Afección cardiovascular en la enfermedad de Fabry.

HOSPITAL GENERAL REGIONAL No. 1 Culiacan Sinaloa

Dra. Gema Yadira Burgueño Amador

Dr. Miguel Angel Reyes Rosano.

Dr. Jesus Ramón Cuevas Zevada.

Enfermedad de Fabry

Es una enfermedad genética causada por deficiencia de la enzima Alfa A galactosidasa, lo cual condiciona la acumulación de glucoesfingolipidos en los lisosomas.

Linhart A. Magage S. Palecek T and Bultas J. CARDIAC INVOLVEMENT ION FABRY DISEASE . Acta pediatric Supply 439:15-20 2005. Escuela de Medicina Republica Checa.

Introducción

Los pacientes con diagnóstico de Enfermedad de Fabry tienen un

defecto en la enzima lisosómica Alfa-galactosidase (α – GAL), teniendo

como resultado disminución de la capacidad o incapacidad para

catabolizar lipídios com residuos finales de alfa- galactosil.

La microscopía electrónica revela un acúmulo progresivo de gluco-

esfigolipídios intracitoplasmático en el sistema cardiovascular lo que

condiciona las manfestaciones cardiológicas

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Historia de la afeccion cardiologica

1960. (Descripción).1990. (Confirmación).

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Incidencia

Los hombres homocigótos son afectados mas gravemente que las mujeres heterocigóticas.

Según algunos estudios la historia natural de la enfermedad. Los síntomas cardiacos se presentan en el 50% de las mujeres enfermas.

El daño se incrementa con la edad. La afección cardiaca se detecta después de

los 20 anos.

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Complicaciones Sistémicas

Cardiacas. Cerebrales. Renales. Dermatológicas. Oftalmológicas.

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Prevalencia Para afeccion cardiaca

ESTUDIO JAPONES. 1603 Hombres. 3% ESTUDIO EN LA UK 4% ESTUDIO ALEMAN 3-9%

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Los cambios cardiacos incluyen

Hipertrofia miocárdica. Cambios valvulares. Anormalidades en el sistema de

conducción. Arritmias.

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Los cambios cardiacos incluyen

Daño a la estructura del ventrículo izquierdo. Engrosamiento Parietal secundario a

incremento de la masa ventricular por depósito del lisosóma GB3.

(sin embargo esto representa una fracción de la masa ventricular alrededor del 1%).

La hipertrofia puede ser homogénea y concéntrica.

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Complicaciones cardiacas

Cardiomiocito. En las celulas del

sistema de conducción. En los fibroblastos

valvulares. En las células

endoteliales de los arterias coronarias.

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El depósito de glucoesfingolipidos en los lisosómas se presenta en el:

Frecuencia de la afección cardiaca en la enfermedad de Fabry :

En el seguimiento 60% de los hombres con la enfermedad clásica de Fabry tienen anormalidades cardiacas incluyendo:

HVI Insuficiencia Valvular. Anormalidades del sistema de

conducción.

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Fisiopatología de la isquemia y el infarto

Hipoperfusión Miocardica.Disfunción endotelial.Estenosis de las arterias coronarias.Infarto.Hombre homocigóticos 50 años.Mujeres heterocigóticas 70 años.

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Deterioro valvular

Los cambios valvulares en la enfermedad de Fabry son causados principalmente por depósito de GB3.

Movimiento anormal de la valva septal de la válvula mitral, que condiciona movimiento sistólico de la valva anterior lo cual condiciona insuficiencia mitral.

Engrosamiento o hipertrofia del músculo papilar que puede participar también en la insuficiencia mitral.

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Hallazgos Ecocardiográficos

Los pacientes inicialmente tiene FE conservada.

Disfunción diastólica. insuficiencia cardiaca. La evolución que explica la disfunción

diastólica, analiza el flujograma mitral y pulmonar.

El patrón de disfunción diastólica semeja al de la cardiomiopatía restrictiva.

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Frecuencia de afección valvular

En 1er lugar se afecta la válvula mitral. En 2do. lugar se afecta la válvula

aórtica. En etapas avanzadas el deterioro

cardiaco se observa: Dilatación de la raíz aortica Insuficiencia Aórtica.

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Hallázgos Electrocardiograficos

Depresión del segmento S-T Inversión de la onda T.PR corto.Incremento en la conducción

A-V.Bloqueos Auriculoventriculares.Taquicardia Supraventricular.

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La importancia de la afección cardiaca en la historia natural de la enfermedad de Fabry :

El daño más importante es el depósito de lípidos en las células cardiacas.

Cardiomiocitos. Tejido especializado de conducción. Endotelio de los vasos.

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Complicaciones Cardiológicas

Depósito Vascular: Angina de pecho. Infarto del Miocárdio Temprano. Hipertensión Arterial. Insuficiencia Cardíaca.

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Complicaciones

Depósito Muscular: Hipertrofia Miocárdica

Pueden observarse diversas formas o grados de cardiomiopatía

hipertrófica, obstrutiva o no, secundaria a un acúmulo de glico-

esfingolipidios en los cardiomiocitos, semejando la Cardiopatía

hipertrófica primaria .

Su incidencia es mayor entre los hombres ( 61%) que entre las mujeres

(18%) y cuando se asocia a lesiones valvulares es aún más severa.

Por lo tanto la HVI es un factor de riesgo para muerte súbita por paro

cardiaco.

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Complicaciones Depósito en el sistema de Conduccion:Inicialmente el depósito a nível del nodo AV facilita la conducción.

Posteriormente las definitivas y generalizadas afectan a todo el sistema.

PR Corto.

PR Largo.

Bloqueos de Rama.

Arritmias Cardíacas.

Muerte Súbita.

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Hallazgos Electrocardiográficos

PR corto ( 40%) PR largo

(BAV Completo). QRS Ancho

(Bloqueos de rama). Arritmias. Sobrecarga de

cavidades Izquierdas (Indice de Sokoloff)

Ondas “Q” Patológicas.

Depresión del segmento ST.

Onda “T” invertida. Síndrome de Pre-

excitación.

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Hallazgos Ecocardiográficos

- Prolapso mitral.

-Tejido fibroso.

-Insuficiencia mitral, tricúspide y aórtica de grados variados, dilatación de la aorta.

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Hallazgos electrocardiográficos

Concéntrica o no Asociada a patrón

restritivo o no Función Sistólica

conservada o no

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Hipertrofia ventricular Izquierda

Hallazgos electrocardiográficos

Septum y pared posterior mayor a 13 mm.

Movimiento anterior sistólico de la válvula mitral

MVI > 125 g

Otros métodos no invasivos: Radiografía de Tórax – CMG.

Prueba de Esfuerzo – pesquisa para cardiopatía isquémica.

MAPA de presión – evaluar los valores de presión (Hiper o

hipotensión).

Pba. mesa inclinada – variabilidad de la FC– Detección de

disfunción autonómica por alteración del metabolismo cerebral y

del sistema nervioso Periférico – reflejos cardiovasculares

alterados.

Estudio electrofisiológico– detección del substrato anatómico de las

arritmias.

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Otros estudios invasivos

Resonancia

Magnética Nuclear

(detección de áreas

de fibrosis

miocárdica focal).

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Tratamiento de las ManifestacionesCardiológicas

Terapia de Reposición Enzimática :

En la década de los 70’s y 80’s el reemplazo enzimática era através de una forma de α–GAL purificada de placentas.

En los años 90 se obtenía la α–GAL beta através de una forma purificada de enzima humana, producida por medio de tecnología de DNA recombinante usando cultivo de células de ovário de hamster.

Se han hecho estudios en fetos para garantizar la eficacia de la terapia verificando la depuración extremamente significativa del lipído, la ausencia en el endotélio renal, cardíaco y de piel, además de la mejoría de la calidad de vida.

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Tratamiento de las manifestaciónes cardiológicas

Resultados de la terapia de reemplazo enzimática en el sistema cardiovascular Reducción significativa del índice de Sokolow-Lyon).

Otros resultados : Mejoría de la conducción cardiaca. Disminición de la masa ventricular izquierda. Mejoría de la función diastólica del VI. Normalización de la perfusión cardiaca.

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Conclusiones :

La revisión de la literatura sugiere: la enfermedad de fabry, no es tan rara.

El médico debe estar alerta ante esta posibilidad.

Ya que compromete al corazón de varias formas: como cardiopatía hipertrófica o isquémica, trastornos del ritmo, de la conducción e HTAS.

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