИ,

МАТРИКСНИХ МЕТАЛОПРОТЕЇНАЗ (ММР)

СПАДКОВИЙ ДЕФІЦИТ АЛЬФА-1 ІНГІБІТОРУ ПРОТЕЇНАЗ

ІНГАЛЯЦІЯ ТОКСИЧНИХ РЕЧОВИН

ІНАКТИВАЦІЯ АЛЬФА-1 ІНГІБІТОРУ ПРОТЕЇНАЗ

РУЙНУВАННЯ ЕЛАСТИЧНИХ СТРУКТУР ЛЕГЕНЬРУЙНУВАННЯ ЕЛАСТИЧНИХ СТРУКТУР ЛЕГЕНЬ

ПОРУШЕННЯ БАЛАНСУ МІЖ ЕЛАСТАЗОЮ ТА ЇЇ ІНГІБІТОРАМИ

ЗМЕНШЕННЯ ПРОДУКЦІЇ ЕЛАСТИНУ З ВІКОМ

ЗБІЛЬШЕННЯ ПРОДУКЦІЇ ЕЛАСТАЗИ З ВІКОМ

ПОРУШЕННЯ БАЛАНСУ МІЖ ПРОДУКЦІЮ ЕЛАСТИНУ ТА ЕЛАСТОЛІЗОМ

ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ РОЗВИТКУ ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ РОЗВИТКУ ЕМФІЗЕМИ ЛЕГЕНЬЕМФІЗЕМИ ЛЕГЕНЬ

ФАКТОР, ЩО ІНДУКУЄТЬСЯ ГІПОКСІЄЮФАКТОР, ЩО ІНДУКУЄТЬСЯ ГІПОКСІЄЮ

HIF – hypoxia-inducible factorHIF – hypoxia-inducible factor

Контролює експресію біля 100 Контролює експресію біля 100 генів, що забезпечують відповідь генів, що забезпечують відповідь

клітин організму на гіпоксіюклітин організму на гіпоксію

thermofisher.com/antibodies

ФАКТОР, ЩО ІНДУКУЄТЬСЯ ГІПОКСІЄЮФАКТОР, ЩО ІНДУКУЄТЬСЯ ГІПОКСІЄЮ

ЕПІГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ХОЗЛ

LL-37 – Cathelicidin, антимікробний пептид

ГЛЮКОКОРТИКОЇДИ – найефективніші препарати симптоматичного лікування

усіх запальних захворювань!

Однак їхнє застосування не

залишає хворому шансів на одужання та робить його залежним від цих препаратів на

усе життя!

Рофлумиласт (даксас)