Sisteminių fermentų vaidmuo, gydant

onkologines ir uždegimines ligas

LSMU Farmakognozijos katedros profesorė

Nijolė Savickienė

Navikas ir uždegimasUždegimą, ląstelių

regeneraciją, proliferaciją ir t. t. sąlygoja ląstelinio ir humoralinio imuniteto mechanizmai;

Onkologinę patologiją gali sąlygoti ir virusinė ar bakterinė infekcija;

Piktybinių ligų rizika gali padidėti, veikiant lėtiniam užsitęsusiam uždegimui,

kai išbalansuojama organizmo imuninė homeostazė;

ir prasideda pokyčiai pačioje ląstelėje ir jos mikroaplinkoje;

Kas yra sisteminiai enzimai ir kur galima jų rasti?

• Enzimai – sudėtinės organinės medžiagos, turinčios daugiau nei 20 aminorūgščių, susidarančios gyvųjų ląstelių viduje. Jie svarbūs visų organizme vykstančių gyvybiškai reikšmingų procesų katalizatoriai.

• Fermentai išgaunami iš papajos ir ananaso vaisių, veršelių ir kiaulių kasos, rutinas – iš gėlės japoninės soforos (rutozidas).

Sophora japonica

Carica papaya

Ananas

Kas yra sisteminiai enzimai ir kam jie vartojami?

• Enzimai( fermentai)- gamtos chemikai. - Spartina ir valdo visus gyvybiškai svarbius procesus. - Greičiau suardo uždegimo metu susidariusias medžiagas.- Normalizuoja kraujagyslių sienelės pralaidumą, todėl spartėja patinimų, kraujosruvų rezorbcija, greičiau rimsta uždegimas, skausmas, normalizuojasi pažeistos vietos funkcija.

Sisteminė enzimų terapija – padės organizmui pasveikti pačiam!

• Aktyvina imuninės sistemos ląsteles.• Greitai ir ženkliai mažina tinimus ir skausmus.• Greitina pažeistų audinių pašalinimą ir ląstelių

atsinaujinimą.

• Enzimų derinys su homeopatija padidina išsveikimo galimybes.

Kodėl efektyvus enzimų derinys su Homeopatiniais vaistais?

• Enzimai greitina uždegimo eigą, neleidžia išplisti infekcijai į gretimus organus greičiau pašalinami pažeisti, suirę audiniai.Atsinaujina pažeistos ląstelės.

• Svarbu tai, kad būtina uždegiminė reakcija neslopinama, o reguliuojama.

Kodėl efektyvus enzimų derinys su Homeopatiniais vaistais?

Sisteminių enzimų poveikis:• 1) neutralizuoja uždegimines medžiagas, „virškina“

žuvusias ląsteles; • 2) stimuliuoja imuninę sistemą ir taip pagreitina

natūralią uždegimo eigą;• 3) veikiant enzimams greičiau atsinaujina pažeistos

ląstelės;• 4) gerėja kraujotaka ir audinių aprūpinimas

deguonimi; • 5)nyksta audinių patinimas, mažėja skausmas;

Kodėl enzimų efektyvus derinys su Homeopatiniais vaistais?

Sisteminių enzimų poveikis:• 6) enzimai taip pat pagerina antibiotikų

transportą į uždegimo vietą, todėl gerėja antibiotikų poveikis.

• Dėl plataus veikimo spektro sisteminė enzimų terapija taikoma ne tik gydant kvėpavimo sistemos infekcijas, bet ir reumatologijoje, ginekologijoje, chirurgijoje, traumatologijoje, gydant virškinimo, kraujagyslių, šlapimo takų ir kitas ligas.

Phlogenzym Sudėtis. 90 mg bromelaino, 48 mg tripsino, 100 mg rutozido.

WobenzymSudėtis:pankreatino 100 mg, tripsino 24 mg,

chimotripsino 1 mg, lipazės 10 mg , amilazės 10 mg , bromelaino 45 mg , papaino 60 mg, rutino 50 mg

Dozavimas: po 2 tabl. 3 k./d, 30 min iki valgio,užgeriant

stikline vandens.Kursas- kol išnyksta ligos

simptomai

Dozavimas: Ūmus procesas: po 5

tabl. 3 k./d Traumoms gydyti: po 2

tabl. 3 k./d

Enzimų derinys su homeopatija sustiprina ir pagreitina sveikimo galimybes.

Sisteminių fermentų vaidmuo, gydant onkologines ir uždegimines ligas

Baltymų degradacija -svarbus procesas, užtikrinant normalų ląstelės funkcionavimą:

Proteolizės metu pašalinami pažeisti, neteisingai susilankstę ir agregavę baltymai;

Proteolizės metu reguliuojamas bendras ląstelės baltymų kiekis;

Proteolizės metu reguliuojamas specifinę funkciją atliekančių baltymų, kurie toliau reguliuoja kitų ląstelės makromolekulių funkcijas (pvz. histonų (chromatino baltymų) degradacija transkripcijos (sintezės) metu), kiekis;

Aktyvuojami baltymų pirmtakai (dalinė proteolizė);

Cisteino proteazės (bromelainas ir papainas) - lizosomų proteazės

• Papaino molekulinė masė yra 23.4 kDa, sudėtyje – 212 amino rūgščių;

• Bromelainas – papaino struktūrinis homologas, turintys labai panašias į papaino savybes;

• Bromelaino molekulinė masė mažesnė nei papaino - 22.8 kDa, amino rūgščių skaičius identiškas;

• Turk B , Turk V, Turk D. Structural and functional aspects of papain-like cysteine proteinases and their protein inhibitors. Biol Chem. 1997; 378:141-50.

• Mitchel, R.E., M.I. Claiken and E.L.J. Smith, 1970. The complete amino acid sequence of papain. J. Biol.Chem., 245: 3485-3492. PMID: 5470818.

Papaino struktūra

Bromelainas ir papainas - Wobenzym

• Cisteino proteazės, vadinamos sulfhidrilinėmis, proteazėmis;

• Žinoma apie 20 proteazių šeimų, aktyviame centre turinčių cisteino amino rūgštį. Jos randamos virusuose, bakterijose, protistuose, augaluose ir žinduoliuose;

• Bromelainas ir papainas tiesiogiai veikia ne kaip skaidymo proteazės, bet kaip moduliavimo proteazės, šalinančios tik dalį baltymų substratų;

• Bromelainas ir papainas, baltymai, dalyvaujantys ląstelių judėjime ir adhezijoje, reguliuoja procesus - ląstelių migraciją ir žaizdų gijimą;

• Bromelainas ir papainas „suvirškina“ audinių irimo produktus ir dalyvauja juos šalinant, greitina edemų, hematomų rezorbciją;

• Uždegimo metu bromelainas ir papainas įnicijuoja intersticiume esančių makromolekulių proteolizę, ardo uždegimo mediatorius (pvz., histaminą);

• Pažeidimo vietoje, veikiant šioms proteazėms, nyksta susikaupęs fibrinas ir kitos baltymų „nuosėdos“, ardomi mikrotrombai, gerėja mikrocirkuliacija, mažėja patinimas, skatinama pažeistų audinių regeneracija;

Papainas ir bromelainas savo struktūra ir funkcijomis panašūs į kaspazes -

viduląstelines cisteino proteazes• Kaspazės – cisteino proteazės, dalyvaujančios apoptozėje;• Kaspazės gyvybingoje sveikoje ląstelėje esti neaktyvios;• Apoptozė - ląstelės žūties forma, vykstanti fiziologinėmis

sąlygomis, svarbi daugialąsčių organizmų vystymuisi: embriogenezėje, ontogenezėje, bręstant imuninės sistemos ląstelėms ir kt.;

• Sutrikusi apoptozės iniciacija arba jos nebuvimas gali būti daugelio ligų - vėžio, autoimuninių susirgimų, virusinių infekcijų – priežastimi;

• Vėžinė ląstelė pasižymi apoptozės dereguliacija – joje dėl genetinių mutacijų gali būti nuslopinti proapoptoziniai keliai arba/ir aktyvinti antiapoptoziniai signaliniai keliai;

• Gupta S. (2003). Molecular signalling in death receptor and mitochondrial pathways of apoptosis. International Journal of Oncology. 22: 15-20.

Bromelaino antinavikinis poveikis• Tyrimuose in vivo stebėtas

antinavikinis/antileukeminis aktyvumas prieš vėžines leukemijos ląsteles: P388, sarkomos ląsteles (S – 37), Ehrlicho ascito naviko, Luiso (Lewis) plaučių karcinomos, krūties adenokarcinomos ląsteles;

• Skirta kombinuota 1000 mg bromelaino ir fluorouracilo ar vinkristino terapija sėkmingiau slopino naviko vystymąsi;

• Chobotova K, Vernallis AB, Majid FA. Bromelain`s activity and potential as an anti-cancer agent: Current evidence and perspectives. Cancer Lett 2010; 290:148 – 156.

Rekomenduojama bromelainą vartoti

esant alergijai maisto produktams, sergant lėtiniu venų

nepakankamumu, hemorojumi, osteoartritu, reumatoidiniu artritu, podagra, dismenorėja, sergant paveldima

šeiminė amiloidine neuropatija, opiniu kolitu;• Kane S, Goldberg MJ. Use of bromelain for mild ulcerative colitis. Ann Intern

Med.2000;132:680.• Adachi N, Koh CS, Tsukada N, et al. In vitro degradation of amyloid material by four

proteases in tissue of a patient with familial amyloido polyneuropathy. J Neurol Sci. 1988;84:295 – 299.

Papainas• Fermentas, vykdantis pakitusių baltymų

proteolizę;• Pasižymi analgetiniu, priešuždegiminiu,

priešalerginiu, hipoglikeminiu, hipolipideminiu poveikiu;

• Proteolizės procese dalyvauja kaip katepsino inhibitorius (katepsinas - lizosominė cisteino proteazė su skirtingu specifiškumu baltymų substratams);

• Šiuo metu terminas "katepsinas" yra naudojamas kalbant apie viduląstelines proteazes, daugiausiai lokalizuotas lizosomose, kurios yra aktyvios silpnai rūgštinėje terpėje;

• Stebėtas papaino inhibuojantis osteoklastų sintezę poveikis (osteoklastai, ląstelės rezorbuojančios kaulinį audinį);

Mansfield, L.E., S. Ting, R.W. Haverly and T.J. Yoo, 1985. The incidence and clinical implications of hypersensitivity to papain in an allergic population, confirmed by blinded oral challenge. Ann. Allergy., 55:541-543.Katunuma, N., E. Murata, H. Kakegawa, A. Matsui and H.Tsuzuki et al., 1999. Structure based development of novel specific inhibitors for cathepsin L and cathepsin S in vitro and in vivo. FEBS Lett., 458: 6-10.LaLonde, J.M., B. Zhao, W.W. Smith, C.A. Janson and R.L. DesJarlais et al., 1998. Use of papain as a model for the structure-based design of cathepsin K inhibitors: crystal structures of two papain-inhibitor complexes demonstrate binding to S'-subsites. J.Med.Chem., 41: 4567-4576.Adeneyea AA, Olagunjub JA. Preliminary hypoglycemic and hypolipidemic activities of the aqueous seed extract of Carica papaya Linn. in Wistar rats. Biology and Medicine, 2009, 1 (1): 1-10.

Esant uždegimamui, piktybiniams navikams bromelainas ir papainas( Wobenzym, )

rekomenduojamos vartoti• Kaip papildomą terapiją, siekiant sumažinti

chemoterapijos pašalinius efektus ir pagerinti pacientų gyvenimo kokybę;

• Kaip papildomą terapiją, siekiant sumažinti spindulinės terapijos inicijuotą uždegimą ir edemas;

• Kaip papildomą terapiją po chirurginės intervencijos, siekiant sumažinti limfedemas ir pagreitinti žaizdų gijimo procesą;

• Kaip papildomą terapiją, mažinant leukocitų sulipimą, infiltraciją, stimuliuojant jų fagocitozę, mažinant eksudato klampą;