EXCRECIÓN

Se denomina excreción de fármacos a la salida de estos y de sus metabolitos desde el sistema circulatorio al exterior

del organismo

• El riñón, el pulmón y el sistema hepatobiliarPRINCIPALES VÍAS DE EXCRECIÓN :

• Las glándulas salivales, el estomago, el intestino, el colon, glándulas sudoríparas, la mama, las glándulas lacrimales, el pelo y la piel.

VÍAS DE MENOR CUANTÍA SON:

EXCRECIÓN RENAL • Principal órgano de excreción, recibe el 25% del gasto cardiaco.

• Esta vía de excreción es particularmente relevante para fármacos que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos. De hecho al ser eliminados por el riñón, los fármacos alcanzan en la orina concentraciones mucho mas elevadas que en el plasma sanguíneo

• El plasma sanguíneo se filtra en los capilares glomerulares

• los fármacos disueltos en el plasma pasan a la luz de la nefrona

• La arteriola eferente se dirige hacia el túbulo renal, el contenido pasa a la luz por secreción pasiva o activa

• Los fármacos presentes en los túbulos pueden reabsorberse parcialmente o por completo

FILTRACIÓN GLOMERULAR

Los capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros intercelulares . Por ellos pasan todas las moléculas, con excepción de las que tienen un tamaño muy grande.

Todos los fármacos disueltos en agua plasmática no unidos a proteínas y con un peso molecular inferior a 70.000 se filtran en el glomérulo

El paso a la capsula de Bowman depende de su Concentración libre en el plasma.

SECRECIÓN TUBULAR

• Las células de los túbulos renales pueden secretar los fármacos desde el espacio peri tubular a la luz de los túbulos renales.

• Secreción pasiva, parte proximal del túbulo renal

• Transporte activo: se utilizan sistemas de secreción de sustancias naturales del organismo. Corresponden a dos mecanismos tubulares distintos:– Secreción de grupo heterogéneo de compuestos– Secreción de bases endógenas

• En la excreción no importa si la fracción es libre o conjugada si la unión esreversible, pues una vez que la fracción libre es extraída del plasma porlas células tubulares, la fracción ligada se disocia rápidamente, y elfármaco acaba por pasar totalmente de la orina.

• Los Fármacos que se encuentran en túbulos renales pueden ser reabsorbidos.

• Células del epitelio renal Circulación general.

• REABSORCION ACTIVA.

• REABSORCION PASIVA EN LOS TÚBULOS PROXIMAL Y DISTAL POR UN PROCESO DE DIFUSION SIMPLE La reabsorción del fármaco depende de su Coeficiente de partición

lípido/agua. Células del epitelio tubular. Membranas Lipoideas.

La reabsorción pasiva de :Sust. Acidas y Básicas depende del

pH del medio

Grado de ionización depende de su contante de disociación (pKa )Ácidos y Bases débiles presentan este fenómeno de Reabsorción pH-

dependiente si su .pKa se halle entre 3 y 7.5 y entre 7.5 y 10

0

20

40

60

80

100

120

140

160

0 2 4 6 8 10Acl

aram

ien

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en

al (

mL/

min

)

pH Orina

Ácido salicílicoAclaramiento renal (mL/min)/pH Orina

Ácidos débiles: Excreción Renal ↑en Orina Alcalina.Bases débiles: Excreción Renal ↑en Orina Ácida.

PROCESOS QUE CONDICIONAN EXCRECIÓN RENAL DE FARMACOS

FACTORES Y AGENTES QUE MODIFICAN LA EXCRECION RENAL.

• EDAD. En los niños prematuros y en los recién nacidos durante el

1er mes de vida → inmadurez en mecanismos de filtración y secreción tubular renal.

En los Ancianos →porque la Función renal esta reducida. Se produce un ↓ en el flitrado glomerular por:• ↓de la Perfusión cortical.• Atrofia de la corteza renal.

• EMBARAZO. El Aclaramiento renal ↑ 50% en parte debido al .

• ↑ Flujo sanguíneo.

FACTORES Y AGENTES QUE MODIFICAN LA EXCRECION RENAL.

• Agentes que deterioran o favorecen la filtración glomerular.

• Agentes que compiten por sitios de unión.

Probenecida Vs. Penicilina.

• Agentes que disminuyen la reabsorción tubular.

Agentes Uricosúricos → Efecto paradójico Ácido úrico.

EXCRECION POR OTRAS VIASEXCRECION HEPATO-BILIAR

Es la segunda en importancia como vía de excrecióndespués de la E. renal.

Compuestos con peso molecular alto.

Fármacos sin capacidad para ionizarse.

Circulación Bilis

-Difusión pasiva

-Transporte activo (aniones y cationes orgánicos, moléculas sin

ionizar con grupos lipofilos)

EXCRECION HEPATO-BILIAR

Muchos fármacos se concentran en la bilis en forma activa fines

terapéuticos

Ej.: Excreción biliar de ampicilina o rifampicina

Útil en infecciones de vías biliares.

Excreción biliar de otros fármacos compensa, en parte, la disminución de la excreción renal

en enfermos renales.

EXCRECION PULMONARAnestésicos locales

Líquidos y gases volátiles

Alcohol

Siguen las leyes de los gases:

Disueltos en plasma alcanzan un equilibrio

con la tension parcial de gas en el aire alveolar

Ley de henryCoeficiente de particionsangre/aire ( de Ostwald).

Elevado: eliminacionlentaBajo: eliminacionrapida.

La Eliminacion por esta via es muy rapida por la extensa superficie , la gran vascularizacion y el delgado grosor de la

membrana alveolar.

EXCRECION POR SUDOR, SALIVA Y LAGRIMAS

• Tiene poca importancia

• Depende de la difusion de la forma liposoluble no ionizada a traves de las celulas epiteliales de glandulas

• Tambien se puede dar secrecion activa a traves de los conductos de la glandula

• Concentracion de farmacos en saliva concentracionlibre de farmacos en plasma

• Concentracion salival de farmacos > concentracionplasmatica

EXCRECION POR LECHE MATERNA

• A traves de celulas epiteliales de las glandulas se excretan:

Sustancias liposolubles Fraccion no ionizada de acidos y bases debiles.

Ph de la leche materna es algo menor que el ph del plasma, por ello la excrecion de las bases debiles es un poco mas facil

Farmacos con pk elevadoUnion del farmaco a proteinas del plasma y a proteinas

de la leche