Hyperandrogenemia mempengaruhi morbiditas metabolik dan reproduksi

pada sindrom polikistik ovari

Hyperandrogenemia is implicated in both the metabolic and

reproductive morbidities of polycystic ovary syndrome

JOURNAL READING

Nama: Nur Afiqah Binti Jasmi 11-2013-031

Dokter Pembimbing: dr. Harianto Wijaya Sp.OG

• Objektif: Untuk menentukan fitur dari

sindrom ovarium polikistik (PCOS) yang

terlibat dalam morbiditas terkait reproduksi

dan metabolik.

• Design: Cross-sectional case–control

study

• Pasien: 1062 wanita dengan PCOS dan

1887 wanita tanpa PCOS

Pengukuran: Pemeriksaan fisik, hirsutism

skor, pengukuran biokimia dan hormon,

USG ovari, Tes toleransi glukosa 75g dan

tingkat insulin

Hasil: Faktor yang dominan pada wanita dengan PCOS

PCOS

Faktor metabolik dan

hyperandrogenemia

Faktor tekanan darah

Faktor morfologi

ovarium

Faktor oligomenore

dan

hyperandrogenemia

Pada wanita dengan PCOS, hyperandrogenemia adalah

prediktor signifikan dari sindrom metabolik

Kesimpulan

• Hyperandrogenemia adalah fitur pokok

umum dari kelainan metabolisme dan

reproduksi pada wanita dengan PCOS

tapi tidak pada wanita tanpa PCOS.

PENDAHULUAN

PENDAHULUAN (1)

• Sindrom Polikistik Ovarium (PCOS) adalah gangguan heterogen (Heterogenous Disorder)* dengan spektrum yang luas dari fenotipe yang mencakup fitur metabolik dan reproduksi.

• Kriteria diagnostik umumnya berpusat pada fitur hiperandrogenisme, oligomenore, dan morfologi ovarium polikistik

*Heterogenous disorder is caused by multiple mutations in different origins

(genes) which end up having the same result.

PENDAHULUAN (2)

REPRODUKSIMETABOLIK

50-80% Resistensi InsulinRisiko metabolime glukosa

yang abnormal, Dislipidemia, dan peningkatan risiko

penyakit kardiovaskular

Infertilitas

PCOS

PENDAHULUAN (3)

• Studi Ini untuk mencari hubungan antara

komponen-komponen dari PCOS

• Menentukan mana komponen PCOS yang

terlibat dalam kedua morbiditas reproduksi

dan metabolik

• Komponen yang berbeda dengan orang

non-PCOS.

MATERI &

METODE

SUBJEK

• Data dari ‘‘Biospecimen collection from

women with PCOS and control for the

infertility study"

• Studi ini dilaksanakan oleh

Endocrinology and Gynecology Clinics

di Ewha Womans University Hospital

diantara Disember 2008 and Oktober

2010

American Society for Reproductive Medicine and the European Society for Human Reproduction and

Embryology

PCOS: ≥2 Kriteria

Oligom

enorea

Hiperan

drogeni

sme

Ovarium

Polikistik

Siklus Menstruasi kurang

dari LAPAN per tahun.

OLIGOMENOREA

HYPERANDROGENEMIA

• Total T ≥67 ng / dL

• Free T ≥0.84 ng / dL

berdasarkan tingkat T di 1.120 pada wanita sihat dan siklus regular

• Hirsutisme dengan

Modifikasi

Ferriman-Gallwey

(MFG) skor ≥3

The Ferriman–Gallwey score is a method of evaluating and quantifying hirsutism in

women. The method was originally published in 1961 by D. Ferriman and J.D. Gallwey

in the Journal of Clinical Endocrinology

Schematic representation of the mFG score

Escobar-Morreale HF, Carmina E, Dewailly D, Gambineri A, Kelestimur F, Moghetti P, et al. Epidemiology, diagnosis and

management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Hum

Reprod Update 2012;18:146–70.

Epidemiology, diagnosis and management of hirsutism: a consensus statement by the

Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society

Escobar-Morreale HF, Carmina E, Dewailly D, Gambineri A, Kelestimur F, Moghetti P, et al. Epidemiology, diagnosis and

management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Hum

Reprod Update 2012;18:146–70.

Escobar-Morreale HF, Carmina E, Dewailly D, Gambineri A, Kelestimur F, Moghetti P, et al. Epidemiology, diagnosis and

management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Hum

Reprod Update 2012;18:146–70.

Androgen Excess and PCOS Society • Nilai cutoff ≥3 diterapkan untuk wanita Timur Jauh dan Asia Tenggara

• Kebanyakan wanita Kaukasia dan perempuan kulit hitam keturunan Afrika dengan PCOS menunjukkan pertumbuhan rambut berlebihan, sedangkan orang Asia biasanya memiliki rambut kurang dari Eropa Amerika, yang dapat dijelaskan oleh aktivitas 5a-reduktase yang lebih rendah di kulit orang Asia.

5α-reductases, also known as 3-oxo-5α-steroid 4-dehydrogenases, are enzymes involved in steroid

metabolism

POLIKISTIK OVARIUM

USG Transvaginal

atau

USG transabdominal dengan

distensi kandung kemih bagi

wanita perawan

>12 folikel ovarium

diameter 2-9 mm

Volume ovarium

>10 cm3

Polikistik Ovarium di Ovari Kanan dan Kiri.

Diameter: 2 - 5 mm

Jumlah >12.

Hyperechoic stroma

Balen AH, Laven JS, Tan SL, Dewailly D. Ultrasound assessment of the polycystic ovary: international consensus definitions.

Hum Reprod Update 2003;9:505–14.

Subjek yang dikeluarkan dari penelitian

• Individu dengan gangguan tertentu (kongenital hiperplasia adrenal onset dewasa, hiperprolaktinemia, dan androgen-secreting neoplasia)

• Pasien yang memakai obat-obatan (misalnya steroid, kontrasepsi oral, metformin, atau diuretik thiazide)

• Non PCOS: Riwayat DM & PCOS dalam keluarga. Pengobatan hormon.

METHOD: Variabel Yang Diteliti

BMI dan lingkar pinggangAntropometri

Tekanan darah sistolik dan diastolikTekanan darah

Trigliserida, kolesterol HDL, dan total cholesterolDislipidemia

Glukosa puasa, TTG 75g , dan HOMA-IRGlukosa &

Resistensi Insulin

Jumlah folikel ovarium dan volume ovariumOvarium

Jumlah mens per tahunOligomenore

Modified Ferriman-Gallwey ScoreHirsutisme

Darah vena post puasa 8 jam pada

hari ke-3 follicular phaseProgesterone

Total testosterone, SHBG, AlbuminFree

Testosterone

Testosterone concentration, SHBGFree Androgen

Index

Lingkar pinggang, Trigliserid, HDL,

Tekanan darah, Glukosa darahMetabolic

Syndrome

The homeostatic model assessment

(HOMA)

Category HOMA Score

Normal insulin resistance

< 3

Moderate insulin resistance

Between 3 and 5

Severe insulin resistance

>5

The homeostatic model assessment

(HOMA) digunakan untuk mengukur

resistensi insulin dan fungsi sel-beta

LegroRS,CastracaneVD,Kauffman RP.Detecting insulin resistance in polycystic ovary syndrome: purposes and

pitfalls. Obstet Gynecol Surv 2004;59:141–54. 5. Muller DC, Elahi D, Pratley RE, Tobin JD, Andres R. An

epidemiological test of the hyperinsulinemia-hypertension hypothesis. J Clin Endocrinol Metab 1993;76:544–8.

Metabolic Syndromes

National Cholesterol Education Program's Adult Treatment Panel III ( ≥3 Kriteria )

• Central Obesity: Lingkar pinggang ≥80 cm

• Dyslipidemia: Triglycerides ≥150 mg/dL

• Dyslipidemia: HDL kolesterol <50 mg/dL.

• Hipertensi: ≥130/85 mm Hg

• Hiperglikemia : Gula Darah Puasa ≥100 mg/dL

HASIL

HASIL

87,2% memiliki oligomenore

60,7% memiliki hyperandrogenemia

25,1% memiliki hirsutisme

84,3% memiliki morfologi ovarium polikistik

HASIL

Wanita dengan PCOS

• Lebih muda dan lebih cenderung menjadi gemuk daripada wanita tanpa PCOS

• Tekanan darah, tingkat total dan free T, FAIs, postload kadar glukosa 2 jam, kadar insulin puasa, postload tingkat insulin 2 jam, nilai HOMA-IR, kadar kolesterol total, dan trigliserida yang lebih tinggi daripada wanita tanpa PCOS

• Tingkat SHBG yang lebih rendah daripada wanita tanpa PCOS

}}

}}

[1] Faktor metabolik dan hyperandrogenemia

[2] Faktor oligomenore dan hyperandrogenemia

[3] Faktor tekanan darah:

[4] Faktor morfologi ovarium

15 variabel dikelompokkan kepada empat faktor terpisah

Faktor-faktor ini diinterpretasikan sebagai berikut:

• [1] Faktor metabolik dan hyperandrogenemia: positive loadings of BMI, lingkar pinggang, trigliserida, HOMA-IR, glukosa puasa, TTGO , dan Free T dan loading negatif HDL cholesterol

• [2] Faktor oligomenore dan hyperandrogenemia: loading positif dari jumlah menstruasi per tahun dan loading negatif Free T

• [3] Faktor tekanan darah:

• Loading Positif Tekanan darah sistolik dan diastolik

• [4] Faktor morfologi ovarium: Loading positif volume ovarium dan Jumlah folikel

Pada wanita tanpa PCOS, kluster berbeda dari empat faktor yang terpisah diekstraksi:

• [1] faktor obesitas dan tekanan darah: dengan loading positif BMI, lingkar pinggang, dan tekanan darah sistolik dan diastolik;

• [2] faktor metabolik: loading positif trigliserida, HOMA-IR, glukosa puasa, dan postload 2 jam glukosa;

• [3] faktor obesitas dan reproduksi: loading positif BMI, lingkar pinggang, dan T gratis dan loading negatif dari jumlah menstruasi per tahun

• [4] faktor dislipidemia: loading positif HDL dan kolesterol total.

PCOS + Hiperandrogenemia

PCOS tanpa hiperandrogenemia

Obesity Cenderung lebih gemuk

TD Lebih tinggi

Glukosa (GDN, GDPP) Lebih tinggi

HOMA-IR Lebih tinggi

Sindrom metabolik lebih signifikan

Hyperandr

ogenemia

secara

bermakna

berkaitan

dengan

sindrom

metabolik

DISKUSI

• PCOS adalah penyakit heterogen dengan patofisiologi yang kompleks. Wanita dengan PCOS → berbagai manifestasi klinis yang serius→ indikasi reproduksi dan kelainan metabolik

• Variabel reproduksi dan metabolisme →menentukan patofisiologi dan definisi PCOS

• Ini adalah studi untuk mengevaluasi komponen PCOS yang terlibat dalam kedua morbiditas reproduksi dan metabolik, menggunakan analisis faktor.

Hiperandrogenemia

Metabolik

Reproduksi

Mencari

struktur dasar

antar variabel

yang sangat

saling terkait

KOMPONEN UTAMA FAKTOR ANALISIS PCOS

Komponen

Utama Faktor

Analisis PCOS

GDPP Trigliserida

Free T Kolesterol HDL

GDN Lingkar Pinggang

HOMA -IR

BMI

Mens / tahun

Metabolik, Oligomenore,

Hiperandrogenisme

Gangguan Metabolik

(metabolik)Oligomenore

Hiperandrogenisme

• Cosegregation* Free T baik dalam faktor metabolisme dan oligomenore merupakan peran sentral hyperandrogenemia pada wanita dengan PCOS.

• Tidak ada hubungan langsung antara morfologi ovarium dan gangguan metabolisme, menunjukkan bahwa morfologi ovarium adalah berbeda dari komponen utama.

*The transmission of two or more linked genes on a chromosome to the same

daughter cell leading to the inheritance by the offspring of these genes

together

Tidak adanya hiperandrogenisme

klinis atau biokimia membuat

diagnosis PCOS kurang meyakinkan,

walaupun adanya presentasi

disfungsi ovulasi atau menstruasi

atau ovarium polikistik

Androgen Excess and PCOS Society

HIPERANDROGENISME - METABOLIK

Merangsang

didalam sel adiposa

dan otot rangka

HiperinsulinemiaProduksi

Androgen

Ovarium

Resistensi

Insulin

• Wanita PCOS dengan sindrom metabolik menunjukkan tingkat Free T secara signifikan lebih tinggi daripada wanita dengan PCOS tanpa sindrom metabolik setelah disesuaikan untuk BMI

FREE T ↑Hiperandrogenisme

(FAI, Total T)

Penanda akurat

METABOLIK

-Sindrom Metabolik

Faktor antropometri & metabolik: BMI, WC,

trigliserida, HOMA-IR, glukosa puasa, TTGO,

HDL

REPRODUKSI

-Oligomenore

Manifestasi Klinis Reproduksi

Mens/Tahun

Faktor risiko

independen

T-> Estrogen

Aromatase-enzymes converting dalam

adipose tissue

• Hyperandrogenemia terkait dengan variabel antropometri, metabolisme, dan oligomenore.

• Studi ini menunjukkan bahwa hyperandrogenemiaada kaitan umum antara metabolisme dan manifestasi penyakit reproduksi

• Identifikasi hyperandrogenemia pada wanita dengan PCOS, harus segera dicari kelainan metabolik.

Pada wanita dengan PCOS,

hyperandrogenemia adalah prediktor

signifikan dari sindrom metabolik

setelah disesuaikan untuk usia,

indeks massa tubuh, dan resistensi

insulin

KESIMPULAN