LIPOLISI

Β-OSSIDAZIONE DEGLI ACIDI GRASSI

LIPOPROTEINLIPASI

GLICEROLO

GLICEROLO

GLICEROLO

ACIDI GRASSI –ACILI-

Sistema CARNITINA

Βeta-ossidazione

CoA S-

CoA S-

CoAS-

I TAPPA

II TAPPA

III TAPPA

IV TAPPA

ENZIMI

β-OSSIDAZIONE AC. GRASSI INSATURI

Acidi grassi dispari

BIOTINA

Acidi grassi dispari

Acidi grassi dispari

VIT B12

VIT B12

Acidi grassi

ramificati

PATOLOGIE

PATOLOGIE� CARNITINA PALMITOILTRANSFERASI CPT

CPTII MUSCOLARE debolezza muscolare, mioglobinuria

DIGIUNO ipoglicemia ipochetonica. Iperammonemia

disfunzione cardiaca MORTE

CPTI EPATICA LETALE

� ACIL-CoA DEIDROGENASI

VLCAD >C16 LCAD > C12 MCAD C6-C12

SCAD C4-C6

DIGIUNO vomito, apatia, coma, ipoglicemia ipochetonica

PEROSSISOMI

� Diversamente dall’ossidazione degli acidi grassi nei mitocondri, che produce CO2 ed è accoppiata alla generazione di ATP, l’ossidazione perossisomiale degli acidi grassi produce gruppi acilici e non è

legata alla formazione di ATP. I gruppi acilici sono trasportati verso il citosol, dove vengono utilizzati per la sintesi del colesterolo e di altri metaboliti.

� Nella maggior parte delle cellule eucariotiche il perossisoma é il principale organello dove gli acidi grassi a catena lunga vengono ossidati, generando

precursori per importanti via biosintetiche.

http://www.mielina.org/lorenzo/info_olio.html

TRIGLICERIDI

con 18:1 OLEICO (olio d’ Oliva)

e 22:1 EURICICO (COLZA)

Adrenoleucodistrofia� L'adrenoleucodistrofia è una malattia genetica dei

perossisomi esistono varie tipologie di questa forma: l'adrenoleucodistrofia propriamente detta, la adrenoleucodistrofia neonatale e infantile (una delle espressione della sindrome di Zellweger) e la più diffusa l'adrenoleucodistrofia legata al cromosoma X. In alcuni casi si assiste ad una degenerazione della mielina e i nervi sia del sistema nervoso centrale che periferico non riescono a condurre un impulso, portando ad una crescente disabilità mentre la distruzione della mielina continua a crescere e ad intensificarsi.

� La causa della malattia è l’incapacità di trasportare correttamente nei perossomialcuni grassi attivati, siglati comunemente come VLCFA (acidi grassi a catena molto lunga-CoA).

� Il dosaggio di VLCFA, che risultano aumentati nelle persone con adrenoleucodistrofia, viene usato per confermare la diagnosi di questa malattia.

� Il gene della malattia (ABCD1) è conosciuto, ma l’indagine genetica non viene usata per la diagnosi, ma per identificare le femmine eterozigote (cioè portatrici) nella famiglia della persona con adrenoleucodistrofia.

ABCD1 protein, CoA-activated VLCFA, such as C26:0-CoA or C24:0-CoA but also C22:0-CoA, are valid substrates

� Nella maggioranza dei casi la malattia esordisce tra i 4 e gli 8 anni con disturbi dell’attenzione, iperattività, disturbi visivi; a questi segue la perdita delle funzioni motorie, un aumento del tono muscolare agli arti ed un deterioramento intellettuale. Accanto ai sintomi neurologici e’ presente un’insufficienza della ghiandola surrenale, che richiede il trattamento ormonale sostitutivo.

� In alcune persone la malattia esordisce nell’età dell’adolescenza o più tardivamente; alcuni possono avere solo la forma attenuta di malattia, l’adrenomieloneuropatia, che non colpisce il sistema nervoso centrale, ma solo il sistema nervoso periferico; l’adrenomieloneuropatia si manifesta con paralisi progressiva agli arti inferiori, disturbi degli sfinteri ed insufficienza della ghiandola surrenalica. I sintomi neurologici sono progressivi.

� 20% delle donne portatrici del gene alterato può avere una forma, di solito lieve, di adrenomieloneuropatia

PATOLOGIE

� Malattia di REFSUM

assenza di α- idrossilante

retinite pigmentosa, neuropatia periferica atassia cerebellare sordita’

TRIGLICERIDI cellule adipose