Amiloidoza - hematologija.org J j2016.pdf · Izjava in zahvala Avtor izjavlja, da ne obstajajo...

Amiloidoza

Prim. Jožef Pretnar

KO za hematologijo, UKC Ljubljana

Podčetrtek, 8. 10. 2016

Izjava in zahvala

Avtor izjavlja, da ne obstajajo konflikti interesov in da gre

za sponzorirano predavanje na simpoziju s strani družbe

Pfizer, podružnica Ljubljana.

Avtor se zahvaljuje prof. dr. Nini Gale z Inštituta za

patologijo Medicinske fakultete v Ljubljani, ki mi je

ljubeznivo dovolila uporabiti slike mikroskopskih

preparatov.

Kratek zgodovinski pregled

• Amiloidoza je skupina bolezni, ki so posledica odlaganja

netopnih beljakovinskih vlaken v izvencelični prostor

• Leta 1639 prvi opis amiloidoze (Nicolaes Fonteyn)

• Leta 1854 Virchow uporabi prvič termin amiloidoza

• Leta 1922 Benhold uporabi kongo rdeče barvanje za

dokaz amiloida

• Leta 1927 Divry in Florkin opišeta značilno zeleno

dvolomnost v polarizacijskem mikroskopu

Klasifikacija amiloidoz

• Klinične klasifikacije

Primarna in sekundarna

Lokalizirana in sistemska

Pridobljena in familiarna

• Sodobna klasifikacija na osnovi

amiloidogenih beljakovin

Etiopatogeneza

• Amiloidoza je posledica izvenceličnega odlaganja

netopnih beljakovinskih polimernih vlaken, ki nastanejo

iz topnih amiloidogenih beljakovin krožečih v plazmi

• Polimerizacija je povezana s sočasnim odlaganjem ne-

fibrilarnih snovi, npr. heparansulfat, serumska amiloidna

P komponenta (SAP), apolipoproteini

• Poznamo več kot 30 različnih amiloidnih prekurzorjev, na

osnovi katerih klasificiramo amiloidozo

• Najpogostejši prekurzorji so proste lahke verige

imunoglobulina, serumski amiloid A, mutirani in

nemutirani transtiretin (TTR), beta2mikroglobulin

Incidenca amiloidoz

• Incidenca okrog 8/milijon prebivalcev

• AL amiloidoza 65%

• AA amiloidoza 18%

• ATTR – hereditarna 10%

• ATTR – nemutirana 7%

Prizadetost organskih sistemov

• Ledvica – proteinurija nad 0,5 gr/dan, nefrotični sindrom,

ledvična odpoved

• Jetra – AF >1,5 kratna zgornja normalna vrednost ali

velikost nad 15 cm

• Prebavila – driske, bruhanje, malabsorbcija

• Srce – povprečna debelina stene > 12 mm, restriktivna

kardiomiopatija, motnje ritma

• Živčevje – znaki periferne in/ali avtonomne nevropatije

• Vezivo in mišice – kožne krvavitve, sindrom karpalnega

kanala, artropatija

Klinična slika glede na tip amiloida

Srce Ledvica Jetra Prebavila Vezivo Živčevje

AA + +

AL + + + + + +

hATTR + + + +(oči) +

ATTR + +

Β2M +

Detekcija amiloidoze

• Zavedanje o bolezni

• Skupek kliničnih znakov in simptomov (kožne

spremembe, organomegalija, nevrološke motnje

(avtonomna in periferna nevropatija), znaki

srčnega popuščanja, nepojasnjene driske in

druge prebavne težave

• Detekcijske preiskave (podkožno maščevje,

rektalna ali ustna sluznica)

• Barvanje s kongo rdeče je zlati standard

Tipizacija amiloidoze

• Imunohistokemične preiskave (AA, AL, ATTR)

• Imunoelektroforeza seruma – proste lahke veriga (AL)

• Genetske preiskave (h-ATTR)

• Proteomične preiskave (masna spektrometrija izoliranih

amiloidnih depozitov) (AHchain, AApoA1, AApoA2, AIV,

AGel, ALys, ALect2, AFib)

• Elektronsko mikroskopske preiskave

Preiskave za oceno razširjenosti bolezni

• Slikovne preiskave (UZ srca in trebušnih organov, CT

prsnih organov, MRI srca, scintigrafija z gadolinijem,

pirofosfatom, difosfonati za razlikovanje AL in ATTR

• Biokemične preiskave (testi jetrne, srčne in ledvične

funkcije, proteinurija, imunoelektroforeza seruma in

določitev PLV, biopsija kostnega mozga)

• Funkcionalne preiskave perifernega in avtonomnega

živčevja

Načela zdravljenja

Zmanjšanje nastajanja prekurzorja • Zdravljenje okužb oz. vnetja pri AA (antibiotiki, kirurgija,

protivnetna zdravila TNF, IL-1)

• Zdravljenje osnovne bolezni pri AL (kemoterapija,

imunomodulatorna in tarčna zdravila, presaditev KMC)

• Presaditev jeter (h-ATTR)

Preprečevanje formacije amiloida • H-ATTR

Odstranjevanje amiloida • Doxiciklin in tauroursodeoksiholna kislina (ATTR, AL)

Zaključki

• Amiloidoza je redka bolezen, ki se

kaže z zelo pestro klinično sliko

• Diagnoza je enostavna, če na

bolezen pomislimo

• Etiologija je pestra, natančna

opredelitev je pomembna zaradi

dostopnosti sodobnega učinkovitega

zdravljenja