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Slides Microbiologia
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Helicobacter pyloriFamiglia Helicobacteraceae
1893 Giulio Bizzozero isolò il batterio nello stomaco di cani
1983 B.J. Marshall e J.R. Warren sviluppano l’ipotesi sulla causa batterica (Campylobacter piloridis) dell’ulcera peptica e del tumore gastrico
• 2005 B.J. Marshall e J.R. Warren ricevono il premio Nobel per la medicina per avere scoperto il batterio Helicobacter pylori e il suo ruolo nella gastrite e nell'ulcera peptica
Un po’di storiaUn po’di storia
A silver stain of H. pylori on gastric mucus-secreting epithelial cells (x1000). From Dr. Marshall's stomach biopsy taken 8 days after he drank a culture of H. pylori (1985).
Genere HelicobacterGenere HelicobacterComprende circa 20 specie
ripartite in 2 gruppi:
specie gastriche (stomaco)
specie enteroepatiche (fegato e intestino)
Helicobacter pyloriHelicobacter pylori Gram -
Lughezza di 2,5-5 µm
Forma curva o spiraliforme
1-6 flagelli lophotrichi capsulati
Microaerofilo (bassa tensione O2)
CO2 (5-10%)
Elevato grado di umidità
Catalasi, ossidasi e ureasi +
pH tra 5.5-8
Terreno agar-sangue, agar-
cioccolato (colonie in 3-8gg)
37°C
Diffusione dell’infezione nel mondoDiffusione dell’infezione nel mondo
Alta incidenza nei paesi in via di sviluppo
2/3 della popolazione mondiale è infetta da Helicobacter pylori, spesso
in maniera asintomatica
In condizioni ostili assume forma coccoide che gli conferisce resistenza sia nello stomaco che nell’ambiente
Principali modalità di trasmissionePrincipali modalità di trasmissione Oro-fecale Orale Attraverso materiali sanitari Zoonosi
Localizzato nel muco gastrico
Capace di resistere ad un pH=1-2 grazie all’ureasi
causa l’ulcera gastricae cancerogenesi del piloro
Fattori di virulenzaFattori di virulenza
Adesine e glicocalice, che gli permettono di aderire all'epitelio gastrico
rimanendo immune ai movimenti peristaltici ed al continuo ricambio
dello strato mucoso che protegge le pareti gastriche
Ureasi (l’idrolisi dell’urea produce ammoniaca e CO2 con conseguente
aumento del pH gastrico)
Flagelli
Lipopolisaccaride (LPS)
Superossidodismutasi e catalasi proteggono da fagocitosi
Fosfolipiasi
Proteasi
Mucinasi (distrugge la parete gastrica)
Emolisine
Citotossina vacuolizzante o VacA (vaculating cytotoxin A)
Isola di patogenicità CAG
Tossina vacuolizzante A Citossina vacuolizzante che provoca la fusione fra endosomi e
lisosomi a livello delle cellule epiteliali gastriche
Isola di patogenicità cagcag
Codifica un sistema secretorio di tipo IV che permette l'iniezione diretta nelle cellule epiteliali gastriche di una serie di prodotti citotossici, tra cui VacA e CagA
cagPAI correlata all’alto rischio di gastrite grave, ulcera peptica e adenocarcinoma gastrico. CagA stimola la secrezione di IL-8.
Il gene cagA favorisce anche la secrezione della tossina vacuolizzante.
H. pyloriH. pylori
Inflammatory Response Immune Response
H. pylori
Mucosa
Tissue damage
Activated T cell
Adhesion of bacteria
Inflammatory Mediators
Activation
Recruitment
Gastric ulcer
Rischio di sviluppare malattie gastriche: importanti fattori predisponenti sono tabagismo, alcolismo e assunzione cronica di farmaci antinfiammatori non steroidei, come l'aspirina.
Nella maggioranza dei casi (80-85%) l'infezione da Helicobacter pylori decorre in maniera asintomatica o con sintomi lievi, quasi impercettibili. La presenza dell'Helicobacter pylori non è infatti sinonimo di malattia.
Il processo infiammatorio gastrico può divenire intenso e provocare sintomi come bruciori e dolori gastrici, nausea, vomito, eruttazione frequente, reflusso gastroesofageo e perdita di peso. Tendono a peggiorare soprattutto qualche ora dopo i pasti, mentre l'assunzione di cibo o l'uso di antiacidi le fanno diminuire.
Infezione da Helicobacter pyloriInfezione da Helicobacter pylori
Gastrite superficiale cronica
Anni o decenni
Ulcera peptica Linfoma MALTGastrite cronica
atrofica
Adenocarcinoma gastrico
Gastrite superficiale
cronica
Malattie associate all’infezioneMalattie associate all’infezione
Gastrite
Ulcera peptica: il batterio a livello dell’antro gastrico inibisce i meccanismi di controllo del rilascio della gastrina con conseguente ipersecrezione acida
gastric ulcer.jpg
H. pylori è isolato dal 75 al 100% dei pazienti con gastrite, ulcera gastrica e duodenale
Infezione da uomo ad uomo
Linfoma MALT:
si tratta di linfomi non Hodgkin a cellule B
Adenocarcinoma gastrico: processo multifattoriale legato alla presenza del ceppo (cagA+), all’alimentazione, al fumo ed all’ambiente
Patologie extragastriche:
acne rosacea, cefalea, sindrome di Raynaud
breath test, o test del respiro:
urea marcata con C13 (un isotopo NON radioattivo del carbonio) ed
acido citrico (per rallentare lo svuotamento gastrico).
Dopo l'ingestione, H. pylori scinde l'urea in ammoniaca e CO2
30’ dopo l’ingestione l’ incremento della concentrazione di carbonio 13
nell'aria espirata, indica infezione.
DiagnosiDiagnosi
DiagnosiDiagnosi
Esami invasivi
Test Vantaggi Svantaggi
Istologia Valutazione d’insieme Risultati tardivi
Coltura/antibiogramma Alta specificità Costoso
Risultati tardivi
Bassa sensibilità
Test rapido ureasi Economico
Rapido
Pratico
Sensibilità e specificità non ottimale
Esami non invasivi
Test Vantaggi Svantaggi
Sierologia Pratico
Economico
Alta sensibilità
Non adatta al monitoraggio
UBT Alta sensibilità
Alta specificità
Costoso
Non pratico nei bambini
Antigene Buona alternativa UBT
Ideale nei bambini
Raccolta delle feci
Sensibilità e specificità non elevate
Amplificazione genica
(PCR)
Rapidità di risposta
Stabilità dei preparati
Nessuna informazione sulle resistenze batteriche
Antibiotici (schemi terapeuticiper eradicare HP)
PPI + Claritromicina per 14 gg
Tripla terapia: PPI + Claritromicina + Amoxicillina o
Metronidazolo per 7-10 gg(tasso eradicazione > 90%)
Terapia sequenziale (recente studio)
Amoxicillina 1g + un PPI per i primi 5 gg Claritromicina 500mg + PPI +Tinidazolo 500mg nei successivi 5 gg
TerapiaTerapia
Possibilità di vaccinoPossibilità di vaccino
VACCINIVACCINI IN FASE DI SPERIMENTAZIONE Vaccino contenenti batteri interi uccisi
Vaccino basato sulla somministrazione di (VacA, NapA, CagA)
PROSPETTIVE FUTUREPROSPETTIVE FUTURE
“Vaccino a DNA”, costituito da sequenze di DNA codificanti per l’antigene di interesse legate a particelle di materiali biodegradabili che vengono inoculate per via transcutanea direttamente nei tessuti Le proteine sintetizzate dalle cellule ospiti vengono presentate sulla superficie di tutte le cellule che le producono e venendo riconosciute come non-self dal sistema immunitario evocano una specifica risposta anticorpale.