La scienza delle riviste di

scienza, e quella dei giornali

Giuseppe

1

Milano, 21 settembre 2009

La scienza delle riviste di

scienza, e quella dei giornali

Giuseppe Remuzzi

Milano, 21 settembre 2009

TheLancet December 20/27, 2008

Oh, what a year it was

medicine in 2008

2

was: a look back at

Editorial

Ischemic stroke and alteplaseNew Engl J Med, 359:1317-29

PAPERS OF THE YEAR

Stem-cell studyCell, 134: 877-86

Trachea transplantLancet, 372: 2023-30

3

Chronic obstructive

pulmonary diseaseLancet, 371: 2013-18

YEAR 2008

Colorectal cancerN Engl J Med, 359: 1757-65

Neonatal mortalityLancet, 372: 1151-62

Ketogenic diet studyLancet Neurol, 7: 500-06

Perils of gardeningCase Report Lancet, 371: 2056

4

GENERATION OF ISOGENIC PLURIPOTENT

Reprogramming*

by 4 factor:

Pluripotent

(can give

of the body)

iPS cells

Fibroblasts

5

by 4 factor:

- Oct4

- Sox2

- Klf4

- cMyc

* Retrovirus, highly risky for tumour

induction, are used to deliver genes into the

cells and to allow their integration into DNA

iPS cells

PLURIPOTENT STEM CELLS

Pluripotent cell types

give rise to cells

the body)

Blastocyst

stage embryocells ES cells

tumour

the

DNA

cells ES cells

6

7

“Partendo dalle stesse cellule

di staminali pluripotenti per

danneggiati da disordini metabolici

8

Pensiamo alle patologie connesse

miocardico, alle neurodegenerazioni

dell’apparato osteoarticolare”

5 marzo 2009

del paziente si potrà disporre

per rigenerare diversi tessuti

metabolici o insulti traumatici

connesse al diabete, all’infarto

neurodegenerazioni o alle lesioni

osteoarticolare”

Roberto Colombo

These systems are low

To deliver genes for

adult cells, Japaneseadult cells, Japanese

performed gene transfection

of times to get one cell

9

Clearly, such an

chances to be used

practice

low efficient

for reprogramming

Japanese researchersJapanese researchers

transfection thousands

cell expressing them

approach has no

used in the clinical

INDUCED PLURIPOTENT STEM

PATIENTS WITH ALS CAN BE DIFFERENTIATED

NEURONS

Generation

cells

diagnosed

Adult ALS patient with

L144F SoD1 mutation

Transcription diagnosed

amyotrophic

Human fibroblasts

Transcription

factors

Human induced

10

Human induced

pluripotent stem cells

Motor neuronsAstrocytes

STEM CELLS GENERATED FROM

DIFFERENTIATED INTO MOTOR

Generation skin fibroblasts iPS

cells from a 82-year-old woman

diagnosed with a familial form ofdiagnosed with a familial form of

amyotrophic lateral sclerosis

Dimos et al., Science, 2008

DISEASE-SPECIFIC INDUCED PLURIPOTENT

Disease Molecular

ADA + SCID

Gaucher disease type III

GGG>AGG

Del(GAAGA

AAC>AGC,

nucleotide 84

Duchenne muscular dystrophy

Becker muscular dystrophy

Down syndrome

Parkinson disease

nucleotide 84

Deletion of

gene

Unidentified

Trisomy 21

11

Parkinson disease

Juvenile diabetes mellitus

Huntington disease

Lesch-Nyhan syndrome

(carrier)

Multifactorial

Multifactorial

72 CAG repeats

Heterozygosity

PLURIPOTENT STEM CELLS

Molecular defect Donor cell

Fibroblast

Fibroblast

AGG, exon 7 and

GAAGA) exon 10, ADA gene

>AGC, exon 9, G-insertion,

nucleotide 84 of cDNA, GBA gene

Fibroblast

Fibroblast

Fibroblast

nucleotide 84 of cDNA, GBA gene

of exon 45-52, dystrophin

Unidentified mutation in dystrophin

21

Park et al., Cell, 2008

Fibroblast

Fibroblast

Fibroblast

Fibroblast

Multifactorial

Multifactorial

repeats, hungtinton gene

Heterozygosity of HPRT1

Our study illustrates the

12

Our study illustrates the

technology for gaining new

disease pathogenesis and treatment

the promise of iPSCthe promise of iPSC

new insights into human

treatment

Quelli che li leggono

leggono di più?

La cronaca neraLa cronaca nera

E poi?

Le notizie sulla salute

13

Le notizie sulla salute

c’è sui giornali

comportamenti

leggono i giornali, cosa

salute e quello chesalute e quello che

giornali influenzano i

Negli Stati Uniti

ormoni per attenuare

della menopausa

impressionanteimpressionante

scoperto che possono

cuore

14

Merito dei giornali

Ma non è sempre

Uniti l’impiego di

attenuare i sintomi

è calato in modo

dopo che si èdopo che si è

possono far male al

giornali (400 articoli)

così

Corriere della Sera

Padova, cuore riparatoPadova, cuore riparato

staminali

Oltre 600 milioni di cellule staminali

15

cuore di un uomo di settant’anni

danni provocati dall’infarto.

genere in Italia, è avvenuto la

* Comunicato dal chirurgo che ha fatto l’intervento

Corriere della Sera 4 APRILE 2002

riparato con celluleriparato con cellule

staminali sono stato iniettate nel

settant’anni con l’obiettivo di curare i

. L’intervento, il primo del

settimana scorsa

* Comunicato dal chirurgo che ha fatto l’intervento

la Repubblica

Cuore, no al trapiantoCuore, no al trapianto

staminali

Gli esperimenti condotti negli

molto. Ieri è stato annunciato il

16

molto. Ieri è stato annunciato il

Quattro pazienti malati di cuore

cellule staminali prelevate dal

* comunicato al congresso della Società Europea di Cardiologia

la Repubblica 2 settembre 2003

trapianto salvati dalletrapianto salvati dalle

negli ultimi anni promettevano

il primo successo clinico.il primo successo clinico.

cuore sono guariti grazie alle

midollo osseo

* comunicato al congresso della Società Europea di Cardiologia

NATURE, VOL

17

VOL 428, 29 APRIL2004

Many scientists

are reluctantare reluctant

further large clinical

technique until they

definitive answers

risks and benefits

18

risks and benefits

cell therapies

scientists say that they

to undertaketo undertake

clinical trials of the

they hear more

answers about the

benefits of adult stem-benefits of adult stem-

The NEW ENGLAND JOURNAL ofMEDICINE,

Cardiac Cell Therapy

Results fromAnthony Rosenzweig

19

Anthony Rosenzweig

MEDICINE, SEPTEMBER 21,2006

Therapy - Mixed

from Mixed CellsRosenzweig, M.D.Rosenzweig, M.D.

Overview of clinical trials of stem-cell or

Bone marrow

mononuclear

R-SB

R-SB

R-SB

R-SB

60

51

66

204

Cell type Study

design

Patients

(n)

Circulating

R-DB

R-SB

R-SB

R-SB

R-SB

R-SB

Cohorts

67

100

60

36

204

36

54

20

Circulating

progenitor

CD133+

Cohorts

Cohorts

R-SB

R

Cohorts

Cohorts

Cohorts

54

73

47

82

70

55

35

or progenitor-cell delivery to the heart

60

51

66

204

12

3

3

12

+ 7.0

+ 4.1

+ 3.0

mortality

Patients Follow-up

(months)Ejection fraction

versus control (%)

67

100

60

36

204

36

54

4

6

18

3

4

3

6

+ 1.2

- 3.0

+ 2.8

+ 4.0

+ 2.5

+ 7.0

+ 6.054

73

47

82

70

55

35

6

6

3

6

6

6

4

+ 6.0

+ 2.8

+ 0.8

- 0.2

+ 5.5

+ 6.3

+ 2.8

21

In a mouse model of

infused bone marrow stem

only into blood cells,

and they failed to contributeand they failed to contribute

regeneration

The results of all studies

use of intracoronary infusions

22

use of intracoronary infusions

bone marrow to improve

myocardial infarction,

stem cells differentiated

not cardiac myocytes,

contribute to myocardialcontribute to myocardial

studies do not promote the

infusions of autologousinfusions of autologous

improve ventricular function

Schwartz, N Engl J Med, 2006

Purity of cells?

Number?

Whether they have toWhether they have to

cardiomyocytes before transplantation?

Is this procedure safe in the

23

To which extent these

myocardial tissue?

Is spatial distribution important?

be differentiated intobe differentiated into

transplantation?

the long term?

cells are retained into

important?

Amniotic fluid-derived stem

cells capable of giving rise to

24

Amniotic fluid-derived stem

variety of therapeutic applications

stem cells are pluripotent stem

to multiple lineages

stem cells hold potential for a

applications

CORRIERE DELLASERA LUNEDI’

Cellule staminali

amniotico

LA REPUBBLICA LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007

Miniera di staminali nel liquido

Una scoperta italo-americana

25

Miniera di staminali nel liquido

amniotico

Potrebbero far superare le questioni etiche.

LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007

staminali nel liquido

LUNEDI’ 8 GENNAIO 2007

Miniera di staminali nel liquido

americana salva embrione.

Miniera di staminali nel liquido

Potrebbero far superare le questioni etiche.

26

“Come sono queste cellule?”

“Crescono poco, pochissimo”

“E poi?”

“E poi non sono clonate

forse più perché si riuscisse

27

forse più perché si riuscisse

Insomma non lo so come

vedremo”

cellule?”

pochissimo”

clonate. C’è voluto un anno,

riuscisse a clonarle.riuscisse a clonarle.

come sono queste cellule,

Dicembre 2007

Amniotic fluid

(10 ml)

Immunoselection

for c-kit+ cells

16-20 weeks

of pregnancyClonal expansion

28

* Intermediate between embryonic and adult stem

cells that have stable caryotype and do not form

teratomas in vivo

Fluid-derived

cells50,000 - 100,000 cells

Multipotential

c-kit+ cells

Clonal amniotic

fluid stem cells*

Positive for:

embryonic markers

- Oct4

500 cells

1 cell

- Oct4

- SSEA-4

- Nanog

mesenchymal markers

- CD44

- CD73

- CD105

- CD90

Il pubblico ha un forte

novità di medicina

I congressi sonoI congressi sono

averne, e i giornalisti

qualcosa di loro per

Così quasi ogni giorno

29

Così quasi ogni giorno

sperano di poter

vero (quasi mai)

forte desiderio per le

sono l’occasione persono l’occasione per

giornalisti ci aggiungono

per fare notizia

giorno tanti ammalatigiorno tanti ammalati

guarire, ma non è

Si può evitare?

sarebbero

1 - Non fidarsi dei1 - Non fidarsi dei

non basarsi

parametri di laboratorio

2 - Far riferimento ai

30

2 - Far riferimento ai

3 - Discutere quanto

uno studio, ma anche

studi ne hanno

Tre regoline ci

dati preliminari edati preliminari e

su modifiche di

laboratorio

ai numeri assolutiai numeri assoluti

quanto c’è di nuovo in

anche i limiti, tutti gli

Regole per i giornalisti?

Certo, ma valgono,

per medici, ricercatori,per medici, ricercatori,

scientifiche

Che invece

31

Che invece

conferenze-stampa

tempo e danno quasi

in percentuale

giornalisti?

valgono, e ben di più,

ricercatori, societàricercatori, società

organizzanoorganizzano

stampa prima del

quasi sempre i dati

E poi dovrebbero essere

e gli scienziati, ad

della loro ricerca

“Questo farmaco è

rispetto a quanto c’era

un vecchio farmaco

32

“Altri chirurghi utilizzano

analoghe, noi abbiamo

a perfezionarle”

essere loro, i medici

ad anticipare i limiti

è un passo avanti

c’era prima, ma c’è

che fa già molto”

utilizzano tecniche

abbiamo solo contribuito

Ma medici e ricercatori

quasi mai ed i giornalisti

gioco, e la gente è confusa

Se il pubblico ha

notizie di medicina,

“fame” di notizie e

buone notizie

33

buone notizie

Fargli credere che guariranno,

vero è come tradire

un po’ per giorno

ricercatori non lo fanno

giornalisti stanno al

confusa

“appetito” per le

gli ammalati hanno

e ancora di più di

guariranno, se non è

tradire la loro buona fede,

Il Giornale,

Il diabete sconfitto

staminalistaminali

la Repubblica,

34

Le staminali battono

riuscito il trapianto

Il Giornale, 22 settembre 2005

sconfitto con le cellule

la Repubblica, 22 settembre 2005

battono il diabete,

trapianto di cellule

La conoscenza scientifica

un lavoro lungo e

Il giornalista è invece

ricerca di notizie

tempi brevi e ha

35

tempi brevi e ha

ritrattare notizie

rivelate false nel tempo

scientifica è frutto di

faticoso

invece sempre alla

da comunicare in

scarso interesse ascarso interesse a

che si siano poi

tempo

By Gina KolataMay 3, 1998

36

The Memorial

Cancer Center in

was “flooded withwas “flooded with

presidents, Paul

“We even had patients

to say they didn’t

37

to say they didn’t

their chemotherapy

wanted to wait for

Sloan-Ketterin

in New York City

with calls” says itswith calls” says its

Marks

patients calling us

didn’t want to startdidn’t want to start

chemotherapy - that they

for the new drugs”

AT A DINNER

1998

Gina Kolata, a veteranGina Kolata, a veteran

turned to Watson during

something like ‘what’s

cancer research?’

38

Watson said ‘Judah is

in two years’

LAST MARCH…

veteran Times reporter,veteran Times reporter,

during dinner and asked

‘what’s new and important in

is going to cure cancer

To the Editors of the New York Times

The cancer research of Judah Folkman and hisMay 3) is a remarkable step forward. But we shallcure human cancers until they are tested in human

The history of cancer research is littered with promised

for them to be dashed when treatments were put to

In the May 3 New York Times article, Ms. Kolata reportedIn the May 3 New York Times article, Ms. Kolata reported

cure cancer in two years.

My recollection of the conversationhowever, is quite different. Whatparty six weeks ago, was thatshould be in clinical trials by thewould know about one year

39

would know about one yeareffective

This is the most exciting cancer research of my lifetime,cancer may yet be attainable.

Sincerely,

James D. Watson

PresidentCold Spring Harbor Laboratory

May 4, 1998

colleagues (as reported by Gina Kolata, Sunday,shall not know whether angiostatin and endostatin will

human beings.

promised treatments that raised people’s hopes, only

to the test.

reported that I predicted that Judah Folkman wouldreported that I predicted that Judah Folkman would

conversation to which she refers,What I told Ms. Kolata, at a dinnerthat endostatin and angiostatinthe end of this year, and that weafter that whether they wereafter that whether they were

lifetime, and it gives us hope that a world without

Few days after articles

of an imminent cancer

Los Angeles Times,

AFTER WATSON’S LETTER

Los Angeles Times,

the Washington Post

The Times declined to

but ran a carefully

Watson on 7 May,

40

Watson on 7 May,

wrote that ‘my

conversation [with

different’ from the printed

articles debunking the notion

cancer cure appeared in the

the Boston Globe and

LETTER

the Boston Globe and

to publish a correction,

negotiated letter from

in which the Nobelistin which the Nobelist

recollection of the

Kolata]… is quite

printed version

NATURE BIOTECHNOLOGY JUNE 2009

Bubela et al.

41

The media not only influence

shape and reflect the policy debate

Few decision are made

stakeholders without the media

influence public perceptions but also

debate

made by policymakers and

media in mind

The doctor’s role

THE LANCET, 2002

The doctor’s roleRichard Horton

Doctor cannot assume

the trust of the public

governments unless they

42

governments unless they

part in the public debate

society they want

in advocacyin advocacy

assume that they have either

public or the support of

they are willing to takethey are willing to take

debate about what kind of

43

44

We politicians - concluded

Clinton - we absolutely

What we also

partnershipspartnerships

government and

research institutions

scientists have to

45

scientists have to

and stand up for

should participate

personally

concluded Hillary

absolutely need you.

also need are

between thebetween the

and academic and

institutions. But you

to raise your voiceto raise your voice

for science, you

participate in the debate

These slides are belonging to Giuseppe RemuzziGiuseppe Remuzzi

Mario Negri Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy.

Using these slides ismentioning the source

46

mentioning the source

These slides are belonging to Remuzzi, M.D.Remuzzi, M.D.

Institute for Pharmacological Research, Bergamo, Italy.

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