Evaluation épidémiologique de la lutte antivectorielle. Méthodologie et application

��

��

��

��

�� ! ��"��#��

$�% & & ' ��#��

��

��

��

� �� !��

�� "#�$%

&��#�$

��'��(��$��)

�� *�+��

��

��'��

��

��'��

,��#�$

Mesures Mesures environnemenenvironnemen--talestales/sanitaires/sanitaires

��'��

��

��**��-

.��

Méthodologie

&/0��*&/0��*

�� 1��1

��

,�� ,��

��!!��

2��12��12��2��

#��#��

Approche ExplicativeApproche Explicative

Comprendre, dComprendre, déémontrer,montrer,PortPortéée ge géénnééralerale

OptimalesOptimales

Risque Risque éélevlevéé, , Bonne applicationBonne application

PrPréécis+++,cis+++,Sensibles+++ Sensibles+++

& Sp& Spéécifiques+++cifiques+++

Comparables,Comparables,En En «« aveugleaveugle »»

ReprRepréésentativitsentativitéé &&extrapolabilitextrapolabilitéé

Approche PragmatiqueApproche Pragmatique

Essayer en contexte rEssayer en contexte rééel,el,PortPortéée ope opéérationnellerationnelle

RRééelleselles

ReprRepréésentative desentative dela population ciblela population cible

TransposablesTransposables(dans la routine)(dans la routine)

Parfois trParfois trèès diffs difféérentes rentes

HHééttéérogrogéénnééititéé des des conditions, Puissanceconditions, Puissance

��

Méthodologie,��

1. Un seul groupe : 1. Un seul groupe : éétudes tudes avantavant--apraprèèss

2. Deux groupes : intervention 2. Deux groupes : intervention versusversus ttéémoinmoin

• sans tirage au sort :

• Avec tirage au sort :

Approche pragmatique

+/_ Approche pragmatique

(Certaines conditions)

Approche , pragmatique et explicative

! Le meilleur !! Impératif !

Méthodologie

Durée et périodicité de l’expérience

Approche explicativeApproche explicative

• Identique dans les deux groupes

• Optimale pour détecter l’effet

Approche pragmatiqueApproche pragmatique

• Idem

• Mais ne doit pas trop s’éloigner des conditions d’évaluation « en routine »

,��

Attention à l’impact à long terme (immunité…)?

Méthodologie

��/��

Il faut des variables pour :

1. Vérifier la comparabilité initiale des groupes intervention versus témoin

2. Vérifier l’application du protocole

3. Vérifier la comparabilité en cours d’étude

4. Mesurer les critères de jugement

Méthodologie

��/��

1. Indicateurs du niveau risque (comparabilité des grpes)• Informations cartographiques, démographiques, sociales

• Entomologie

• Paludisme dans les populations

• Parasites et réponses immunes

• Autres facteurs (Hb S, Déficit G6PD…)

0,0

2,0

4,0

6,0

8,0

0-1 2-4 5-9 10-19 20-39 >=40

Age (ans)

N Fièvres Pal / H / A

ForêtSavane

Méthodologie

��/��

1. Indicateurs de risque

2. Indicateurs d’application de l’intervention

34.

� 5 ��

� 5 �� *��**�� .2

Méthodologie

��/��



3. Indicateurs de maintien de comparabilité

Interventions intercurrentes?

Recours aux soins et aux antipaludiques (facteur de confusion)?

Méthodologie

��/��




4. Indicateurs de résultats/ critères de jugement

• Guide des bonnes pratiques cliniques (OMS) : procédures validées et standardisées

InoculationInoculation

Maladie

Paludisme grave

Décès palustre

Décès totaux

Parasitémie

Méthodologie

��/��





4.1. Mesure de la prévalence des infections par des enquêtes transversales

�� 6

Méthodologie

��/��





4.1. Mesure de la prévalence des infections

4.2. Mesure de l’incidence des parasitémies patentes

• Mesure des taux de conversions de la parasitémie chez les nourrissons ou après une cure radicale : parasitémienégative � positive (Mesure indirecte du taux de transmission)

Méthode de Observations Modèles Méthodes Remarques

collecte basiques

Suivi de personnes négatives à t0 après une cure radicale

h

1-y yEstimation du taux de conversion des personnes dans un intervalle (ICR)

Unique passage au tps t

n: n obs. à t0

a: n + au tps t

y(t)=a/n

h = [-ln(1-a/n]t

S2 (h)=a/n(n-a)t2

Molineaux & Gramiccia(1980)

��

Méthodologie

Méthodologie

��/��







4.3. Mesure de l’incidence du paludisme simple

Quels critères utiliser?

Méthodologie


Détection Active? Passive? Quelle définition utiliser?

sur un/des symptôme(s) évoquant le paludisme associé(s) à la présence de parasites dans le sang

sur un/des symptôme(s)évoquant le paludisme associé(s) à une parasitémie supérieure à un seuil arbitraire ou repris de la littérature

sur la mesure de la fraction attribuable des fièvres au paludisme.Le risque de fièvre est considéré comme une fonction continue de la densité parasitaire

��/��

��

�� !��"�� !��"� ��#��$�� #��$��%��%��

≥≥≥≥≥≥≥≥ & �� & �� ''�� #�(��)��)�� #�(��)��)��*��*��++�!� ��!� ��

� �

� �

� � %��

� �

%��

� � ��

�� ,�-�

��,�-�.. �� ))//0�

0�

11�� 2211�� 11�� 11�� 2 2 11&��&�� ≥≥≥≥≥≥≥≥ � � ��

3�� &��&�3�� &��&�

445� 6��7&7�5� 6��7&7�

"�� 8��9�:� ��6�3��"�� 8��9�:� ��6�3�� ;��;��

""�� #��(� ��6�� #��(� ��6��

��(6 � �� (6 � �� !�� !��

""� ��#��$�� #��$��%��%��≥≥≥≥≥≥≥≥ & �� & �� ''�� #�(��)��)�� #�(��)��)��*��*��

��++�!� ��!� ��<��(��

<��(��

�� 22 2��2�� && &��&��

0��%�� 0��%��

��

� �

��

2 2

2�2�

3�� &��&�3�� &��&�

445� 6��7&7�5� 6��7&7�

"�� 8��9�:� ��6�3��"�� 8��9�:� ��6�3�� ;��;��

Méthodologie

#��3�� *#��3�� *!!��",%��",%�� *�� *�� 7�7�(��7�7�(

��8,9"��8,9"��,%:�;�,%:�;�αααααααα <�<�ββββββββ ��$�� =��7�7$�� =��7�7��=��=�+��+��,�� ,�� > �> �� ?@AB?@AB)��)�� ?@AC?@ACD��D�� ?@A�?@A�D��D��@��'��=2��@��'��=2�� ?@A??@A?

3�� *��*!��"3�%�� 7�7�(�

3�3� ;�;��""ββββββββ ��%%

,��/�/�� "E�%�� = ��*!�� 7�7��

E��E�� ;�";�"3�3� �� %�9��%�9�3�3�

Incidence annuelle des accIncidence annuelle des accèès palustress palustresIn

cide

nce

Inci

denc

ede

s ac

cde

s ac

c èès

palu

stre

ss

palu

stre

s

<1<1 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 1111 1212 1313 1414 1515-- 2020-- 2525-- 3030-- 4040-- 5050-- ≥≥≥≥≥≥≥≥ 6060

33

22

11

00

77

66

55

44

Age (ans)Age (ans)

≥≥≥≥≥≥≥≥ 200 Piq200 Piqûûres inf. / Pers. / Anres inf. / Pers. / An

33

22

11

00

≈≈≈≈≈≈≈≈ 20 Piq20 Piqûûres inf. / Pers. / Anres inf. / Pers. / An

11

00

≤≤≤≤≤≤≤≤ 11 PiqPiqûûre inf. / Pers. / Anre inf. / Pers. / An

Méthodologie

��/��








4.4. Mesure de la prévalence de l’hématocriteDéterminer le groupe d’âge concerné

Quand?

Méthodologie

��/��








4.4. Mesure de la prévalence de l’hématocrite

4.5. Mesure de l’incidence du paludisme grave

D*��!��&.F�� -

Fièvre

Neuro-paludisme,Détresse respiratoire,…

Anémie

Syndromes cliniques du paludisme grave en fonction de l’âge, Kilifi, Kenyad’après K. Marsh & R. Snow Phil. Trans. R. Soc. Lond. B 1997;352:1385-1394.

% d

es a

dmis

sion

s

Anémie grave

Neuro-palu. avec détresse respiratoire

Neuro-palu. sans détresse respiratoire

Méthodologie


Méthodologie

��/��








4.4. Mesure de la prévalence de l’hématocrite


4.6. Mesure de la mortalité

GD�!�� 7

D�!�� "��!�� %

��/ �� !�� -

�� -H�?5 �� ??5 ��!�� I ��*��-I �� -

� ��/��-F��/�� 1��*�� /��(�� @�� @�� @�� J��1��

��/��

Méthodologie

B�K��.��

Méthodologie

��

Critères de sélection

• Population à risque

• Stabilité de la population (migration <10%)

• Accessibilité de la population

• Observance/compliance. –Bonne communication-

Considérations éthiques

Bénéfices équitables

Consentement éclairé requis

Confidentialité

Pas de coercition.

Méthodologie

�**��*��

Effectif nécessaire = Nombre de communautés & nombre d’individus / communauté

Calculer l’effectif pour un seul indicateur principal

Méthodologie�**��*��

3��

��)��/�� B�� *�� +�� *��

��E�� "��?5 �� %�

C��,��/�� /�� *�� +��

3*��(�E��*�� (��/��,�>��F��1�3�L��.��M ��NL&�O .�.�� #)D��#��PPK�

Méthodologie

��/ ��

# ��/ ��*��

�**��**��

DD��

«« ContaminationContamination »»

Méthodologie

��

Base de sondage existe :• Numérotation des

unités• Tirage au sort

Pas de base de sondage:• Recensement�Base

de sondage• Cheminement aléatoire

-��

-�Q�-�

-��-��

-

-

��-��

Méthodologie��@�

��'�� @�F��

1. Identifier les zones où l’attention est requise

2. Etre capable d’anticiper un échec possible et en connaître les raisons si possible

3. Etre sûr que chaque collecte a été faite à un niveau acceptable

Pour la saisie : attention aux formulaires

- Les préparer; les prétester sur le terrain; les conserver avec un système facile

- Double saisie et contrôle périodique par un programme.

Méthodologie��+��

Règles fondamentales :

• Connaître le devenir de tous les sujets enrôlés dans l’étude

• Analyser la comparaison des groupes tirés au sort et donner les résultats : différence significative et importance de la différence (IC à 95%)

• Calculer le risque relatif et l’efficacité de l’intervention :

�**�� "5 %��;�"�� 3�%��??

��!��

� ��

&�� **�� +��R��

&/0��*&/0��*

�� 1��1

��

,�� ,��

��!!��

2��12��12��2��

#��#��

Approche Explicative

Comprendre, démontrer,Portée générale

Optimales

Risque élevé, Bonne application

Précis+++,Sensibles+++

& Spécifiques+++

Comparables,En « aveugle »

Représentativité &extrapolabilité

Approche Pragmatique

Essayer en contexte réel,Portée opérationnelle

Réelles

Représentative deLa population cible

Transposables(dans la routine)

Parfois très différentes

Hétérogénéité des conditions, Puissance

��

��

•Région de Korhogo en Côte d’Ivoire où les vecteurs sont résistants aux pyréthrinoïdes

•Données de base disponibles pour 24 villages obtenues dans une étude antérieure.

•Choix de villages ayant des données identiques (espèces vectorielles; TIE)

��

��

Critère de jugement principal : mesure de l’incidence palustre

Comparer les incidences dans les 2 groupes

��<�"��<�"�� <��<�� %%��8�"��8�"��?? <��<�� %�9�+�<�S%�9�+�<�S��"��"��??��<��<��

�� %:%:TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT�TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT�

"��"��?? OO �� %%��

�**��*

��;

�;�U

�2��*��H�V��(�C��!�� 9��*��,��/�� VV��*��9��3�� *��?@V�, �� (�A?5�� *��?@PV��**��"S%�;�?@�V�,�� ?5

B�� 9��

VB��*��9�� VK�0� �� "A��W�0� ��%

��

• Appariement des villages

• Allocation aléatoire de l’intervention à l’un des villages de chaque paire

• Echantillonnage aléatoire des enfants basé sur les familles

��

��

��

0.362.9 (2.1-4.0)11362.3 (1.6-

3.2)1 209

Incidence of clinicalmalaria episodes per

child-year

Active case detection

0.37143 (83-246)1032199

(122-325)1048

Geometric meanparasite density

(falciparum trophozoites/µL)

Cross sectionalsurveys

0.3580.0 (72.8-87.2)103284.0

(77.7-90.3)1048Mean P. falciparum

prevalence %Cross

sectionalsurveys

PRate 95%CINRate

95%CINParametersMethodology

Group of treatedvillages in 1999

Group of nottreated

villages in 1999

��2��

��

��2��

��,� �� .2��* �� !�� A?5

��,� �� *�� .2�(�P?5

��C��2��

�� (idem qu’en 1997)� Détection active des accès palustres simples chez les enfants < 5

ans:

pendant une période de 7 jours toutes les 6 semaines pendant 1 an (surveillance clinique de 56 jours). Définition clinique de l’accès palustre : fièvre ou symptôme évoquant le paludisme avec prise de GE

� Enquête transversale chez les enfants asymptomatiques < 5 ans :

� Prélèvement de GE toutes les 6 semaines

� Prélèvement d’un capillaire hépariné de sang une fois à la fin de la saison des pluies chez les enfants de moins de 3 ans

� Mesure de l’incidence palustre par la méthode de la fraction attribuable des fièvres au paludisme

��

448 losses of

view

3 328 theoricalobservations

(416 children x 8 surveys)

58lost obs.

because of dead

children

2 812effective

observations

1 409No ITN

1 403ITN+

10 refusals

3� ��

D��

��3� ��

0.00732.8 (31.9-33.7)8330.8

(29.6-31.9)720-2 yrsPacked cell volume

%

<0.00129 (22-38)97069

(53-91)9110-4 yrsGeometric meanparasite density

(falciparum asexual forms/µL)

<0.00156.6 (53.0-60.2)97068.5

(64.9-72.1)9110-4 yrsMean P. falciparum

prevalence %

PRate (95% CI)NRate

(95% CI)NAgeParameters

Treated group Control group

��

��

<0.01P

56% (25-75)Protective efficacy (95% CI)

0.43 (0.25-0.74)Rate ratio

0.8 (0.4, 1.2)

18.43869814031.8 (1.3, 2.4)

41.8786441409Total

Incidence per

ch-year(95%CI)

Attrib. Fract.

person-dayn

Incidence per

ch-year(95%CI)

Attrib. Fract.

person-daynSurvey

Malaria feverObs.Malaria feverObs.

Treated groupControl group

��

3� ��

��

��

#��.2�� **�� +��R��@�� !��S��

��

#��!�� "� ��%�� *��!��,�#<�� F��*�F+��/��

#�� NL&,�F�"D��X�2.%

&��/ � �� (�

��F�4@�D�� U��Y@�� E@�> ��,@��,�

Health & Medicine

Evaluation épidémiologique de la lutte antivectorielle. Méthodologie et application