PATOLOGIAS HIPOFISIARIAS

HIPOFISIS

• Adenohipofisis (anterior, 80%)– Hormonas controladas

por la hipotalamo• Prolactina (dopamina)

• Neurohipofisis (posterior)

Pro-opiomelancortina (POMC) hormona estimulante del

melanocito (MSH), endorfinas y lipotropina

• Somatrotopas (acidofilos)

• Lactrotopas (acidofilas)• Corticotropas (basofilas)• Tritropas (palidas

basofilas)• Gonadotropas

(basofilas)

• Hipófisis posterior– Células gliales (pituocitos)– Oxitocina

• Dilatación uterina para contracción

• Músculos lisos de conductos galactóforos

– Antidiurética• Conservar el agua

(deshidratación e hipovolemia)

– Se almacenan

Trastornos hipofisiarios

• hiperpituarismo– Adenomas, hiperplasia y

carcinoma de la adenohipofisis

• Hipopituitarismo• Lesión isquémica,

cirugía, radiación, inflamación, adenomas no funcionales

• Efecto de masa local– Expansion selar, erosion

ósea y ruptura del diafragma selar (anomalías de la silla turca)

• Las lesiones expansivas provocan lesiones en el quiasmo optico (anomalías del campo visual de lado temporal llamada hemianopsia bitemporal)

• Hipertensión intracraneal, cefalea, nauseas vómitos

• Hemorragia (apoplejía hipofisaria)

ADENOMAS HIPOFISIARIOS E HIPERPITUITARISMO

• Mas frecuente adenoma

• Se clasifican según la hormona o la célula

• Mixtos (GH y prolactina)• Funcionales o no• 35-60 años• Micro y macro

adenomas (1 cm)

Proteína G

• Proteínas heterotriméricas- nucleótido de guanina

• Α(Gsα) gen GNAS (cromosoma 20 q 13)

• Basal inactivo en GDP• Se disocia en GTP• y activa la proteína G

– Transitoria por el GTPasa que hidroliza

• Genera AMPc• Promueve la proliferación

celular y síntesis y secreción hormonal

• Mutación en la GTPasa provocara una activación constitutiva, generación persistente y proliferación célular no regulada (40% adenomas en GNAS)– Somotratropas y en

menor a corticotropos

• Mayoría de adenomas son esporádicos, 5% (por genes familiares) MEN1, CDKN1B, PRKAR1A, AIP

• MEN1– Cromosoma 11q13– Sx Neoplasia endocrina

múltiple tipo 1– MEN1 proteína supresora– Tumores secretores de

GH, prolactina y ACTH

• CDKN1B (esporadico) ↓– Cromosoma 12p13– Reguladores entre p27 o

KIP1– Subgrupo del MEN1

pero sin alteraciones en MEN1

– paratiroides

• PRKAR1A (gen de la subunidad 1α reguladores de la proteína cinasa A)– Cromosoma 17q24

(complejo de Carney)– Inactivación provoca

activación de AMPc

• Proteina de interaccion con el receptor de aril hidrocarburo (AIP)– Cromosoma 11q– Acromegalia (GH, px

<35)– Supresor tumoral

• Sobreexpresión de ciclina D1, mutaciones en p53, silamiento de RB1. mutaciones del oncogén HRAS (carcinomas hipofisarios)

PROLACTINOMAS• Adenomas lactoforos (30%)• Células débilmente acidofolas

o cromófobas (prolactinoma con granulación escasa) o acidofilos (granulación abundante)

• Propensos a calcificaciones (cuerpos de psamoma(distrofico) -cálculos hipofisarios(totalidad))

• Directamente proporcional al tamaño

• Prolactinemia produce amenorrea, galactorrea, disminución del libido y esterilididad

• 20-40 años (fácil DX)• Hombres difícil hasta

macroadenoma

• Hiperprolactinemia fisologica– Aumeenta al maximo en al

parto– Aumenta en la

estimulacion al pezon– Hiperplasia lactofora

• Daño en la dopamina (hipotalamo)

• Traumas• Farmacos (inhibidores,

estrogenos)• TX es Cx, bromocriptina

ADENOMA DE LA CELULA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO (SOMATOTROPOS)

• Granulación abundante (monomorfas y acidofilas)o granulación escasa (celulas cromofobas)

• Tinción para GH, tinción citoqueratina

• La persistencia elevada de Gh estimula al IGF-1 (somatomedina C)

• Antes del cierre de la epífisis produce gigantismo en brazo y piernas desproporcionada

• Adultos acromegalia• Hiperostosis (columna y

caderas)

• El diagnostico se vasa en la concentración sérica de GH o IFG-1 ausencia de supresión de la producción de GH en la sobrecarga oral (acromegalia)

• TX. CX, o fármacos análogos de somatostatina

ADENOMAS DE LA CÉLULA ACTH (CORTICOTROPOS)

• Basófilos (granulación abundante) o cromófobos (granulación escasa) se tiñen con PAS

• Presencia de HC de POMC

• Excesiva de ACTH produce hipercortisolismo (SX Cushing)

• Cuando se pierde el efecto inhibidor de los corticoesteroides sobre el microadenoma se llama SX de Nelson

OTROS ADENOMAS

• Gonadotropos– Difíciles de identificar– No producen síndrome

clínico reconocible– Mas fácil en mediana

edad (síntomas neurológicos)

– Deficiencia de LH• Perdida del libido

(testosterona)• amenorrea

• Tirotropos– 1% de todos

• No funcionales– 20-30%– Determinar estirpe por

inmunohistoquimica

HIPOPITUITARISMO

• Perdida del 75% del parénquima

• Posterior (diabetes insípida (hipotálamo)

• Tumores y lesiones con efecto de masa

• Trauma y hemorragia• Cirugía o radiación

hipofisaria

• Necrosis isquémica y Síndrome de Sheehan– Embarazo hipófisis

aumenta al doble de su tamaño

– Anoxia relativa (no aumenta flujo)

– Mas a la adenohipofisis– Anemia falciforme,

hipertension IC

• Quiste de la hendidura de Rathke– Epitelio ciliado con

caliciformes, acumulan liquido proteinaceo

• Síndrome de la silla turca vacía– Por cirugía o radiación– Defecto del diafragma

permite hernia del aracnoides (obesas multíparas)

• Mutacion de homeosecuencia de POU1F1 (PIT-1) provoca deficiencia hormonal (GH, prolactina y TSH)

SINDROMES HIPOFISIARIOS POSTERIORES

• Diabetes insípida– Deficiencia de ADH

(central)– Poliuria– Traumatismo craneal,

tumores trastornos inflamatorios, cirugía

– Orina diluida– Sodio y osmolalidad

aumentados, sed y polidipsia

• Síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIADH)– Exceso de ADH

reabsorciones excesiva de agua e hiponatremia

– Secreción ectópica de ADH

– Infecciones y traumatismos

Tumores supraselares hipotalámicos

• Hipo o hiperfunción de la adenohipofisis

• Gliomas y cranofaringiomas (WNT y mutación de β-catenina

• 1-5 % tumores intracraneales y lentos