CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO APCS

ADRIANA BERMUDEZ

ADRIANA VELEZ ORLANDO

ALEJANDRA

ALEXANDER ESPINOSA PACHECO

CARLOS RIVERO RAMIREZ

CLAUDIA VEGA MARTINEZ

DIORELLA HOYOS MACHADO

NATALIE RODRIGUEZ FOLIACO

VICTOR ROMERO

LOS TRES TIPOS PRINCIPALES DE CÉLULAS PRESENTADORAS DE

ANTÍGENOS SON

MACROFAGOS

Estas células ingieren antígenos por fagocitosis o pinocitosis. Los macrófagos no son tan eficaces en la presentación de antígeno a las células T(virgenes), pero que son muy buenos en la activación de células T de memoria.

los antigenos de origen externo

durante la fagocitosis son

fragmentados por las enzimas

lisosomales y presentados por

moleculas de CHM clase III

Los Ag de origen interno son procesados

en el proteosoma y transportados por

moleculas q pertenecen al MHC y que se conoce como

HLA clase I.

LINFOCITOS B

Estos antígenos se unen las células a través de sus inmunoglobulinas de superficie e ingieren los antígenos por pinocitosis. Al igual que los macrófagos estas células no son tan eficaces como las células dendríticas en la presentación de antígeno a las células T . Las células B son muy eficaces en la presentación de antígeno a las células T de memoria.

MOLECULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO

Algunos Ag pueden activar directamente a los LsB. Sin embargo son presentados por medio de moleculas especiales ubicadas en la menbrana de las APCs. Estas moleculas se agrupan en 2 una es HLA y hace parte del MHC, El otro esta constituido por los CD1

Células Dendríticas

Su origen no esta totalmente definido…

1) Células en velo

2) Células interdigitada

s

3) Células de Langerhans 3) Atrocitos

MORFOLOGÍA Y FENOTIPO

Citoplasma en forma

de estrella,

con múltiple

s prolongaciones.

En su citoplasma tienen moléculas MCH-II,

las cuales

expresan al ser

activadas.

FUNCIÓNCPA, casi

exclusivos para LsT

Captura por pignocitosis Ags

solubles

Fagocitan Ags macros y

presentan a moléculas de MHC-

II

Cuando establece contacto con los

LsT CD4+, presentan el

antígeno

Secretan quimioquinas, La CD-CK que atrae

los LsT

Incrementa la expresión de moléculas de adherencia.

ACTIVACIÓN

Puede ser activada

por factores

exógenos y

endógenos

Puente entre

inmunidad innata

y adquirida

Activar los LsT.

Células Dendríticas Foliculares

Cumplen un papel importante en retener Ags por medio de complejos Ag-Ac para sostener un estimulo antigénico prolongando a los LsB en las zonas foliculares.

Estas FDCs son

CD45-

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

MHC

Están encargados de presentar el antígeno a los

linfocitos T.

Se encuentran en todas las células nucleadas organismo

Cumplen funciones de reconocimiento,

diferenciación, y defensa.

MHC

CLASE I

CLASE II

CLASE III

Todas las células nucleadas del

cuerpo Células presentadoras de antígeno

Factores de complemento

ANTIGENOS DE LEUCOCITOS HUMANOS

EXPRESAN

SEGMENTOS C

SEGMENTOS V

SEGMENTOS J

SEGMENTOS D

GENERADOS POR VARIOS GENES

Funciones

El sistema no especifico de inmunidad ingiere los microorganismos los mata y los procesa

ingesta de microorganismos

Fagocitosis Presentación de

antígenos

Asociación genética

Los locus A Y B no permiten

entrecruzamientos en las divisiones mitóticas.

La recombinaciones entre B y D ocurre en el

0,5 % de los casos.

Las recombinaciones entre B y C son muy

raras.

Desequilibrio de

asociación

Se presenta con relativa frecuencia dentro del sistema HLA.

Explica la asociación genética con la susceptibilidad a ciertas enfermedades.

GENES DE RESPUESTA INMUNE

La presencia de algunos genes tipo IR determinan una respuesta alta en cuanto a la producción de un ACS frente a un Ag.

La respuesta pobre frente a un Ag puede tener

respuestas altas frente a Ag distintos.

Cada antígeno esta controlado por un gen diferente.

HLA clase 1

Clásicos

• HLA – A• HLA – B• HLA – C

Menos polimórfico

• HLA – E• HLA – G• HLA – F

CD 8

Primero o distal termina con un NH2

Segundo y el tercero, con un asa cada uno (puente de disulfuro)

Un cuarto que se incrusta en la membrana de las celulas

Quito que es intracitoplasmatico y termina con un radical COOH

Se une Ag propio o viral fragmentado por proteosoma

MHC produce proteína LMP - 2 y LMP – 7

Transportados a el retículo endoplasmatico a través del TAP 1 y TAP2

Calnexina acompaña HLA I

b2m se detiene en TAP2

Fragmento Ag se une HLA ITransporte a Ap. de Golgi

HLA – G Materno – fetal

CD 94

son expresados normalmente por un grupo de células inmunes, como las células B, los linfocitos T activados, macrófagos, y células dendríticas, y células timicas epiteliales en presencia de INF gama.

HLA clase II

antígeno

Vesícula cubierta con clatrina

Reciclamiento de receptores

Endosoma temprano PH

6.0

Endosoma tardío PH

5.0

Lisosoma PH 4.5

GENERACION DE PEPTIDOS ANTIGENICOS

RER

calnexina

HLA clase II

Cadena invariable

Complejo de golgi

clip

Cadena invariable digerida

Antígeno exógeno

péptidos

HLA clase II

Las cadenas de HLA clase II se unen a una cadena invariable que bloquea la unión de antígeno endógeno

El complejo HLA se dirige a través del citoplasma

La cadena invariable se degrada y deja el fragmento CLIP

El antígeno exógeno se capta, degrada y dirige a compartimientos de la vía endocitica

HLA-DM media el intercambio de CLIP por péptido antigénico

HLA clase II- péptido se transporta a la membrana plasmática

1

2

3

4

5

6

VIA DE PRESENTACION DE ANTIGENO

HLA-DM

HLA-DO

SISTEMA CD1 COMO PRESENTADOR DE ANTIGENO

 Los antígenos CD1 son glicoproteínas no polimórficas

43-49 kDa se asocia con la beta-2-

microglobulina (beta-2-m)molécula presentadora de

antígeno mamíferos

las células dendríticas como en timocitos, células de Langerhans, linfocitos B, epitelio intestinal, músculo liso y endotelio de vasos sanguíneos.

La familia

CD1

CD1A, CD1B, CD1C, CD1D, CD1E

CD1A, CD1B, CD1C, son especializadas en presentar antigenos, CD1D, expresada en varios tipos celulares,

CD1E, tiene un funcion aun desconocida

se expresan predominantemente en timocitos y en algunas

APCs derivadas de médula ósea como las células dendríticas. Se

ha descrito que las células del epitelio

intestinal expresan las moléculas de CD1d.

PENPHIGUS VULGARIS

Grupos de judios con el DR4 Penphigoides DQB1 Diabetes insulodependiente:

Suceptibilidad: HLA-DQ4yHLA-R4

LA ENTEROPATIA POR SENSIBILIDAD AL GLUTEN Asociada 80% con HLA-B8 Y 95% con HLA DWB Recientemente HLA-DQ2

Otra enfermedad que se Asocia es dermatitis herpetiforme

ENFERMEDAD DE BEHÇET Se asocia al HLA_B5y la psoriasis al cw6

Sindrome endocrino de falla poliglandular: Asociado al HLA_B8

Esclerosis Multiple: relacionda inicialmente con HLA_A, y posterior mente relacionada en individuos con HLA-B7 HLA-D2 HLA-DRw2

Hemocromatosis: tiene una de las mas altas asociaciones con HLA-A3

Enfermedad de graves: asociada al HLA-B8 en N.A al HLA-Bw35 en japonesses

UTILIDAD CLINICA DE LA DETERMINACION DE LOS AGS DEL MHC

En clinica : confirmar/descartar diagnosticos para espondilitis anquilosante, narcolpesia e hiperplasia adrenal congenita y enfermedad celiaca

Estudios medicolegales

Determinacion de la paternidad