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Una de las presentaciones más completas de PROFESOR JANO que aborda el tema de la respuesta inmune natural tanto específica como inespecífica. Como novedad contiene alguna diapositiva de "no olvidar" tipo post-it. Más materiales en www.profesorjano.org y en www.profesorjano.com.
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1Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOLOGÍA
(Las defensas de nuestro organismo)
2Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNIDAD
Es un estado defensivo del organismo provocado por la acción del sistema inmunitario.
Evita el desarrollo de enfermedades
Provoca enfermedades AUTOINMUNES
acción correcta acción incorrecta
3Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
I N M U N I D A D
-Primera línea de defensa.
-Existe antes de la infección
-No es específica
-Ej. Fagocitos, macrófagos, neutrófilos, piel
INNATA-Necesita interacción con el antígeno.-Es ESPECÍFICA.-MEMORIA-Mediada por linfocitos, anticuerpos.
ADAPTATIVA
4Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
SISTEMA INMUNITARIO
• ÓRGANOS: médula ósea, ganglios linfáticos, bazo, timo,…
• CÉLULAS: linfocitos, macrófagos, células NK, fagocitos.
• SUSTANCIAS QUÍMICAS: Ig, complemento, sustancias citotóxicas.
5Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
Proporcionan un ambiente adecuado para el desarrollo, diferenciación y maduración de los linfocitos
MÉDULA ÓSEATIMO
PRIMARIOS
ÓRGANOS LINFOIDES
Son aquellos en los que los linfocitos entran en contacto con el antígeno
GANGLIOS LINFÁTICOSBAZOMALT (tejido linfático asociado a mucosas)
SECUNDARIOS
6Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
HEMATOPOYÉSIS
FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES
7Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
2
MADURACIÓN:Adquisición de especificidad antigénica
1
En ÓRGANO LINFOIDE PRIMARIO
¿LUGAR?
HEMATOPOYESISFormación de células sanguíneas.
En MÉDULA ÓSEA.
B
T
Médula ósea
TIMOSe produce la
SELECCIÓN TÍMICA
95 %
FORMACIÓN Y MADURACIÓN DE CÉLULAS LINFOIDES
8Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
• INESPECÍFICA:– Es innata para cada
especie.– No es específica para
el agente patógeno.
• Son:– Barreras primarias– Barreras secundarias
• ESPECÍFICA– Es desencadenada
por el patógeno.– La respuesta vale
para él, y no para otro.
– Sólo en animales superiores.
RESPUESTA INNATA
RESPUESTA INNATA
9Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
•Actúa de barrera física.•Ph ligeramente ácido. Esto mata a determinados microorganismos.•Contiene macrófagos especiales: células de Langerhans.
LA PIEL
RESPUESTA INNATA
10Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LAS MUCOSAS
RESPUESTA INNATA
PRIMERA CAPA DE TEJIDO EPITELIAL Y CONJUNTIVO QUE RECUBRE ESTRUCTURAS HUECAS.
•PRESENCIA DE CILIOS
•SECRECCIÓN POR GLÁNDULAS CALICIFORMES.
•ALOJAMIENTO DE FLORA SIMBIÓTICA BACTERIANA.
11Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
OTRASDEFENSAS
SUSTANCIASQUÍMICAS
C É L U L A S
LISOZIMA
INTERFERON
RESPUESTA INNATA
FAGOCITOS
BASÓFILOSEOSINÓFILOS
COMPLEMENTO
Macrófagos, monocitos, neutrófilos.
Interferón
(Actúa sobre peptidoglucano)
(Barreras secundarias)
12Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LESIÓN EN UN TEJIDO1
LIBERACIÓN DE QUIMIOCRINAS: IL-1 e IL-6, TNF.2
INTERVIENEN FACTORES DEL CRECIMIENTO C3b y C3a.3
VASODILATACIÓN CAPILAR. (rubor) 4
AUMENTO PERMEABILIDAD DEL ENDOTELIO. (edema, dolor)
5
RESPUESTA INFLAMATORIA
SECUENCIA
13Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
DIAPEDÉSIS: adhesión y rodamiento. Penetración6
SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA
14Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
QUIMIOTAXIS: atracción por sustancias químicas. (prostaglandinas y leucotrienos)7
SECUENCIARESPUESTA INFLAMATORIA
15Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA CORPORAL
RESPUESTAS ACOMPAÑANTES a la INFLAMATORIA
RESPUESTA CORPORAL
AUMENTO DE LA
TEMPERATURA
PROTEÍNAS DE FASE AGUDA (ej. Prot. C)(En hígado)
ÁCCIÓN SOBRE EL HIPOTÁLAMO:•IL1 – IL6 – TNF g• Produce PROSTAGLANDINLAS
LIBERACIÓN ACTH
SÍNTESIS CORTICOESTEROIDES
CAUSA
EFECTO
OPSONIZACIÓN
16Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
(RESPUESTA CORPORAL)
Las interleucinas tienen muchos efectos sobre el organismo. Ejemplo de acciones de la IL-1
17Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTOEL COMPLEMENTO
FUNCIONES DEL COMPLEMENTO
1. LISIS DE BACTERIAS Y VIRUS.2. OPSONIZACIÓN3. ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DEL SISTEMA
INMUNITARIO. QUIMIOTAXIS.4. FAVORECE LA ELIMINACIÓN DE
ANTÍGENOS DEL SISTEMA CIRCULATORIO.
5. PROVOCA LA CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO LISO.
FUNCIONES
Conjunto de más de 20 proteínas, glucoproteínas y péptidos que se activan tras una infección.
(se vio que complementaban la acción
de la inmunoglobulinas)
18Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
Se ACUMULAN
SÍNTESIS DESIGNACIÓN
COMPLEMENTOCOMPLEMENTO
HÍGADOOtras células PLASMA
Pequeño: aGrande: bRaya: ez.
Otros aspectosdel…
19Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
VÍACLÁSICA
VÍAALTERNATIVA
C3Comienza con la formación de inmunocomplejos .
Intervienen C1, C2 y C4.
confluyen en confluyen en
Se descubrió más tarde.Sólo es necesaria la presencia de antígenos.Es innata.
CAMMAC
(Otra: vía lecitinas)
20Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
21Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACIÓN DE LOS PÉPTIDOS DEL COMPLEMENTO
EL COMPLEMENTO
22Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
EL COMPLEMENTO
(Curiosidad: esquema de nivel universitario)
23Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
CÉLULAS LINFOIDES
Se encuentran en estado Go. En contacto con el antígeno se activan mediante citocinas y vuelven al ciclo celular para clonarse.
Son los LINFOCITOS B, los LINFOCITOS T y las células NK.
Escasa diferencia morfológica. Diferenciación por MARCADORES de MEMBRANA.
1
2
3
24Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LINFOCITOS B
SE PRODUCEN Y MADURAN EN LA MÉDULA ÓSEA.
LOS LB MADUROS PRESENTAN ANTICUERPOS (Ig) ESPECIALES EN SU SUPERFICIE: son los BCR.
MARCADORES:• CD 35 y CD 21 – para el complemento.• CD32 – para IgG• HMC tipo II – presentación Ag.• CD40 – interacción Th
(RESPUESTA HUMORAL)
RESPUESTA ADAPTATIVA
25Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
LINFOCITOS T
MADURAN EN EL TIMO.
SUS PROTEÍNAS RECEPTORAS DE ANTÍGENO SON LAS TCR.
NECESITAN PRESENTACIÓN DEL ANTÍGENO (por APC: macrófagos y linfocitos B).
POSEEN EN MEBRANA CD3 Y CD28
SE CLASIFICAN SEGÚN PROTEÍNAS CD.
(RESPUESTA CELULAR
RESPUESTA ADAPTATIVA
26Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
TCR – PRESENTACIÓN ANTÍGENO
Todas las células pueden presentar antígenos. Existen unas específicas que lo hacen a los linfocitos T en particular que son las células APC (ej. Macrófagos)
27Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
HMC - ¿qué es?
HMC – Son los genes del Complejo Mayor de Histocompatibilidad. Fabrican las proteínas HMC que sirven para presentar el antígeno.
LINFOCITO ThLINFOCITO Tc
28Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
Tipos de LINFOCITOS T
Marcadores comunes a todo tipo de linfocito.
LINFOCITO T helper
Interactúan con HMC de tipo II
LINFOCITO T citotóxico
Interactúan con HMC de tipo I
2
1
29Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
RESPUESTA ADAPTATIVA
Tabla RESUMEN
30Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
COOPERACIÓN CELULAR EN LARESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA
1. Genes y proteínas HMC
2. Respuesta ante antígenos extracelulares. Linfocitos B. Anticuerpos.
3. Respuesta ante antígeno intracelulares. Linfocitos T.
31Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
PRESENTACIÓN DEL AG
TODAS LAS CÉLULASPUEDEN PRESENTAR
ANTÍGENOS
ACTIVAR A LOS LINFOCITOS ESPECÍFICOS
para
Linfocitos BMACRÓFAGOS
En prot. de HMC II
En prot. de HMC I
de manera
especial
32Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
COMPLEJO MAYOR DE H.
Genes HMC(Genes del Complejo Mayor de Histompatibilidad)
situados en
RECHAZOS
responsables de
Proteínas HMC (I, II y III)
codifican
PRESENTAR EL ANTÍGENO
para
(Son polimórficos)
33Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
PROTEÍNAS HMC
En células nucleadas.
Se lo presentan a LTc
HMC clase I
En células APC(macrófagos, linfocitos B y células dendríticas)Se lo presentan a LTh
HMC clase II
34Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
PROCESAMIENTO y contacto con LTh
específico y activado.
CONTACTO a través de las
BCR
DOBLE VÍADE
ÁCTIVACIÓN
Síntesis deANTICUERPOS
CLONACIÓN y formación de
CÉLULAS PLASMÁTICAS.
QUIMIOCRINASIL-5 / IL-6
FORMACIÓN y DIFERENCIACIÓN
en la médula ósea.
ACTIVACIÓN yCLONACIÓN en
O. Linfoidesecundario
Formación deCÉLULAS
MEMORIA
Sólo para antígenos dependientes del timo.
Inicio
Final 2 Final 1
35Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACIÓN LINFOCITOS B
36Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ANTÍGENOS
ANTÍGENOS
Son MACROMOLÉCULAS capaces de provocar
Una respuestainmune específica
(adaptativa)
Su unión a unaInmunoglobulina
específica
CAPACIDADINMUNOGÉNICA
CAPACIDADANTIGÉNICA
se llama se llama
HAPTENOS
sólo
37Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ANTÍGENOS
VIRUSBACTERIAS
CÉLULAS EXTRAÑAS
ANTÍGENOS
MACROMOLÉCULAS
fragmento
EPITOPO ACTIVIDAD ANTIGÉNICA
contienen
son
(unos 100.000 daltons)
pero un
es el
que
tiene
38Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ANTÍGENOS
39Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
Son glucoproteínas que se unen específicamente a los antígenos y que son secretadas por las células plasmáticas.
INMUNOGLOBULINAS O ANTICUERPOS
40Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
ESTRUCTURA BÁSICA
DOS CADENAS PESADAS
DOS CADENAS LIGERAS
puentes disulfuro
41Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
R E G I O N E S
INMUNOGLOBULINAS
CONSTANTES VARIABLE
ISOTIPOS PARATOPO
REGIONESHIPERVARIABLES
CH
CL
VH
VL
proporcionan es el
contiene
42Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
FUNCIONES
NEUTRALIZAR Microorganismos y toxinas
AGLUTINARBacterias y virus
M A T A RPor activación del COMPLEMENTO
(vía clásica: inmunocomplejos)
OPSONIZACIÓNEstimula la fagocitosis
43Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
GRUPO Ig SEGÚN TIPOS Y ESPECIFICIDAD
ISOTIPO
ALOTIPO
I D I O T I P O
IgG IgM IgE IgDIgA
(Según regiones constantes)
(Tipo de Ig específico para cada antígeno)
(variaciones reg. cte.)
44Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
IgG
INMUNOGLOBULINAS
LA MÁS ABUNDANTE
ATRAVIESAN LA PLACENTA
FUNCIONES
VALENCIA 2
Activa el complemento
OPSONIZACIÓN
45Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
IgM
¡LA PRIMERA!
EN SECRECIONES - MUCOSAS
SIMILAR A BCR
Pentamérica
Valencia 10
Cadena J
46Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
IgAIgA
SEC. MUCOSAS MAYOR
PRODUCCIÓN
(polipeptido)
Por células plasmáticas de mucosas.
47Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
Activación Linfocito B a Célula plasmática.
Secreción de IgA en el conjuntivo de la mucosa (p.ej. Intestino)
Captación de IgA. Acumulaciòn. Adición componente secretor.
Secreción de IgA secretora
48Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
IgEIgEIgDIgD
En escasa proporción
Intervienen en procesos de hipersensibilidad.Poco conocimiento
49Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
1. Hay una diversidad enorme de anticuerpos o inmunoglobulinas.
Un individuo puede fabricar 1010 Ig diferentes y, evidentemente, no hay tantos genes.
2. COMPOSICIÓN DE LAS INMUNOGLOBULINAS.
3. ISOTIPOS DE LA MISMA ESPECIFIDAD
Cada inmunoglobulina contiene dos cadenas ligeras y dos pesadas con sus correspondientes regiones constantes y variables.
Deben combinarse las mismas regiones variables con las diferentes cadenas pesdas (ISOTIPOS)
DIVERSIDAD DE ANTICUERPOS 1010
INMUNOGLOBULINAS
50Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
HIPÓTESIS DE TONEGAWA Y HOZUMI
La secuencia de ADN de La secuencia de ADN de un linfocito B es diferente un linfocito B es diferente a la del resto de las a la del resto de las células.células.
REORDENAMIENTO REORDENAMIENTO GENÉTICOGENÉTICO
HIPERMUTACIÓNHIPERMUTACIÓNSOMÁTICASOMÁTICA
observaron que
por
Familia deFamilia deMULTIGENESMULTIGENES
de
Ligeras: V y J para Rv y C para Rc
Pesadas: V,D, J para Rv y C para Rc
INMUNOGLOBULINAS
51Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOGLOBULINAS
52Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
LAS TCRLAS TCR
HETERODÍMEROS: dos HETERODÍMEROS: dos y dos y dos
Región ConstanteRegión ConstanteRegión variable para el epitopoRegión variable para el epitopo
ADEMÁS PROTEÍNA CD3ADEMÁS PROTEÍNA CD3
53Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
ACTIVACIÓN LINFOCITOS TACTIVACIÓN LINFOCITOS T
Siempre necesitanSiempre necesitanpresentación delpresentación del
antígenoantígeno
LINFOCITOS TcLINFOCITOS TcCD8CD8
LINFOCITOS ThLINFOCITOS ThCD4CD4
En HMCEn HMCTipo ITipo I
En HMCEn HMCTipo IITipo II
(APC)
54Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACCIÓN LINFOCITOS TcACCIÓN LINFOCITOS Tc
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
PATÓGENOSPATÓGENOSENDÓGENOS (virusENDÓGENOS (virus
y bacterias)y bacterias)
SOBRE ANTÍGENOSSOBRE ANTÍGENOSDEDE
CÉLULAS TUMORALESCÉLULAS TUMORALES
se centra sobre
55Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
ACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOSACCIÓN LINFOCITOS Th sobre MACRÓFAGOS
a) Reconocimiento del antígeno.
b) Interacciones de membrana: CD28 con B7
c) Descarga de citocinas
56Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
ACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadasACCIÓN LINFOCITOS Tc sobre cel. infectadas
ACTIVACIÓN LINFOCITOS T
1
2
3
PRESENTACIÓN del antígeno por parte de la célula infectada (HMC-1)
DOBLE INTERACCIÓN: TCR – Ag yCD28 con B7
ACTIVACIÓNACTIVACIÓN
AUTOACTIVACIÓN: IL - 2
Activación tras interacción con LTH.
57Víctor M. Vitoria es PROFESOR JANO – www.profesorjano.org – www.profesorjano.com
INMUNOLOGÍA