View
131
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
Universidad Autónoma del
Estado de México
Facultad de Medicina
Endocrinología
Anatomía y Fisiología de la
Glándula TiroidesAlumna:Stephanie Melina Cortez Benhumea
Introducción• Funciones:• Secretar cantidad apropiada de hormonas
tiroideas
• Tiroxina, T4
• Tiroxina, T3
• 3,5,3’,5’-l-tetrayodotironina
• 3,5,3’-l-triyodotironina
• Desyodación extratiroidea de T4
• Promover el crecimiento normal del feto y el niño
• Promover el desarrollo del SNC
• Regular la frecuencia cardiaca y la contracción y relajación miocardica
• Motilidad gastrointestinal
Introducción• Funciones:
• Depuración renal de agua
• Regulación del gasto de energía
• Generación de calor
• Peso
• Metabolismo de los lípidos del cuerpo
• Producción de Calcitonina
Embriogenia de la glándula tiroides• 1ª glándula endocrina que se desarrolla en el embrión• 24 días después de la fecundación• Engrosamiento endodérmico- Suelo de la faringe primitiva =
Primordio tiroideo• Crecimiento-> embrión y lengua =
• Evolución del primordio tiroideo:
• Descenso por el cuello
• H. Hioides
• Cartílagos laríngeos
• 7ma semana:Forma definitiva +Localización final
Problemas en la embriogenia de la glándula tiroides• Hipotiroidismo congénito• Glándula tiroides ectópica• Tejido tiroideo accesorio• Agenesia de la glándula tiroides• Quistes y senos del conducto tirogloso• Conducto tirogloso persistente
Anatomía de la glándula tiroides
• Importancia del conocimiento anatómico• Peso: 15-20 grs• Situación• Relaciones anatómicas:-Nervios laríngeos recurrentes
-Glandulas paratiroides
-Traquea
-Esófago
-Fascia pretraqueal
-Cartílago cricoides
-Cartílago tiroides
-Yugulares internas
-Carotidas comunes
-Músculo esternohioideo
• Dirección de crecimiento patológico
• Aporte sanguineo
Fisiología- Estructura y Síntesis de Hormonas tiroideas• Tironinas yodadas• T3 Triyodotironina• T4 Tiroxina• TSH Tirotropina• Calcitonina
Tiroglobulina• Molecula glucoproteica grande• 660 000kDa PM• Compuesta de 2 subunidades• Cada una de 5496 aminoácidos• 140 residuos de tirosilo• Solo 4 sitios de tirosilo hacen la hormogénesis efectiva• Contenido de yodo: 0.1-1% por peso• Ej. Yodo .5% = T4 x(3) y T3 x (1)• Es sintetizada por la tiroides en respuesta a la estimulación de la tirotropina o TSH. • El gen que permite su síntesis se encuentra localizado el la especie humana en
el cromosoma 8.• La tiroglobulina es la molécula precursora de las hormonas
tiroideas triyodotironina (T3) y tetrayodotironina o tiroxina (T4).
Globulina de unión a tiroxina
• Miembro glucoproteínicoco derivado del hígado• Familia SERPIN de serina antiproteasas• Cadena polipeptídica de 54 kDa única• Contiene alrededor de 10 residuos de ácido siálico• Cada molécula tiene sitio único de unión para T3 y T4• Concentración sérica: 15 a 30 µg/ml (280-560 nmol/L)• Afinidad alta por T3 y T4• Transporta el 70% de las hormonas tiroideas circulantes• Unión TBG y hormonas tiroideas afectada por: circunstancias
fisiológicas, fisiopatológicas, y fármacos.
Peroxidasa Tiroidea (TPO)• Glucoproteina unida a membrana• 102 kDa• Cataliza la oxidación de yoduro y el enlace covalente de yodo a los residuos
de tirosina de la tiroglobulina• La tiroglobulina estimula la expresión del gen TPO• Se sintetiza en el RER• Se transfiere a la superficie celular apical y en la interfase célula-coloide
facilita la yodación y el acoplamiento de los residuos de tirosina dentro de la tiroglobulina.
Transtiretina o prealbúmina fijadora de tiroxina (TBPA)
• Polipéptido globular de 55 kDa• Compuesto de 4 subunidades de 127 aminoácidos• Se une a 10% de T4 circulante• 10 veces más afin a T4 que a T3• Producción ectópica de Transtiretina: en pacientes con tumores
pancreáticos y hepáticos, causa también hipertiroxinemia eutiroidea.
Albumina• Se une a T3 y T4• Con menor afinidad que la globulina de unión a tiroxina o la
transtiretina• Tranporta el 15% de T3 y T4 circulantes debido a su concentración
plasmática• Es una fuente importante de hormona libre para los tejidos• Hipoalbuminemia -> se relaciona con niveles de T3 y T4 totales bajas• Hipertiroxinemia disalbuminémica familiar: trastornos hereditario
autosómico dominante, 25% de la albumina muestra afinidad de unión a T4 más de lo normal
Hormona liberadora de tirotropina
• Tripeptido piro-glutamil-histidil-prolina- amida• Sintetizado por neuronas en los núcleos supreóptico y para ventricular del
hipotálamo• Se almacena en la eminencia media del hipotálamo• Se transporta por medio del sistema venoso porta hipofisiario
ascendentemente por el tallo hipofisiario hacia la parte anterior de la hipófisis. Ahí se controla la síntesis de TSH y la liberación de la misma.• Tambien funciona como neurotransmisor en hipotálamo, cerebro y medula
espinal• Codifica en el cromosoma 3• La expresión del gen TSH esta regulada de manera negativa por T3 y T4
Hormona liberadora de tirotropina
• En la parte anterior de la hipófisis, la TRH se une a un receptor de membrana especifico -> células secretoras de TRH y polactina• Receptor de TRH: miembro de la familia de receptor acoplado a proteína
G• La secreción de TSH estimulada por TRH es pulsatil• Amplitud de pulso: 0.6 mU/L cada 2 hrs• Ritmo circadiano, concentración circulante máxima entre la medianoche
y 4 am.• Hormonas tiroideas: retroacción negativa sobre la producción de TSH:
regula en forma descendente el numero de receptores de TRH sobre células tirotropas hipofisiarias
Hormona liberadora de tirotropina
• =• Pacientes con hipertiroidismo -> Pulsos de TSH y aumento repentino de
secreción noctura están suprimidos• Pacientes hipotiroideos -> Pulsos y aumento nocturno de la secrecipon
de TSH son mayores• La exposición a temperaturas frias aumenta la secreción de TRH y TSH• Hormonas y fármacos ( vasopresina y agonistas alfa adrenérgicos)
estimulan la síntesis de TRH y la liberación de la misma.• La TRH Tambien se encuentra en las células de los islotes del pacreas,
tracto gastrointestinal, placenta, corazón, próstata, testículos y ovarios.• La T3 no inhibe la producción de TRH en estos tejidos perifericos
Tirotropina (hormona estimulante de la tiroides) (TSH)
• Glucoproteina de 28 kDa compuesta de subunidades α y β enlazadas de manera no covalente.• La subunidad α es común a las otras dos glucoproteínas hipofisiarias: la
hormona estimulante de l folículo (FSH), la hormona luteinizante (LH) y la hormona gonadotropina corionica humana (hCG)• La subunidad β es singular para cada hormona glucoproteinica;
confiere propiedades de unión y actividad biológica especificas• Los genes que las codifican están en los cromosomas 6 y 1
respectivamente.
Tirotropina (hormona estimulante de la tiroides) (TSH)
• Glucosilación: en el RER y aparato de Golgi• La TSH controla el crecimiento de células y la producción de hormonas
de la tiroides al unirse a un receptor de TSH especifico.• El receptor de TSH esta involucrado en la patogenia de muchas formas
congénitas y adquiridas de hipotiroidismo e hipertiroidismo• Enfermedad de Graves: los autoainticuerpos se unen al receptor de TSH
y lo estimulan.• Mutaciones de línea germinal que activan el receptor de TSH pueden
causar hipertiroidismo familiar y mtaciones activadoras somáticas dan lugar a adenomas toxicos.
Metabolismo del yodo
• Componente estructural• Alimentos-agua: yoduro o yodato -> estomago ->yoduro• OMS: Ingestión diaria 150µg adultos, 200µg embarazadas y mujeres
que amamantan, 50-250µg niños
Metabolismo del yodo
• Excreción principal: riñones• Deficiencia de yodo: <100µg• Alto riesgo de desarrollar bocio-hipotiroidismo: <50µg • Alimentos: sal yodada, conservadores yodato en alimentos
horneados, productos lácteos, colorantes y mariscos.
• Cantidad de yodo necesario para formar tiroxina 50mg
Síntesis y secreción de hormona tiroidea
1.-Transporte activo de yodo a través de la membrana basal hacia la célula tiroidea
(atrapamiento)
•Comprende 6 pasos principales:
2.-Oxidación de yoduro y yodación de residuos tirosilo en la tiroglobulina (Organificación)
3.-Enlace de pares de moléculas de yodotirosina dentro de la tiroglobulina para formar las
yodotironinas T3 y T4 (Acoplamiento)
4.-Pinocitosis y después proteólisis de la tiroglobulina con liberación de yodotironinas y yodotirosinas
5.-Desyodación de tirosinas dentro de la célula tiroidea , con conservación de yoduro liberado
para volver a usarlo
6.-5’-desyodación intratiroidea de T4 hacia T3
Anormalidades de la Síntesis y Liberación de Hormona Tiroidea
Deficiencia De Yodo En La Dieta Y Defectos Hereditarios• Dieta muy baja en sodio• Defectos hereditarios en genes que codifican para las proteínas requeridas para la
biosíntesis de hormona tiroidea (dishormonogénesis)• Producción insuficiencte de hormona• Aumento de moléculas de monoyodotirosina y diyodotirosina• Aumento de T3• Aumento de TSH• Bocio• Hipotiroidismo• Cretinismo
Anormalidades de la Síntesis y Liberación de Hormona TiroideaEfectos Del Exceso De Yodo Sobre La Biosíntesis De Hormonas
• Inhibe 3 pasos en la producción de la hormona tiroidea: atrapamiento de yoduro, yodación de tiroglobulina (efecto Wolff-Chaikoff) y liberación de hormona desde la glándula.• Acciones inhibitorias transitorias• Son efectos autorreguladores que aíslan la función tiroidea fisiológica
de las fluctuaciones a corto plazo de la ingestión de yodo• Disfunción tiroidea• Hipertiroidismo
Los receptores de hormona tiroidea y mecanismos de acción• Las hormonas tiroideas ejercen sus acciones por medio de 2
mecanismos generales:1) Acciones genómicas efectuadas mediante interacciones de T3 con
sus receptores nucleares, lo que regula la actividad del gen2) Acciones no genómicas mediadas por interacciones de T3 y T4 con
ciertas enzimas (p. ej. Calcio ATPasa, adenilato ciclasa, piruvato cinasa, monomérica), trasnportadores de glucosa y proteínas mitocondriales.
Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas• Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran
cantidad de genes• Aumentan la actividad metabólica celular• Incrementan el número y la actividad de las mitocondrias• Facilitan el transporte activo a través de la membrana celular
Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas• Efecto de las hormonas tiroideas sobre el crecimiento• Estimulación del metabolismo de los hidratos de carbono• Estimulación del metabolismo de los lípidos• Efecto sobre los lípidos plasmáticos y hepáticos
Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas• Mayor necesidad de vitaminas• Aumento del metabolismo basal• Disminución del peso corporal
Efecto de las hormonas tiroideas sobre el aparato cardiovascular• Aumento del flujo sanguíneo y del gasto cardiaco• Aumento de la frecuencia cardiaca• Aumento de la fuerza cardiaca• Presión arterial normal
Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas• Aumento de la respiración• Aumento de la motilidad digestiva• Efectos excitadores sobre el SNC• Efectos sobre la función muscular
Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas• Temblor muscular• Efecto sobre el sueño• Efecto sobre otras glándulas endócrinas• Efecto sobre la función sexual
Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas• Efectos sobre el consumo de oxigeno, la producción de calor y la
formación de radicales libres• Efectos esqueléticos• Efectos simpáticos• Efectos hematopoyéticos
Cambios Fisiológicos en la función tiroidea• Función tiroidea en el feto• Función tiroidea en el embarazo• Función tiroidea con el envejecimiento• Efectos de la enfermedad aguda y crónica sobre la función tiroidea
(síndrome del eutiroideo enfermo)
Bibliografía • G. Gardner David et al., Greenspan,
Endocrinología básica y clínica, capitulo 7: Glándula tiroides, 9.ª edición, McGrawHill, London: 2012. p. 163-191.
• Moore K.L. et al., Embriología clínica, capitulo 9: Aparato Faringeo, Desarrollo de la glándula tiroides, versión en español de la 8ª edición de la obra en inglés, Elsevier Saunders, España: 2008. p. 173-176.
Bibliografía
• Latarjet M. et al., Anatomía Humana II Tomo, Sección XXVI: Glándulas Endócrinas, Cápitulo 133: Glándula tiroides, 4ª edición, Panamericana, Argentina: 2010. p. 1674-1686.
Guyton y Hall, Fisiología Médica, Unidad XIV: Endocrinología y Reproducción, Capitulo 76: Hormonas metabólicas tiroideas, 12ª edición, Elsevier Saunders, España: 2011. p. 907-919.
Gracias