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Dra. Jhoalmis SierraMcs Bioquímica Clínica
Anatomía Hepática
Fuente: lt.wikipedia.org
AnatomíaEs un órgano
glandular de color
rojo oscuro. Se sitúa
en la parte más
craneal (superior) de
la cavidad
abdominal.
El hígado está formado por dos lóbulos
principales (derecho e izquierdo) que están
divididos por un ligamento llamado falciforme, y
un tercer lóbulo más pequeño llamado
cuadrado.
Anatomía
AnatomiaEl parénquima
(tejido) hepático está compuesto por células epiteliales (hepatocitos) dispuestas en láminas que se interconectan formando una estructura tridimensional.
FisiologíaEl hígado es uno de
los dos órganos,
junto con los
pulmones, que
recibe aporte de
sangre por dos
vías.
FisiologíaRecibe la mayor
parte de la sangre
(85%) por la vena
porta que drena
casi toda la sangre
del intestino.
FisiologiaEl hígado recibe el otro
15% de la sangre de
las arterias hepáticas.
Unidad estructural del hígado:
Lobulillo
Fuente: www.slideserve.com
La sangre pasa entre cordones de células hepáticas antes de ser
recogida en la vena hepática
Verdadera unidad funcional
Hepatocito:
transforman y
almacenan glucógeno
y lípidos.
Células de ito:
almacenan vitaminas
liposolubles,
productoras de
factores de
crecimiento y colágeno
Función de las celulas hepaticas
Células endoteliales:
forman capilares
hepáticos, acceso de
plasma y nutrientes
Células de kupffer:
secuestran antígenos
solubles, secretan
citocinas, activan a
células estelares.
Funcion de las celulas hepaticas
Funciones del hígado
SANGRECATABOLISMO
DE AMINOÁCIDOS
METABOLISMODE
CARBOHIDRATOS
ALMACENAMIENTO DE
TG Y DEGRADACIÓN DE
AC. GRASOS
ALMACENAMIENTODE
VITAMINAS
METABOLISMODE
PROTEÍNAS
BIOTRANSFORMACIÓN
Otras funcionesSíntesis de proteínas plasmáticas
Eliminación de hormonas
Transformación de amonio en urea
Formación de factores coagulantes
Depósito de glucosa, hierro y vitamina B12
Desintoxificación de la sangre (medicamentos)
Producción de bilis (0,5-1 litro diario)
Composición de la bilisPosee agua, colesterol, sales biliares y
pigmentos biliares.
Las sales biliares emulsionan las grasas
en pequeñas gotitas para que sean
desdobladas por las enzimas del páncreas
y poder luego ser absorbidas por las
células intestinales (enterocitos).
Funciones de la bilisNeutralizar la acidez del jugo gástrico
Digestión de las grasas
Absorción de vitaminas liposolubles:
vitaminas A-D-E-K
Transporte de sustancias de desecho:
pigmentos de la hemoglobina, colesterol,
derivados de los medicamentos.
Composición de la bilis Los pigmentos biliares son sustancias de desecho como la
bilirrubina y la biliverdina, que la bilis envía hacia la luz del intestino
delgado para ser eliminadas del organismo por orina y materia fecal.
Tiene por función
acumular toda la bilis
producida por el hígado.
Evaluación de la Función e integridad del hígado.
Evaluación de la Función e integridad del hígado.
Pruebas Bioquímicas de
la función hepáticaPruebas Bioquímicas que
miden la capacidad de síntesis
y metabólicas
Bilirrubinas y
urobilinogeno• Albúmina y globulinas
• Factores de Coagulación
• Amoniaco en sangre
• Indicadores del metabolismo
hepático de hidratos de carbono y
lípidos.
Enzimas como
marcadores de
hepatopatías
• Fosfatasa alcalina
• Transaminasas
• Amilasa, colinestersa, LDH
Metabolismo de la bilirrubina
Fe ++
HEMO
B. No Conjugada
ERITROCITO
HIGADO
CO
Fe 2+
T
Fe 3+
SRE
Bazo
Macrófagos
120 días
Hemooxigenasa B. Reductasa
Aa-proteína
Biliverdina B. Indirecta
Q pasa aquí?????
ALBUMINA
GLOBINA
1. Transporte / 2. Captación / 3. Conjugación / 4. Excreción
SinusoideEspacio
De Disse
HEPATOCITO
BNCALB
BNC
ALB
BNC
UDPGA
+
Ácido
glucurónico
GLUCURONILTRANSFERASA
Polo sinusoidal
Polobiliar
BNC 1
23
Canalículobiliar
UDPGA = Ácido – uridin difosfoglucurónico
DGB = Diglucurónico de bilirrubina = BILIRRUBINA CONJUGADA
Hacia el
Duodeno
DGB
4
Bilirrubin
a
conjugada
Bilirrubina
conjugada
Circulación
enterohepática
Vena porta80% elimina x las Heces
40 - 280 mg/24h
COLOR MARRÓN DE HECES
Captación –
Transporte – Conjugación –
Excreción
Circulación
sistémica
Urobilinógeno
Urinario-Urobilina
0 - 4 mg/24h
Filtración y
excreción
Intestino
Riñón
Hígado
Acción bacteriana
Urobilinógenos
Urobilinógeno fecal o
Estercobilinógeno
Fuente: http://es.slideshare.net/
BILIRRUBINA
Total
• Valores normales: 0.2 – 1.0 mg / dl
Directa o conjugada
• Valores normales: 0 – 0.4 mg / dl
Indirecta o no conjugada
• Valores normales: 0 – 0.6 mg / dl
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO
Se denomina ictericia a la coloraciónamarillenta de Las escleróticas, piel ymucosas, como consecuencia del aumentode la bilirrubina. o deposito de esta.
CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS/. CON PREDOMINIO DE LA BILIRRUBINA NO CONJUGADA
A. Prehepáticas
Producción excesiva: hemólisis, eritropoyesis ineficaz y reabsorción de grandes hematomas.
Disminución del aporte de bilirrubina: insuficiencia cardíaca congestiva grave
B. Hepáticas
Alteración de la captación: síndrome de Gilbert
Disminución en la conjugación: ausencia o deficiencia de glucuroniltransferasa.
Hereditaria: síndrome de Crigler-Najjar
Adquirida: fármacos, hepatopatía grave
Inmadurez transitoria: ictericia neonatal
II. CON PREDOMINIO DE LA BILIRRUBINA CONJUGADA
A. HEPÁTICAS
Trastornos hereditarios de la excreción: síndrome de Dubin-Johnson y Rotor
Por lesión hepatocelular: hepatitis viral, por fármacos o alcohol, cirrosis
Por colestasis intrahepática: Aguda: fármacos, sepsis, embarazo, postoperatorio
Crónica: cirrosis biliar primaria, colangitis esclerosante primaría, sarcoidosis, linfomas, colestasis recurrente benigna
B. POSHEPÁTICAS• colestasis extrahepática: Coledocolitiasis, neoplasias (de cabeza de
páncreas, de los conductos biliares, de la ampolla de Vater)
CLASIFICACION DE LAS ICTERICIAS
Ictericia pre hepática
Si se realiza un perfil hepático, no se ven
alteradas las enzimas indicadoras de daño
hepático. Por lo tanto los niveles de
transaminasas estarán normales al igual que los
niveles de Fosfatasa Alcalina.
En pacientes que cursan con ictericia pre
hepática, su orina es de un color rojizo producto
de la hemoglobina presente. El riñón estará en
riesgo ya que la hemoglobina a nivel renal es
tóxica.
Defecto en la conjugación:
Ictericias en neonatos
al final de 1ra semana
La capacidad de conjugación de la BI con el Ac. Gluc.
se desarrolla durante las 3 primeras semanas.
Hiperbilirrubinemia
indirecta (sin ictericia
clínica) en RN Ictericia Fisiológica
del RN (2º-3º días)
Desaparece después
de 3-15 días
BI muy
VALORES DE BILIRRUBINA EN
NEONATOS
neonatos 24 hrs hasta 8,7 mg/dl
> de 1 mes 0,3 hasta 1.0 mg/dl
Ictericia congénita, hereditaria, no hemolítica. Muy rara.
Se debe a un déficit de UDP-GT
Aparece en las primeras horas de vida
Es muy intensa (20 y 45 mg/100ml)
kernicterus
Sx de Crigler NajjarIctericias por defecto
de la conjugación
Sx de Crigler Najjar
Tipo I:(>20mg/100ml)
Rara.
Ausencia total de la
Enz. UDP-GT
Es siempre letal y la
muerte secundaria al
kernicterus , tiene
lugar en los primeros
18 meses de vida.
Tipo II: (6-25mg/100ml)
Mas frecuente.
Enz. UDP-GT muy
disminuida
Menos grave, no letal.
Ictericia muy marcada
Riesgo de kernicterus
Sx de Gilbert
• Déficit parcial de UDP-GT
• Ictericia congénita, familiar, intermitente, sin
repercusión general
• de BI = 2 a 6 mg /100 ml.
• con el ayuno y las infecciones víricas.
• Nro de microvellosidades en la superficie
sinusoidal del hepatocito (interfiere en captación de
la bilirrubina)
Ictericias por defecto
de la captación
Sx de Gilbert
Otros síntomas: Fatiga, dispepsia y molestias en la
región hepática.
No existe coluria, ni hepatoesplenomegalia.
Tto: Fenobarbital aumenta captación y excreción
biliar de la bilirrubina.
Esperanza de vida normal.
Sx de Dubin Johnson
Ausencia de MRP2, proteína
de transporte canalicular
dependiente de ATP para los
glucorónidos de bilirrubina y
otros aniones orgánicos
(hereditaria)
Defecto de la
excreción
hepatocelular de los
glucorónidos de
bilirrubina a través
de la membrana
canalicular.
Transporte y
excreción
Ictericias por alteración del
transporte y excreción
Dolores en hipocondrio derecho, hepatomegalia
sensible, coluria y acolia.
Hiperbilirrubinemia ( BI = 2-5mg/100ml)
Sx de Dubin Johnson
La anatomía patológica hace el diagnóstico positivo de la
afección:
Macroscópicamente el hígado es de color oscuro y la
punción biópsica hepática muestra la biopsia de un color
ocre, otras veces negro o pizarra.
Sx de Dubin Johnson
Ictericias por alteración del transporte y
excreción
Los niveles de transaminasas estan elevados
pero no así la fosfatasa alcalina, esta última
solo podría verse elevada si producto de una
inflamación de hepatocitos ocurre una
obstrucción del canalículo biliar, provocando
una colestasis
La orina en estos pacientes se torna de un
color oscuro similar al del café y en estos
casos al igual que en la orina roja producto de
la hemoglobina, el riñón también estará en
riesgo de fallar.
Ictericia Hepática
Lesiones orgánicas del hígado que disminuye su grado de funcionamiento (infc. viral o alcohol) y altera la conjugación de la bilirrubina lo cual ocurre un aumento de la bilirrubina indirecta.
Además, por la destrucción de los hepatocitos.
Estas pueden presentarse por dos tipos de lesiones:
Lesión hepatocelular:*Hepatitis infecciosa.
*Hepatitis toxica.
*Hepatitis viral.
Lesión canalicular:-Colestiasis por drogas-Cirrosis biliar primaria.
Los principales hallazgos consisten en :
-Hiperbilirrubinemia directa e indirecta.-Urobilinogeno en la orina.-Bilirrubina en la orina.-Transaminasas y deshidrogenasas principalmente elevadas.-En estado crónico produce hipertensión portal.
Características:
• Puentes fibrosos septales
• Nódulos parenquimatosos ( por regeneración
de hepatocitos).
• Alteración de la arquitectura de todo el
hígado ( incluye alteración vascular).
enfermedad crónica e irreversible del
parénquima hepático
Bilirrubina: ambas fracciones pueden estar elevadas. Bilirrubinuria
Transaminasas: GOT:GPT N/> sugiere cirrosis o hepatitis alcohólica
Fosfatasa alcalina: normal o un poco >
Albumina disminuida.
Tiempo de protrombina prolongada y no se corrige con vitamina K.
1. HEPATITIS VÍRICA
2. ALCOHOLISMO
3. TOXICIDAD POR FARMACOS Y DROGAS
Previsibles, que depende de dosis como la causada por paracetamol.
No previsibles, no dependen de la dosis como la causada por isoniazida
4. TOXINAS DEL AMBIENTE
Cloruro de vinilo, preparados herbarios
5. ENFERMEDAD DE WILSON
6. HEPATITIS AUTOINMUNITARIA
TRASTORNOS HEPATOCELULARES QUE
PUEDEN ORIGINAR ICTERICIA
Existirá una hipertensión del árbol
biliar, porque se bloquea el pasaje de
bilirrubina al intestino.
Los niveles de fosfatasa alcalina
estarán elevados, esto es indicador
de que está ocurriendo una
colestasis intra-hepática o extra-
hepática.
El color de la orina en este caso es
igual que en la ictericia hepática, y las
heces son acolicas o hipocolicas.
Ictericia Posthepática
Impedimento flujo de bilis desde el polo
canalicular del hepatocito hasta
duodeno
Colestasis Bilis no puede
llegar a duodeno
Incapacidad
formación
Incapacidad
flujo
CLINICA DE LA COLESTASIS
Por regurgitación a la sangre de elementos que normalmente se excretan por la bilis
- Ictericia- Prurito- Xantomas- Xantelasmas- Coluria
Repercusión hepática debido al estancamiento biliar
- Hepatomegalia y repercusión hepática secundaria
Alteraciones debidas a la falta de bilis en el intestino
- Malabsorción- Esteatorrea- Déficit de vitaminas liposolubles (ADEK)- Alteraciones óseas, Osteomalacia, osteoporosis- Hipocolia, acolia
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Enzimas como indicadores de hepatopatías
Diagnóstico
Cronicidad
Severidad
Monitorización
Pronóstico
Transaminasas
ALP y GGT
GOT;GPT
TRANSAMINASAS
La elevación de aspartato aminotranferasa (AST o GOT) y la alanínaminotranferasa (ALT o GPT), sugiere lesión hepatocelular.
El grado de elevación :
- orienta sobre la agudeza y gravedad de la lesión
- no tipifica la función hepática ni su pronóstico
- elevaciones marcadas son mejor indicador de lesión aguda
que de procesos crónicos.
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA
TRANSAMINASAS GLUTAMICOOXALACETICA (TGO, AST)
• Presente eno Hígadoo Corazóno Músculo esqueléticoo Riñóno Cerebro
• Valores normales: 0 – 40 UI / L GLUTAMICOPIRUVICA (TGP O ALT)
• Presente casi exclusivamente en hígado• Valores normales: 0 – 29 UI / L
Su elevación refleja DAÑO HEPATOCELULAR
GAMMA GLUTAMILTRANSFERASA
Gammaglutamiltranspeptidasa (GGTP)
Presente en todo el sistema hepatobiliar
En enfermedades hepáticas, guarda correlación con el nivel de Fosfatasa alcalina
Es el indicador mas sensible de enfermedad del árbol biliar
Marcador predominantemente de colestasis
Valores normales: 8 – 37 UI / L
FOSFATASA ALCALINA
Enzima derivada de la membrana plasmática Presente en
• Hueso• Intestino• Hígado• Placenta
Su elevación usualmente refleja trastorno del árbol biliar• Principalmente colestasis• Lesiones ocupantes de espacio• Daño hepatocelular (en menor grado que transaminasas)
Pruebas indicadoras de la capacidad de síntesis y
metabólicas
EVALUACIÓN FUNCIÓN HEPÁTICA
ALBUMINA Proteína serica de mayor importancia sintetizada
por el hígado Valores normales: 3.4 – 5.0 g / dl Vida media prolongada Factores modificadores
• Nutrición• Factores hormonales • Presión oncótica del plasma
Baja en pacientes con cirrosis hepática Niveles bajos en estados catabólicos agudos
(infección, trauma) o crónicos (cáncer)
GLOBULINAS SERICAS TOTALES Globulinas alfa, beta y gamma (inmunoglobulinas) Elevación en padecimientos diversos tanto hepáticos
como extrahepaticos Elevadas en
• Padecimientos auto inmuneso Hepatitis auto inmune
• Infecciones hepáticaso Hepatitis B o C
• Cirrosis En general, medidas en forma indirecta
• Proteínas totales en sueroo Albúmina + Globulinas
TIEMPO DE PROTROMBINA El hígado sintetiza casi todas las proteínas que
constituyen los factores de coagulación Factores I, II, VII, IX, X dependientes de la
vitamina K Producción de estos factores Absorción de vitamina K depende de secreción biliar
normal
Prolongado en disfunción hepática Síntesis de factores de coagulación Disfunción de secreción biliar
Prolongación mas temprana que disminución en albúmina
Valores normales: 12 – 14 seg (testigo 10 seg)
AMONIACO SERICO
Incrementado en pacientes con hepatopatias
• Agudas
• Crónicas
Alteración del proceso de síntesis de la urea.
Grados variables de elevación
No correlacionan con hallazgos clínicos
CONSULTA
• Ivone Selva; Laboratorio en la clínica- inmunología. Editorial
Panamericana, 2011
• Feduchi, Romero al at; Bioquímica Conceptos Básicos. 2 edición.
Panamericana
• Salve María Luisa, Laboratorio de Bioquímica, MacGraw-Hill
