JHENY LISETT ÚSUGA DAVIDJUAN PABLO ARBOLEDA GARCIA

DUVAN ALEJANDRO GRISALES CANOGENETICA

MEDICINA UCC

INACTIVACION DEL CROMOSOMA X

HISTORIAMujeres (XX): doble dosis de genes presentes en cromosoma X con respecto a los hombres (XY).

Es inactivado en cada célula alrededor del decimosegundo día de vida fetal y determinado al azar.

Murray L. Barr (1949): Corpúsculo de cromatina en el núcleo denominado corpúsculo de Barr.

Regla (n-1): # corpúsculos de Barr es igual al número de cromosomas X menos 1. (más de 2 cromosomas X)

HISTORIASusumu Ohno (1959): Uno de los dos X está inactivo en células somáticas. (caracteres del cromosoma activo)

Mary Lyon (1961): Inactivación al azar en período embrionario. Las células hijas tienen mismo patrón de inactivación. (célula original)

C. Barr es un cromosoma X condensado (heterocromatina).

En lugar de ser típicamente heterocigotas, eran hemicigotas (individuo o célula que tiene solo un gen del par para una característica especifica) en cada célula para uno u otro de los alelos del cromosoma X.

Ej: Color de pelaje en gatas hembras (manchas o bandas) y machos (color).

Inactivación: Patrón mosaico de enfermedades dermatológicas (genes en cromosoma X).

Ej: Displasia ectodérmica anhidrótica (Darwin 1840) piel que carece de gland. sudoríparas normales. (cabello, uñas y dientes)

Estudio isoformas de G6PD en fibroblastos aislados mujeres se observó la presencia de una sola isoforma en mujeres heterocigotas. (deberían tener 2)Indicando que en cada célula se encuentra activo uno de los dos cromosomas X.

Inactivación temprana y aleatoria de cromosoma X: “Lyonización”.

Células somáticas femeninas tienen uno de sus cromosomas X transcripcionalmente silenciado y compactado (heterocromatina).

Inactivación: Al azar, si hay más de un cromosoma X continua, inicialmente es temporal e inestable. (todos los X menos 1)

El proceso termina con silenciamiento estable y definitivo. (durante división celular)

“Contaje”: Determina cociente entre # cromosomas X y el # de autosomas (cromosoma somático).

“Competencia”: Inactivación cuando hay más de un cromosoma X.

“Elección”: Seleccionar cromosoma X para su inactivación.

UBICACIÓNLocus multifuncional XIC: Localizado en Xq13.2; contiene elementos para el recuento del # de cromosomas X. (elección y silenciamiento)Gen XIST: Se transcribe en un ARN no codificante, es procesado y poliadenilado (adición cola poliA extremo 3´) pero no se traduce.Necesario (XIST) para iniciar silenciamiento del X, pero no para contaje, elección y silenciamiento.

UBICACIÓNXCE: Mecanismo de contaje y elección. pocos genes del X inactivo, 15%, permanecen activos, incluyendo el gen XIST. La inactivación se mantiene a lo largo de la vida. Su estado heterocromático depende de la etapa del desarrollo y del tipo celular. Permite mantener el equilibrio génico entre ambos sexos.

Desarrollo embrionarioExpresión XIST ambos (Xp) (Xm).XITS deja de expresarse en 1X y en el otro. expresión de XIST sólo se da si los 2 X interaccionan físicamente dentro del núcleo.

los XIC de ambos X se asocian (breve tiempo), antes de iniciar inactivación definitiva de uno de los dos x.

interacción entre los Xpr de ambos XIC da una señal provoca la expresión de bajo nivel XIST en ambos X.

Tsix y Xite de los 2 X entran en contacto, y producen otra señal "apaga" la expresión de XIST en uno de los X (al azar).

la estabilización XIST en el otro X, será el futuro X inactivo.

El cromosoma X tiene unos 1000 NO ESTAN EN EL Y.La interacción de XIC de 2 cromosomas produce la inactivación de uno de ello.el proceso se repite hasta que sólo quede un cromosoma activo. expresión de XIST requiere de elementos genéticos gen RNF12, en dirección 5’ de XIST, que codifica para una proteína con actividad ubiquitina-ligasa y que activa XIST.

Figura 11.9 La figura muestra el XIC, con los loci Xpr (círculos rojos), Xist (círculos amarillos) y Tsix/Xite (círculos azules). Los puntos amarillos pequeños representan la expresión del gen Xist. Finalmente, el cromosoma X inactivo se representa en gris.

el gen JPX : activación de XIST (codifica ARN no codificante) desconoce su modo de acción.

lisina 27 de la histona H3 está metilada en el cromosoma X inactivo.

el ARN codificado por XIST no se estabiliza en el X que permanece activo.

finalmente XIST se silencia y deja de expresarse.

Un embrión XY sólo hay expresión y transitoria de XIST en X de origen materno (nunca se inactiva) ----mecanismo de contaje detecta la presencia de 1 X.

inactivación del cromosoma X no es completa

• Es una afección genética que afecta únicamente a las mujeres, provocada por la ausencia total o parcial de un cromosoma X.

• ETIOLOGIA:•  meiótica : durante gametogénesis puede haber

un error o no portar un cromosoma X • Mitotica: hay una pérdida de uno de

los cromosomas, durante el primer periodo del desarrollo embrionario

• MANIFESTACIONES CLINICAS:

Síndrome de turner

• Inactivación del cromosoma X con imprinting: : el cromosoma X de origen paterno se inactiva de forma preferencial en las células de la placenta de los mamíferos eutherian

• Inactivacion del cromosoma X al azar: Ocurre tempranamente en el embrión de hembra, en el que los dos cromosomas X, de origen materno o paterno, tienen la misma posibilidad de ser inactivados.

Tipos de inactivación

Mantenimiento de la inactivación

el patrón de inactivación muestra herencia clonal

Esto significa que todos los mamíferos hembra son mosaicos y comprenden mezclas de líneas celulares en las que se inactiva el X paterno y líneas celulares en las que se inactiva el X heredado de la madre.

BIBLIOGRAFIAhttp://es.slideshare.net/bryan_reyes/arreglos-del-adn-y-cromosomas?qid=dcd5cf9d-477e-45e6-932a-20866eee966b&v=&b=&from_search=1

http://www.unav.es/ocw/genetica/tema11-4.html

http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf

http://www.unizar.es/lagenbio/docencia/apuntesfundamentos/cromosomaX.pdf

GRACIAS…