PRIONES Y ENCEFALOPATIAS Y ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES

(EET)

ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES TRANSMISIBLES (EET)

Enfermedades neurodegenerativas letales causadas por PRIONES que afectan al hombre y a los mamíferos.

Pueden ser esporádicas, hereditarias y transmisibles.

Su frecuencia es baja: 1-1,5/106 habitantes/año

Tienen periodos de incubación muy largos

Originan lesiones en el SNC: - Espongiosis - Gliosis- Perdida neuronal - Depósitos de PrPsc

ENFERMEDADES POR PRIONES EN HUMANOS

Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ):

- Forma esporádica (sECJ)- Forma familiar (fECJ)- Forma iatrogénica (iECJ)- Variante (vECJ)

Insomnio Fatal: Forma esporádica y familiar (IFF)

Síndrome de Gerstmann-Sraüssler-Scheinker (GSS)

Kuru

PRIONES

Son proteínas con una estructura anómala que se pueden replicar SIN necesidad de un ácido nucleico. La forma patológica de la proteína se llama PrPsc frente a la isoforma normal llamada PrPc que se encuentra en las membranas de las neuronas y cuya función todavía es desconocida.

S.B. Prusiner. Premio nobel 1997

PrPc PrPsc

Estructura 2ª Predominio de helices α

Predominio de láminas β

Solubilidad Soluble Insoluble

Proteasas Sensible Resistente

S.B. Prusiner propuso la teoría de la proteína única, como agente causal de las encefalopatías espongiformes en los animales mamíferos y en el hombre. Tras años de excepticismo por parte de la comunidad científica recibió el premio nobel en 1997

PRUSINER Y LOS PRIONES

KURU El Kuru es una enfermedad neurodegenerativa y fatal que se daba entre los nativos de la tribu Fore de Papua, Nueva Guinea debido a practicas caníbales.

La enfermedad está producida por un prión y era frecuente en las mujeres y los niños, que eran los que comían el cerebro y las vísceras del cadáver.

Fue erradicada en el año 2006 al suprimirse los rituales caníbales, aunque siguieron apareciendo casos años después

GAJDUSEK Y EL KURU

D.C. Gajdusek. Premio nobel en 1976,

Demostró que el Kuru no era una enfermedad hereditaria sino infecciosa y transmisible causada por lo que entonces se llamo un virus lento.Logró transmitírsela al chimpancé inoculando tejido nervioso de una niña que murió de Kuru.

C. Gajdusek y V. Zigas, explorando a un niño afecto de Kuru en 1976.

EL SCRAPIE Y LA ENCEFALOPATIA ESPONGIFORME BOVINA (BSE)

El scrapie o tembladera, es una enfermedad neurodegenerativa y fatal que afecta a las ovejas y a las cabras y que se conoce desde hace 250 años. Hoy se sabe que está producida por un prion. Los síntomas son temblores, picores y falta de coordinación.

La BSE o encefalopatía espongiforme bovina, fue descrita por primera vez en Inglaterra en 1985. Es una enfermedad neurodegenerativa y fatal que afecta a las vacas y esta producida por un prion. La enfermedad se transmitió a las vacas por la ingesta de piensos de ovejas contaminadas con scrapie.

HALLAZGOS NEUROPATOLÓGICOS EN SNC

LOS PRIONES SIGUEN LA LEY DE DARWINEl País, 05/01/2010

Estas proteínas mutadas evolucionan para adaptarse al entorno y desarrollar resistencias a fármacos

Los priones están asociados a 20 enfermedades neurodegenerativas en seres humanos y animales, como la enfermedad de las vacas locas o el mal de Creutzfeldt-Jakob. Científicos del Instituto de Investigación Scripps de Florida (EE UU) han descubierto ahora que estas variantes patogénicas de ciertas proteínas son capaces de evolucionar a pesar de no contener ni ADN ni ARN. La investigación, publicada en el último número de la revista Science.