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DR ALEJANDRO PEREZ FABBRI
GINECOLOGO Y OBSTETRA
EXPERTO EN VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
CLINICA NUTRYMES Teléfono 22772067
FACEBOOK Medico en Consulta
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QUE ES LA PRUEBA MOLECULAR ONCO E6?
• HPV Onco E 6 es un método de diagnóstico para la detección precoz del cáncer de cuello de útero identificando la actividad CANCEROSA del virus del papiloma humano (VPH) en las células infectadas.
• Desarrollado 2012 en la Clínica Universitaria de Stanford (Palo Alto, California, EEUU). Está siendo utilizado en Estados Unidos, Canadá, Sudáfrica, España. Disponible hace un mes en Nicaragua.
• PERMITE DIAGNOSTICAR LA ONCOPROTEINA VIRAL E6 QUE ESTA EN LA CAPSULA DEL VIRUS (VPH) ANTES QUE INICIE LA INVASION CELULAR Y PRODUZCA CANCER EN EL UTERO, VULVA, VAGINA, GARGANTA Y PENE entre otros sitios.
• Clinica Nutrymes 22772067 celular 86261994
ESTRUCTURA DEL VPH ONCOPROTEINA 6 Y 7
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COMO CAUSA CANCER ONCOPROTEINA E6?
• En las infecciones persistentes por VPH las dos onco proteínas E6 y E7 atacan y destruyen a las proteínas guardianas o defensoras del genoma humano: LA P53 y el Rb
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QUE ES LA P53?
• La p53 es el “guardián del genoma” localizado en brazo corto del cromosoma 17. Su nombre es tomado del tamaño de su masa molecular. Constituye el cerebro del sistema de protección de todas las células del cuerpo.
• Las proteínas cancerígenas E6 y E7 del VPH inactivan la p53 produciendo diferentes canceres en todo el cuerpo incluyendo cáncer en piel, cuello uterino, pene, garganta, ano y vulva.
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FUNCIÓN DE PROTEÍNA P53
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ESTUDIOS EN NICARAGUA
• El Pap inventado por el doctor griego Georges Papanicolaou en 1940 fue la primera herramientas preventiva de la mortalidad por cáncer del cuello uterino y sigue teniendo su utilidad clínica.
• Enfermedad que mata 740 mujeres al día, 30 mujeres cada hora, 15 cada media hora, 7 cada quince minutos, 3 cada cinco minutos.
• En Masaya, 2010 se hizo el mayor estudio de control de calidad en 5,000 Paps encontrando una sensibilidad del 21 de cada cien casos. Por lo cual 21 de cada 100 mujeres nicaragüenses son VPH positivo de alto riesgo.
• Siempre es necesario hacerse el Pap junto al Onco E6 porque el Pap clasifica los grados de lesión en NIC 1, Nic 2 y NIC 3.
• Onco E6 confirma la transformación maligna en la paciente y sirve para seguimiento de las que recibieron crioterapia.
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CLINICA MAYO HOSPITAL NUMERO 1 RECOMIENDA INMUNIZARSE CONTRA VPH
• 5. Get immunized for cancer prevention
• Cancer prevention includes protection from certain viral infections. Talk Talk to your doctor about your vaccines.
• Human papillomavirus (HPV). HPV is a sexually transmitted virus that can lead to cervical and other genital cancers as well as squamous cell cancers of the head and neck. The HPV vaccine Gardasil is available to both men and women age 26 or younger who didn't have the vaccine as adolescents. The HPV vaccine Cervarix is available to both men and women age 10 to 60.
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RESUMEN DE PREVENCIÓN DEL CANCER POR VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO
• HIGIENE INTIMA.• FIDELIDAD.• LIMPIEZA EXTREMA EN LUGARES PUBLICOS (SERVICIOS
HIGIENICOS)• PAP CONVENCIONAL ANUAL MAS PRUEBA MOLECULAR ONCO E6• VACUNARSE CON GARDASIL O CERVARIX SEGÚN LA EDAD
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El Cáncer Cervical mata 275,000
mujeres Cada Año
EL CÁNCER CERVICAL ES LA PRIMER CAUSA DE MORTALIDAD RELACIONADA A CÁNCER A NIVEL MUNDIAL
TASA DE MORTALIDAD POR CACU A NIVEL MUNDIAL1
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Ferlay J et al. GLOBOCAN 2008. International Agency for Research on Cancer; 2010. Available from: http://globocan.iarc.fr
1 Taza = por 100,000
La alta tasa de mortalidad y morbilidad de CaCu en países pobres serelaciona con la falta de acceso a un mejor screening
<2.7 <5.9 <10.1 <17.6 <41.7
United States1.7
United Kingdom2.0
Russia5.9
China4.2
India15.2
Brazil10.9
VIGILANCIA Y DIAGNÓSTICO EFECTIVO DE CACU: ALTA COBERTURA >> EFECTIVO SEGUIMIENTO >> TRATAMIENTO
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Incidencia estandarizada por edad de CaCu invasivo y cobertura de la vigilancia por ano, England, 1971-95
Quinn M et al. BMJ 1999;318:904
La vigilancia efectiva de CaCu es una función de…. o Alto nivel de cobertura de vigilancia en la poblacióno Alta especificidad en el diagnóstico de los que requieren tratamiento
para evitar el sobre-tratamientoo Seguimiento efectivo y tratamiento de recurrencias
Papanicolau: baja sensibilidad, sub optima especificidad HPV DNA/RNA: gran sensibilidad, pero baja especificidad
> En Nicaragua de 100,000 mujeres analizadas 21,000 dieron HPV positivo.Masaya, 2012 screening masivo controlado por Universidad Johns Hopkins.
> 5000 de éstas son potenciales portadoras de lesiones precancerosas sin saberlo. 30,000 mujeres morirán en America Latina por VPH 2025.
Los métodos actuales a pesar de ser sensibles no son específicos para diagnostico de transformación celular.
si célulasanormales
HPV DNA HPV positivo
Papanicolau
Biopsia
Colposcopia
Baja especificidad: sobretratamiento, mayores costos
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LIMITACIONES DE LOS MÉTODOS DE VIGILANCIA ACTUAL PARA CANCER DE CUELLO UTERINO
E6 oncoproteína
E6/E7 mRNA
HPV DNA Marcadores
Patología
La Prueba de OncoE6TM es el único análisis que específicamente identifica la oncoproteína viral E6 responsable del desarrollo de cáncer.> Niveles elevados de E6 están directamente relacionados a neoplasia.> La factibilidad del análisis esta dada por el desarrollo de un mAb
altamente específico para E6.
Normal ASCUS CIN1(Low grade)
CIN3(Pre-cancer)
Cancer
Tiempo infección por HPV a cáncer: típicamente décadas
> 95 % < 5 %
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RAZONAMIENTO PARA LA UTILIDAD DE LA ONCOE6 COMO MARCADOR DE NEOPLASIA INDUCIDA POR HPV
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UTILIDAD DEL MARCADOR TUMORAL E6
DIAGNOSTICO
PRONOSTICO
MONITOREO
PR
EV
EN
CIO
N
Normal CIN1(Low grade)
CIN3(Pre-cancer)
> 95 % < 5 %
ASCUS
E6 oncoproteína
E6/E7 mRNA
HPV DNALESION TEMPRANA INFECCION VIRAL
REGRESION PROGRESION
TRATAMIENTO
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ONCOE6TM DIAGNOSTICO DE LESION TEMPRANA
Specificity CIN3+ (%)
Sensitivity CIN3+ (%)
PPV CIN3+ (%)
NPV CIN3+ (%)
Prevalence CIN3+ (%)
HPV DNA (HC2) 86.6 97 9 99.9
1.3%VIA 93.4 50.5 9.4 98.9
OncoE6 Cervical Test
98.9 93.5 40.8 99.3
OncoE6 Cervical Test permite identificar a aquellas mujeres en necesidad de seguimiento de entre todas aquellas que solo están infectadas.
Alta especificidad y PPV/NPV son claves para la toma de decisiones.
1 Zhao et al. Cancer Prev. Res., 6(9) 2013
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Resultados – Oncoproteína E6 como factor predictivo de enfermedad futura:
ONCOE6TM COMO PRONÓSTICO DE PROGRESIÓN
Resultado Positivo
HPV DNA pos. y E6 neg.
VIA HPV pos. y E6 pos.
Riesgo de Progresión*
(desde CIN1 después de 1 año)
1.8% (CIN2+)
0.53% (CIN3+)
0.7%(CIN2+)
0.2%(CIN3+)
18.4% (CIN2+)
14.3%(CIN3+)
Conclusión:Un resultado positivo de OncoE6 y de HPV-DNA juntos aumenta la fuerza predictiva en 10-26 veces para CIN2+/CIN3+ después de un año, versus únicamente HPV-DNA*.
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Resultados – Oncoproteína E6 como factor predictivo de regresión futura:
ONCOE6TM COMO PRONÓSTICO DE REGRESIÓN DESDE CIN1
Conclusión:Un resultado negativo de OncoE6 Cervical Test predice una alta probabilidad de regresión a futuro.
Resultado Negativo HPV DNA (HC2) OncoE6 Cervical Test
Regresión (después de 1 año, con resultado inicial de CIN1)
13.6%(n = 16/117)
90.5%(n = 106/117)
ONCOE6TM CERVICAL TEST CARACTERÍSTICAS DE IMPLEMENTACIÓN.
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Aspecto HPV Pap OncoE6
Costo inicial en infraestruc.
Alto BajoInfrastructura
costosa
Bajo (< US $
3000,00)
Equipos complejos SI NO NO
Lugar de realizacion
Laboratorios centrales
Laboratorios Patológicos
FlexibleClínica Nutrymes o asociadas
Almacenamiento a temperatura amb
Requiere refrigeración SI SI
SUMMARIO
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OncoE6TM Cervical Test Utilidad Clínica:UTILIDAD OncoE6TM
PositivoOncoE6TM
Negativo
DIAGNOSTICO Indica lesión temprana o mas avanzada.
No descarta infección, pero si lesión temprana.
PRONOSTICO Hasta un 16% de probabilidad a 1 año de evolucionar a lesión maligna. (PAP/BIOP=Normal)
Hasta un 90% de probabilidad a 1 año de regresión a cervix normal. (PAP/BIOP=CIN1)
MONITOREO POST TRATAMIENTO
(3 meses)
Indica presencia de tejido maligno. Repetir Colposcopia/Tratamiento (Repetir al 3er mes)
Tratamiento Efectivo. (Repetir al 6to mes y cada año)
OncoE6TM es útil también para el diagnostico de Cáncer Rectal y Faríngeo.
PRUEBA ONCO E 6 DETECTA LESIÓN EN MULTIPLES SITIOS
• GARGANTA• LENGUA• FARINGE• PENE• RECTO• VULVA• VAGINA• CUELLO UTERINO
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LA SALUD DE SU FAMILIA…NO TIENE PRECIO
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