Upload
robert-manuel-bracho
View
106
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL“FRANCISCO DE MIRANDA”
AREA: CIENCIAS DE LA SALUDPROGRAMA DE MEDICINA
UNIDAD CURRICULAR: MORFOFISIOPATOLOGÍA II
BACHILLERES:ARIAS MARÍA
BRACHO ROBERTDELGADO MARIA
MALDONADO DALIANNEMARTINEZ ANDREINA
SECCIÓN 5
HEPATITIS Y HEPATOPATÍAS
Trastornos Infecciosos e Inflamatorios
Los trastornos inflamatorios crónicos del hígado dominan la práctica clínica de la hepatología. Prácticamente, cualquier agresión al hígado puede matar los hepatocitos y reclutar células inflamatorias. Sin embargo, la infección primaria más importante del hígado es la hepatitis vírica. El término hepatitis vírica se reserva para la infección hepática causada por un pequeño grupo de virus que tienen una afinidad particular por el hígado.
HepatitisAfección del hígado, infecciosa e inflamatoria
Producida por diversos agentes etiológicos, afectando los hepatocitos
La pérdida del tejido hepático normal disminuye la capacidad del hígado de procesar nutrientes, hormonas, fármacos y toxinas. Así como producir proteínas
Virus de Hepatitis ACaracterísticas del Virus
Tipo de Virus ARNss (ARN de hebra única)
Familia de Virus Hepatovirus; relacionado con Picornavirus
Vía de Transmisión Fecal-oral (comida o agua contaminada)
Período de Incubación medio 2-4 semanas
Frecuencia de Hepatopatía Crónica
Nunca
Diagnóstico Detección de Anticuerpos séricos IgM
El virus de la hepatitis A se transmite por vía fecal-oral. Una fuente de infección frecuente es el agua o alimentos contaminados como verduras, frutas o mariscos. Se trata de una enfermedad endémica y epidémica en la población infantil de países subdesarrollados y más frecuente en niveles socioeconómicos bajos, dónde existe una menor desarrollo de los hábitos higiénicos y un mayor hacinamiento.
Epidemiología
Virus de Hepatitis A
Virus de Hepatitis APatogenia
La infección por el virus de la hepatitis
A
tiene una fase de replicación en
el hepatocito y una fase citopática (in
"vitro")
donde causa alteración en la arquitectura del
lobulillo hepático
proliferación del mesénquima y de
los conductos biliares
que se debe a la destrucción de los hepatocitos por los
linfocitos T citotóxicos.
Ocasionalmente la inflamación lobulillar
causa necrosis
La afectación es principalmente centrolobulillar
se caracteriza por un infiltrado de células
mononucleares
hiperplasia de las células de
Kupffer
y grados variables de colestasis
Este infiltrado mononuclear está
constituido sobre todo por linfocitos pequeños.
Manifestaciones Clínicas
Virus de Hepatitis A- Malestar- Náuseas- Vómito- Diarrea- Febrícula
- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible
Es posible que sea subclínica, y se detecte por el aumento en la concentración de Aspartato Aminotransferasas y Alanina Aminotransferasas (AST yALT), además del aumento de la Bilirrubina.
Virus de Hepatitis APrevención y Tratamiento
La prevención y el tratamiento de la hepatitis A incluyen:1) Medidas higiénicas centradas en la retirada de vertidos
humanos e higiene personal; 2) Inmunización pasiva con inmunoglobulina sérica en aquellos
individuos expuestos al virus o quienes vayan a viajar a áreas de exposición elevada.
3) Profilaxis preexposición utilizando la vacuna de virus inactivado.
Virus de Hepatitis BCaracterísticas del Virus
Tipo de Virus ADNds parcial (ADN de doble hebra)
Familia de Virus Hepadnavirus
Vía de Transmisión Parenteral, contacto sexual, perinatal
Período de Incubación medio 1-4 meses
Frecuencia de Hepatopatía Crónica
10%
Diagnóstico Detección de HBsAg (Antígeno de superficie de la Hepatitis B) o anticuerpo frente a HBcAg (Antígeno nuclear de la Hepatitis B)
Transmisión percutánea (pinchazo con aguja), sexual o perinatal. Endémica en el África subsahariana y en el sureste de Asia, donde hasta 20% de la población adquiere la infección, casi siempre a edades tempranas.
Epidemiología
Virus de Hepatitis B
Virus de Hepatitis BPatogenia
El virus de la hepatitis B llega al hígado por vía sanguínea y se fija a la
membrana hepatocitaria
por medio de receptores del antígeno de superficie de la cubierta del virus.
Una vez en el interior del hepatocito, inicia su ciclo
replicativo
Parte del material sintetizado se excreta a la circulación en forma de antígeno de superficie
(HBsAg),
o aparece en la membrana del hepatocito en forma de
antígenos HBc (HBcAg) y HBe (HBeAg).
constituyen la información necesaria para provocar el
ataque específico de las células del sistema
inmunitario
Después de la penetración del virus en la célula
hepática
el genoma pasa al núcleo donde se convierte en una
doble hélice completa, circular y cerrada
Paralelamente, la cápsida se reviste de la envoltura
formando viriones maduros que salen al exterior de la célula
Manifestaciones Clínicas
Virus de Hepatitis B- Fatiga- Náuseas- Pérdida de Apetito- Diarrea- Cefalea
- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible- Dolor muscular y abdominal
Virus de Hepatitis BPrevención y Tratamiento
La hepatitis B puede prevenirse mediante la vacunación y con el cribado de la sangre, órganos y tejidos de donantes. La vacuna se prepara a partir del HBsAg purificado producido en levaduras. La vacunación induce una respuesta de anticuerpos protectores anti-HBs en el 95% de los lactantes, niños y adolescentes. La vacunación universal ha tenido un éxito notable en Taiwán y Gambia pero, desgraciadamente, no se ha adoptado a escala mundial.
Virus de Hepatitis C
Tipo de Virus ARNss (ARN de hebra única)
Familia de Virus Flaviridae
Vía de Transmisión Parenteral; el uso de cocaína intranasal es un factor de riesgo
Período de Incubación medio 7-8 semanas
Frecuencia de Hepatopatía Crónica
-80%
Diagnóstico PCR (reacción en cadena de polimerasa) para el ARN del VHC; ELISA (enzima inmunoensayo) de 3º generación para detección de anticuerpos
Características del Virus
Virus de Hepatitis C
El virus de Hepatitis C conforma >90% de los casos de hepatitis relacionada con transfusión. El consumo de fármacos IV causa >50% de los casos notificados de hepatitis C. Hay poca evidencia de transmisión sexual o perinatal frecuente.
Epidemiología
Patogenia
Virus de Hepatitis C
El análisis de las secuencias de nucleótidos de los genomas de virus aislados en diferentes partes del mundo ha puesto de manifiesto que el virus C posee una marcada variabilidad genética, y que por lo menos existen tres grandes subtipos: VHC-I, VHC-II, VHC-III y la respuesta al tratamiento de hepatitis C crónica por interferón, parece estar relacionada a los diversos subtipos.
Se dispone de escasa información sobre la patogenia de la hepatitis por virus C. Es posible que, al igual que en el caso de los otros virus, junto a mecanismos de citotoxicidad directa, intervenga también la acción citotóxica del sistema inmune.
Manifestaciones Clínicas
Virus de Hepatitis C
El período de incubación de la hepatitis C puede variar de dos semanas a seis meses.
Tras la infección inicial, aproximadamente un 80% de las personas no presentan ningún síntoma. Los pacientes con sintomatología aguda pueden presentar:
- Fiebre- Cansancio- Inapetencia- Náuseas- Vómitos
- Dolor Abdominal- Coluria- Acolia- Dolores
Articulares- Ictericia
En un 25% de los enfermos de cáncer del hígado la causa fundamental es la hepatitis C.
Prevención y Tratamiento
Virus de Hepatitis C
La hepatitis C se puede prevenir mediante la exclusión de donadores de sangre remunerados, prueba de anti-HCV en la sangre donada. La detección de anti-HCV por enzimoinmunoanalisis en donadores de sangre con ALT normal a menudo tiene resultado positivo falso (30%); el resultado debe confirmarse con ARN del HCV en suero. No hay un tratamiento específico sin embargo El tratamiento combinado con interferón y ribavirina ha dado buenos resultados en algunos países.
Virus de Hepatitis DCaracterísticas del Virus
Tipo de Virus ARNss (ARN de hebra única) defectivo circular
Familia de Virus Partícula subvírica en la familia Deltaviridae
Vía de Transmisión Parenteral
Período de Incubación medio Lo mismo que VHB (1-4meses)
Frecuencia de Hepatopatía Crónica
5% (coinfección); ≤ 70% para sobreinfección
Diagnóstico Detección de anticuerpos IgM e IgG; ARN VHD sérico; HDAg (Antígeno de hepatitis D) en el hígado
Epidemiología
Virus de Hepatitis DEl Virus de Hepatitis D es endémico entre portadores de HBV en la cuenca del Mediterráneo, donde se disemina sobre todo por vía no percutánea. En regiones no endémicas (p. ej., el norte de Europa, Estados Unidos), el HDV se disemina por vía percutánea entre los consumidores de fármacos intravenosos (IV) positivos para HBsAg o por transfusión en hemofílicos; en menor medida, entre varones homosexuales positivos para HBsAg.
Virus de Hepatitis DPatogenia
El virus de la hepatitis D o
agente delta es un virus defectivo
altamente infeccioso
que para reproducirse
necesita de la colaboración del
virus B.
en cuyo interior se encuentra el genoma y el
antígeno delta (HDAg).
Este genoma está constituído por una molécula
circular de RNA de cadena simple
con una región génica que
codifica el HDAg
Sin embargo, este genoma no tiene la
información necesaria para la
síntesis de proteínas
imprescindibles para la
construcción de su cubierta.
Este componente proteico lo
proporciona el virus B, por lo que la
envoltura lipoproteica del virus D contiene
HBsAg
Esto explica que la infección delta se asocie siempre al
virus B.
Manifestaciones Clínicas
Virus de Hepatitis D- Malestar- Náuseas- Vómito- Diarrea- Febrícula
- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible
La cirrosis se desarrolla en un 60 a un 70% de las personas infectadas por VHD, una tasa mucho más elevada que la observada con la hepatitis B o C. La enfermedad puede evolucionar con rapidez, y en el 15% de los pacientes la cirrosis aparece uno o dos años después de la hepatitis aguda.
Virus de Hepatitis DPrevención y Tratamiento
La prevención y el tratamiento de la hepatitis D se basa la vacunación contra el virus de Hepatitis B, ya que es el que predispone a desarrollar la enfermedad. Y mediante el control de las muestras de sangre y material médico-quirúrgico.
Virus de Hepatitis ECaracterísticas del Virus
Tipo de Virus ARNss (ARN de hebra única)
Familia de Virus Calicivirus
Vía de Transmisión Fecal-oral
Período de Incubación medio 4-5 semanas
Frecuencia de Hepatopatía Crónica
Nunca
Diagnóstico PCR (reacción en cadena de polimerasa) para ARN del VHE; detección de anticuerpos IgM e IgG séricos
Epidemiología
Virus de Hepatitis E
Se transmite por vía entérica y es causante de epidemias de hepatitis transmitidas por agua en India, partes de Asia y África y en Centroamérica. Enfermedad autolimitada con tasa de mortalidad alta (10 a 20%) en embarazadas.
Manifestaciones Clínicas
Virus de Hepatitis E
- Fatiga- Náuseas- Pérdida de Apetito- Diarrea- Cefalea
- Coluria- Acolia- Ictericia- Hepatomegalia Sensible- Dolor muscular y abdominal
PatogeniaLa patogenia de la hepatitis por virus E es probablemente idéntica a la del virus A. Este es un agente etiológico poco estudiado.
La hepatitis fulminante es más frecuente durante el embarazo. Las embarazadas presentan un mayor riesgo de complicaciones obstétricas y mortalidad por hepatitis E, que puede dar lugar a una tasa de mortalidad del 20% en esa población en el tercer trimestre de la gestación.
Virus de Hepatitis EPrevención y Tratamiento
El riesgo de infección y transmisión se puede reducir: • Garantizando la calidad de los sistemas públicos de
suministro de agua;• Estableciendo sistemas adecuados de eliminación de los
residuos sanitarios. • Adoptando prácticas higiénicas como lavarse las manos con
agua salubre, sobre todo antes de manipular alimentos, entre otras medidas.
HEPATITIS AGUDA
Hepatomegalia e hígado eritematoso; verdoso, si colestásico
Cambios Parenquimatosos
Lesión del Hepatocito: Hinchazón (degeneración vacuolar)
Colestasis: Tapones biliares liculares
VHC: Cambio graso leve de los hepatocitos
canaNecrosis del Hepatocito: Celulas aisladas o agrupamientos
Citólisis (rotura) o apoptosis (encogimiento)
Si Grave: Necrosis en puentes (porta-porta, central-central, porta-central)
Desarreglo lobular: Perdida de la arquitectura normal
Cambios Regenerativos: Proliferación hepatocitaria
Cambios Reactivos de la celula sinusoidal
Acumulación de residuos celulares fagocitados en las células de kupffer
Influjo de células mononucleares a los sinusoides
Tractos Portales:- Inflamación Predominante mononuclear- Extensión inflamatoria al parénquima adyacente con necrosis hepatocitaria
Características de la Hepatitis Aguda
HEPATITIS CRÓNICA
Cambios Compartidos con la Hepatitis Aguda:- Lesión del hepatocito, necrosis, apoptosis y regeneración - Cambios reactivos de la célula sinusoidal
Tractos Portales-Inflamación: Limitados a los tractos portales, o extensión al parénquima adyacente, con necrosis de los hepatocitos. (Hepatitis de la Interfase) o inflamación y necrosis en puente
Fibrosis: -Deposito Portal, o deposito portal y periportal o formación de septos fibrosos en puente.
VHB: Hepatocito en vidrio esmerilado (acumulación HBsAg)
VHC: Proliferación de las células epiteliales de los conductos biliares, formación de agregados linfoidesCirrosis: Resultado Final
Características de la Hepatitis Crónica
CLASIFICACIÓN
HAI 1 HAI 2 HAI 3
La hepatitis autoinmune (HAI) es una hepatitis crónica de curso generalmente progresivo, con períodos fluctuantes de mayor o menor actividad que afecta a niños y adultos de cualquier edad, fundamentalmente del sexo femenino
Hepatitis Autoinmunitaria
Agente Ambiental
linfocitos T citotóxicos
Antígenos hepáticos Huésped
Genéticamente Predispuesto
Proceso progresivo de necroinflamación
y fibrosis hepática
Hepatitis AutoinmunitariaPatogenia
La mayoría de los pacientes presentan síntomas inespecíficos, como:
-Astenia -Debilidad-Disminución del rendimiento-Artromialgias-Dolor en hipocondrio derecho.
Oscilan desde formas asintomáticas hasta hepatitis aguda.
Hepatitis AutoinmunitariaCaracterísticas Clínicas
La biopsia hepática.
El Grupo Internacional de Hepatitis Autoinmune Propuso sistema de puntuación más simplificado:
Hepatitis AutoinmunitariaDiagnóstico
Algunos cambios histológicos como la “necrosis en puentes” o la necrosis de muchos acinos también predicen un desarrollo grave de la enfermedad
Por tanto, la presencia exclusiva de dichos cambios histológicos ya es un argumento suficiente para iniciar el tratamiento inmunosupresor
La base del tratamiento de la hepatitis autoinmunitaria o idiopática (no vírica) son los glucocorticoides
Hepatitis AutoinmunitariaTratamiento
El absceso hepático piógeno (AHP) no representa una enfermedad hepática específica, sino más bien el destino final de muchos procesos patológicos.
Los gérmenes pueden invadir el hígado a través de diferentes rutas, y según sea la vía de difusión
Abscesos Hepáticos Piógenos
• Puede ser debida a causas benignas o por neoplasias malignas
Biliar
• Secundarios a la infección de un órgano cuyo drenaje venoso se realiza en el sistema portal
Portal• Infección de
vecindad que, por contigüidad, afecta al parénquima hepático
Por contigüidad
Abscesos Hepáticos PiógenosEtiopatogenia
• Puede ser debida a causas benignas o por neoplasias malignas
Arterial
• Tras la realización de cirugía anal y tras la ingestión de diversos cuerpos extraños
Traumatismos
Abscesos Hepáticos PiógenosEtiopatogenia
Fiebre, Ictericia, Dolor en Hipocondrio Derecho. En Algunos casos
Hepatomegalia Dolorosa
Aunque el tratamiento antibiótico puede controlar las lesiones de menor tamaño, el drenaje quirúrgico a menudo es necesario.
Puesto que el diagnóstico frecuentemente se retrasa, particularmente en las personas con enfermedad coexistente importante, la tasa de mortalidad en los abscesos hepáticos grandes varía del 30 al 90%. Si hay una identificación y tratamiento precoces, hasta el 80% de los pacientes puede sobrevivir.
Abscesos Hepáticos PiógenosManifestaciones Clínicas
Tratamiento y Diagnóstico
El Consumo excesivo del etanol, Produce más
del 60% de la hepatopatía crónica en países
occidentales y representa entre el 40% y el 50% de
las muertes debidas a cirrosis.
Esteatosis Hepática
Hepatitis Alcohólica
Cirrosis Alcohólica
Existen 3 Formas distintivas de hepatopatías alcohólicas
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Con el consumo crónico del alcohol, los lípidos se acumulan hasta el punto de crear glóbulos grandes claros macrovesiculares que comprimen y desplazan el núcleo hacia la periferia del hepatocito
MORFOLOGÍA
Macroscópicamente, el hígado graso del alcohólico crónico es agrandado, blando, amarillo y grasiento
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Esteatosis Hepática (Hígado Graso)
MORFOLOGÍASe Caracteriza por lo siguiente:
•Focos aislados o dispersos de células sufren hinchazón (balonización) y necrosis
Hinchazón del hepatocito y necrosis
•Acumulación en hepatocito aislados, marañas de filamentos intermedios y otras proteínas visibles como inclusiones citoplasmáticas eosinofilicas en los hepatocitos degenerados
Cuerpos de Mallory
•: Los neutrófilos infiltran el lobulillo y se acumulan alrededor de los hepatocitos en degeneración.
Infiltración Neutrofílica
•La Hepatitis alcohólica casi siempre se acompaña de un poco de fibrosis sinusoidal y perivenularFibrosis
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Hepatitis Alcohólica
Al principio, el hígado cirrótico tiene un color amarillo, es graso y aumentado de tamaño, con un peso habitual superior a 2kg.
En el transcurso de los años, se transforma en un órgano marrón, encogido y no graso, que en ocasiones pesa menos de 1kg
MORFOLOGÍA
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Cirrosis Alcohólica
80g de etanol al día
Daños hepáticos leves y
reversibles
Hígado graso
Ingestión crónica
Riesgo límite para la lesión
grave.
POR DEFINICIÓN:
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Acetaldehído
Sistema mitocondrial de transporte de
electrones
Metabolismo oxidativo y de la
generación del ATP
los iones de hidrogeno generados en las mitocondrias
Síntesis de lípidos y la cetogénesis.
acumulación anormal de estas sustancias en los hepatocitos y
en sangre
La unión del Acetaldehído a otras
moléculas
Altera la destoxificación de los
radicales libres y la síntesis de proteínas
El acetaldehído también promueve la síntesis de colágeno y
la fibrinogénesis.
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Patogenia
Las manifestaciones clínicas del hígado graso alcohólico son sutiles.
hepatomegalia previamente no sospechada.
pacientes con hígado graso presentan molestias en el cuadrante superior derecho, hepatomegalia tensa, náuseas e ictericia.
El extremo representado por fiebre, arañas vasculares, ictericia y dolor abdominal que simula abdomen agudo.
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Manifestaciones Clínicas
La abstinencia absoluta mejora las tasas de supervivencia y la capacidad de reversión de las lesiones histológicas, independientemente de la presentación clínica.
Durante la evaluación y el tratamiento la atención debe dirigirse a los estados nutricional y psicológico.
Hepatopatías inducidas por Alcohol
Tratamiento
Aparecen como consecuencia de la lesión histológica o de la interferencia con funciones hepatocelulares inducidas por metabolitos reactivos, generados durante la biotransformación de los medicamentos, que tiene lugar en los hepatocitos
Las reacciones por fármacos se pueden clasificar como:
Predecibles
Impredecibles
Hepatopatías inducidas por Fármacos
La biotransformación de los fármacos lipofílicos se efectúa exclusivamente en el hígado en 2 fases
En la primera Fase:
Enzimas del sistema citocromo
P 450 (CYP), Molécula original Reacciones de
oxidación
Reducción o hidrólisis
Diferentes productos
metabólicos.
Hepatopatías inducidas por Fármacos
En la Segunda Fase:
Algunos metabolitos ya pueden ser
excretados
Otros no son todavía suficientemente
hidrofílicos
Segunda Reacción
Conjugación de estos metabolitos con ácido
glucurónico o con sulfato
Citoplasma de los hepatocitos
Enzimas glucuroniltransferasa
y sulfotransferasa
Productos hidrosolubles.
Hepatopatías inducidas por Fármacos
Al respecto, el elemento clave para el diagnóstico es la comprobación de una relación temporal entre el inicio del consumo del fármaco y la aparición de signos de enfermedad
Estos aparecen después de un período de latencia, que oscila entre pocos días y pocas semanas
El diagnóstico de las hepatopatías medicamentosas es difícil porque no se dispone de prueba alguna ni de un marcador específico
Con algunos fármacos, este período puede ser de mayor duración (varios meses)
Hepatopatías inducidas por Fármacos
Diagnóstico
Excepto en los pacientes que padecen una hepatitis fulminante, quienes deben ser recibir un trasplante hepático urgente
El tratamiento de las hepatitis tóxicas se reduce al suprimir el agente causal. En general, esta medida es seguida de una rápida mejoría inicial, aunque paradójicamente con algunos fármacos, como la amoxicilina-ácido clavulánico y las hidantoinas, se observa, en ocasiones, un empeoramiento transitorio del cuadro clínico después de interrumpir el tratamiento.
Hepatopatías inducidas por Fármacos
Tratamiento
Hepatopatías inducidas por Fármacos
La hepatotoxicidad, implica del hígado inducido por ingestión de compuestos químicos u orgánicos.
En algunos casos, la hepatitis tóxica se desarrolla en cuestión de horas o días de la exposición a una toxina, pudiendo causar necrosis masiva y fallo hepático
Amanita phallaoides
Tetracloruro de carbono,
cloroformo, tricloroetileno
Cilindrospermopsia
Entre las toxinas se encuentran:
Hepatopatías inducidas por Toxinas
Es un hongo microrrizogeno que accidentalmente ha sido introducido a nueva regiones con el cultivo de especies no nativas de roble, castaño y pino que es muy hepatotóxico, pudiendo causar necrosis masiva y fallo hepático.
Hepatopatías inducidas por Toxinas
Amanita Phalloides
La presentación clínica típicamente se describe como una progresión de tres etapas desde el momento de la ingestión
• Dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, fiebre, deshidratación, hipotensión y alteraciones hidroelectrolíticas.
Primera etapa (6 a 24 h)
• Los síntomas iniciales mejoran, aunque las alteraciones hepáticas y renales pueden seguir progresando
Segunda etapa (24 a 48 h)
• Ictericia, encefalopatía e insuficiencia hepática. La mortalidad asociada con su ingestión es de 20 a 30%.
Tercera etapa (3 a 5 días)
Hepatopatías inducidas por Toxinas
Amanita Phalloides
CILINDROSPERMOPSIA
FOSFATOS BLANCOS
TETRACLORURO DE CARBONO,
CLOROFORMO, TRICLOROETILENO
Entre Otros:
Hepatopatías inducidas por Toxinas
Hepatopatías Metabólicas y Hereditarias
La enfermedad metabólica más frecuente es la hepatopatía grasa no alcohólica.
Otras enfermedades metabólicas incluyen la hemocromatosis, enfermedad de Wilson y la Deficiencia de α1- Antitripsina
Existe otro grupo diverso de entidades hereditarias y adquiridas
Hepatopatía Grasa No Alcohólica
Enfermedad frecuente
reconocida en 1980
Hígado Graso en NO
alcohólicos
Destrucción del
Hepatocito
Inflamación del
Parénquima
Asociada a: Resistencia a la Insulina
Diabetes tipo II Obesidad Dislipidemia
Hepatopatía Grasa No AlcohólicaEtiopatogenia
Resistencia a la Insulina
Acumulación de triglicéridos en los Hepatocitos
Se debe a 3 mecanismos
Alteración de la oxidación de ácidos grasos
Síntesis y captación
aumentadas de ácidos grasos
Secreción hepática disminuida del colesterol VLDL
Los hepatocitos cargados de
grasas son muy sensibles
Productos de peroxidación
lipídica
Dañan las membranas y
producen Apoptosis
Aumentan las concentraciones de TNF, IL-6 y
Citocinas
Produciendo Lesión Hepática e Inflamación
Hepatopatía Grasa No AlcohólicaAlteración Morfológica
Características Clínicas
El hígado tiende a estar visiblemente agrandado, liso y pálido. Al microscópio la arquitectura puede estar norma, hay acumulación de triglicéridos en forma de gotas grandes que coalescen y desplazan el núcleo a la periferia
Frecuente en mujeres obesas o diabéticas. Puede haber hepatomegalia; En diagnóstico histológico se basa en alteración grasa macrovesicular e inflamación lobulillar. Hay aumento doble o triple de aminotransferasas plasmáticas. Cifras insignificantes de consumo de alcohol.
HemocromatosisTrastorno autosómico
recesivo frecuente, caracterizado por el
depósito de hierro en órganos parenquimatosos
Afecta a los hombres 10 veces
más que a las mujeres
Cambio genético en el cromosoma 6, el gen HLA (gen HFE), que controla la absorción de hierro
La acumulación total de hierro puede exceder de
50g, y más de un tercio de este se acumula en el
hígado
Los casos totalmente desarrollados muestra,
cirrosis, diabetes mellitus y pigmentación cutánea
EtiopatogeniaHemocromatosis
Defecto en la regulación de la
absorción intestinal del hierro de la dieta
Acumulación neta de hierrode 0,5 a
1 g/año
El gen responsable se denomina HFE,
ubicado en el brazo corto del cromosoma
6
Su función es regular las
concentraciones de hepcidina
Cuando la hepcidina disminuye, hay un
aumento de absorción de hierro
La hemocromatosis hereditaria se
manifiesta
Acumulación de una cantidad
mayor a 20g de hierro
El exceso de hierro es tóxico produciendo estos mecanismos
Peroxidación lipídica
Estimulación de la formación de
colágeno
Interacciones directas del hierro
con el ADN
HemocromatosisAlteración Morfológica
Los cambios morfológicos se caracterizan por depósito de hemosiderina en varios órganos, cirrosis y fibrosis pancreática. En el hígado a medida que aumenta la carga de hierro, hay afectación del lobulillo, epitelio de conductos biliares y pigmentación de las células de Kupffer.
Características ClínicasPredomina en hombres. Síntomas aparecen en la 5ta o 6ta década de la vida. Incluye hepatomegalia, dolor abdominal, pigmentación cutánea, homeostasia alterada de la glucosa, disfunción cardíaca y artritis atípica. En algunas mujeres amenorrea y hombres impotencia sexual.
Enfermedad de WilsonTrastorno autosómico recesivo del metabolismo del cobre, caracterizado por la acumulación de concentraciones tóxicas de cobre en muchos tejidos y órganos, principalmente hígado, cerebro y ojo.
El defecto genético responsable es una
mutación el gen ATP7B
La absorción del cobre (2-5mg/día)
El transporte plasmático en
complejos con la albúmina
Captación hepatocelular,
Se incorpora el cobre a una α2-globulina
para formar la ceruloplasmina
En esta enfermedad el cobre absorbido no se incorpora a
formar la ceruloplasmina
La función defectuosa del ATP7B lleva a un fallo en la excreción del cobre
Por lo tanto el cobre se acumula causando lesión hepática tóxica
Favoreciendo la formación de
radicales libres
Se une a grupos sulfhidrilo de las
proteínas celulares
Desplaza otros metales de las metaloenzimas
hepáticas
Patogenia
Alteración MorfológicaCambio graso de leve a moderado, con depósitos de cobre, núcleos vacuolados y necrosis focal. Puede progresar como hepatitis crónica y desarrollar cirrosis.
Enfermedad de Wilson
Características ClínicasRara vez se manifiesta antes de los 6 años de edad. Incluye manifestaciones neuropsiquiátricas, como cambios de comportamiento, psicosis franca o un síndrome tipo enfermedad de Parkinson.
Lesiones oculares denominadas Anillos de Kayser-Fleisher (en el limbo de la córnea)
Concentraciones elevadas de cobre hepático con niveles bajo de ceruloplasmina sérica.
Enfermedad de Wilson
Deficiencia de α1-AntitripsinaTrastorno autosómico recesivo marcado por concentraciones séricas anormalmente bajas de α1-antitripsina, la cual es producida en el hígado, y es inhibidor de las proteasas, específicamente la elastasa.
Defecto genético que codifica α1-
antitripsina
Se transmite en herencia
autosómica recesiva
Produciendo Bajos niveles de AAT en
sangre
El hígado no puede liberar la
AAT defectuosa a la rapidez normal
La acumulación de AAT ocasiona daño
grave al hígado
El defecto genético impide la liberación de AAT por el hepatocito
Resultando niveles séricos bajos de AAT
Conduciendo a Concentraciones
bajas en el alvéolo pulmonar
Las paredes alveolares son
destruidas
Se produce el ensifema
Patogenia
Alteración MorfológicaLos hepatocitos contienen inclusiones globulares citoplásmicas de redondeadas a ovales de AAT retenida. Estos aparecen junto al retículo endoplásmico liso, y a veces al rugoso.
Características ClínicasEn los RN con deficiencia de AAT, el 10 al 20% muestra colestasis. En niños jóvenes y adultos, los sintomas están relacionados con hepatitis crónica, cirrosis y neumopatía. Del 2 al 3% de los adultos desarrolla carcinoma hepatocelular.
Deficiencia de α1-Antitripsina
Se define como la alteración del flujo biliar normal, secundaria a anormalidades estructurales o moleculares del hígado o del tracto biliar durante los primeros meses de vida.
El hígado neonatal inmaduro presenta las siguientes características:
Las elevaciones leves y transitorias de la bilirrubina no conjugada sérica son frecuentes en los Recién Nacidos normales; la colestasis neonatal es la hiperbilirrubinemia conjugada prolongada en el recién nacido.
-Amplio espectro de ácidos biliares atípicos.-Mayor susceptibilidad a las agresiones infecciosas o metabólicas.
Colestasis Neonatal
Colestasis Neonatal
La ictericia colestática durante los primeros meses de vida se denomina colestasis neonatal (CN) y es la exteriorización clínica de entidades diferentes: infecciones, enfermedades genéticometabólicas, atresia de vías biliares (AVB), causas desconocidas o idiopáticas.
Etiología
Colestasis Obstructiva
Colestasis con Ductopenia
Colestasis Hepatocelular.
Acumulación de pigmentos biliares en el interior del parénquima hepático.
Tapones alargados de bilis de color pardo-verdoso en los canalículos biliares dilatados .
La rotura de los canalículos lleva a la extravasación de la bilis, que es rápidamente fagocitada por las células de Kupffer.
Las gotitas de pigmento biliar se pueden acumular dentro de los hepatocitos, dándoles un aspecto espumoso .
Colestasis NeonatalCaracterísticas Macroscópicas
Edema de los espacios porta e infiltración periductular por neutrófilos.
La colestasis obstructiva prolongada origina lagos biliares ocupados por restos celulares y pigmentos.
Fibrosis de los espacios porta
En los estadíos terminales de estasis biliar aparece un hígado cirrótico (cirrosis biliar).
Colestasis NeonatalCaracterísticas Microscópicas
Con independencia de la causa, la colestasis se manifiesta por:
Ictericia, Prurito, Xantomas, coluria y acolia
Manifestaciones de insuficiencia hepática e hipertensión portal y signos de desnutrición.
-Aumento de la fosfatasa alcalina-Presencia de isoenzima de la fosfatasa alcalina en muchos tejidos.
Colestasis NeonatalHallazgos Clínicos
Síndrome de Reye
Se caracteriza por un cambio graso en el hígado y encefalopatía, que ocurre principalmente en los niños, aunque se han informado casos en los adultos.
Etiología
- Ácido Acetilsalicilico
Los casos de esta enfermedad han disminuido desde que se estableció no administrar medicamentos que contengan salicilatos (como la aspirina) a niños y adolecentes, sobre todo en presencia de enfermedades de origen viral.
Injuria a la mitocondria de la célula hepática
Virus, drogas, toxinas exógenas, y factores
genéticos.
Niveles de ácidos
grasos e hiperamonemia
Edema cerebral.Desórdenes metabólicos innatos
Respuesta del individuo a los
salicilatos
Síndrome de Reye
Fisiopatología
Alteración MorfológicaEl hallazgo patológico en el hígado es la esteatosis microvesicular. Agrandamiento pleomórfico de las mitocondrias hepatocelulares y electrolucencia de las matrices, con alteración de las crestas y pérdida de los cuerpos densos
Características ClínicasLos síntomas siempre van acompañados de un cuadro viral que los precede. Además de vómitos, cambios de comportamiento y de conciencia, diplopía, parestesias, convulsiones, hepatomegalia. Hipoglucemia, elevación de las enzimas hepáticas y aumento del amonio plasmático.
Síndrome de Reye
Podemos definirla como todo trastorno en la formacion, secreción o drenaje de la bilis al intestino que provoca alteraciones fisiologicas y clínicas, dando como resultado un color amarillento en la piel y mucosas que denominamos ictericia.
INTRAHEPATICAS EXTRAHEPATICAS
Hepatopatía Obstructiva
BENIGNAS• Litiasis coledociana• Estenosis benigna de la vía biliar• Quistes de colédoco• Disfunción del esfínter de Oddi• Parasitosis de la vía biliar• Pancreatitis crónica
MALIGNAS• Ca. de páncreas• Ca. de la vía biliar principal• Ca. de vesícula• Compresión extrínseca por
ganglios linfáticos neoplásicos • Iatrogénicas
Hepatopatía ObstructivaEtiología
OBSTRUCCIÒN DEL FLUJO BILIAR
PRODUCTOS DE DESECHO
ACUMULACIÓN EN EL ARBOL
BILIAR
MAYOR PRESIÓN (>25CM DE AGUA)
DISRUPCION DE LA BARRERA BILIAR-SINUSOIDE
REFLUJO DE ELEMENTOS A LA CIRCULACIÓN
SISTEMICA
VENAS SUPRAHEPATICAS
Hepatopatía ObstructivaFisiopatología
PRURITO ICTERICIA ELEVACIÓN DE LAS ENZIMAS COLESTASICAS
Hepatopatía ObstructivaHallazgos Clínicos
Diagnóstico de Laboratorio-Bilirrubina en su fracción conjugada-Fosfatasa alcalina (FA) elevada-GGT elevada
La hepatopatía isquémica o hipóxica se define como un cuadro de necrosis hepatocelular predominantemente centrolobulillar extensa y potencialmente grave debida a una disminucion significativa de la perfusion hepática.
Necrosis centrolobulillar con ausencia de elementos inflamatorios.
Hepatopatía Isquémica
Histologicamente
Hipotensión asociada a insuficiencia cardiaca
izquierda
Reducción del flujo sanguíneo hepático
Insuficiencia cardiaca derecha
Congestión venosa hepática
CUADRO DE HEPATITIS ISQUÉMICA
Necrosis centrolobulillar
Congestión pasiva crónica del parénquima hepático
Hepatopatía IsquémicaEtiopatogenia
ENFERMEDAD PULMONAR
CRONICA
CAÍDA EN LAS RESISTENCIAS VASCULARES PERIFÉRICAS
INCREMENTO DEL GASTO CARDIACO
REDUCCIÓN DEL TRANSPORTE TISULAR DE OXÍGENO
Shock Hipovolémico
Aumento de las GOT
y GPT
Insuficiencia Hepática Crónica
Hepatopatía IsquémicaHallazgos Clínicos
"La vida humana debe ser respetada y protegida de manera absoluta desde el momento de la concepción. Desde el primer momento de su existencia, el ser humano debe ver reconocidos sus derechos de persona, entre los cuales está el derecho inviolable de todo ser inocente a la vida".
San Juan Pablo II
¡Gracias por su Atención!