Description d’un essai clinique prospectifpour le traitement neuroprotecteur du

paludisme

Description dDescription d’’un un essaiessai cliniqueclinique prospectifprospectifpour le pour le traitementtraitement neuroprotecteur neuroprotecteur dudu

paludismepaludisme

Professeur Stéphane Picot, MD, PhDProfesseur StProfesseur Stééphane Picot, MD, phane Picot, MD, PhDPhD

Université Claude Bernard - Faculté de MédecineEquipe d’accueil - IFR des Neurosciences

Radicaux libres, substrats énergétiques et physiopathologie cérébraleLyon - France

UniversitUniversitéé Claude Bernard Claude Bernard -- FacultFacultéé de Mde MéédecinedecineEquipeEquipe dd’’accueil accueil -- IFR des NeurosciencesIFR des Neurosciences

Radicaux libres, substrats Radicaux libres, substrats éénergnergéétiques et physiopathologie ctiques et physiopathologie céérréébralebraleLyon Lyon -- FranceFrance

Objectif de l’étudeObjectif de lObjectif de l’é’étudetude

Tester l’hypothèse que :

l’utilisation d’un médicament cytoprotecteur

associé à un antipaludique (Quinine/CTA)

améliore la survie immédiate des enfants

présentant un neuropaludisme

Tester lTester l’’hypothhypothèèse que :se que :

ll’’utilisation dutilisation d’’un mun méédicament dicament cytoprotecteurcytoprotecteur

associassociéé àà un antipaludique (Quinine/CTA) un antipaludique (Quinine/CTA)

amamééliore la survie immliore la survie imméédiate des enfants diate des enfants

prpréésentant un neuropaludismesentant un neuropaludisme

La recherche cliniqueLa recherche cliniqueLa recherche clinique

A. Pannatier, 2003

Objectif de l’étudeObjectif de lObjectif de l’é’étudetude

Tester l’hypothèse que :

l’utilisation d’un médicament cytoprotecteur

associé à un antipaludique (Quinine/CTA)

améliore la survie immédiate des enfants

présentant un neuropaludisme

Tester lTester l’’hypothhypothèèse que :se que :

ll’’utilisation dutilisation d’’un mun méédicament dicament cytoprotecteurcytoprotecteur

associassociéé àà un antipaludique (Quinine/CTA) un antipaludique (Quinine/CTA)

amamééliore la survie immliore la survie imméédiate des enfants diate des enfants

prpréésentant un neuropaludismesentant un neuropaludisme

ArgumentsArgumentsArguments

Neuropaludisme: Physiopathologie complexe“maladie inflammatoire et ischémique”

Ischémie cérébrale : mort des cellules = nécrose ou apoptose ?Pénombre ischémique : seuil critique de lésions

cellulaires déclenchant leur apoptose

Médicaments neuroprotecteurs : succès dans l’ischémie cardiaque et cérébrale

Neuropaludisme:Neuropaludisme: Physiopathologie complexePhysiopathologie complexe““maladie inflammatoire et ischmaladie inflammatoire et ischéémiquemique””

IschIschéémie cmie céérréébralebrale : : mort des cellules = nmort des cellules = néécrose ou apoptose ?crose ou apoptose ?PPéénombre ischnombre ischéémique : seuil critique de lmique : seuil critique de léésions sions

cellulaires dcellulaires dééclenchant leur apoptoseclenchant leur apoptose

MMéédicaments neuroprotecteurs : dicaments neuroprotecteurs : succsuccèès dans s dans ll’’ischischéémie cardiaque et cmie cardiaque et céérréébralebrale

Erythropoiétine (EPO)ErythropoiErythropoiéétinetine (EPO)(EPO)

• Facteur de croissance hématopoïétique

• EPO-EPOR exprimés dans plusieurs organes• rein, cerveau, coeur, muscle, cellules endotheliales…

• Traitement référencé pour l’anémie chronique

•• FacteurFacteur de de croissancecroissance hhéématopomatopoïéïétiquetique

•• EPOEPO--EPOR EPOR exprimexprimééss dansdans plusieursplusieurs organesorganes•• rein, rein, cerveaucerveau, , coeurcoeur, muscle, cellules , muscle, cellules endothelialesendotheliales……

•• TraitementTraitement rrééfféérencrencéé pour pour ll’’ananéémiemie chroniquechronique

Administration d’EPOAdministration Administration dd’’EPOEPO

• Régule le flux sanguin cérébral• Réduit les lésions cérébrales ischémiques• Améliore la récupération après AVC• Traverse la barrière hémato-encéphalique (BHE)• Prévient l’augmentation de perméabilité de la BHE• Protège les cellules endothéliales du stress oxydatif• Réduit l’inflammation par inhibition de cytokines

•• RRéégule le flux sanguin cgule le flux sanguin céérréébralbral•• RRééduit les lduit les léésions csions céérréébrales ischbrales ischéémiquesmiques•• AmAmééliore la rliore la réécupcupéération aprration aprèès AVCs AVC•• Traverse la barriTraverse la barrièère re hhéématomato--encencééphaliquephalique (BHE)(BHE)•• PrPréévient lvient l’’augmentation de permaugmentation de permééabilitabilitéé de la BHEde la BHE•• ProtProtèège les cellules endothge les cellules endothééliales du stress oxydatifliales du stress oxydatif•• RRééduit lduit l’’inflammation par inhibition de cytokinesinflammation par inhibition de cytokines

Review in: K. Maiese et al., Trends in Pharmacol Sci., 2004

EPO dans le cerveauEPO dans le cerveauEPO dans le cerveauPrincipaux sites de production:

Hippocampe, capsule interne, cortex, cell. endothéliales, astrocytes…

EPO recepteurs:Neurones, microglie, astrocytes, cell. endotheliales…

Regulation par hypoxie:Hypoxia inducible factor 1 (HIF-1)Hypoglycémie, reactive oxygen species, TNF…

Favorise la production de progéniteurs neuronauxet agit comme facteur neurotrophique

PrincipauxPrincipaux sites de production:sites de production:HippocampeHippocampe, capsule interne, cortex, cell. , capsule interne, cortex, cell.

endothendothéélialesliales, , astrocytesastrocytes……

EPO EPO recepteursrecepteurs::NeuronesNeurones, , microgliemicroglie, , astrocytesastrocytes, cell. , cell. endothelialesendotheliales……

Regulation par Regulation par hypoxiehypoxie::Hypoxia inducible factor 1 (HIFHypoxia inducible factor 1 (HIF--1)1)HypoglycHypoglycéémiemie, reactive oxygen species, TNF, reactive oxygen species, TNF……

FavoriseFavorise la production de la production de progprogééniteursniteurs neuronauxneuronauxet et agitagit commecomme facteurfacteur neurotrophiqueneurotrophique

KaplanKaplan--meiermeier analysisanalysis

Log rank test

p=O.OO16

EPOEPOEPO

ControlControlControl

HPS-stained brain sections at day 7 post infection

CerebellumCerebellumCerebellum CortexCortexCortex TunelTunelTunel

Scale bar: 200 µm

CortexCortex BloodBlood

NS

Noninfected

Control EPO0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

Noninfected

Control EPO

NS

Nitric oxideNitricNitric oxideoxide

Day post-inoculation

1312111098765

Surv

ival

(%) 100

80

60

40

20

0

Day post-inoculation

1312111098765

Surv

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Artésunate - Epo

Artésunate

Témoins

Epo

Study Management Agreement

Ethical clearance

Budget

Case Report Forms

Standard Operating Procedures

Study Management AgreementStudy Management Agreement

Ethical clearance Ethical clearance

BudgetBudget

Case Report FormsCase Report Forms

Standard Operating ProceduresStandard Operating Procedures

Study Management AgreementStudy Management AgreementStudy Management AgreementPrincipal Investigateur

Senior-Investigateur

Co-Investigateurs

Data Monitoring Committee (DMC)Chairman (Mali)Hematology - Biology (Mali)Clinical Hematology (France)Cerebral malaria expert (Malawi)Pediatric - Epidemiologist (France)

External Monitor (Mali)

Investigateurs cliniques:MD, Coordinatrice Clinique MDs Pharm DTechniciens de santé

Principal Principal InvestigateurInvestigateur

SeniorSenior--InvestigateurInvestigateur

CoCo--InvestigateursInvestigateurs

Data Monitoring Data Monitoring CommitteeCommittee (DMC)(DMC)ChairmanChairman (Mali)(Mali)Hematology Hematology -- BiologyBiology (Mali)(Mali)Clinical HematologyClinical Hematology (France)(France)Cerebral malaria expert (Malawi)Cerebral malaria expert (Malawi)Pediatric Pediatric -- Epidemiologist (France)Epidemiologist (France)

ExternalExternal Monitor Monitor (Mali)(Mali)

Investigateurs cliniques:Investigateurs cliniques:MD, Coordinatrice CliniqueMD, Coordinatrice Clinique MDsMDs PharmPharm DDTechniciens de santTechniciens de santéé

Fiche de consentement éclairéEssai clinique randomisé de l’Erythropoiétine pour la prévention des décès au cours du paludisme cérébralRoFAR (Foundation for Anemia Research) SuisseService de Pédiatrie de l’Hôpital Gabriel Touré-Bamako, et MRTC/DEAP/FMPOS

Nom de l’enfant :/ / /

Prénom 2èmePrénom Nom de familleAge

Nom de l’adulte Consentant :/ /

Prénom 2èmePrénom Nom de familleAge

Relation avec l’enfant

INFORMATIONSNous vous invitons à prendre part à une étude de recherche organisée par la Faculté de Médecine de Pharmacie et d’Odonto-Stomatologie (FMPOS) de l’Université du Mali, et par la

Faculté de Médecine de Lyon. Cette étude fait partie du programme de collaboration entre le service de pédiatrie (Pr.M Marouf KEITA) de l’Hôpital Gabriel Touré et le DEAP/MRTC (Pr. Ogobara DOUMBO) en vue de réduire la mortalitéhospitalière des formes graves du paludisme. L’objectif de ce projet est de rechercher l’efficacité et la tolérance de l’Erythropoïétine humaine dans la réduction du taux de mortalité lié au paludisme cérébral.

Il est extrêmement important que vous compreniez certains principes généraux qui s’appliquent à tous ceux qui prennent part à cette étude :La participation de votre enfant à cette étude est entièrement volontaire.Des bénéfices pour votre enfant peuvent être directs par l’effet du produit ou indirects car permettant d’élargir certaines connaissances qui profiteront aux autres patients qui

développeront le paludisme cérébral.Vous pourrez décider de mettre fin à votre participation à l’étude à tout moment.Le paludisme est une maladie causée par de très petits parasites qui pénètrent dans le corps par la piqûre d'un moustique. Ils peuvent causer de la fièvre, des maux de tête, des

douleurs et des vomissements. Le paludisme peut devenir très grave et entraîner la mort en l’absence de soins appropriés. Parfois, malgré le traitement, certains enfants peuvent garder des séquelles neurologiques entravant leur développement harmonieux. Le paludisme peut être complètement soigné avec des médicaments efficaces, mais le risque de décès reste encore très grand pour les formes graves et compliquées malgré de nouvelles molécules antipaludiques d’où l’initiation de cette étude. Les risques associés à cette étude sont minimes dans la littérature et ils n’apparaissent que lors du traitement de longue durée, supérieur à une semaine. Il s’agit de la thrombose vasculaire ou des infections respiratoires. L’hypertension artérielle non contrôlée est une contre indication du produit. Les résultats de cette étude pourront être publiés dans des rencontres ou dans des journaux médicaux, mais le nom de votre enfant ne paraîtra pas.

Procédures auxquelles votre enfant sera soumis dans cette étudeRisquesBénéfice que votre enfant pourra tirer de sa participation à cette étude?CoûtsConfidentialitéAvez-vous des questions sur la participation de votre famille à l’étude ?Si vous êtes d’accord pour participer à cette étude, veuillez apposer votre empreinte (ou votre signature) au bas de cette page (comme vous le faites quand vous cherchez une carte

d’identité)

Empreinte digitale ou Signature du chef de famille DateOu de l’adulte consentant

Signature de l’investigateurDate

Merci de votre collaboration

Fiche de consentement Fiche de consentement ééclairclairééEssai clinique randomisEssai clinique randomiséé de de ll’’ErythropoiErythropoiéétinetine pour la pour la prprééventionvention des des ddééccèèss au au courscours dudu paludismepaludisme ccéérréébralbralRoFARRoFAR (Foundation for Anemia Research) Suisse(Foundation for Anemia Research) SuisseService de PService de Péédiatrie de ldiatrie de l’’Hôpital Gabriel Hôpital Gabriel TourTouréé--BamakoBamako, et MRTC/DEAP/FMPOS, et MRTC/DEAP/FMPOS

Nom de lNom de l’’enfantenfant ::// // //

PrPréénom nom 22èèmePrmePréénomnom Nom de familleNom de familleAgeAge

Nom de lNom de l’’adulte Consentantadulte Consentant ::// //

PrPréénom nom 22èèmePrmePréénomnom Nom de familleNom de familleAge Age

Relation avec lRelation avec l’’enfant enfant

INFORMATIONSINFORMATIONSNous vous invitons Nous vous invitons àà prendre part prendre part àà une une éétude de recherche organistude de recherche organiséée par la Faculte par la Facultéé de Mde Méédecine de Pharmacie et ddecine de Pharmacie et d’’OdontoOdonto--StomatologieStomatologie (FMPOS) de l(FMPOS) de l’’UniversitUniversitéé du Mali, et par la du Mali, et par la

FacultFacultéé de Mde Méédecine de Lyon. Cette decine de Lyon. Cette éétude fait partie du programme de collaboration entre le service tude fait partie du programme de collaboration entre le service de pde péédiatrie (diatrie (Pr.MPr.M MaroufMarouf KEITA) de lKEITA) de l’’Hôpital Gabriel TourHôpital Gabriel Touréé et le et le DEAP/MRTC (Pr. Ogobara DOUMBO) en vue de rDEAP/MRTC (Pr. Ogobara DOUMBO) en vue de rééduire la mortalitduire la mortalitééhospitalihospitalièère des formes graves du paludisme. Lre des formes graves du paludisme. L’’objectif de ce projet est de rechercher lobjectif de ce projet est de rechercher l’’efficacitefficacitéé et la et la toltoléérance de lrance de l’’ErythropoErythropoïéïétinetine humaine dans la rhumaine dans la rééduction du taux de mortalitduction du taux de mortalitéé liliéé au paludisme cau paludisme céérréébral. bral.

Il Il estest extrêmementextrêmement important important queque vousvous compreniezcompreniez certainscertains principesprincipes ggéénnéérauxraux qui qui ss’’appliquentappliquent àà toustous ceuxceux qui qui prennentprennent part part àà cettecette éétudetude ::La participation de La participation de votrevotre enfant enfant àà cettecette éétudetude estest entientièèrementrement volontairevolontaire..Des Des bbéénnééficesfices pour pour votrevotre enfant enfant peuventpeuvent êtreêtre directs par directs par ll’’effeteffet dudu produitproduit ouou indirectsindirects car car permettantpermettant dd’é’élargirlargir certainescertaines connaissancesconnaissances qui qui profiterontprofiteront aux aux autresautres patients qui patients qui

ddéévelopperontvelopperont le le paludismepaludisme ccéérréébralbral..VousVous pourrezpourrez ddéécidercider de de mettremettre fin fin àà votrevotre participation participation àà ll’é’étudetude àà tout moment.tout moment.Le paludisme est une maladie causLe paludisme est une maladie causéée par de tre par de trèès petits parasites qui ps petits parasites qui péénnèètrent dans le corps par la piqtrent dans le corps par la piqûûre d'un moustique. Ils peuvent causer de la fire d'un moustique. Ils peuvent causer de la fièèvre, des maux de tête, des vre, des maux de tête, des

douleurs et des vomissements. Le paludisme peut devenir trdouleurs et des vomissements. Le paludisme peut devenir trèès grave et entras grave et entraîîner la mort en lner la mort en l’’absence de soins appropriabsence de soins appropriéés. Parfois, malgrs. Parfois, malgréé le traitement, certains enfants le traitement, certains enfants peuvent garder des speuvent garder des sééquelles neurologiques entravant leur dquelles neurologiques entravant leur dééveloppement harmonieux. Le paludisme peut être complveloppement harmonieux. Le paludisme peut être complèètement soigntement soignéé avec des mavec des méédicaments efficaces, mais le dicaments efficaces, mais le risque de drisque de dééccèès reste encore trs reste encore trèès grand pour les formes graves et compliqus grand pour les formes graves et compliquéées malgres malgréé de nouvelles molde nouvelles moléécules antipaludiques dcules antipaludiques d’’ooùù ll’’initiation de cette initiation de cette éétude. Les risques tude. Les risques associassociéés s àà cette cette éétude sont minimes dans la litttude sont minimes dans la littéérature et ils nrature et ils n’’apparaissent que lors du traitement de longue durapparaissent que lors du traitement de longue duréée, supe, supéérieur rieur àà une semaine. Il sune semaine. Il s’’agit de la thrombose agit de la thrombose vasculaire ou des infections respiratoires. Lvasculaire ou des infections respiratoires. L’’hypertension arthypertension artéérielle non contrôlrielle non contrôléée est une contre indication du produit. Les re est une contre indication du produit. Les réésultats de cette sultats de cette éétude pourront être publitude pourront être publiéés dans s dans des rencontres ou dans des journaux mdes rencontres ou dans des journaux méédicaux, mais le nom de votre enfant ne paradicaux, mais le nom de votre enfant ne paraîîtra pas.tra pas.

ProcProcéédures auxquelles votre enfant sera soumis dans cette dures auxquelles votre enfant sera soumis dans cette éétudetudeRisquesRisquesBBéénnééfice que votre enfant pourra tirer de sa participation fice que votre enfant pourra tirer de sa participation àà cette cette éétude?tude?CoCoûûtstsConfidentialitConfidentialitééAvezAvez--vous des questions sur la participation de votre famille vous des questions sur la participation de votre famille àà ll ’é’étudetude ??SiSi vousvous êtesêtes dd’’accordaccord pour pour participerparticiper àà cettecette éétudetude, , veuillezveuillez apposerapposer votrevotre empreinteempreinte ((ouou votrevotre signature) au bas de signature) au bas de cettecette page (page (commecomme vousvous le le faitesfaites quandquand vousvous cherchez cherchez uneune carte carte

dd’’identitidentitéé))

Empreinte digitale ou Signature du chef de familleEmpreinte digitale ou Signature du chef de famille DateDateOuOu de de ll’’adulteadulte consentantconsentant

Signature de Signature de ll’’investigateurinvestigateurDate Date

Merci de Merci de votrevotre collaborationcollaboration

Case Report FormsCase Report Case Report FormsFormsInvestigateur Code :

Date (J0) : …../ ……/ …Heure d’admission : ………Malade : Nom :……………………………… Prénoms :…………………………………….

Sexe : M ou F /…../ Date de naissance :……/……/….. ou Age …… Ethnie :……………………..

A l'entrée :Coma (score) […..] Convulsions […..]Anémie sévère […..] Hypoglycémie […..]Détresse respiratoire […..] Déshydratation sévère […..]Etat de choc […..] Acidose (lactique) […..]Prétraitement antipaludique [……]

Survenant durant l'hospitalisation : ( J0- J2)Coma (score) […..] Convulsions […..]Anémie sévère […..] Hypoglycémie […..]Détresse respiratoire […..] Déshydratation sévère […..]Etat de choc […..] Acidose (lactique) […..]Hyperthermie maligne [ ] Surinfection […..]Décès […..] Séquelles : […..]Autres effets indésirables […..]Survenant durant l'hospitalisation : ( J3 à la sortie)Coma (score) […..] Convulsions […..]Anémie sévère […..] Hypoglycémie […..]Détresse respiratoire […..] Déshydratation sévère […..]Etat de choc […..] Acidose (lactique) […..]Hyperthermie maligne [ ] Surinfection […..]Décès […..] Séquelles : […..]Autres effets indésirables […..]

InvestigateurInvestigateur CodeCode : :

Date (J0)Date (J0) : : ……../ ../ …………/ / ……Heure dHeure d’’admissionadmission : : ………………MaladeMalade : : NomNom ::……………………………………………………………… PrPréénomsnoms ::…………………………………………………………………………..

SexeSexe : M ou F /: M ou F /……../../ Date de naissanceDate de naissance ::…………//…………//…….. ou Age .. ou Age ………… EthnieEthnie ::…………………………………………....

A l'entrA l'entréée :e :Coma (score) Coma (score) [[……..]..] Convulsions [Convulsions [……..]..]AnAnéémie smie séévvèèrere [[……..]..] HypoglycHypoglycéémie mie [[……..]..]DDéétresse respiratoire tresse respiratoire [[……..]..] DDééshydratation sshydratation séévvèère re [[……..]..]EtatEtat de chocde choc [[……..]..] AcidoseAcidose ((lactiquelactique) ) [[……..]..]PrPréétraitementtraitement antipaludiqueantipaludique [[…………] ]

Survenant durant l'hospitalisationSurvenant durant l'hospitalisation : ( J0: ( J0-- J2)J2)Coma (score) Coma (score) [[……..]..] ConvulsionsConvulsions [[……..]..]AnAnéémie smie séévvèèrere [[……..]..] HypoglycHypoglycéémie mie [[……..]..]DDéétresse respiratoire [tresse respiratoire [……..]..] DDééshydratation sshydratation séévvèère re [[……..]..]EtatEtat de chocde choc [[……..]..] AcidoseAcidose ((lactiquelactique) ) [[……..]..]HyperthermieHyperthermie malignemaligne [ ][ ] SurinfectionSurinfection [[……..]..]DDééccèèss [[……..]..] SSééquellesquelles :: [[……..]..]AutresAutres effetseffets indindéésirablessirables [[……..]..]Survenant durant l'hospitalisationSurvenant durant l'hospitalisation : ( J3 : ( J3 àà la sortie)la sortie)Coma (score) Coma (score) [[……..]..] ConvulsionsConvulsions [[……..]..]AnAnéémie smie séévvèèrere [[……..]..] HypoglycHypoglycéémie mie [[……..]..]DDéétresse respiratoire [tresse respiratoire [……..]..] DDééshydratation sshydratation séévvèère re [[……..]..]EtatEtat de chocde choc [[……..]..] AcidoseAcidose ((lactiquelactique) ) [[……..]..]HyperthermieHyperthermie malignemaligne [ ][ ] SurinfectionSurinfection [[……..]..]DDééccèèss [[……..]..] SSééquellesquelles :: [[……..]..]AutresAutres effetseffets indindéésirablessirables [[……..]..]

EXAM EN CLINIQUE A L’ADMISSIONPoids : /………/ kg ; Taille : /………/ cm Température axillaire corrigée (ºC) : /……/ ; Pouls : /……./ mn, Tension artérielle : /………/ mmHg ; Fréquence respiratoire : /………/ mn ; Flèche hépatique : /..…/ cm

5Descend au delà de la limite précédente

4Descend au dessous de l’ombilic sans dépasser une ligne passant égale distance entrel’ombilic et la symphyse pubienne

3Descend en dessous de cette ligne mais ne dépasse pas une horizontale passant par l’ombilic

2Ne dépasse pas une ligne horizontale passant à égale distance entre le rebord costal et l’ombilic

1Palpable en inspiration profonde

0Non palpable

EntourerCaractéristiques de la Rate (Hackett)

Type de Convulsion :Localisé : [ ](O/N) Généralisé: [ ](O/N) Etat de mal (>30 min) [ ](O/N)Tonique : [ ](O/N) Clonique : [ ](O/N) Tonico-clonique [ ](O/N)

Type de troubles respiratoires :Hyperventilation avec respiration ample : [ ] (O/N)Hyperventilation avec troubles posturaux : [ ] (O/N)Si oui, type :[ ] (1) Décérébration ; (2) Décortication ; (3) OpisthotonosHypoventilation avec nystagmus et/ou hypersalivation : [ ] (O/N)si oui, précisez : …………………………………………………………………………………Respiration périodique [ ] (O/N)

Type de Coma :Calme : […] (O/N) ; Agité : […] (O/N) ; Décérébration : […] (O/N) ; Décortication : […] (O/N) ;

Opisthotonos : […] (O/N)

Echelle de Blantyre

Pas de réponse 0Gasp ou pas de réponse0

Inadapté0

Retire le membre2 1Cri inadapté1

Localise la douleur1 2Cri approprié2

Adapté1(suit le visage maternel)

Meilleure réponsemotrice

Meilleure réponsev erbaleMouv ements des yeux3

1.Frottement d’une jointure du doigt sur le sternum du malade2.Pression ferme sur l’ongle du pouce avec un crayon placé horizontalement3.Vérif ier que l’enfant peu voir (clignement à la menace)

SCORE DE BLANTYRE : …………. (0-5)

Suite de l’évaluation clinique :•Détresse respiratoire1 : [ ] (O/N)•OA P : [ ] (O/N)•Pâleur cutanéo-muqueuse : [ ] (O/N)•Etat de choc2 : [ ] (O/N))•Ictère (Jaune) : [ ] (O/N)•Hémoglobinur ie : [ ] (O/N)•Déshydratation : [ ] (O/N)

•Geignement + tirage intercostal + BA N + thorax en entonnoir•Choc = TA systolique : < 50 mmHg avant 5 ans et < 70 mmHg après 5 ans.

Standard Operating ProceduresStandard Operating ProceduresStandard Operating Procedures

MO DE O PERATO IRE NO RMALIS EEssai clinique en double aveugle de l’Erythropoïétine pour la

prévention et la réduction des décès dus au paludisme cérébral

Version 1.229/06/06

Recrutement des participants à l’étudejeud # 06/EPO -00

Professeur O. DOUMBO

Approuvé par :

S. PICOT

B. POUDIOUGOU

SignatureDateFonctionEcrit par :

Objectif : Standardiser le recrutement des participants à l’étude

Domaine d’application : Investigateurs et agents de santé de la pédiatrie

I- PRINCIPE.

II- RESPONSABILITES

III-PROCEDURES

Documents de références : Protocole, textes réglementaires (Helsinki, CIOMS, ICH-GCP)

Quel avenir ?QuelQuel aveniravenir ??

• Erythropoietine :– Medicament difficile à obtenir

– Non utilisable à l’échelle des zones de transmission

• Peptide de synthese :– Effet neuroprotecteur sans effet hématopoietique

• Autres molécules en test à Lyon

•• ErythropoietineErythropoietine ::–– Medicament Medicament difficiledifficile àà obtenirobtenir

–– Non utilisable Non utilisable àà ll’é’échellechelle des zones de transmissiondes zones de transmission

•• Peptide de Peptide de synthesesynthese ::–– EffetEffet neuroprotecteur sans neuroprotecteur sans effeteffet hhéématopoietiquematopoietique

•• AutresAutres molmolééculescules en test en test àà LyonLyon