LEUCEMIA LINFOCITICA CRÓNICA SELENE ITZEL VELÁZQUEZ PÉREZ

DEFINICIÓN Es una neoplasia hemática que se caracteriza por la

proliferación y acumulación de linfocitos de aspecto relativamente maduro o normal.

90% en los linfocitos tipo B

Epidemiología

Es la leucemia mas común de Estados Unidos. (12 mil casos nuevos en el 2014).

En México probablemente ocupa el ultimo lugar, antes que la leucemia de células peludas.

Aparece de manera típica en mayores de 50 años.

Infrecuente en menores de 35 e inexistente en niños.

Es posible que el paciente fallezca sin que se haya hecho el diagnóstico, ya que la enfermedad es de curso indolente y menos notoria.

Anatomía patológica

Proliferación de linfocitos morfológicamente indistinguibles de los normales, en la mayoría de los pacientes.

Leucemia prolinfocitica: es una variante del padecimiento, en estos casos se observan linfocitos anormales con grandes nucléolos.

Los órganos afectados casi en forma exclusiva son aquellos en los que normalmente se encuentra tejido linfoideo. Sangre Medula ósea Ganglios Bazo

Muy pocas veces se hallan infiltraciones a otros órganos, y mas que proliferación, en apariencia existe supervivencia prolongada de éstas, y en consecuencia, acumulación de linfocitos.

Etiopatogenia

• A diferencia de otras variantes de leucemias, en esta, la radiación no juega un papel importante al igual que los agentes químicos.

• Estudios han implicado en gran medida a los virus como causa etiologica mas probable de esta enfermedad

• Existe predisposicion genetica familiar• La mayor parte de los enfermos presentan alteraciones

cromosomicas– Trisomia del cromosoma 12– Adicion de material genetico al brazo larto del cromosoma 14 (14q+)

Fisiopatologia• Poco agresiva e indolente• Sintomas inespecificos

– Fatiga– Hiporexia– Fiebre moderada

• Los pacientes acuden al medico por que notan la presencia de adenomegalia• La linfocitosis en una citometria hematica de un enfermo asintomatico, con

frecuencia constituye el dato inicial que lleva al diagnostico.• Exploracion fisica

– Adenomegalia– esplenomegalia

DIAGNOSTICO

Linfocitosis mayor de 5000 mm3.30 % de Linfocitos maduros infiltrados en la MO de origen clonal.Leucemias de tipo B presentan positividad a los antígenos CD5 Y CD23.Linfomas en fase leucémica indolentes pueden simular una leucemia linfoblastica crónica.El paciente presentara alteraciones inmunológicas de 2 tipos:• Disminución de inmunoglobulinas y tendencia a desarrollar complicaciones

infecciosas.• Enfermedades autoinmunitarias, en especial anemia hemolítica autoinmunitario.

EVOLUCIÓN TRATAMIENTO PRONÓSTICO

Jorge L. Solís Cruz

Pacientes que no requieren

terapéutica alguna.

Pacientes con enfermedad leve y

sutil.

Linfocitos <Sin anemia o trombocitopenia

Sin crecimiento glandular ni esplenico

Estadio temprano lo cual NO se

modifica con él Tx. Convencional.

Deleción cromosómica 13q

Deleción cromosómica 17p y

11q.

Pronóstico

¡El estado de mutación de genes de las inmunoglobulinas (IgV) también tiene importancia!

Paciente con genes mutados en etapa A de Binet tiene una esperanza de vida de

25 años.

Paciente con genes NO mutados en etapa A de

Binet tiene una esperanza de vida de 8 años.

La presencia de los marcadores CD38 y ZAP70, que se detectan en la superficie de la célula por citometria de flujo implica por lo general un MAL

PRONÓSTICO

Terapia:Quimioterapia & inmunoterapia

CLORAMBUCILO.Agente alquilante que altera el ADN de los

linfocitos malignos y los destruye.

FLUDARABINA

Es la mejor opción farmacológica para el

Tx de LLC.

TRATAMIENTO

Fludarabina + ciclofosfamida es muy eficaz.

Pacientes previamente trataros y con resistencia al

clorambucilo.

Causa mielodepresion e inmunodeficiencia

prolongada.

El trasplante de médula ósea tradicional, está indicado en

pacientes <50 años con estadios avanzados de la

enfermedad.

Alemtuzumab dirigido contra el antígeno CD52

Fármaco muy potente.Eficaz en primera línea o rescate en recaídas. Vía I.V o subcutánea.

Dosis: 30 mg/3 veces x sem. / 12

semanas.

¡HASHTASH SE TE ACABO TU DISPOSITIVA!

EM. JUAN CARLOS TOLEDO GONZÁLEZ

ACTUALIZACIONESLEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

La leucemia linfocítica crónica (CLL) afecta principalmente:personas mayores (a menudo tienen condiciones coexistentes)además de la inmunosupresión relacionada con la enfermedad y la mielosupresión.

I. Chlorambucil ha sido un tratamiento de primera línea estándar en CLL, especialmente para pacientes mayores o con condiciones coexistentes.

II. La quimioterapia con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab es estándar en los pacientes más jóvenes con CLL, pero debido a los efectos tóxicos relacionados con el tratamiento, este régimen no es adecuado para pacientes mayores o con condiciones coexistentes

N Engl J Med Volume 373(25):2425-2437 December 17, 2015

Ibrutinib es un inhibidor covalente oral de primera clase de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) que ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes con CLL que han recibido al menos un tratamiento previo y como terapia primaria para pacientes con CLL que tienen el cromosoma 17p13.1

I. Ibrutinib se asoció con una mayor tasa de respuesta, mayor duración de la respuesta, y una mayor supervivencia general.

II. Los pacientes fueron asignados al azar, en una proporción de 1: 1, para recibir ibrutinib oral (a una dosis de 420 mg una vez al día) hasta la progresión de la enfermedad o el desarrollo de un nivel inaceptable de efectos tóxicos o hasta 12 ciclos de clorambucil

Ibrutinib como terapia inicial para pacientes con leucemia linfocítica crónica

N Engl J Med Volume 373(25):2425-2437 December 17, 2015

A partir de marzo de 2013, un total de 269 pacientes se sometieron a la aleatorización

Resultados

N Engl J Med Volume 373(25):2425-2437 December 17, 2015

I. Ibrutinib dio como resultado una supervivencia libre de progresión significativamente mayor que la del clorambucil (18,9 meses), con un riesgo relativo de progresión o muerte 84% menor que con clorambucil.

Supervivencia libre de progresión según evaluación independiente

Burger JA et al. N Engl J Med 2015;373:2425-2437

Conclusión:Ibrutinib fue superior al clorambucilo en pacientes previamente no tratados con LLC o linfoma linfocítico pequeño, evaluados por supervivencia libre de progresión, supervivencia general, tasa de respuesta y mejoría en las variables hematológicas.

I. El paisaje de tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (CLL) recurrente ha cambiado recientemente con la introducción de agentes que inhiben la señalización intracelular de los receptores de células B.

II. La expresión elevada de la proteína antiapoptotica BCL2, promueve la resistencia a la apoptosis y la acumulación celular.

III. Los Farmacos BH3 actúan como antagonistas de BCL2, y son una nueva clase de agentes anticancerígenos.

IV. El primer fármaco fue el Navitoclax, observándose respuesta en el 33% de los pacientes, con el inconveniente de una profunda plaquetopenia.

Marcaje del BCL2 con Venetoclax en la leucemia linfocítica crónica recidivada

I. Venetoclax (ABT-199/GDC-0199) es un potente inhibidor selective del BCL2, major comparado con el Navitoclax.

II. El efecto toxico mas importante fue el sindrome de lisis tumoral, que ocurrio en 10 de 56 pacientes (18%). (100-200 mg Venetoclax) Dosis de 20 mg y 50 mg.

III. La Lisis tumoral libera el contenido intracelular y provoca hiperpotasemia, hiperfosfatemia e hiperuricemia (LNH-LA).

IV. En conclusión, se demostró que venetoclax tiene una actividad antitumoral sustancial en pacientes con CLL recidivada, incluyendo aquellos con características pronósticas deficientes. Las respuestas parecieron ser más duraderas entre aquellos que tuvieron una respuesta completa que entre aquellos con una respuesta parcial. La escalada gradual de dosis parecía minimizar el riesgo del síndrome de lisis tumoral, la mayor toxicidad asociada con venetoclax.