Upload
lisseth-lopez
View
1.312
Download
0
Tags:
Embed Size (px)
Citation preview
ANTIVIRALES NO RETROVIRALES
Ana María Gómez
Lisseth López
Andrea Salazar
DNA VIRUS
• Poxvirus
• Herpesvirus
• Adenovirus
• Hepadnavirus (hepatitis B)
RNA VIRUS
• V. RUBEOLA
• RABDOVIRUS
• PICORNAVIRUS: - Poliomielitis
- Meningitis
- Hepatitis A
• ARENAVIRUS: - Meningitis
- Fiebre de lassa
• FLAVIVIRUS: -Meningoencefalitis del Nilo occidental
- Fiebre amarilla
- Hepatitis C
• ORTOMIXOVIRUS: - influenza
• PARAMIXOVIRUS: - Sarampión
- Parotiditis
• CORNAVIRUS: -Resfriados
- Sd respiratorio agudo grave
FARMACOS CONTRA HERPES VIRUS (DNA)
VIDARABINA:
• 1 fármaco sistémico
• Suspensión por efectos adversos
ACICLOVIR
• Aprobado en 1982 Primer tto eficaz para HSV y VZV
• M.A: inhibe la síntesis de DNA viral
• SELECTIVIDAD DE ACCION:
a) HSV timidina cinasa
b) DNA polimerasa
• INACTIVACION SUICIDA: plantilla de DNA que contiene al Aciclovir se une a la DNA polimerasa y la inactiva de forma irreversible
• MICOFENOLATO DE MOFETILO: inmunosupresor que potencia la acción del Aciclovir al agotar ñas reservas de Dgtp.
FARMACOCINETICA/FARMACODINAMIA
• BIODISPONIBILIDAD: 10-20%
• [PLASMATICAS MAXIMAS]:
Vo200 mg: 0,4-0,8 mcg/ml
IV 10 mg/kg/8h: 20,7 mcg/ml
• Alto volumen de distribución.
• [] leche materna, liquido amniótico y placenta.
• Niveles plasmáticos de recién nacido similares a los de la madre.
• T ½ :
ADULTOS: -función renal normal 2,5h
- anúricos 20 h
RECIEN NACIDOS 4 h
• ELIMINACIÓN: - filtración glomerular
- secreción tubular
RESISTENCIA
• Menor producción de timidina cinasa (virus).
• Alteración de la especificidad del sustrato de timidina cinasa.
• Alteración de la DNA polimerasa del virus.
EFECTOS SECUANDARIOS
• Bien tolerado por vía oral.
• Neutropenia en recién nacidos.
• IV: Limitado uso por E.A tóxicos insuficiencia renal, efectos SNC.
Factores de riesgo: insuficiencia renal pre-existente, niveles plasmáticos > 25 mcg/ml
USOS TERAPÉUTICOS
• Infecciones genitales:200 mg 5 X dia- 400 mg 3Xdia //10
días
• Leves beneficios clínicos para el herpes bucolabial recurrente.
• Durante el ultimo mes de embarazo disminuye la dispersión del virus.
VALACICLOVIR
• Convertido rápidamente a acliclovir .
• A diferencia de Aciclovir, es sustrato para transportadores de péptidos en intestino y riñones.
Efectos adversos
• A grandes dosis:Confusión, alucinaciones.Nefrotoxcicidad.Sd. Trombocitopenicos.
GANCICLOVIR/PENCICLOVIR
• M.A Similar al Aciclovir.
• Poseen un grupo 3´hidroxilo posible continuar la síntesis de DNA viral.
FOSCARNET
M.A: actúa en el sitio de unión del pirofosfato de la DNA polimerasa viral, e impide la separación del pirofosfato de los trifosfatos impide la extensión de la plantilla cebadora.
CIDOFOVIR
• Análogo nucleotidico cistidinico an actividad inhibitoria contra
HSV 0,4-33 mcg/mlADENOVIRUS 0,02-17 mcg/mlCMV >0,2-0,7 mcg/ml
• Fosfonato que es fosforilado por enzimas celulares y no por víricas
Inhibe cepas de HSV o VZV resistentes a Aciclovir(timidina kinasa).
MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la síntesis de DNA del virus al retrasar y con el tiempo terminar la elongación de la cadena.
• Metabolizado hasta su forma de difosfato activo (por enzimas celulares)
DIFOSFATO
• Actúa como inhibidor competitivo de la dCTP y como sustrato alternativo de la DNA polimerasa viral.
• T ½ intracelular prolongada.
• [] para inhibir DNA polimerasa humana es 1/8 de la necesaria para inhibir la viral.
ABSORCION/DISTRIBUCION
• Biodisponibilidad oral: Baja
• T ½ 2-6 h
• Vol. De distribución: se acerca al del agua corporal total (pero bajos niveles en LCR)
EXCRECIÓN
• Secreción tubular
• Filtración glomerular
• + 90% se recupera en orina sin modificaciones.
• A grandes [] disminuye su eliminación (transportador 1 anicónico orgánico sensible a probenecid)
FAMCICLOVIR- PENCICLOVIR
FAMCICLOVIR
• Profarmaco esterdiacetico de 6-desoxipenciclovir.
PENCICLOVIR
• Similar a Aciclovir en espectro y actividad
MECANISMO DE ACCION
• Inhibidor de la síntesis de DNA viral.
• Fosforilado como Aciclovir.
• Trifosfato de penciclovir es menos potente que el fosfato de Aciclovir, parecen en [] mayores y en periodos mas largos en células infectadas.
• T ½ intraceluar 7-10 h.
• Posee grupo 3’hidroxilo.
• PENCICLOVIR: Biodisponibilidad baja: -5%.
• FAMCICLOVIR: alta biodisponibilidad +75%
• Alimentos retrasa su absorción pero no su biodisponibilidad.
• Volumen de distribución: duplica el del agua corporal total.
• Complementario de la secuencia del RNAm (en lo referente a la región de transcripción temprana ppal de CMV)
• Efectivo para CMV resistente a ganciclovir, foscarnet y cidifivir.
FOMIVIRSEN
• Eliminación por metabolismo local por exonucleasas.
FOSCARNET
• Analogo pirofosfato organico que inhibe a todos los herpes virus y al VIH
• >[500-1000 mcg] inhibe de manera reversible la proliferación y síntesis de DNA de células no infectadas.
MECANISMO DE ACCION
• Inhibe la síntesis de acido nucleico viral al interactuar de manera directa con:
DNA polimerasa de virus herpético.
Retrotranscriptasa de VIH.
ABSORCION, DISTRIBUCIONEXCRECIÓN
• Biodisponibilidad oral baja.
• [LCR] 60% del plasma.
• Excreción renal.
• T1/2 4-8 H
• Secuestro en hueso y liberación prolongada.
GANICLOVIR Y VALGANCICLOVIR
VALGANCICLOVIR
• Profármaco L-valitico del ganciclovir
• Inhibidor de todos los virus herpéticos, especialmente CMV
• Mielotoxicidad ([])
GANCICLOVIR
• Inhibe la síntesis de ADN viral.
• Intracelularmente es fosforilado por:
Timidina cinasa viral (HSV)Fosfotransferasa viral( codificada
por VL97, CMV)
ABSORCION,DISTRIBUCION
• Biodisponibilidad oral 6-9% luego de administrada con alimentos.
• T1/2 2-4 h
• Eliminación renal.
EFECTOS ADVERSOS
• Neutropenia y trombocitopenia.
USOS
• Rinitis por CMV
RESISTENCIA
• CMV: < de la fosforilación de
ganciclovir, por mutaciones en la fosofodiesterasa viral.
Mutaciones en el DNA polimerasa del virus.
DOCOSANOL• Alcohol saturado de cadena
larga
• Crema al 10% para tto herpes bucolabial recurrente
• No inactiva de manera directa el virus, sino que evita la fusión de membrana viral con celular.
• No se obtiene beneficio si se han desarrollado pápulas.
IDOXURIDINA• Inhibe la replicación in vitro de
VHS y poxvirus.
• En [] bajas, inhíbela replicación de cellas no infectadas.
• El trifosfato inhibe la síntesis del DNA del virus y células no infectadas. DNA ,as débil y susceptible a rupturas y transcripciones deficientes.
• Aprobado solo para el uso locla de queratitis por HSV
TRIFLURIDINA• Actividad inhibitoria in vitro
contra HSV 1-2, CMV variolovacuna y algunos adenovirus.
• Monofosfato de trifluridina inhibe de forma irreversible la timidilato sintasa.
• Trifosfato de trofluridina es un inhibidor competitivo de la incorporación de trifosfato de timidina el en DNA.