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ALERGIA MOLECULAR
Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Residente de Primer Año
Dr. José Antonio Buenfil López
Profesor
CENTRO REGIONAL DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
DEFINICIONES
Fuente alergénica
Tejido, partícula, comida, u organismo capaz de producir alergia
Extracto alergénico
Mezcla cruda no fraccionada de proteínas, polisacáridos y lípidos
alergénicos y no alergénicos obtenidos de una fuente alergénica.
Molécula alergénica
Molécula derivada de una fuente alergénica que es identificada por un
anticuerpo IgE específico.
Naturales
Recombinante
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
DEFINICIONES Cosensibilización
Sensibilización genuina de más de una fuente alergénica no
relacionada con reactividad cruzada.
CCD
Determinante de reactividad cruzada de carbohidratos.
MUXF3
Epítopo
La región de la proteína reconocida y sitio de unión de un anticuerpo.
Alérgeno recombinante
Molécula alergénica producida por clonación del ADN y purificación de
proteínas.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
DEFINICIONES Alérgeno genuino
Causa de sensibilización específica correspondiente a su
fuente alergénica.
Alérgeno mayor
Une a la IgE en mas del 50% de los pacientes con la
misma alergia
La cantidad de moléculas presentes en la fuente
alergénica es también un parámetro para tomar en
consideración.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Afinidad de los receptores
de la IgE Alta afinidad (FcεRI)
Mastocitos
Basófilos
Eosinófilos
Monocitos
Células de Langerhans
Células dendríticas
La cadena alfa del receptor es responsable de la unión a la IgE
La cadena beta aumenta la estabilidad de la unión y la
señalización
El dímero de cadenas gamma tiene secuencias de activación
basadas en tirosina (ITAM) que participan en la conducción de la
señal al interior de la célula. Lichtman AH, Abbas AK (2003). Cellular and molecular
immunology. Philadelphia: Saunders. pp. 324–325. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Baja afinidad (FcεRII)
Es una lectina tipo C, dependiente del calcio, presente en dos
formas: CD23a y CD23b.
El CD23a se expresa en forma constitutiva en linfocitos B y se
asocia con la endocitosis de partículas cubiertas por IgE.
El CD23b se encuentra en linfocitos T, células de Langerhans,
monocitos, macrófagos, plaquetas y eosinófilos.
Su expresión aumenta básicamente en respuesta a la IL-4; es
capaz de liberar formas solubles (CD23s) que también
participan en la regulación de la respuesta inmunológica.
Lichtman AH, Abbas AK (2003). Cellular and molecular
immunology. Philadelphia: Saunders. pp. 324–325.
Afinidad de los receptores
de la IgE
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Historia 1930, Alexander Francis
“Las pruebas cutáneas son simples y fascinantes; y las
vacunas utilizadas para inmunizar contra la proteína que
puede ser la causa de los síntomas se volvieron tan
populares como un tratamiento universal, que se cree
que la cura para todas las formas de asma está a la
mano”
sIgE reemplazará rápidamente a las pruebas cutáneas
en la práctica.
Kniker WT. Is the choice of allergy skin testing versus in vitro
determination of specific IgE no longer a scientific issue? Ann
Allergy. 1989 May;62(5):373-4. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Historia 1960s,
Descubrimiento de la IgE
Biomarcador específico
Pruebas cutáneas
In vitro
Valenta R, Kraft D: Recombinant allergen molecules: tools to
study effector cell activation. Immunol Rev 2001, 179:119–127. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Historia 1980s,
Primer alérgeno clonado
Alérgenos recombinantes purificados
Diagnóstico y tratamiento de enfermedades alérgicas.
Diagnóstico molecular
Definir el perfil de sensibilización del paciente
Qué partes del alergéno son reconocidas por cada
paciente de manera indvidual.
Gonzalez-Buitrago JM, Ferreira L, Isidoro-Garcia M, Sanz C,
Lorente F, Davila I. Proteomic approaches for identifying new
allergens and diagnosing allergic diseases. Clin Chim Acta. 2007
Oct;385(1-2):21-7. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Historia Desde 1990, los microarreglos o biochips fueron
desarrollados como una herramienta de análisis de
expresión genética.
J Investig Allergol Clin Immunol 2009; Vol. 19, Suppl. 1: 19-24
© 2009 Esmon Publicidad Dr. Macouzet
CRAIC Mty
ISAC Immuno-Solid phase Allergen Chip
El diagnóstico de alergia molecular ha estado disponible en plataformas sencillas como el ImmunoCAP, ImmuLite, y HyTech.
Se utilizan paneles de un solo alergéno junto con el extracto alergénico.
En la actualidad se ha desarrollado tecnología que permite medir anticuerpo sIgE contra múltiples alergénos en un solo ensayo.
Mayor cantidad de alergénos con una cantidad reducida de suero (30 μl ).
Cuando existen valores bajos de sIgE, el ImmunoCap es más sensible que el ISAC.
La primera versión de ISAC fue desarrollada en 2003
Chip original con 23 alérgenos
2011 -> 112 alérgenos
Hiller R,
Microarrayed allergen molecules: diagnostic gatekeepers for allergy treatment.
FASEB J 2002, 16:414–416. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
ISAC El ensayo consiste en un portaobjetos de vidrio recubierto
con polímero que contiene cuatro microarreglos, adecuado
para someter a ensayo cuatro muestras simultáneas.
Los alérgenos son inmovilizadas covalentemente en el chip.
El procedimiento consta de las siguientes dos pasos
principales
Los anticuerpos IgE se unen a partir de una muestra de un
paciente a los alérgenos inmovilizados
Los anticuerpos IgE unidos a alérgenos se detectan mediante
un anticuerpo anti-IgE marcado con fluorescencia.
Hiller R, :
Microarrayed allergen molecules: diagnostic gatekeepers for allergy treatment.
FASEB J 2002, 16:414–416. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
La fluorescencia se detecta generalmente por láser.
Con el fin de calcular y analizar los resultados en una
base semicuantitativo, se necesita un software para
comparar la fluorescencia de los alérgenos de ensayo
con una curva de las concentraciones de IgE conocida,
que se utiliza para extrapolar el resultado de la prueba.
El procedimiento se puede realizar en un tiempo total
de ensayo de menos de cuatro horas
Harwanegg C, Hiller R. Protein microarrays for the diagnosis of
allergic diseases: State-of-the-art and future development. Eur
Ann Allergy Clin Immunol. 2006 Sep;38(7):232-6 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
ISAC
Canonica et al. World Allergy Organization Journal
2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Canonica et al. World Allergy Organization Journal
2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Canonica et al. World Allergy Organization Journal
2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Puntos a considerar
Se necesitan estudios multicéntricos basados en la población para definir aún más
las categorías de diagnóstico.
El uso práctico y la selección de los alérgenos en el diagnóstico molecular deben
ser evaluados en grandes estudios que incluyan pacientes bien caracterizados y
saludables, además de controles sensibilizados representativos de las diferentes
regiones geográficas.
La evaluación de los beneficios adicionales en relación con los costos
incrementales para el diagnóstico de la EM, por medio de estudios de costo-
utilidad es necesaria.
Los esfuerzos de capacitación, tanto en el ámbito clínico y de investigación se
justifican, con un enfoque en el desarrollo de esta nueva era "molecular" en
alergología.
Desarrollo de apoyo a la decisión clínica para evitar malas interpretaciones y
mejorar el conocimiento como la cantidad de información obtenida desde el
diagnóstico molecular.
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Ventajas La técnica hace que sea posible exponer el mayor
número posible de epítopos reconocibles a IgE.
La técnica también permite analizar diferentes
fluorescencias, como resultado, en una misma prueba
que podría ser posible medir IgE e IgG específicas .
La principal ventaja con respecto a otros métodos es
que podemos realizar varias determinaciones de IgE
específica dirigida a un grupo de componentes
alergénicos que se puede ampliar.
Wohrl S, Vigl K, Zehetmayer S, Hiller R, Jarisch R, Prinz M, et
al. The performance of a component-based allergen-microarray
in clinical practice. Allergy. 2006 May;61(5):633-9. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Ventajas
Este hecho ofrece una mayor precisión a la hora de
determinar qué alérgeno es reconocido por un paciente
determinado, y que ayude a explicar las reacciones
cruzadas, y la resolución de enigmas como los pacientes
con positividad a varios pólenes a los que nunca han sido
expuestos y que al parecer son poco significativos.
Con los métodos tradicionales sería prácticamente
imposible analizar el panel de recombinantes y alérgenos
naturales que garanticen la presentación de un número
significativo de epítopos.
Lidholm J, Ballmer-Weber BK, Mari A, Vieths S. Component-
resolved diagnostics in food allergy. Curr Opin Allergy Clin
Immunol. 2006 Jun;6(3):234-40. Dr. Macouzet
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Ventajas Pacientes en donde por condiciones cutáneas no
pueden ser realizadas las pruebas cutáneas.
Dermatitis atópica
Dermografismo
Niños
Lidholm J, Ballmer-Weber BK, Mari A, Vieths S. Component-
resolved diagnostics in food allergy. Curr Opin Allergy Clin
Immunol. 2006 Jun;6(3):234-40. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Lidholm J, Ballmer-Weber BK, Mari A, Vieths S. Component-
resolved diagnostics in food allergy. Curr Opin Allergy Clin
Immunol. 2006 Jun;6(3):234-40. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Relación entre concentración y
nivel de sIgE Nivel alto:
Alta concentración de anticuerpos sIgE
Entre más alto el nivel de sIgE mayor la probabilidad de reacciones clínicas
Algunos alérgenos aun con bajos niveles pudieran inducir reacciones graves.
Nivel bajo:
Baja concentración de sIgE
Sensibilización a sIgE
Presencia de un anticupero IgE específico en sangre que puede ocurrir en la auencia de síntomas clínicos.
Monosensibiliazación
Polisensibilización
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013 Dr. Macouzet
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REACTIVIDAD CRUZADA El fenómeno en el cual la IgE reconoce, se une e induce una
respuesta inmune similar a las moléculas alergénicas presentes en diferentes especies.
Bet v 1 en el polen del abedul
Cor a 1 en la avellana
50%-70% de homología entre las estructuras
Especies relacionadas
Pastos o ácaros
Moléculas que conservan función similar sin pertenecer a la misma especie
Familia de la tropomiosina
Der p 10 en el ácaro
Pen m 1 en el camarón
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013 Dr. Macouzet
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Nomenclatura Moléculas en estructura tridimensional
World Health Organization and International Union of
Immunological Species (WHO/IUIS) Allergen
Nomenclature Subcommittee
Primeras tres letras de la primera palabra nombre
taxonómico y la primera letra de la segunda palabra.
Se agrega un número conforme se describen nuevas
moléculas para distinguir alérgenos de la misma
especie.
www.allergen.org.
Dr. Macouzet
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Nomenclatura Phl p 4
Phleum pratense (Pasto Timothy).
La moléculas de proteínas alergénicas se clasifican en
familias, en función de su estructura y función
biológica.
Muchas moléculas diferentes comparten epítopos
comunes y el mismo anticuerpo IgE puede unirse e
inducir una respuesta inmune a moléculas con
estructuras de diversas fuentes de alérgenos.
Radauer C, Bublin M, Wagner S, Mari A, Breiteneder H:
Allergens are distributed into few protein families and possess a
restricted number of biochemical functions. J Allergy Clin
Immunol 2008, 121:847–852. e847. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Ara h 2 (cacahuate) y Cor a 9 (avellana)
Asociado a reacciones graves
Sensibilización sin una reacción clínica
Estabilidad
Ara h 8
Ara h 2
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Determinar si la sensibilización es genuina en la
naturaleza o debido a la reactividad cruzada ayuda a
evaluar la probabilidad de reacción sobre la exposición
a diferentes fuentes alergénicas.
El diagnóstico molecular puede también mejorar la
selección de los pacientes y los alérgenos específicos
para la inmunoterapia específica para la alergia
respiratoria y a veneno de himenópteros.
Sastre J: Molecular diagnosis in allergy. Clin Exp Allergy 2010,
40:1442–1460. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
En general, cuanto más cerca es la relación
taxonómica entre las especies, mayor es el grado de
similitud estructural e inmunológica entre los
alérgenos.
Las proteínas se clasifican en familias de proteínas de
acuerdo con su función y la estructura biológica.
Las proteínas dentro de la misma familia comparten
epítopos comunes y el mismo anticuerpo IgE pueden
unirse a estructuras similares presentes en alérgenos
de fuentes de alérgenos diferentes .
Radauer C, Bublin M, Wagner S, Mari A, Breiteneder H:
Allergens are distributed into few protein families and possess a
restricted number of biochemical functions. J Allergy Clin
Immunol 2008, 121:847–852. e847.
Reactividad Cruzada
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Diagnóstico molecular en alergia
Uno de los usos clínicos más importantes del
diagnóstico molecular es su capacidad para identificar
la molécula alergénica causante de síntomas y
distinguir moléculas específicas de los marcadores de
reactividad cruzada.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Diagnóstico molecular en alergia
En el campo de la alergia a los alimentos relacionada con el polen, el diagnóstico molecular ha demostrado su capacidad para desempeñar un papel importante al aumentar la precisión del diagnóstico .
Alergia al cacahuate
Sensibilización a Ara h 2 se considera un marcador genuino por cacahuate que puede inducir reacciones sistémicas
Ara h 8 es un marcador de la reactividad cruzada entre los alérgenos de los alimentos y el polen de árbol de la orden Fagales y se asocia principalmente con reacciones leves, orales.
Nicolaou N, Custovic A: Molecular diagnosis of peanut and
legume allergy. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011, 11:222–
228. 210.1097/ ACI. Dr. Macouzet
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Diagnóstico molecular en alergia
En pruebas cutáneas, algunos alérgenos pueden estar mal representados en los extractos debido a la variabilidad biológica de la fuente de alérgeno.
Can f 5, un alérgeno de la próstata canina
Alérgeno de perro responsable de la sensibilidad en hasta el 38 % de los pacientes alérgicos a perros.
Los extractos de alérgenos utilizados en las pruebas de la piel suelen utilizar pelo o epitelio de perro como una fuente de alérgenos .
La determinación de la respuesta de IgE a Can f 5 por diagnóstico molecular puede mejorar la precisión del diagnóstico de alergia a perro.
Mattsson L, Lundgren T, Everberg H, Larsson H, Lidholm J:
Prostatic kallikrein: a new major dog allergen. J Allergy Clin
Immunol 2009, 123:362–368. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Diagnóstico molecular en alergia
Al probar un panel limitado de moléculas, sólo lo que
se mide se puede detectar
Phleum pratense
Phl p 5 y Phl p 1
Sensibilización genuina
Phl p 7 y Phl p 12
Polcalcinas y profilinas.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
La evaluación del riesgo de las personas alérgicas es
una aplicación potencial del diagnóstico molecular.
Dado que los perfiles de sensibilización de los
pacientes pueden diferir con respecto a la expresión de
la enfermedad y la gravedad, la detección de
moléculas de “bajo riesgo” frente a las de “alto riesgo”
es un área de gran interés que podría reducir el uso de
los procedimientos de diagnóstico potencialmente
dañinos.
Alimentos, pólenes y venenos
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17
Diagnóstico molecular en alergia
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
En general, los alérgenos resistentes al calor y la
digestión a menudo desencadenan reacciones
alérgicas más graves en comparación con los
alérgenos lábiles.
Síndrome de alergia oral
Además, la cantidad de una molécula presente en una
fuente de alimento es también un parámetro a tener en
cuenta.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17
Diagnóstico molecular en alergia
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Cacahuate IgE contra proteínas de almacenaje Ara h 1, 2, y 3 se
han asociado con reacciones alérgicas genuinas.
Pacientes con sensibilización a la profilina o CCD del
cacahuate no presentan síntomas o síntomas orales
leves.
En ocasiones cacahuates calientes pueden ser
tolerados.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Soya La sensibilización a Gly m 5 o Gly m 6 se ha asociado
a reacciones graves.
Mientras que para Gly m 4 (PR-10) se asocia a
síndrome de alergia oral.
En pacientes alérgicos a polen de abedul en
combinación con Gly m 4 o con una ingesta mayor de
soya procesada pueden inducir reacciones graves.
Pacientes con sensibilización a profilinas o CCD
presentan síntomas orales leves.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Trigo
Sensibilización a ω-5-gliadin (Tri a 19) es un factor de riesgo para reacciones alérgicas inmediatas en niños y reacciones sistémicas asociados con el ejercicio en adultos.
La LTP (Tri a 14) muestra un grado de reactividad cruzada con otros alimentos.
Pacientes con sensibilización a profilinas o CCD presentan síntomas orales leves y el trigo caliente puede ser tolerado en ocasiones.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Huevo Niveles altos de sIgE a Gal d 1 se ha identificado como
factor de riesgo para alergia al huevo.
Alta probabilidad de reacciones al huevo cocido o
caliente.
Pacientes con niveles indetectables pueden tolerar el
huevo cocido.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Leche La sIgE contra la caseína (Bos d 8) y beta-
lactoglobulina (Bos d 5) son marcadores de alergia
persistente a la leche (caliente y fria).
Pacientes con niveles indetectables pueden tolerar la
leche cocida.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Pescado Las parvalbúminas (Gad c1 and Cyp c 1) son los
alérgenos mayores del pescado.
Son típicamente estables al calor y la digestión.
Las parvalbúminas muestran un alto grado de
reactividad cruzada y pacientes pueden reaccionar al
igual con la carpa, el bacalao, el arenque, el atún, el
salmón, la perca, y la anguila.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Mariscos Las reacciones alérgicas a crustáceos pueden ser
causadas por la tropomiosina.
Muestra un alto grado de reactividad cruzada a lo largo
de una variedad de especies incluidos los ácaros.
El camarón y otros mariscos pueden otros alérgenos
clinicamente relevantes como la proteína de unión a
calcio sarcoplásmico y la arginin-cinasa.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Carnes La galactosa-α-1,3-galactosa (α-Gal) es una estructura de
carbohidratos encontrada en las glicoproteínas de mamíferos excepto los humanos.
La sIgE para α-Gal (anti-α-Gal-IgE) puede estar asociada a anafilaxia tardía y reacciones a las carnes rojas (res, puerco, cabra, y venado.
La α-Gal se encuentra tambien en el cetuximab pudiendo tener reacciones anafilácticas a la aplicación de dicho medicamento.
Se recomienda la prueba específica a α-Gal previo a la aplicación de cetuximab.
La albúmina de suero bovino (Bos d 6 ) es un alérgeno lábil al calor presente tanto en la leche y la carne de res, lo que puede causar reactividad cruzada entre diferentes carne de mamíferos
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17
Dr. Macouzet
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Epitelios de mascotas Los niveles altos de sIgE contra Fel d 1 se asocian
con asma en los individuos alérgicos a los gatos.
El reconocimiento de más de tres alérgenos derivados
de animales tales como lipocalinas (Mus m 1, Equ c 1,
Fel d 4, Can f 1, 2, calicreína (Can f 5 ) , y
secretoglobina ( Fel d 1 ) se ha asociado con asma
grave en niños en un estudio con niños suecos.
Nordlund B IgE antibodies to animal-derived lipocalin, kallikrein and secretoglobin
are markers of bronchial inflammation in severe childhood asthma. Allergy 2012,
67:661–669. Dr. Macouzet
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Pólenes
Algunas sensibilidades a alérgenos específicos pueden ser marcadores de síntomas más graves en la alergia al polen, aumentando el riesgo de reacciones sistémicas durante la inmunoterapia, como Ole e 9 y el polen LTP Ole e 7.
La sensibilización a la profilina es común entre los pacientes alérgicos al polen y por lo general se asocia con síntomas clínicos leves o inexistentes.
Para una minoría de los pacientes, la profilina puede ser un factor de riesgo para las reacciones más graves en los individuos alérgicos al polen de olivo y en pacientes alérgicos a ciertos alimentos de origen vegetal como el melón y los cítricos.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Hongos En reacciones de hipersensibilidad a Aspergillus
fumigatus, la presencia de reactividad a Asp f 2, 4, y 6
puede sugerir aspergilosis broncopulmonar alérgica
(ABPA ).
Mientras que la sensibilización a Asp f 1 y/o Asp f 3
puede ser más indicativa de asma alérgica.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Cucaracha
Se ha descrito recientemente que la sensibilización a Per a
2 se correlaciona con la gravedad de la alergia a las vías
respiratorias en pacientes alérgicos a la cucaracha.
Per a 2 actualmente no está comercialmente disponible
para pruebas in vitro; sin embargo, el Per a 2 homólogo Bla
g 2 está disponible.
Las cucarachas también contienen tropomiosina de
reacción cruzada ( Bla g 7 ), lo que indica un riesgo de
reacciones alérgicas a los mariscos o al caracol.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Ácaros Aunque no hay un perfil específico de sensibilización
descrito como un factor de riesgo para la enfermedad
de las vías respiratorias inferiores o gravedad de la
enfermedad , una relación de sIgE/IgG4 superior para
Der p 2 se ha asociado con el asma.
Der p 10 (tropomiosina) es un alérgeno menor en los
pacientes alérgicos a los ácaros; sin embargo, todavía
puede indicar un riesgo de reacciones alérgicas a los
mariscos o al caracol.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
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Látex La sensibilización a Hev b 8 (profilina) parece ser
clínicamente irrelevante y no relacionada con las
reacciones clínicas de látex.
El alérgeno de reacción cruzada responsable del
llamado síndrome de látex-fruta no está totalmente
aclarado, aunque los datos indican que Hev b 5, 6 y 11
desempeñan un papel.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17
Dr. Macouzet
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Veneno de himenóptero La mayoría de los alérgenos de veneno de
himenópteros poseen los CCD que son responsables
de una parte de reactividad cruzada entre el veneno de
abeja y avispa.
La detección de alérgenos de veneno recombinante
puede diferenciar entre la sensibilización genuina al
veneno y la reactividad cruzada debido a los CCDs en
pacientes con resultados de doble positivo de IgE de
las pruebas de veneno tradicionales que se basan en
extracto de alérgeno.
Canonica et al. World Allergy Organization Journal 2013, 6:17 Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Inmunoterapia La inmunoterapia con alérgenos es “específica”, lo que
significa que sólo se modifica la respuesta inmune
contra el alérgeno para el que se realiza la vacunación.
Paradigma
Una historia clínica detallada y las pruebas
tradicionales a base de extracto de IgE ( SPT y/o en
sIgE in vitro) es suficiente para identificar el alérgeno
relevante.
Jutel M, Akdis CA
Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy.
Allergy 2011, 66:725–732. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Inmunoterapia La complejidad del diagnóstico es cuando el paciente
demuestra una polisensibilización en las pruebas
tradicionales de diagnóstico a base de extractos de
alérgenos y su historia clínica no es suficiente para
aclarar la naturaleza de la sensibilización
Jutel M, Akdis CA
Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy.
Allergy 2011, 66:725–732. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Inmunoterapia Un paciente sensible a las gramíneas también puede ser positivo
para abedul con las pruebas cutáneas.
Extracto del abedul contiene profilinas (Bet v 2)
Similar Phl p 12
Un paciente que está sensibilizado a un extracto tradicional de ácaros, pero sus anticuerpos sIgE son contra Der p 10 (tropomiosina) y no a Der p 1 , 2 / Der f 1 , 2 , no está indicada la inmunoterapia.
El diagnóstico molecular también pueden mejorar la selección de pacientes para la IT al veneno de himenópteros .
La sensibilización a los alérgenos principales del Api m 1 de las abejas melíferas y Ves v 5 y / o Ves v 1 de las avispas amarillas puede ser útil para discriminar entre sensibilización genuina y la reactividad cruzada debida a los CCD
Jutel M, Akdis CA
Immunological mechanisms of allergen-specific immunotherapy.
Allergy 2011, 66:725–732. Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Se analizaron 162 sueros pertenecientes a ninos diagnosticados con rinitis o asma/rinitis durante el ano 2006.
Se cuantifico la IgE específica a polenes y a los alergenos recombinantes de Phleum pratense, considerando a Phl p 1+Phl p 5 alergenos específicos de grupo y Phl p 7+Phl p 12 alergenos de reactividad cruzada.
Se determino la relacion existente entre los valores de IgE específica obtenidos frente a Phl p 1+Phl p 5 y los obtenidos frente a Phl p 7+Phl p 12.
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
El 99.4% de las muestras fueron positivas frente a los
alergenos específicos de Phleum, mientras que el 46%
fueron positivas para los alergenos de reactividad cruzada.
El 38% de los pacientes estaban polisensibilizados a
polenes, siendo el polen de Plantago lanceolata el principal
responsable de la polisensibilizacion.
Los calculos de probabilidad condicionada demostraron que
pacientes con valores de IgE específica de 75-80 kU/L
frente a Phl p 1+Phl p 5 tenían una probabilidad mayor del
75% de presentar valores ≥2 kU/L frente a Phl p 7+Phl p 12.
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
La utilizacion de alergenos recombinantes permite
definir el diagnostico etiologico de la alergia en casos
de polisensibilizacion y reactividad cruzada, siendo por
lo tanto una prometedora herramienta de ayuda en el
pronostico y el seguimiento de la poblacion pediatrica
alergica.
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Un joven de 18 años de edad
Rinoconjuntivitis estacional con sensibilización al polen
de la vid, pastos, olivo, y las Chenopodiaceae
Dos años anteriores ha desarrollado 2 episodios de
prurito generalizado, erupción maculopapular, y
angioedema facial unos minutos después de comer
uvas.
Dr. Macouzet
CRAIC Mty
Lolium perenne
Olea europaea
Salsola kali
V vinifera
Uvas comerciales (prick to prick)
Durazno
Plátano
Cereza
Kiwi
Dr. Macouzet
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Dr. Macouzet
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Dr. Macouzet
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Dr. Macouzet
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Dr. Macouzet
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