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Danusa Menegaz, Ph.D
Palestra:Papel do GABA na secreção de Insulina em
Ilhotas Pancreáticas Humanas
Beta Alpha Delta
Ilhotas pancreáticas regulam o metabolismo de glicose
INSULINA
SEROTONINA ACETILCOLINAATPGABA
GLUCAGONSOMATOSTATINA
GLUTAMATO
Ihotas humanas possuem pouca inervação
Detecção da liberação de GABA de ilhotas humanas
Células Biosensoras de GABA
Células Biosensoras de
GABAIlhotas Humanas
Biosensores são sensíveis detectores de GABA
Biosensores Celulares de
GABAcontrole
A secreção de GABA das ilhotas humanas é pulsátil, rítmica, constitutiva e periódica
Na presença de Ilhotas Humanas
Controle biosensores
celulares
Insulina é secretada em pulsos regulares provenientes do [Ca]i em indivíduos saudáveis
Células biosensoras detectam GABA secretados das ilhotas humanas
CGP55
5 min
Na presença de Ilhotas Humanas
A secreção de GABA das ilhotas humanas é periódica e ocorre entre 4 e 10 minutos
Ilhotas Humanas de 15 doadores
Secreção pulsátil de GABA em ilhotas pancreáticas de humanos, macacos e camundongos
0.1
(340
/380
)
Ilhotas Humanas
Células Dispersas
Células β
A liberação de GABA não depende da [glicose]
Células β expressam transportadores de GABA
GABAGAD
GlutamatoGABAtransaminase
Succinato semialdeído
Alilglicinaγ-vinil GABA
GABA GABA
A secreção de GABA depende do metabolismo de GABA
A secreção de GABA depende do metabolismo de GABA
Pulsos de insulina secretados de ilhotas humanas em altas [ glicose ]
Pulsos de Insulina em
11mM
Ativação das células beta em
alta glicose
A secreção de GABA coordena a secreção pulsátil da insulina em ilhotas humanas
Inibe síntese de GABA
intracelular
Células biosensoras de
insulina
A secreção de GABA coordena a secreção pulsátil da insulina
A secreção pulsátil de GABA é prejudicada em camundongos mantidos em dieta rica em ácidos graxos
Ilhotas de camundongos mantidos em dieta rica em
gordura
Ilhotas de camundongos
saudáveis
A secreção de GABA é afetada em ilhotas humanas com diabetes tipo 2
Ilhotas Humanas com Diabetes
tipo 2
Gama-vinil recupera os pulsos de GABA em ilhotas humanas com diabetes tipo 2
Ilhotas Humanas com Diabetes
tipo 2
Gama-vinil GABA
Palmitato
Efeito agudo do palmitato na secreção de GABA de ilhotas humanas
Ilhotas Humanas
GAD65
Ilhotas de camundongos
GAD67
Ácido Palmítico recupera o efeito agudo de palmitato na secreção de GABA em ilhotas humanas
Palmitato
Palmitato + 2BP
5 min
Ilhotas Humanas
GAD65
O GAD65 migra do citoplasma das Células β em diabetes tipo 2
GABA5 min
O GAD65 migra do citoplasma para o golgi em células β em diabetes tipo 2
1. Hiperlipidemia2. Excesso de proteínas palmitoladas 3. Sequestro do GAD65 4. Desregulação na síntese do GABA5. Perda da pulsatibilidade da insulina