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RAMON SAAVEDRA BRAVO
El sistema inmunitario protege contra
agentes patógenos.
Se ha desarrollado en vertebrados.
Comprende órganos, moléculas, células vivas
y vías moleculares.
Se atribuye a la inmunología vacunas,
transplante de órganos y fármacos.
Surge de la observación de la recuperación
de enfermedades infecciosas.
De latín immunis que significa exento
En el español inmunidad: estado de
protección infecciosa.
Tucídides, historiador de la guerra de
Peloponeso describió la peste de Atenas 430
a.C.
Primeros intentos para inducir inmunidad:
chinos y turcos en el siglo XV
Basados en la viruela, 30% mortalidad,
pacientes desfigurados.
Variolación: Costras secas de la viruela de las
pústulas eran inhaladas o insertadas en
pequeños cortes de piel.
En 1718 se observó un efecto positivo por
Lady Wortley Montagu esposa del embajador
de Constantinopla, los aplicó en sus hijos.
Edward Jenner en 1798 las ordeñadoras que
habían contraído la enfermedad leve viruela
del ganado eran inmunes a la viruela mas
grave.
Jenner pensó e introduce líquido de una
pústula de la viruela vacuna en una persona
con viruela. Inoculación.
Posteriormente se difunde en toda Europa.
Luis Pasteur realizó experimentos con pollos
con la bacteria del cólera aviar.
Salió de vacaciones y al regresar el cultivo de
bacterias, fue inoculado a los pollos y no
murieron.
Pasteur hipotetizó que el envejecimiento
debilitó al agente patógeno y que esta cepa
atenuada podría administrarse para
proporcionar inmunidad contra la
enfermedad.
Posteriormente la llamó vacuna en honor a
Jenner.
Otros experimentos: 1881, Vacunó por
primera vez a un grupo de ovejas con la
bacteria del ántrax (Bacillus Anthracis)
atenuada por calor.
Todas la ovejas no vacunadas murieron y las
vacunadas no murieron.
1885 administró una vacuna a un niño
mordido por un perro rabioso.
Joseph Meister el niño,
fue inoculado con virus
de rabia atenuados,
vivió y se hizo cuidador
en el Instituto Pasteur
abierto en 1887 para
victimas de la rabia.
El desarrollo de vacunas es un importante
desafío.
Objetivo es disminuir la tasa de mortalidad
en el mundo.
1977 se observa el último caso de viruela
adquirida de modo natural en Somalia.
Una consecuencia de la erradicación es que
se hace innecesaria, lo que es un beneficio,
porque las vacunas plantean un riesgo leve
para personas vacunadas.
Inmunidad de la manada, es cuando una
masa crítica de personas adquiere inmunidad
protectora, por medio de vacunación o por
infección, sirve como amortiguación para el
resto.
Los individuos susceptibles no inmunes se
pueden beneficiar de la inmunidad
generalizada de sus vecinos.
Inmunidad de la manada es limitada,
aumenta el número de personas no inmunes
y disminuye el de inmunes.
Vacunación antivariólica termina de 1970 a
1979, la población actual es susceptible.
La Vacunación ha eliminado enfermedades
propias de la niñez que han causado muerte
en la década de los 50’s.
Objetivo es vacunar a niños de naciones
pobres para generar beneficios económicos y
en la vida de los pacientes.
Programas de inmunización la mejor defensa
Enfocados a enfermedades mortales.
La vacunación no es la única manera de
prevenir las enfermedades.
Primero se debe prevenir la infección, dieta,
medio, consumo de agua potable.
Segundo: algunas infecciones son
autolimitadas, fácilmente tratables y no
mortales para la mayoría de individuos.
Tercero: algunos agentes infecciosos no se
prestan a la vacunación.
Otro avance, introducción de antibióticos.
De 1920 a 1929, caen en 7 mecanismos de
acción.
Son agentes químicos diseñados para destruir
cierto tipo de bacterias.
Son ineficaces contra algunos tipos de
agentes infecciosos y algunas bacterias.
Algo preocupante es la resistencia de agentes
infecciosos a antibióticos, desarrollo de
antibióticos de nueva generación.
Medicamentos, contra virus, ineficaces.
Mutaciones de virus, Influenza (Gripe).
Parte del tratamiento de prevención es la
vacunación.
Emil von Behring y Chibasaburo Kitasato en
1890 proporcionó la primera información
acerca del mecanismo de la inmunidad.
Premio nobel. En 1901.
Demostraron que el suero no celular,
recuperado de la sangre coagulada de
animales podía transferir el estado inmune a
los no inmunizados.
En 1883 Elie Metchnikoff, premio nobel,
demostró que las células también contribuyeron
al estado inmune de un animal.
Observo que ciertos leucocitos, llamados
fagocitos ingirieron microorganismos y otro
material extraño.
Hipotetizó que las células más que componentes
del suero eran los principales efectores de la
inmunidad.
Probablemente las vistas por Metchnikoff fueron
los neutrófilos y los monocitos dela sangre.
En 1900 y 1910 varios investigadores ayudaron a caracterizar el componente inmune activo en el suero sanguíneo que precipitaba toxinas y las aglutinaba.
Se mostró una sustancia antitoxina: precipitina y aglutinina.
En 1930 a 1939, Elvin Kabat mostro que esta fracción de suero se denominó globulina gamma (inmunoglobulina)
Las moléculas activas solubles de la fracción de inmunoglobulinas se denomina comúnmente anticuerpos.
Estos anticuerpos se encontraban en líquidos
humanos se denominó humores corporales.
Inmunidad Humoral.
Experimentos de Behrin y Kitasato se
aplicaron a la practica clínica al administrar
antisuero, de un individuo expuesto al
agente patógeno derivado en este caso de
caballos a pacientes que sufrían difteria y
tétanos.
Terapia común en mordeduras por serpiente
o escorpión.
Tipo de inmunidad pasiva porque quien lo
recibe no montó su propia respuesta inmune
contra el agente patógeno.
Los recién nacidos se benefician a partir de
la inmunidad pasiva por la presencia de
anticuerpos maternos en su circulación.
Inmunidad pasiva también se utiliza
profilaxis para reforzar el potencial inmune
de personas.
La vacunación produce inmunidad activa en
el huésped, la producción de una inmunidad
propia del individuo.
1940 – 1949 Merril Chase, Instituto Rockefeller, confirió inmunidad contra la tuberculosis al transferir leucocitos entre cobayos.
En 1950 – 1959 se identificó el linfocito como el tipo de célula del cual dependen las inmunidades tanto celular como humoral.
Experimentos con pollos iniciados por Bruce Glick en la Universidad de Mississippi indicaron la existencia de 2 tipos de linfocitos: T (derivados del timo) y B ( de la bolsa de Fabricio en las aves).
El equivalente de la bolsa de Fabricio en las
aves es la médula ósea en el humano.
La inmunidad celular es impartida por las
células T
Los anticuerpos producidos por células B
confieren inmunidad humoral.
Ambos entrelazados.
Antígeno: sustancia que desencadena una
respuesta específica por linfocito B o T.
1900 Joules Bordet demostró que eritrocitos
también podrían servir como antígenos.
Karl Landsteiner demostró que al inyectar
cualquier sustancia extraña a un animal
podría inducir producción de anticuerpos que
se unirían a la sustancia química.
Se propusieron 2 teorías para la
especificidad: selectiva y la instruccional.
Teoría selectiva: Paul Ehrlich 1900, propuso
que las células en la sangre expresaban
diversos receptores, llamados de cadena
lateral, que podían unirse a agentes
infecciosos y desactivarlos.
1930 -1939 y 1940 a 1949 esta teoría fue
puesta en duda por teorías instruccionales.
Teoría instruccional sostiene que el antígeno
desempeñaba un papel fundamental en la
determinación de la especificidad de la
molécula del anticuerpo.
Postulada esta teoría por Friedrich Breinl y
Felix Hawrowitz en 1930 y redefinida por
Linus Pauling en 1940 a 1949.
En 1950 -1959 teorías selectivas resurgieron.
McFarlane Burnet , Niels Jerne y David
Talmage se conoció la teoría de la Selección
Clonal.
Un Linfocito B o T expresa muchas copias de
un receptor de membrana que es específico
para un antígeno único separado, esta
especificidad está determinada en el
Linfocito antes de que quede expuesto al
antígeno.
Organismos que causan enfermedad se denominan
agentes patógenos.
Proceso por el cual inducen enfermedad en el
huésped se denomina patogenia.
Agentes patógenos se caracterizan en : virus,
Bacterias, Hongos y Parásitos.
El proceso de reconocimiento de agente patógeno
comprende una interacción entre el organismo
extraño y una o varias moléculas de reconocimiento
expresadas por las células huésped.
La naturaleza de la respuesta inmune varía
dependiendo del número y el tipo de moléculas de
reconocimiento que participan en la misma.
Patrones moleculares asociados con gente patógeno
son estructuras extrañas comunes que caracterizan
grupos enteros de agentes patógenos.(PAMP)
El sistema inmune las reconoce primero.
Ejemplo. Membrana Celular Bacteriana contiene
polisacárido, detectada por leucocitos, estos
expresan receptores de reconocimiento de patrón
(PRR)
Los PRR son proteínas codificadas de DNA
expresados por células inmunitarias
diferentes.
Constituyen la primera línea de defensa.
Los agentes patógenos evolucionan para
expresar estructuras que evitan la detección
del huésped.
una consecuencia de generar receptores de
reconocimiento para antígenos es que
algunos pueden reconocer al huésped y
dirigirse contra el mismo.
Tolerancia: el Sistema inmune evita
reconocer y destruir accidentalmente tejidos
del huésped, realiza discriminación entre lo
propio y lo extraño.
1960 , McFarlane Burnet y Medawar.
Inmunidad innata: incluye mecanismos
moleculares y celulares que son codificados
en la linea germinal, son primitivos,
previenen infección y a eliminar con rapidez
invasores comunes.
Incluye a proteínas séricas preexistentes
denominadas complemento.
Inmunidad adaptativa:
Tarda mas tiempo en activarse 5 a 6 días.
Esta dada por linfocitos B y T
Es mas específica para antígenos.
Es lenta porque categorizan a los antígenos.
Relacionado a la respuesta innata para resolver la infección.
Las vacunas se basan en inmunidad adaptativa
Las citocinas son un enlace de la Inmunidad innata y adaptativa
Memoria inmunitaria: es la capacidad del sistema
inmunitario para mostrar respuesta más rápida y
eficiente durante una segunda exposición al mismo
agente patógeno.
Respuesta primaria: es el primer encuentro con un
antígeno extraño.
Respuesta secundaria: encuentros subsiguientes con
el mismo antígeno o agente patógeno.
Hipersensibilidad: Ataques demasiado
acuciosos contra antígenos benignos comunes
pero extraños.
alergias y asma
Respuesta inapropiadas a antígenos
ambientales inocuos comunes, como polen,
alimento o caspa de animales.
Reconocida por Charles Richet en 1902
premio nobel en 1013 por anafilaxia
Enfermedad autoinmunitaria:
establecimiento erróneo de proteínas o
tejidos propios como objetivo por células
inmunitarias
Ataque autoinmunitario contra el huésped.
Da lugar a enfermedades debilitantes
crónicas.
Ejemplo: Enf de Chron, Esclerosis Múltiple.
Deficiencia inmunitaria. Insuficiencia de la respuesta inmunitaria para proteger contra agentes infecciosos.
Cuando un componente de la inmunidad innata o adaptativa falla o es defectuoso.
Inmunodeficiencias primarias o secundarias.
Primarias: surgen de factores genéticos hereditarios.
Secundarios: resultado de alteración y daño por agentes químicos, físicos o biológicos.