ГалинаГалина ГГригорьевнаригорьевна Скибо СкибоД.мед.наук, профессорД.мед.наук, профессор, , зав. отделом цитологиизав. отделом цитологии, ,

Институт физиологии им.А.А.БогомольцаИнститут физиологии им.А.А.Богомольца

Нейродегенеративные заболевания:Нейродегенеративные заболевания: болезни Альцгеймера, Паркинсона и болезни Альцгеймера, Паркинсона и

рассеянный склерозрассеянный склероз

Нервная тканьНервная ткань Особенности:Особенности:

•формирует нервную систему формирует нервную систему (центральную и (центральную и периферическую)периферическую)

•клеточные элементы:клеточные элементы:нейронынейроны, , микроглиямикроглия, , олигодендоцитыолигодендоциты (ЦНС), (ЦНС), астроцитыастроциты, , эпендимальные клеткиэпендимальные клетки (ЦНС), (ЦНС), Шванновские клеткиШванновские клетки (ПНС) (ПНС)

•межклеточные контакты: межклеточные контакты: синапсысинапсы

•основная функция: основная функция: получение, получение, переработка и передача переработка и передача информации, обеспечение информации, обеспечение гомеостаза организмагомеостаза организма

Клеточные элементы нервной тканиКлеточные элементы нервной ткани

МикроглияНейрон

Астроцит

Капилляр

Клеткиэпендимы

Желудочек мозга

Миелиновая оболочка (разрез)

Миелинизирован-ный аксон

Олигодендроцит

100 млрд.нейронов/мозг100 млрд.нейронов/мозг

200 тыс. сигналов /секунда200 тыс. сигналов /секунда10-30 тыс. синапсов/нейрон10-30 тыс. синапсов/нейрон

СинапсыСинапсыСи́напс Си́напс — — место контакта между двумя место контакта между двумя нейронами или между нейроном и получающей нейронами или между нейроном и получающей сигнал эффекторной клеткой. Служит для сигнал эффекторной клеткой. Служит для передачи нервного импульса между двумя передачи нервного импульса между двумя клетками, причём в ходе синаптической клетками, причём в ходе синаптической передачи амплитуда и частота сигнала могут передачи амплитуда и частота сигнала могут регулироваться.регулироваться.

Термин был введён в 1897 г. английским Термин был введён в 1897 г. английским физиологом Чарльзом Шеррингтоном.физиологом Чарльзом Шеррингтоном...

нейрофиламентнейрофиламент

микротрубочкимикротрубочки

митохондриямитохондрия

синаптическиесинаптическиевезикулывезикулы

синаптическая щельсинаптическая щель

постсинаптическая постсинаптическая структураструктура

ПластичностьПластичность мозга -мозга - способность мозга изменять структуру и функцию в способность мозга изменять структуру и функцию в процессе обучения, индивидуального развития процессе обучения, индивидуального развития или или повреждения. Пластичность проявляется в нормальных повреждения. Пластичность проявляется в нормальных условиях, когда мозг начинает обрабатывать сенсорную условиях, когда мозг начинает обрабатывать сенсорную информациюинформацию. .

Термин Термин «пластичность мозга»«пластичность мозга»

был введен Эрнесто был введен Эрнесто Лугаро в 1906 г. Лугаро в 1906 г.

Академик Костюк П.Г.

Нервная система отличается от всех других систем организма Нервная система отличается от всех других систем организма исключительной изменчивостью структурных и исключительной изменчивостью структурных и функциональных характеристик ее элементовфункциональных характеристик ее элементов, которые могут , которые могут изменять свою форму, молекулярную организацию и взаимные связи в изменять свою форму, молекулярную организацию и взаимные связи в широком диапазоне времени – от секунд до часов и лет.широком диапазоне времени – от секунд до часов и лет.

Нейрон способен синтезировать одновременно несколько Нейрон способен синтезировать одновременно несколько химических сигналовхимических сигналов (T.Hoktelet et al., 1986)(T.Hoktelet et al., 1986)

Генетические программы нейрона контролируются Генетические программы нейрона контролируются межклеточными сигналами. межклеточными сигналами. ((J.P.Chengeux, 1981J.P.Chengeux, 1981))

Структура синапсов меняется под влиянием межклеточных Структура синапсов меняется под влиянием межклеточных сигналовсигналов (Нобелевская премия по физиологии и медицине (Нобелевская премия по физиологии и медицине 2000г. 2000г. A.Carlsson, P. Greengard, E. KandellA.Carlsson, P. Greengard, E. Kandell) )

НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯНЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

• Длительный латентный периодДлительный латентный период в их развитии (от 6 до 8-10 лет), отсутствие в их развитии (от 6 до 8-10 лет), отсутствие действенных патогенеических методов лечения и абсолютно смертельный исходдейственных патогенеических методов лечения и абсолютно смертельный исход

• Патогенез недостаточно понятенПатогенез недостаточно понятен. В большинстве случаев важным . В большинстве случаев важным является взаимодействие генетических (наследственных) факторов и возрастаявляется взаимодействие генетических (наследственных) факторов и возраста

• Некоторые дегенеративные болезни поражают Некоторые дегенеративные болезни поражают определенные анатомические определенные анатомические системы или взаимосвязанные нервные образованиясистемы или взаимосвязанные нервные образования. Патология может . Патология может быть диффузной или, когда она фокальная, может быть и билатеральной, или быть диффузной или, когда она фокальная, может быть и билатеральной, или симметричнойсимметричной

• Характерным признаком является накопление в нейронах «неправильных» Характерным признаком является накопление в нейронах «неправильных» белков – так называемая белков – так называемая протеинопатияпротеинопатия

– – это заболевания, возникающие в результатеэто заболевания, возникающие в результате прогрессирующей прогрессирующей дегенерации и гибели нейроновдегенерации и гибели нейронов, , входящих в определенные структуры входящих в определенные структуры ЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС и дисбалансу в ЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС и дисбалансу в синтезе и выделении соответствующих нейромедиаторов и, как следствие, синтезе и выделении соответствующих нейромедиаторов и, как следствие, вызывающие нарушение памяти, координации движений и мыслительных вызывающие нарушение памяти, координации движений и мыслительных способностей человека.способностей человека.

Болезни мозга – эпидемия XXI века

Распространенность социально значимых заболеваний :

•Сердечно-сосудистые•Онкологические•Неврологические / психические

Прогноз распространенности социально значимых заболеваний :

Неврологические / психические Сердечно-сосудистые Онкологические

Болезнь 2009 2040

БолезньПаркинсона 16 32Болезнь 25 75Альцгеймера млн.чел.

Деменции, депрессии, инсульт, травма, опухоли

Выдержка из протокола саммита Министров образования и науки и Президентов Академий наук стран G8 (Лондон, 12 июня, 2013 г.).

«…Сотрудничество в области нейродегенеративных заболеваний рассматривается как пример глобальных вызовов, предполагающих создание глобальной исследовательской инфраструктуры, что подтверждается увеличением финансирования этого направления исследований в США и Канаде, а также созданием соответствующих исследовательских центров в таких городах как Париж и Бонн.»

ТИПЫТИПЫ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙНЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Когнитивные расстройства (деменции)Когнитивные расстройства (деменции)А. Дегенерация коры головного мозга А. Дегенерация коры головного мозга ((болезнь болезнь Альцгеймера, ишемическая деменция, болезнь Альцгеймера, ишемическая деменция, болезнь Пика)Пика)

Двигательные расстройстваДвигательные расстройстваА. Дегенерация, охватывающая А. Дегенерация, охватывающая substantia nigrasubstantia nigra и базальные ганглии и базальные ганглии (болезнь Паркинсона)(болезнь Паркинсона)

Б. Дегенерация, охватывающая мозжечок и Б. Дегенерация, охватывающая мозжечок и соединяющие пути соединяющие пути ((атаксия Фрейдриха, атаксия Фрейдриха, атаксия-телеангиэктазия)атаксия-телеангиэктазия)

В. Дегенерация моторных нейронов В. Дегенерация моторных нейронов ((амиотрофический латеральный склероз)амиотрофический латеральный склероз)

Г. Дегенерация базальных ганглиев Г. Дегенерация базальных ганглиев ((болезнь болезнь ХантингтонаХантингтона))

Д. Д. Множественная системная атрофияМножественная системная атрофия. Может . Может проявляться как В. проявляться как В. (стриатонигральная (стриатонигральная дегенерациядегенерация), либо как дисфункция ), либо как дисфункция автономных систем (автономных систем (синдром Шая-Драгерасиндром Шая-Драгера))Рассеянный склерозРассеянный склероз

Болезнь Хантингтона(хвостатое ядро и фронтальная кора)

Болезнь Альцгеймера(фронтальная кора и гиппокамп)

Болезнь Паркинсона(черная субстанция)

Атаксия Фрейдриха

Амиотрофический латеральный склероз

Спиномозговыедегенерации

Оливопонтоцеребеллярная

Церебеллярнооливарная

Нейродегенеративные заболевания как протеинопатииКлючевым моментом в патогенезе нейродегенеративных болезней является отложение

патологических белков в мозге. Так, определенные клеточные протеины, которые в норме являются растворимыми, за счет нарушения пространственной структуры превращаются в нерастворимые и откладываются в ткани мозга в виде нерастворимых фибриллярных депозитов. Эти депозиты могут быть идентифицированы на срезах и являются специфическими для определенных групп заболеваний.

Болезнь Альцгеймера:Болезнь Альцгеймера:бляшки и клубкибляшки и клубки

Болезнь ПаркинсонаБолезнь ПаркинсонаТельца ЛевиТельца Леви

Болезнь Хантингтона: внутриядерные включения

Амиотрофический латеральный склероз: внутриклеточные агрегаты

Прионные бляшки

α-спиральα-спиральα-спиральα-спираль + +β-складчатый β-складчатый слой слой ~ 40%~ 40%

Болезнь Альцгеймера как социально-Болезнь Альцгеймера как социально-экономическая проблемаэкономическая проблема

Сегодня в странах Евросоюза Сегодня в странах Евросоюза деменциядеменция наблюдается более чем у наблюдается более чем у 6 миллионов человек6 миллионов человек, что , что заставляет отнести ее к числу самых серьезных проблем здравоохранения в 21 веке. заставляет отнести ее к числу самых серьезных проблем здравоохранения в 21 веке. Наиболее часто встречающейся формой деменции во многих странах является Наиболее часто встречающейся формой деменции во многих странах является болезнь болезнь АльцгеймераАльцгеймера, которая встречается у , которая встречается у каждого 20-го европейца в возрасте старше 65 леткаждого 20-го европейца в возрасте старше 65 лет. . На фоне растущего во всем мире числа пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, растет и На фоне растущего во всем мире числа пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, растет и объем средств, выделяемых на борьбу с ней (около объем средств, выделяемых на борьбу с ней (около 120 миллиардов долларов120 миллиардов долларов США тратится в США тратится в одной только Европе). одной только Европе).

По мнению исследователей, к По мнению исследователей, к 20402040 году эти показатели году эти показатели вдвоевдвое увеличатся в странах Западной увеличатся в странах Западной Европы и Европы и втрое втрое – в странах Восточной Европы. При этом истинное количество людей, которых – в странах Восточной Европы. При этом истинное количество людей, которых коснулось заболевание, значительно превышает приведенные статистические данные. коснулось заболевание, значительно превышает приведенные статистические данные.

После 70 летПосле 70 лет старческим слабоумием страдают старческим слабоумием страдают 4,6%4,6% людей, людей, после 80 летпосле 80 лет — — 16–18%.16–18%. Специалисты называют болезнью Альцгеймера прогрессирующее расстройство центральной Специалисты называют болезнью Альцгеймера прогрессирующее расстройство центральной нервной системы, которое проявляется в повседневном поведении человека в форме нервной системы, которое проявляется в повседневном поведении человека в форме постепенной постепенной деградации интеллекта (в первую очередь, памяти, но также деградации интеллекта (в первую очередь, памяти, но также внимания,мышления и других его составляющих).внимания,мышления и других его составляющих).

В 1901 году немецкий психиатр Алоис Алоис АльцгеймерАльцгеймер отметил случай болезни, которая впоследствии была названа его именем. Анализ заболевания пятидесятилетней Августы Д. он опубликовал впервые в 1907 году, после того как пациентка, за которой он наблюдал, скончалась.

В течение последующих пяти лет в медицинской литературе появилось ещё одиннадцать похожих описаний, причём авторы некоторых из них уже использовали термин «болезнь Альцгеймера».

Эмиль КрепелинЭмиль Крепелин был первым, кто назвал болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием. В 1910 году он выделил её в качестве подтипа сенильной деменции в восьмом издании своего учебника по психиатрии, дав ей параллельное название «пресенильная деменция».

Алоис АльцгеймерАлоис Альцгеймер1864-19151864-1915

Августа Д., пациентка Алоиса Августа Д., пациентка Алоиса Альцгеймера, 1901 г.Альцгеймера, 1901 г.

Эмиль КрепелинЭмиль Крепелин  1856-19261856-1926

Болезнь Альцгеймера

Болезнь АльцгеймераБолезнь Альцгеймера

Болезнь АльцгеймераБолезнь Альцгеймера - - дегенеративное заболевание дегенеративное заболевание центральной нервной системы, центральной нервной системы, характеризующееся прогрессирующим характеризующееся прогрессирующим снижением интеллекта, расстройством снижением интеллекта, расстройством памяти и изменением поведения. памяти и изменением поведения.

По оценкам ВОЗ в мире около 18 миллионов По оценкам ВОЗ в мире около 18 миллионов человек страдает болезнью Альцгеймера. человек страдает болезнью Альцгеймера.

Относится к т.н. амилоидозам, Относится к т.н. амилоидозам, характеризующимся отложением белковых характеризующимся отложением белковых комплексов в различных тканях. комплексов в различных тканях. Патогенез связан с отложением в ткани мозга Патогенез связан с отложением в ткани мозга амилоидного пептида, вызывающего амилоидного пептида, вызывающего дегенерацию нейронов и нарушение дегенерацию нейронов и нарушение холинэргической синаптической передачи. холинэргической синаптической передачи. амилоидного пептидаамилоидного пептида..

Нейритные бляшки: Некоторые бляшки имеют центр, состоящий из отложений бета-амилоидного белка. Этот белок может откладываться вокруг кровеносных сосудов. На срезе амилоид виден как аморфный материал, окрашенный в розовый цвет (Конго красный), окруженный реактивными микроглиальными клетками (указаны стрелками).

Нейрофибриллярные клубки (указаны звездочками) и нейритные бляшки (указаны стрелками) при болезни Альцгеймера. Гиппокамп пациента с выраженной деменцией (импрегнация серебром). Клубки расположены внутри нейронов, а внеклеточные бляшки формируются из поврежденных отростков нервных клеток, дегенерирующих аксонных терминалей, глии и амилоида.

* **

*

Болезнь Альцгеймера всегда сопровождается протеинопатией — накоплением в тканях мозга

ненормально свёрнутых белков — бета-амилоида и тау-белка

Третьим основным признаком Третьим основным признаком болезни Альцгеймераболезни Альцгеймера является является постепенная постепенная потеря связей между нейронамипотеря связей между нейронами, а поскольку , а поскольку нейроны не могут функционировать изолированно друг от друга, нейроны не могут функционировать изолированно друг от друга, они погибают.они погибают. После гибели нейронов определенные области мозга начинают После гибели нейронов определенные области мозга начинают сморщиваться (атрофия мозга). На финальной стадии болезни сморщиваться (атрофия мозга). На финальной стадии болезни повреждается почти весь мозг.повреждается почти весь мозг.

Потеря связей между клеткамиПотеря связей между клетками и клеточная гибельи клеточная гибель

Уменьшение количества синаптических терминалей при Уменьшение количества синаптических терминалей при болезни Альцгеймераболезни Альцгеймера

Синаптические терминали коры головного мозга (кСинаптические терминали коры головного мозга (конфокальная микроскопия). онфокальная микроскопия). Иммуногистохимия с использованием антител к синаптофизину. . Иммуногистохимия с использованием антител к синаптофизину. . Каждая зеленая метка соответствует пресинаптическому окончаниюКаждая зеленая метка соответствует пресинаптическому окончанию

Нормальная кораНормальная кора Изменения при болезни АльцгеймераИзменения при болезни Альцгеймера

Генетика болезни Альцгеймера

В 1990-е годы были обнаружены гены, В 1990-е годы были обнаружены гены, связанные с болезнью Альцгеймера.связанные с болезнью Альцгеймера.

На На 1-й хромосоме1-й хромосоме локализован ген локализован ген пресенилина-2 пресенилина-2 (PSN-2),(PSN-2), на на 14-й14-й – ген-пресенилина-1 – ген-пресенилина-1 (PSN-1)(PSN-1) и и на на 21-й хромосоме21-й хромосоме – амилоидного – амилоидного предшественника предшественника (β- АРР).(β- АРР).

• Мутации в гене Мутации в гене PSN-1PSN-1 оказались ответственными за 60–70% всех ранних (пресенильных) оказались ответственными за 60–70% всех ранних (пресенильных) случаев семейной формы БА. Мутации в гене PSN-1 обязательно проявляются в возрасте случаев семейной формы БА. Мутации в гене PSN-1 обязательно проявляются в возрасте от 30 до 50 летот 30 до 50 лет• Мутации в генеМутации в гене PSN-2 PSN-2 более редки. Мутации в гене PSN-2 вовлечены в развитие более более редки. Мутации в гене PSN-2 вовлечены в развитие более редких как ранних, так и поздних семейных форм болезни Альцгеймера.редких как ранних, так и поздних семейных форм болезни Альцгеймера. • Носители мутаций в Носители мутаций в гене АРРгене АРР встречаются в 3–5% всех семей с пресенильным типом встречаются в 3–5% всех семей с пресенильным типом заболевания. Наследование этого признака происходит по аутосомно-доминантному типу.заболевания. Наследование этого признака происходит по аутосомно-доминантному типу. • Ген Ген АРОЕ,АРОЕ, кодирует АроЕ, белковый компонент нескольких плазменных липопротеинов. кодирует АроЕ, белковый компонент нескольких плазменных липопротеинов. Аллель е4 АРОЕ увеличивает восприимчивость к несемейной болезни Альцгеймера.

Основные патогенетические Основные патогенетические механизмы болезни Альцгеймерамеханизмы болезни Альцгеймера

Клиническая картина 1.Дебют обычно медленный и может длиться от нескольких месяцев до 2-4 лет. Характеризуется появлением и постепенным нарастанием расстройств памяти. Разрушение памяти протекает, согласно закону Рибо: сначала разрушение памяти касается недавних воспоминаний, затем оно распространяется на все стороны умственной деятельности, позднее захватывает чувствования и привычки.

2. Начальный период характеризуется утратой спонтанности в психике. В поведении больного на фоне снижения памяти возникают стереотипные реакции.

3. Развернутый период - появление агнозии, афазии и апраксии. Больной не понимает обращенной речи, не может назвать предметы. В некоторых случаях развивается логорея - поток малопонятной из-за аграмматизмов речи. Расстройства речи сопровождаются нарушением письма и чтения. Зрительная агнозия в виде невозможности узнать форму, предмет, лицо. Пространственная агнозия не позволяет больным адаптироваться в новом пространстве, рассмотреть особенности картинки (не могут сложить целое представление о картинке, видят только отдельные элементы), не могут определить расположение предметов в пространстве. В конце этой стадии развивается апраксия - невозможность совершения произвольных движений и распад приобретенных ранее навыков (стояние, сидение, владение столовыми предметами, ходьба).

4. Конечная стадия характеризуется глубоким общим слабоумием. Из двигательных актов остаются примитивные рефлексы сосательные, жевательные, глотательные.

Ненаследственные факторы риска развития болезни Альцгеймера

ВозрастВозраст. . Риск возникновения болезни Альцгеймера увеличивается с возрастом. Согласно Риск возникновения болезни Альцгеймера увеличивается с возрастом. Согласно данным Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера 10% всех людей старше 65 лет и данным Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера 10% всех людей старше 65 лет и практически 50% людей старше 85 лет страдают болезнью Альцгеймера.практически 50% людей старше 85 лет страдают болезнью Альцгеймера.

Пол.Пол. Женщины более подвержены болезни Альцгеймера, чем мужчины. Женщины более подвержены болезни Альцгеймера, чем мужчины. Семейный анамнез. Менее 1% случаев болезни Альцгеймера наследственны и заболевание в Семейный анамнез. Менее 1% случаев болезни Альцгеймера наследственны и заболевание в таких случаях преимущественно развивается рано до 65 лет.таких случаях преимущественно развивается рано до 65 лет. Сосудистые факторы риска.Сосудистые факторы риска. Высокий уровень холестерина и высокое кровяное давление Высокий уровень холестерина и высокое кровяное давление – факторы риска сердечных заболеваний и инсульта – также могут повышать риск развития – факторы риска сердечных заболеваний и инсульта – также могут повышать риск развития болезни Альцгеймера.болезни Альцгеймера.

Травма головы.Травма головы. Некоторые исследования показали связь между болезнью Альцгеймера и Некоторые исследования показали связь между болезнью Альцгеймера и серьезной травмой головы.серьезной травмой головы.

Наличие токсинов в окружающей средеНаличие токсинов в окружающей среде. . Некоторые ученые предполагают, что Некоторые ученые предполагают, что воздействие некоторых веществ, например, алюминия, может способствовать развитию болезни воздействие некоторых веществ, например, алюминия, может способствовать развитию болезни Альцгеймера. Альцгеймера.

Клеточная патология при болезни Клеточная патология при болезни АльгеймераАльгеймера

Ранняя диагностика болезни Ранняя диагностика болезни АльцгеймераАльцгеймера

В настоящее время наиболее информативным прижизненным биомаркером БА признается выявление бляшек Αβ в головном мозге методом позитронно-позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием специфических радиофармпрепаратов

В цереброспинальной жидкости больных, страдающих болезнью Альцгеймера, снижен уровень пептида b-AP42 и повышен уровень белка тауснижен уровень пептида b-AP42 и повышен уровень белка тау. Присутствие в ликворе комбинации этих двух предположительных маркеров болезни Альцгеймера признается фактором, повышающим точность диагностики заболевания

Обонятельный тест.Обонятельный тест. Самым распространенным является Smell Identification Самым распространенным является Smell Identification TestTestTMTM (Sensonics, Inc., Haddon Heights, NJ), разработанный в Пенсильванском (Sensonics, Inc., Haddon Heights, NJ), разработанный в Пенсильванском университете (ТПУ). Тест содержит 40 образцов различных запахов с вариантами университете (ТПУ). Тест содержит 40 образцов различных запахов с вариантами ответа. Тест снабжен точным количественным расчетом показателей, ответа. Тест снабжен точным количественным расчетом показателей, свидетельствующих о развитии заболевания.свидетельствующих о развитии заболевания.

Генетическое тестированиеГенетическое тестирование

ТЕСТ «РИСОВАНИЕ ЧАСОВ»ТЕСТ «РИСОВАНИЕ ЧАСОВ»Для проведения теста понадобится чистый лист нелинованной Для проведения теста понадобится чистый лист нелинованной бумаги и карандаш. бумаги и карандаш.

Пациенту говорят:“Нарисуйте Пациенту говорят:“Нарисуйте круглые часы с цифрами на круглые часы с цифрами на циферблате. Стрелки показывают время, без пятнадцати циферблате. Стрелки показывают время, без пятнадцати два.« два.« Пациент самостоятельно, без подсказок, по памяти должен Пациент самостоятельно, без подсказок, по памяти должен нарисовать циферблат в виде круга, правильно расположить все нарисовать циферблат в виде круга, правильно расположить все цифры и стрелки, указывающие время. цифры и стрелки, указывающие время.

Результат теста оценивается по 10 - балльной шкалеРезультат теста оценивается по 10 - балльной шкале

0 - норма, нарисован круг, цифры в правильных местах, стрелки показывают 0 - норма, нарисован круг, цифры в правильных местах, стрелки показывают заданное время;заданное время;9 - незначительные неточности расположения стрелок;9 - незначительные неточности расположения стрелок;8 - ошибки в расположении стрелок более заметны (одна из стрелок отклоняется 8 - ошибки в расположении стрелок более заметны (одна из стрелок отклоняется больше, чем на час);больше, чем на час);7 - обе стрелки показывают неправильное время;7 - обе стрелки показывают неправильное время;6 - стрелки не показывают время (время обведено кружком);6 - стрелки не показывают время (время обведено кружком);5 - неправильное расположение чисел на циферблате (цифры следуют в обратном 5 - неправильное расположение чисел на циферблате (цифры следуют в обратном порядке, то есть против часовой стрелки, либо расстояние между ними порядке, то есть против часовой стрелки, либо расстояние между ними неодинаковое);неодинаковое);4 - утрачена целостность часов, часть чисел отсутствует или расположена вне 4 - утрачена целостность часов, часть чисел отсутствует или расположена вне круга;круга;3 - циферблат и числа более не связаны друг с другом;3 - циферблат и числа более не связаны друг с другом;2 - пациент предпринимает попытки выполнить задание, но безуспешно;2 - пациент предпринимает попытки выполнить задание, но безуспешно;1 - пациент не делает попытки выполнить инструкцию врача.1 - пациент не делает попытки выполнить инструкцию врача.

Если результат менее 9 баллов, следует говорить о наличии Если результат менее 9 баллов, следует говорить о наличии выраженных нарушений памяти.выраженных нарушений памяти.Если пациент правильно рисует стрелки, то предполагают наличие Если пациент правильно рисует стрелки, то предполагают наличие деменции лобного типа или с преимущественным поражением деменции лобного типа или с преимущественным поражением подкорковых структур. При болезни Альцгеймера нарушается как подкорковых структур. При болезни Альцгеймера нарушается как самостоятельное рисование часов, так и расположение стрелок на самостоятельное рисование часов, так и расположение стрелок на готовом циферблате.готовом циферблате.

Современная терапия

компенсаторная (заместительная) терапия, направленная на преодоление дефицита нейротрансмиттеров в различных нейрональных системах, которые в большей или меньшей степени страдают при БА. К ним относятся:

- ингибиторы ацетилхолинэстеразы: необратимые (физостигмин, такрин, амиридин) частично обратимые (экселон) и обратимые (арисепт)

- препараты направленные на усиление центральной холинергической активности - глиатилин

- модуляторы глутаматергической системы- акатинол, мемантиннейропротективная терапия, способствующая повышению жизнеспособности

нейронов и нейрональной пластичности - церебролизин, мексидол вазоактивная терапия- ницерголин (сермион)противовоспалительная терапия. Основанием для разработки этой терапии

послужили данные, показывающие, что лица, длительно получавшие негормональную противовоспалительную терапию, достоверно реже заболевают БА. Имеются данные о возможном вовлечении иммунных и воспалительных процессов в нейрональное повреждение при БА. Пока неясно, играют ли они роль первичного механизма или являются ответом на происходящие патологические изменения

клеточная терапия

Специальных препаратов, излечивающих болезнь Альцгеймера, пока не существует. Однако есть лекарства, которые облегчают проявления болезни и существенно сдерживают

ее развитие.

Рональд РейганРональд Рейган Рита Хэйворт Питер Фальк

Ани Жирардо

Норман Роквелл

Айрис Мердок Айрис Мердок

Болезнь ПаркинсонаВпервые описано в 1817 году Джеймсом Паркинсоном в книге "Эссе о дрожательном параличе". В употребленном им названии «дрожательный паралич» было В употребленном им названии «дрожательный паралич» было справедливо отражено необычное сочетание основных симптомов справедливо отражено необычное сочетание основных симптомов болезни – избыточной непроизвольной подвижности (тремор), болезни – избыточной непроизвольной подвижности (тремор), «скованности» и повышения мышечного тонуса (ригидность) и «скованности» и повышения мышечного тонуса (ригидность) и неспособности удерживать равновесие (постуральная неспособности удерживать равновесие (постуральная неустойчивость).неустойчивость).

Нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся Нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся прогрессирующей гибелью прогрессирующей гибелью дофаминергических нейроновдофаминергических нейронов черной субстанции. Нейродегенерация приводит к разобщению черной субстанции. Нейродегенерация приводит к разобщению связей между компонентами экстрапирамидной системы, связей между компонентами экстрапирамидной системы, увеличению тормозной активности базальных ганглиев увеличению тормозной активности базальных ганглиев (вследствие их дофаминергической денервации), подавлению (вследствие их дофаминергической денервации), подавлению двигательных отделов коры с развитием нарушения двигательной двигательных отделов коры с развитием нарушения двигательной активности.активности.

Болезнь Паркинсона или паркинсонизмБолезнь Паркинсона или паркинсонизм – – заболевание пожилых людей, чаще всего заболевание пожилых людей, чаще всего развивается в возрасте 70-80 лет. развивается в возрасте 70-80 лет. Среди пациентов чаще встречаются мужчины. В последние десятилетия болезнь В последние десятилетия болезнь Паркинсона неуклонно «молодеет», Паркинсона неуклонно «молодеет», нередки случаи возникновения нередки случаи возникновения паркинсонизма на шестом десятилетии паркинсонизма на шестом десятилетии жизни и даже раньше. жизни и даже раньше. 

Болезнь Паркинсона

ЗонаЗона Substantia nigraSubstantia nigra в нормев норме ЗонаЗона Substantia nigraSubstantia nigra при болезни Паркинсонапри болезни Паркинсона

Формирование телец ЛевиФормирование телец Левипри болезни Паркинсонапри болезни Паркинсона

•Фибриллы, состоящие из нерастворимого полимеризованного Фибриллы, состоящие из нерастворимого полимеризованного αα-синуклеина-синуклеина накапливаются в телах нейронов, формируя округлые цитоплазматические накапливаются в телах нейронов, формируя округлые цитоплазматические включения, т.н. включения, т.н. тельца Левительца Леви. .

•αα-синуклеин также накапливается в отростках нейронов, астроцитах и -синуклеин также накапливается в отростках нейронов, астроцитах и олигодендроцитах.олигодендроцитах.

•Агрегация телец Леви обуславливает дегенерацию и гибель нейронов.Агрегация телец Леви обуславливает дегенерацию и гибель нейронов.

•Степень ригидности, брадикинезии и тремора коррелирует с дегенерацией Степень ригидности, брадикинезии и тремора коррелирует с дегенерацией дофаминергического нигростриатального пути и исчерпанием дофамина в дофаминергического нигростриатального пути и исчерпанием дофамина в striatumstriatum..

ПатоморфологияПатоморфологияС 2003 года, когда группа исследователей во главе с Heiko Braak С 2003 года, когда группа исследователей во главе с Heiko Braak исследовала различные отделы мозга на предмет обнаружения исследовала различные отделы мозга на предмет обнаружения агрегатов агрегатов а-синуклеина (отложения телец Левиа-синуклеина (отложения телец Леви), была принята ), была принята предложенная им же классификация стадирования предложенная им же классификация стадирования патоморфологических изменений в мозге человека при болезни патоморфологических изменений в мозге человека при болезни Паркинсона. Паркинсона.

Первые отложения Первые отложения телец Левителец Леви локализуются в каудальных локализуются в каудальных отделах ствола отделах ствола ((bulbus olfactoriusbulbus olfactorius, , medulla oblongatamedulla oblongata, , pontine pontine tegmentum,)иtegmentum,)и обнаруживаются там задолго до появления обнаруживаются там задолго до появления клинических симптомов.клинических симптомов.

С прогрессированием заболевания наличие С прогрессированием заболевания наличие телец Левителец Леви отмечается в нейронах чёрной субстанции, среднего мозга, отмечается в нейронах чёрной субстанции, среднего мозга, базальных ганглиев и на конечных этапах в клетках коры базальных ганглиев и на конечных этапах в клетках коры головного мозгаголовного мозга..

«Классическое» проявление болезни сопоставимо лишь с 3 «Классическое» проявление болезни сопоставимо лишь с 3 стадией по Braak, когда стадией по Braak, когда патологические формы патологические формы а-синуклеинаа-синуклеина необратимо повреждают обширные необратимо повреждают обширные нейрональные скопления черной субстанции среднего мозга. нейрональные скопления черной субстанции среднего мозга.

В пооследнее время в литературе встречаются данные об В пооследнее время в литературе встречаются данные об обнаружении в латентном периоде БП (стадия 1) обнаружении в латентном периоде БП (стадия 1) телец Левителец Леви в в периферической нервной системе: в сплетениях Ауэрбаха и периферической нервной системе: в сплетениях Ауэрбаха и Мейсснера, нейронах надпочечников, нейронах Мейсснера, нейронах надпочечников, нейронах сетчатки, нервных сплетений слюнных желез,  кожи . сетчатки, нервных сплетений слюнных желез,  кожи .

Нигростриатная дофаминергическая системав норме и при болезни Паркинсона

стриатум чернаясубстанция

Регуляция движения и болезнь ПаркинсонаРегуляция движения и болезнь ПаркинсонаВажным для целостного процесса движения является контроль не только за произвольными, но и за Важным для целостного процесса движения является контроль не только за произвольными, но и за непроизвольными движениями. Эту функцию выполняет экстрапирамидная система, обеспечивающая непроизвольными движениями. Эту функцию выполняет экстрапирамидная система, обеспечивающая плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта система объединяет структуры - плавность движений и возможность прервать начатое действие. Эта система объединяет структуры - базальные ганглии, располагающиеся за пределами продолговатого мозга.базальные ганглии, располагающиеся за пределами продолговатого мозга.

Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за движениями, Нейротрансмиттером, обеспечивающий бессознательный контроль за движениями, является является дофамин.дофамин. В основе болезни Паркинсона лежит поражение В основе болезни Паркинсона лежит поражение дофаминергических дофаминергических

нейроновнейронов черной субстанции черной субстанции

• дрожание дрожание • "скованность" мышц "скованность" мышц • замедленность движений замедленность движений • неустойчивое равновесие неустойчивое равновесие • нарушениу речи - она может стать мало модулированной, неразборчивой нарушениу речи - она может стать мало модулированной, неразборчивой • нарушение движений изменяет и почерк. Если больной не старается хорошо нарушение движений изменяет и почерк. Если больной не старается хорошо писать, то нередко бывает трудно прочитать написанное.писать, то нередко бывает трудно прочитать написанное.• вегетативные расстройства: изменение аппетита, слюноотделения, вегетативные расстройства: изменение аппетита, слюноотделения, деятельности кишечника (запоры), частое мочеиспусканиедеятельности кишечника (запоры), частое мочеиспускание• депрессия. Проявления депрессии разнообразны, но включают в себя ряд депрессия. Проявления депрессии разнообразны, но включают в себя ряд характерных симптомов: плохое настроение, необычно быстрая утомляемость, характерных симптомов: плохое настроение, необычно быстрая утомляемость, снижение внимания и сосредоточенности, тревога и раздражительность, снижение внимания и сосредоточенности, тревога и раздражительность, безразличие к окружающему, снижение аппетита. безразличие к окружающему, снижение аппетита.

Характерные симптомыХарактерные симптомы

Гибель дофаминовых нейронов как основа Гибель дофаминовых нейронов как основа патогенеза паркинсонизмапатогенеза паркинсонизма

Болезнь Паркинсона

Причины болезни Паркинсона

СтарениеТот факт, что некоторые проявления болезни Паркинсона возникают и при нормальном старении, заставляет предполагать, что одной из причин паркинсонизма может быть возрастное снижение активности нейронов мозга.

НаследственностьУже в течение многих лет обсуждается возможность генетической предрасположенности к болезни Паркинсона и накоплено много информации о наличии мутантных генов, вовлеченных в развитие болезни

Токсины и другие вещества В 1977 году было описано несколько случаев тяжелого паркинсонизма у молодых

наркоманов, принимавших синтетический героин. Этот факт свидетельствует о том, что различные химические вещества могут "запускать" патологический процесс в нейронах головного мозга и вызывать проявления паркинсонизма. Известен также марганцевый паркинсонизм, ставший в последние годы серьезной проблемой в связи с употреблением лицами преимущественно молодого возраста суррогатных наркотических соединений, содержащих марганец.

Вирусные инфекции, приводящие к постэнцефалитному паркинсонизму;

Атеросклероз сосудов головного мозга;

Тяжелые и повторные черепно-мозговые травмы.

Этиология болезни Паркинсона остается до конца не изученным, тем не менее в качестве причины заболевания рассматривается сочетание нескольких факторов

Диагностика болезни ПаркинсонаДиагностика болезни Паркинсона1.Структурная нейровизуализация – КТ, МРТ – малоинформативны для диагностики 1.Структурная нейровизуализация – КТ, МРТ – малоинформативны для диагностики

БП и используются для исключения вторичного паркинсонизма.БП и используются для исключения вторичного паркинсонизма.2.Функциональная нейровизуализация2.Функциональная нейровизуализация -позитронно-эмиссионная томография -позитронно-эмиссионная томография

(ПЭТ) с флюородопой, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ПЭТ) с флюородопой, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ) - возможность этих методов высока, т.к. позволяют выявить изменения (ОФЭКТ) - возможность этих методов высока, т.к. позволяют выявить изменения дофаминового обмена за 4-6 летдофаминового обмена за 4-6 лет до появления клинических симптомов, но в до появления клинических симптомов, но в данный момент это является технически сложным и дорогим методом данный момент это является технически сложным и дорогим методом исследования, что не позволяет использовать его в рутинной практики для исследования, что не позволяет использовать его в рутинной практики для выявления БП.выявления БП.

3.Транскраниальная сонография3.Транскраниальная сонография – выявляет повышенную – выявляет повышенную гиперэхогенность гиперэхогенность черной субстанциичерной субстанции, за счет повышенного содержания трехвалентного железа, , за счет повышенного содержания трехвалентного железа, которые выявляются у 80-90 % пациентов с БП.которые выявляются у 80-90 % пациентов с БП.

4.Обонятельные тесты4.Обонятельные тесты (Пенсильванский тест) Обонятельная дисфункция это (Пенсильванский тест) Обонятельная дисфункция это наиболее ранний домоторный признак БП. Наиболее часто используется это наиболее ранний домоторный признак БП. Наиболее часто используется это тест, если в клинике преобладает дрожание, проводя дифференциальную тест, если в клинике преобладает дрожание, проводя дифференциальную диагностику между эссенциальным тремором и БП, потому что только для диагностику между эссенциальным тремором и БП, потому что только для идиопатического паркинсонизма будет характерно изменение обонятельных идиопатического паркинсонизма будет характерно изменение обонятельных тестов.тестов.

Лечение болезни ПаркинсонаОсновным препаратом, замедляющим развитие этого заболевания, в настоящее время Основным препаратом, замедляющим развитие этого заболевания, в настоящее время

является является леводопа (леводофалеводопа (леводофа),), но его применение вызывает целый ряд побочных но его применение вызывает целый ряд побочных эффектов. эффектов.

Симптоматические антипаркинсонические средстваСимптоматические антипаркинсонические средстваСредства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин, Средства с антиоксидантным эффектом (альфа-токоферол, тиоктовая кислота, десфероксамин,

ингибиторы моноаминоксидазы типа В;ингибиторы моноаминоксидазы типа В;

- агонисты дофаминовых рецепторов;- агонисты дофаминовых рецепторов;

- ингибиторы транспорта дофамина;- ингибиторы транспорта дофамина;

- антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, рилузол);- антагонисты возбуждающих аминокислот (амантадин, будипин, ремацемид, рилузол);

- трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, - трофические факторы (глиальный нейротрофический фактор, мозговой фактор роста, фибробластный фактор роста);фибробластный фактор роста);

- противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины, - противовоспалительные средства (ингибиторы синтетазы азота, иммунофилины, талидомид).талидомид).

Глубинная стимуляция мозгаГлубинная стимуляция мозга слабыми электрическими токами. слабыми электрическими токами. Вследствие электростимуляции восстанавливаются утраченные функции Вследствие электростимуляции восстанавливаются утраченные функции определённых участков мозга.определённых участков мозга.

Клеточная терапияКлеточная терапия

Моха́ммед Али́

Сальвадор Дали

Боб Хоскинс

Майкл Джей Фокс

Робин Уильямс

Иоанн Павел II

Адольф Гитлер

Рассеянный склерозРассеянный склероз или множественный склероз – это хроническое, прогрессирующее, демиелинизирующее заболевание, характеризующееся признаками многоочагового поражения нервной системы.

Основные симптомы были впервые описаны Жаном Крювелье Основные симптомы были впервые описаны Жаном Крювелье около 150 лет назад. Первое детальное описанием течения около 150 лет назад. Первое детальное описанием течения болезни - описание жизни внука Георга ІІІ, князя Августа де болезни - описание жизни внука Георга ІІІ, князя Августа де Есте. Автобиография этого принца содержит данные, которые Есте. Автобиография этого принца содержит данные, которые позднее расценили как типичною картину рассеянного склероза. позднее расценили как типичною картину рассеянного склероза. Жан Мартен Шарко

1825—1893

Особенностью болезни является одновременное поражение нескольких различных отделов нервной системы, что приводит к

появлению у больных разнообразных неврологических симптомов

В отдельную нозологическую форму болезнь была выделена французским неврологом В отдельную нозологическую форму болезнь была выделена французским неврологом Жаном Мартеном ШаркоЖаном Мартеном Шарко в 1866 в 1866,, который впервые описал триаду симптомов (нистагм, который впервые описал триаду симптомов (нистагм, скандированную речь и интенционный тремор), установил демиелинизирующий процесс скандированную речь и интенционный тремор), установил демиелинизирующий процесс и формирование склеротических бляшек в нервной системеи формирование склеротических бляшек в нервной системе

Распространенность РС в Украине 2010 г. на 100 тыс. населения

Волошина Н.П., Егоркина О.В., 2011Волошина Н.П., Егоркина О.В., 2011

Основные симптомы рассеянного склерозаРассеянный склероз – это заболевание, которое поражает молодых людей.

В отличие от других неврологических болезней, которые чаще возникают в пожилом возрасте, эта возникает у людей от 15 до 40 лет.

Известны случаи, когда РС обнаруживали у детей от двух лет.

Женщины болеют в 1,5-2 раза чаще, чем мужчины (это позволило заподозрить роль гормональных факторов в патологическом процессе).

Рассеянный склерозхроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается

миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга

Сочетание демиелинизации с гибелью олигоглиоцитов и реактивными изменениями других элементов, пролиферацией астроцитов приводит к образованию своеобразных очагов, которые называют «бляшками» рассеянного склероза. 

Передача нервного импульса Рассеянный склероз относится к группе демиелинизирующих заболеваний, основным патологическим проявлением которых является разрушение миелина. Миелин – это белково-липидная мембрана нервной клетки (в ЦНС – олигодендроцита, в периферической нервной системе – швановские клетки), которая обволакивает аксон. Основная функция миелина – это увеличение скорости проведения нервного импульса и питание аксона

Моделирование процесса миелинизации и демиелинизации Моделирование процесса миелинизации и демиелинизации in vitro in vitro в в диссоциированной культуре клеток мозжечка новорожденных крысдиссоциированной культуре клеток мозжечка новорожденных крыс

Масштабная линия = 2 мкм

А. 26 DIV Б. 26 DIV в присутствии сыворотки крови больного РС в стадии обострения

БA

Колотушкина Е.В….. Скибо Г.Г. Нейрофизиология, 2000 г.

Морфологической основой болезни является Морфологической основой болезни является образование так называемых образование так называемых бляшекбляшек рассеянного рассеянного склероза — очагов разрушения миелина склероза — очагов разрушения миелина (демиелинизация) белого вещества головного и (демиелинизация) белого вещества головного и спинного мозга.спинного мозга.

Рассеянный склерозРассеянный склероз

Патогенез рассеянного склероза

Диагностика рассеянного склерозаДиагностика рассеянного склероза

МРТ (магнитно-резонансная томография) – МРТ (магнитно-резонансная томография) – очаги демиелинизацииочаги демиелинизации

Спинномозговая пункция или поясничная пункцияСпинномозговая пункция или поясничная пункция. Спиномозговая . Спиномозговая жидкость исследуется на наличие жидкость исследуется на наличие олигоклональных антителолигоклональных антител к к белкам миелина и увеличение концентрации белкам миелина и увеличение концентрации иммуноглобулина Gиммуноглобулина G в в цереброспинальной жидкости по сравнению с его содержанием в цереброспинальной жидкости по сравнению с его содержанием в сыворотке крови. Этот тест положителен у 90% людей с РС, но он также сыворотке крови. Этот тест положителен у 90% людей с РС, но он также не является специфичным для РС. не является специфичным для РС.

Офтальмологическое обследование - Офтальмологическое обследование - при рассеянном склерозе часто при рассеянном склерозе часто возникает феномен возникает феномен выпадения полей зрениявыпадения полей зрения

Лечение при рассеянном склерозеРассеянный склероз неизлечим. Лечение, как правило, нацелено на борьбу с Рассеянный склероз неизлечим. Лечение, как правило, нацелено на борьбу с приступами, изменение течения болезни и облегчение симптомов.приступами, изменение течения болезни и облегчение симптомов.

Тактика лечения при приступах рассеянного склерозаКортикостероиды.  Плазмоферез. Стратегии изменения течения болезни Бета-интерфероны.  Glatiramer (Copaxone). Глатирамер (Копаксон). Врачи считают, что глатирамер блокирует действие иммунной системы по разрушению миелинового слоя нерва.  Fingolimod (Gilenya). Финголимод (Гиления). Препарат принимается перорально раз в день, действие основывается на удержании иммунных клеток в лимфатических узлах. Natalizumab (Tysabri). Натализумаб (Тисабри). Этот препарат разработан, чтобы противостоять движению иммунных клеток из кровяного тока к головному и спинному мозгу.Mitoxantrone (Novantrone). Митоксантрон (Новантрон). Иммунодепрессант

Стратегия лечения симптомовФизиотерапия. Мышечные релаксанты. Способы уменьшения утомляемости. Такие препараты, как амантадин, помогут снизить утомляемость.

Джек Озборн

Тери Гарр

Ричард Прайор

Мать Джоан Роулинг - Енн - страдала рассеянным склерозом более 10 лет и умерла в 1990.

Факторы риска развития нейродегенеративных заболеваний

Факторы окружающей среды

Генетика/возраст

Оксидативный стрессДисфункция митохондрий

Гибель нейроновНакопление белковых агрегатов

«Неправильная» упаковка белковых молекул

Изменения в модификации белковых молекул

Стратегия выявления нейродегенеративных Стратегия выявления нейродегенеративных заболеванийзаболеваний

• Нейродегенеративные заболевания развиваются в течение десятилетий благодаря пластичности мозга

• Характерные симптомы появляются Характерные симптомы появляются после гибели большинства специфических нейроновпосле гибели большинства специфических нейронов, , что объясняет низкую эффективность лечениячто объясняет низкую эффективность лечения

• Большинство нейродегенеративных заболеваний – Большинство нейродегенеративных заболеваний – полигенные и системныеполигенные и системные. Некоторые . Некоторые патологические процессы развиваются на периферии раньше, чем в головном мозгепатологические процессы развиваются на периферии раньше, чем в головном мозге

Диспансеризация здорового населенияДиспансеризация здорового населения

Формирование групп риска (определение периферических биомаркеровФормирование групп риска (определение периферических биомаркеров)

Позитронно-эмиссионная и магнито-резонансная терапия. Оценка метаболизма Позитронно-эмиссионная и магнито-резонансная терапия. Оценка метаболизма нейрональных химических сигналов и патологических белковнейрональных химических сигналов и патологических белков

Раннее лечениеРаннее лечение

Схема экспериментов ЯманакиСхема экспериментов Яманаки. . Гены четырех белков (1) засовываются в Гены четырех белков (1) засовываются в дифференцированный фибробласт, дифференцированный фибробласт, полученный от мыши (2). Этот полученный от мыши (2). Этот фибробласт превращается в фибробласт превращается в плюрипотентную стволовую клетку (3), из плюрипотентную стволовую клетку (3), из которой можно потом получить взрослый которой можно потом получить взрослый мышиный организм (4).мышиный организм (4).

Яманака и его коллеги показали, что для Яманака и его коллеги показали, что для для перепрограммирования дифференцированной для перепрограммирования дифференцированной клетки в плюрипотентную стволовую достаточно повышения экспрессии всего четырех клетки в плюрипотентную стволовую достаточно повышения экспрессии всего четырех генов генов --  Oct3/4Oct3/4,, Sox2 Sox2, , Klf4Klf4 и  и c-Mycc-Myc..

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2012

Дифференцированные клетки, полученные от пациентов, могут быть перепрограммированы

в индуцированные плюрипотентные стволовые клетки iPSC.

In vitro iPSC могут быть передифференицрованы в различные

типы специализированных клеток

Shinya YamanakaShinya Yamanaka

www.nobelprize.org

ЗаключениеЗаключение• Нейродегенеративные заболеванияНейродегенеративные заболевания - это заболевания, возникающие в результате - это заболевания, возникающие в результате прогрессирующей прогрессирующей дегенерации и гибели нейроновдегенерации и гибели нейронов, входящих в определенные структуры ЦНС, , входящих в определенные структуры ЦНС, приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС. Этиология и некоторые вопросы патогенеза приводящие к разрыву связей между отделами ЦНС. Этиология и некоторые вопросы патогенеза этих заболеваний остаются неясными.этих заболеваний остаются неясными.

• Основу большинства нейродегенеративных заболеваний определяют Основу большинства нейродегенеративных заболеваний определяют генетические факторыгенетические факторы. . Спорадические случаи могут объясняться и приобретенной патологией, возникающей в результате Спорадические случаи могут объясняться и приобретенной патологией, возникающей в результате сосудистых расстройств,сосудистых расстройств, инфекционного процесса, локализующегося в структурах ЦНС, инфекционного процесса, локализующегося в структурах ЦНС, или метаболических нарушенийили метаболических нарушений. Эти же факторы способны значительно осложнять и течение . Эти же факторы способны значительно осложнять и течение нейродегенеративных заболеваний, имеющих генетическое происхождение.нейродегенеративных заболеваний, имеющих генетическое происхождение.

• В основе развития этих заболеваний лежит нарушение метаболизма и В основе развития этих заболеваний лежит нарушение метаболизма и изменение конформации изменение конформации клеточных белковклеточных белков с их последующим накоплением и агрегацией в определенных группах с их последующим накоплением и агрегацией в определенных группах нейронов. нейронов.

• Клинические проявления нейродегенеративных болезней характеризуются существенным Клинические проявления нейродегенеративных болезней характеризуются существенным полиморфизмом.полиморфизмом.

• Для большинства нейродегенеративных болезней Для большинства нейродегенеративных болезней отсутствуют радикальные методы отсутствуют радикальные методы лечениялечения, которые позволили бы полностью остановить патологический процесс и тем более , которые позволили бы полностью остановить патологический процесс и тем более обратить его вспять.обратить его вспять.

• Для большинства нейродегенеративных заболеваний характерна Для большинства нейродегенеративных заболеваний характерна длительная латентная фазадлительная латентная фаза, , после которой сравнительно быстро развивается манифестация явных клинических проявлений после которой сравнительно быстро развивается манифестация явных клинических проявлений болезни. Важно как можно раньше болезни. Важно как можно раньше диагностировать патологиюдиагностировать патологию и постараться предотвратить и постараться предотвратить или хотя бы отсрочить наступление необратимых изменений.или хотя бы отсрочить наступление необратимых изменений.

Спасибо за внимание!