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Farmacología de las alteraciones de la motilidad y secreción del
tubo digestiva
Sistema nervioso entéricoSistema nervioso entérico• El SNC se relaciona y comunica con el SNE a través
de las neuronas aferentes y eferentes del SNA.•
SNC
SNA
SNE
TUBO DIGESTIVO
EFERENTES SIMPÁTICOS
Y PARASIMPÁTICOS
PLEXO MIENTÉRICOPLEXO SUBMUCOSO
Quimioreceptores ,Mecanoreceptores
ubicados en la pared gastrointestinal
Muscular mucosa muscular submucosaCélulas endócrinasCélulas secretorasVasos sanguineos
Aferente vagal y splácnico
Aferencialocal
SNCReflejos centralesy locales del sistema gastrointestinal
Fármacos
• Fármacos Procinéticos• 1- Benzamidas (Metoclopramida Cisaprida)• 2-Antidopaminérgicos (Domperidona)• 3-Agonistas Colinérgicos.
(Betanecol,neostigmina).• 4-Otros(Agonista de la
motilina,antagosnistas de CCK,antagonistas opioides,trimebutina,analogos de la somatostatina)
• Fármacos anticinéticos • 1-
Anticolinérgicos :atropina ,dicicloverina, butilescopolamina,
metilescopolamina,propantelina. • 2-Espasmoliticos:
papaverina, trimebutina pramiverina
Fármacos Procinéticos
• Derivados de O-metoxibenamida y procainamida.• Se dividen en dos grupos: a)act antidopaminérgica
ej :metroclopramida • b)sin actividad antidopaminérgica ej: cisaprida
Metoclopramida• Fármaco procinético • Actúa sobre la transmisión colinérgica de la
musculatura lisa de la pared gastrointestinal facilitando la liberación colinérgica.
• Mecanismo de acción actúa sobre receptores D2 (discutido) y 5 HT4
• Agonista sobre Rc 5HT4 ___acción procinética• Antagonista Rc 5HT3 -----acción antiemética• Antagonista Rc D2-----------acción antiemética
Farmacocinética• Absorción : oral 100%• Vida media: 2-5hs (T1/2 0,5-2Hs) IR 14hs• BD 30-98% • UP 40%• Excresión renal : met activo (20%)• Pasa leche materna• Reacciones adversas: SNC 20% ansiedad ,nerviosismo ,insomnio llegando
a confusión alucinaciones.• Manifestaciones extrapiramidales: acatisia cede al suspenerla.Niños
distonias con trismos ,crisis oculógiras entre otras cede con anticolinergicos centrales yo diacepan
• Parkinsonismo en ancianos • Hiperprolactinemia• Teratogénica ?
Indicaciones y dosis
– Adultos: 10-20 mg C/8hs vo antes de las comidas. – 10 mg c/6-8 hs via parenteral – Niños : 1 mg-2mg c/12-8 hs – Indicaciones : Trastornos del tracto intestinal alto.– Gastroparesia– Migraña (ataque agudo)
Cisaprida • Piperidinilbenzamida • Mecanismo de acción: sobre Rc 5HT 4 en el plexo mientérico en tracto gastrointestinal alto y bajo.• Acción procinética generalizada más potente y prolongada que la
metoclopramida• Farmacocinética: via administración oral y rectal• Bd 40-50% metabolismo presistémico y rectal 20-25%• Vd 2,4l/k UP 98%• Vida media: 7-10hs aumenta en ancianos y cirroticos• Metabolismo hepático 90% P450 (ajustar dosis IH ,IR).• Excresión renal ,no se hemodialisa.• Reacciones adversa: GI (diarrea,borborismo,dolor abominal).• Poco frecuente : arritmia cardiacas ,QT prolongado-torsades de
pointes(sobredosificación)• Intracciones : Imidazoles, macrólidos ,anticoagulantes ( efecto inhibitorio).• Aumenta absorción de antihistamínicos H2 ,ACO,morfina,y diazepan(reduce
su acción).
Indicación y dosis• Reflujo gastroesofágico.• Trastornos el vaciamiento gástrico • Alteración de la motilidad del tubo digestivo alto• Dispepsia no ulcerosa• Trastorno de motilidad de colon y estreñimiento crónico idiopático o
provocado por fármacos• Dosis adultos 10mg c/8hs 30 min antes de las comidas ( dosis nocturna
para reflujo nocturno).• Niños 0,2-0,3 mg/kg c/8-6 hs
Fármacos Antidoparminérgicos• Domperidona:• Derivado benzoimidazólico (relacionado con butirofenonas)• Mecanismo de acción : Bloquea receptores D2 sobre tejidos periféricos y
área postrema y eminencia media.• NO pasa BHE• Farmacocinética : Absorción oral y rectal• BD 15-20%• UP 90-92%• Vidamedia 8 horas• No se excreta por riñon• Reacciónes adversas: escasas ( sequedad, boca,picor ,diarrea
nerviosismo) Hiperprolactinemia.• NO DAR IV PRODUCE CONVULSIONES
Indicaciones y dosis
• Dosis oral : 10-20 mg c/8hs ,15-20 min antes de las comidas (adultos)
• 2,5 mg c/8hs niños• Indicaciones : Antiemético• RG, Gastroparesia : acción procinética moderada.
Agonistas colinérgicos
• Fármacos que tiene efectos de la acetilcolina .• Se dividen en :1. Agentes de acción directa : a)análogos de la Ach actuan sobre Rc
Muscarínicos.Ej Betanecol2. b) acción indirecta inhibiendo la colinesterasa.Ej Neostigmina
• Presentan efectos sobre el tracto gastrointestinal ( vaciamiento gastrico, aumenta presion del esfinter esofágico inferior entre otras) y urinario ,su uso esta limitado en la práctica clinica por los efectos adversos o secundarios.
Fármacos antieméticos• A) Bloqueantes de receptores D2 :• benzamias (metoclopamida y clebopria),• fenotiazidas (tietilperazina, clorpromazina, perfenazina y triflupromazina)• butirofenonas ( haloperidol, droperido ly domperidona)
• B) Bloqueantes de receptores 5 HT3 : • No benzamidas (ondansetrón,granisetrón,tropisetrón).• Benzamidas (metoclopramida y cleboprida)
• C) Corticoides( metilprednisolona y dexametasona),benzodiazepinas (lorazepan)y cannabinoies sintéticos ( nabilonay levonantrodol
Mecanismo del vómito
Mecanismo del vómito
• Metoclopromida: vómitos por fármacos citotóxicos ,radioterapia dosis altas .
• Vómitos del embarazo, postoperatorios ,migrañas agudas.
• Domperidona: Vómitos uremia,migraña,pancreatitis,dismenorrea,sindrome postgastrectomia o dispepsias,citotóxicos.
• Neurolépticos : las fenotiazidas tiene efectos antieméticos por bloquear receptores D1,H1y colinérgicos muscarínicos.
• TIETILPERAZINA utilizada especialmente en vómitos de origen citotóxicos y vertiginosos. Dosis 5-10 mg iv y vo 10 mg c/8hs
• Efectos adversos sedación ,movimientos anormales ,hipotensión• Haloperidol butirofenona que actúa sobre receptores D2 , no actúa sobre los M y
h1 ; a dosis altas (3 mg iv ) vómitos citotóxicos por cisplatino
Antagonistas 5HT 3• Ondansetrón ,granisetrón,tropisetrón• Acción farmacológica : actividad antiemética cuando el mecanismo el vómito
está mediada por serotonina.• Actúa bloqueando selectivamente los receptores 5HT3• Farmacocinética Ondasetrón BD 60% T1/2 3-4 hs ,tropisetrón metabolismo
hepático p450 -----------R: 7-8H L: 30 40HS• Ajustar la dosis en I H• Reacción adversa: Cefaleas 15%, mareo,vértigo,estreñimiento,fatiga• Indicaciones : Prevención de vómitos náuseas por medicación citotóxicas • Para fármacos muy emetizantes ondansetrón 8-32mg iv (infusión) dosis unica 15
min antes de la terapia antineoplásica ,via oral 8 mg 1 hs antes de la medicación y 8mg c/12hs.
• Se utilizan por via oral durante 5-6 dias solos o combinadas con corticoides.
• Prevensión de vómitos post operatorios ondansetrón 4mg iv y 4mg vo c/12hs post operatoria.
Espasmolítico• TRIMEBUTINA • Alcaloide opiáceo sintético anticolinérgico usado como analgésico y
antiespasmódico del tracto gastointestinal. • Mecanismo de acción : actúa como antagonista competitivo fijándose a los
plexos de submucosos y mientérico.• Farmacocinética : Vo • Metabolismo Hepático dando nor trimebutina (a) alcanzando altos niveles
plasmáticos 1-2 horas después de una dosis.Eliminacion renal 70%• Indicaciones : Gastritis y vómitos asociados a ulcera gastroduedenal o espasmos
pilórico.• Sindrome de colon irritable.• Ef adversos : hipotención ,alergias. • SNC excitación agitación ,somnolencia confusión( más en ancianos) .GI
esteñimiento ,sequedad de boca ,retencion urinaria ,glaucoma.• Dosis 300-400 mg por dia en dos tomas en proceso aguo con alivio de los sintoma
pasar a 200mg.
Carminativos• Simeticona • Quimica: polimero linear de siloxano metilados• Mecanismo de acción: dispersa y previene la formación de
burbujas de gas reduciendo la tensión superficial de las burbujas.
• Farmacocinética : no se absorbe por via oral,no se transforma por ser una molécula inerte y se elimina por las heces .
• Inicaciones: tto de dispepsia y flatulencias.• Dosis 40 mg via oral despues de las comidas y al acostarse
Dosis max 500mg
Tratamiento farmacológico de la enfermedad inflamatoria intestinal : Colitis ulcerosa y
Enfermedad de Crohn• Trastornos de etiología desconocida caracterizados
por la inflamación recurrente del tubo digestivo representado por la Colitis ulcerosa y Enfermedad de Crohn
• Tratamiento : se utilizan para reducir el componente inflamatorio gastrointestinal los siguientes fármacos:
• 1- AMINOSALICILATOS• 2-CORTICOIDES• 3-IMUNOSUPRESORES
Enfermedad inflamatoria intestinal : Colitis ulcerosa y Enfermedad de Crohn
Aminosalicilatos• Fármacos que contiene en su estructura la molécula del acido 5
aminosalicilico (5-asa o mesalazina).
• Siendo la liberación de 5-ASA en el territorio intestinal lo que da su eficacia antiinflamatoria y un conjunto de propiedades antiinflamatoria sobre la inhibición de la sintesis de eicosanoides(Pg y Lt),bloqueo de la oxiación de ac grasos de cadena corta, inhibición del reclutamiento de leucocitos,funciones inmunológicas y eliminación de raicales libres y metabolitos de oxígeno reactivos.
• Los nuevos aminosalicilatos tienen mayor eficacia terapeútica y menos efectos adverso ,persistiendo su principio activo original.
• Primer aminosalicilato• Molécula de 5 ASA unida por un enlace AZO a una molécula
sulfapiridina• La sulfapiridina (i) transporta a 5-ASA (a)en el colon las
bacterias rompen el grupo azo y libera a la 5 ASA que actúa • Farmacocinética : Via oral absorción intestinal 20-30% une a
Proteinas plasmática y distribuye ampliamente sin pasar BHE ,se elimina por bilis y excresión renal. En el colon el 80% se divide en sulfapiridina (metab hepático n acetilacióne hidroxilación y eliminación renal).
• 5-ASA en el colon -----25% se absorbe y metabolismo hepático.75% ejerce efecto terapeútico en el colon.Penetra en las células epiteliales se acetila a acetil 5 asa inactivo.
SulfasalazinaSulfasalazina
Reacción adversa:
• Nauseas ,cefalea y anorexia (cesar tto y reintroducir a dosis menores)
• Dispepsia ( fórmulas recubiertas entérica),• Reaccion alergicas • Efectos hematológicos hemólisis y fiebre (disminuir dosis o
cesar tto).• Agranulocitosis cesar tto• Def ac fólico suplementar• Infertilidad susp tto• Exacerbación e colitis susp tto• Neumonitis,hepatitis,pancreatitis,neuropatias susp tto
Nuevos aminosalicilatos• Se agrupan en : • 1-orales : a) liberación retardada,• b)liberación sostenida • c) formulaciones con moléculas transportadores y enlace
asoicos olsalazina (2-5 asa unida por grupo aso)• 2-tópicos : enemas (liquidos o espumas), supositorios -------
mas absorción ,disminución efectos adversos.• Ef Ad: menores ,diarrea acuosa secretora 25%(olsalazina),
irritacion anal (tópicos).no afecta la fertilidad.
Corticoides
• Se utiliza en la enfermedad inflamatoria aguda con una eficacia terpeútica 60-80%.
• Prednisona vo Metilprednisolona,hidrocortisona via parenteral.
• Dipropionato de beclometasona topica • Budesonide glucocorticoide no halogenado• Efectos adversos elevados cuando se aministra por
via sistémica.
Colitis ulcerosa
• Salicilatos utiles para formas leve moderada , y en graves corticoides Inmunosupresores
• Dosis brote aguda: sulfasalazina :4gr/d vo mejoria disminuye a 2 gr/dia dosis de mantenimiento.
• Mesalazina 2 g/d mantenimiento y en brote agudo 3-4 g/d • Olsalazina 1 g/d mantenimiento y en brote agudo 2 g/d • Proctitis y proctosigmoiditis Mesalazina 1-4 g 100ml enemas. Supositorios
500mg/8h por 4 semanas Budesonide enemas 2mg/d 100ml varias semanas.
• Corticoides. 0,6-1MG/K/D según gravedad brote vo leve-moderado ,grave iv
Enfermedad de Crohn • Brotes leves moderados (ileal ileocolonica ) mesalazina asociada a etilcelulosa o
eudagrit• Mantenimiento mesalazina 2,4-3 g/d
• Corticoides prednisona o prednisolona 0,75mg-1mg/k/d.budesonide tópica 9mg/d