A nephrosis syndroma leggyakoribb okai (1994-2001)

A nephrosis syndroma leggyakoribb okai (1994-2001)

Spanish Registry of Glomerulonephritis, KI 2004;66:898

Áttekintés

• A proteinuria jelentősége glomerulopathiakban

• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa

• A proteinuria csökkentés lehetőségei

Krónikus vesebetegségben a végstádiumú veseelégtelenség veszélye ?

1. „A” > „B”2. „A” = „B”3. „A” < „B”4. A proteinuria mértékétől függ

„A” betegeGFR = 25

Proteinuria nincs(tesztcsík negatív)

„B” betegeGFR = 65

Proteinuria van(tesztcsík pozitív)

A végstádiumú veseelégtelenség veszélye a GFR csökkenés illetve proteinuria függvényében

N=95252, 17 év követés, AJKD 2004;44:806

Proteinuriával járó krónikus vesebetegségben a proteinuria..

1. előjelzi a progressziót 2. csökkenése előjelzi a nefroprotekció mértékét 3. önmagában oki tényező a progresszióban4. elsődleges az alapbetegség kezelése5. a proteinura csökkentés önmagában is kezelési cél

A proteinuria mértéke és a progresszió összefüggése primer glomerulopathiákban

A részleges remisszió jobb kimenetellel jár együtt FSGS-ben

Cattran D. Toronto GN Registry

A korai proteinuria csökkenés előjelzi a renális kimenetelt (ROAD vizsgálat)

Xie D, J Clin Pharmacol 2010

A proteinuria csökkenés klinikai haszna a GFR megőrzés szempontjából

MDRD: 1g/d csökkenés 4 hónap után

1 ml/min/ év kisebb progresszió

REIN: 1g/d csökkenés 3 hónap után

2 ml/min/év kisebb progresszió

JASN 2003;14:3214

Áttekintés

• A proteinuria jelentősége– Mértéke önmagában a progresszió előjelzője– Csökkentésének mértéke a vesevédelem előjelzője– Részleges remisszió elérése is fontos glomerulopathiában

• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa

• A proteinuria csökkentés lehetőségei

A proteinuria nemcsak a vesebetegég súlyosságát jelzi hanem önmagában is a progresszió okozója ?

Filtrátió Endocytosis

0 sec 40 sec 14 perc 24 óra

Kidney Int 2007;71:504

Kötődés

Az albumin sorsa a nefronban

Lebomlás

A proteinuria okozta tubulointersticiális károsodás feltételezett mechanizmusa

Epithel-mesenchimális átalakulás EMT

Áttekintés

• A proteinuria jelentősége

• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa– Tubuláris fehérje túlterhelés és interstitalis gyulladás– A proteinuria a progressziót nemcsak jelzi, hanem annak

oka is

• A proteinuria csökkentés lehetőségei

A proteinuria csökkentése önmagában (az alapbetegségől függetlenül) is a terápia célja kell legyen

Áttekintés

• A proteinuria jelentősége

• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa

• A proteinuria csökkentés lehetőségei

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin

• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

Podocyta károsodás nephrosis syndromában

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin

• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin

• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

A szokásos vagy maximális antiproteinuriás hatású kezelés hatása a renális végpontokra

ROAD study n=359, 3 év, kreatx2, ESRD, mort JASN 2007;18:1540

Sheldon TobeAmsterdam 2010.12.12.

előadás

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin

• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

•

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

6-hónapos fluvastatin terápia hatása a fehérje ürítésre krónikus proteinurával járó vesebetegségben

ESPLANADE trial, N=186, ACEI+ARB kettős gátlás, Ruggenenti et al CJASN 2010;5:1928

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin

• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

Az aktív D-vitamin a renin gén transzkripcióját gátlolja

N=61, CKD, proteinuria, 1 ug/d, 6 hó követés

P=0,04

A proteinuria csökkentésének (egyes) lehetőségei(Célérték ? >1g/d > 500 mg/d)

• Alapbetegség kezelése– Steroid, CsA, cyclo..

• Szigorú vérnyomáskontroll– <125/85 Hgmm

• RAS bénítás– ACEI, ARB, DRI– Supramaximális dózisok– ? ACEI+ARB

• Aldosteron antagonizmus• Ca-csatorna blokkolók

– NDCCB– DPCCB + ACEI

• ? Endothelin A receptor antagonista• ? Statin • ? Aktív D-vitamin• ? Pentoxiphyllin

• Proteint diéta• Dohányzás elhagyása• ….

Összefoglalás

• A proteinuria jelentősége– Mértéke önmagában a progresszió előjelzője– Csökkentésének mértéke a vesevédelem előjelzője– Parciális remisszió elérése is fontos glomerulopathiában

• A proteinuria okozta vesefunkció romlás mechanizmusa– Tubuláris fehérje túlterhelés és interstitalis gyulladás– A proteinuria a progressziót nemcsak jelzi, hanem annak oka is– A proteinuria csökkentése önmagában (az alapbetegségől

függetlenül) is a terápia célja kell legyen

• A proteinuria csökkentés lehetőségei– Immunszupresszív kezelés közvetlenül is befolyásolja a

podocytákat– Klasszikus és új módszerek

Proteinuriával járó krónikus vesebetegségben a proteinuria..

1. előjelzi a progressziót 2. csökkenése előjelzi a nefroprotekció mértékét 3. Önmagában oki tényező a progresszióban4. Elsődleges az alapbetegség kezelése5. A proteinura csökkentés önmagában is kezelési cél