View
226
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
1/52
ELEMENTE DE
PSIHOFARMACOLOGIEPrincipalele clase de
medicamente folosite npsihiatrie
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
2/52
Anxiolitice i tranchilizante
Definiie.Anxioliticele reprezint o clas de substane ce se distinge prindiminuarea anxietatii, reducerea strii de tensiune psihic, aciuneasupra strilor de excitaieagitaie psihomotorie, ameliorarea tulburrilorde comportament, echilibrarea reaciilor emoionale. Au efect nmanifestrile somatice ce constituie expresia anxietii sau depresieimascate.
Dezvoltarea psihofarmacologiei a modificat n ultimul deceniu clasificarea
iniial, multe din substanele tranchilizante dovedindu-i utilitatea i nafeciuni psihotice, iar descifrarea mecanismelor neurobiologice pentrutulburrile anxioase i obsesivo-compulsive a diversificat clasele demedicamente anxiolitice n perspectiva utilizrii lor clinice.
Dei, din cele mai vechi timpuri, substane ca alcoolul i o serie de plante(passiflora, valeriana) au fost folosite pentru proprietile lor
sedative, prima substan tranchilizant folosit pe scar larg a fostmeprobamatul - 1954. Tranchilizantele cuprind la ora actual un grup heterogen de substane cu
aciuni farmacologice diferite, al cror principal efect terapeutic estereducerea anxietii, motiv pentru care majoritatea clasificrilor actualeprefer denumirea de medicamente anxiolitice.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
3/52
Principalele anxiolitice folosite npractica medical
Denumire internaional D.C.I.Procalmadiol Meprobamat
Hidroxizin Atarax
Clordiazepoxid Napoton
Diazepam Seduxen
Oxazepam Serax
Medazepam Rudotel
Clonazepam RivotrilMitrazepam Mogadon
Propanolol
Flunitrazepam Dormicum
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
4/52
Clasificarea Benzodiazepinelor dupdurata de aciune
DURAT DEACIUNE
PRODUSUL
Ultrascurt Midazolam (Versed)Triazolam (Halcion)
Scurt Alprazolam (Xanax
Intermediar Bromazepam (Lexonil)Lorazepam (Ativan)Oxazepam (Seresta)Temazepam (Restoril)
Lung ClordiazepoxidClonazepam (Rivotri l)Clorazepat (Tranxene)Diazepam (Valium)Flurazepam (Dalmane)Nitrazepam(Mogadon)
Prazepam (Centrax)
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
5/52
Subclase dup aciunea farmacologic
Anxiolitice: medazepam, clordiazepoxid Hipnoinductoare: nitrazepam, flunitrazepam
Anticonvulsivante: diazepam, nitrazepam,
clonazepam Antidepresive: alprazolam (Xanax)
Sedative: clorazepat dipotasic (Tranxene),lorazepam (Temesta)
Timoreglatoare: clonazepam (Rivotril),medicament ce pare a avea i aciuneantimaniacal
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
6/52
Medicamentele beta-blocante
principalul efect este diminuarea anxietii nsoite de tulburrisomatice i combaterea efectelor psiho-somatice induse destres.
Indicaiile psihiatrice ale beta-blocantelor sunt urmtoarele:
stri de anxietate, cu sau fr simptome somatice;
depresie endogen, ca adjuvant al tratamentuluiantidepresiv;
alcoolism i dependen la drog, inclusiv sindroamele desevraj;
tratamentul unor forme rezistente de schizofrenie n dozemari.
Principalul reprezentant al clasei este propranololul, cu utilizarelimitat n psihiatrie datorit riscurilor cardio-vasculare.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
7/52
PRINCIPALELE EFECTE ADVERSE ALETRANCHILIZANTELOR
fatigabilitate, slbiciune, tulburri de concentrare,incoordonare;
oboseal muscular;
excitaie paradoxal, cu accentuarea anxietii,insomniei, agresivitii (clordiazepoxid);
risc teratogen;
agravarea insuficienei respiratorii;
efecte secundare rare: tulburri de deglutiie, intoleranlocal, afectare hepatic, disfuncii sexuale, leucopenie,manifestri cutanate.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
8/52
SIMPTOME FRECVENTE n SINDROMUL DE
ABSTINEN LA BENZODIAZEPINE
Anxietate
Iritabilitate
Insomnie
ObosealCefalee
Spasme sau dureri musculareTremor
SudoraieVertij
Dificulti de concentrareGrea. Pierderea apetitului.Depresie
Depersonalizare, alterri ale percepiei mediului nconjurtorPercepie senzorial crescut (miros, lumin, gust, sim tactil)
Percepie anormal sau senzaie de micare
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
9/52
ANTIDEPRESIVELE
Aproximativ 80% din pacienii suferinzi dedepresie major, boal bipolar sau alteforme de boal rspund foarte bine latratament.
Tratamentul general include anumite formede psihoterapie i adesea medicaie careamelioreaz simptomele depresiei.
Deoarece pacienii cu depresie prezint
adeseori recderi, psihiatrii prescriumedicaie antidepresiv pe o perioad de 6luni sau mai mult, pn cnd simptomeledispar.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
10/52
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
11/52
ISTORIA TIMOLEPTICELOR
Noile progresele n cercetarea psihofarmacologic aantidepresivelor sunt caracterizate n special de
mbuntirea toleranei i lrgirea spectrului asupra unuict mai mare numr de tulburri depresive.
Elementul pivot al mecanismului de aciune alantidepresivelor, pare s fie sistemul centralserotoninergic, care are un rol semnificativ n controlulvigilitii, stabilitii emoionale, analizei, controluluiimpulsiunilor i comportamentului social.
Noile cunotine asupra modului n care funcioneaz
creierul au permis cercettorilor din domeniul psihiatrieis produc medicamente capabile s modifice modul ncare creierul produce, stocheaz i elibereaz acetineurotransmitori, ameliornd simptomele depresiei.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
12/52
Farmacologia terapiei antidepresive
Aproape toate antidepresivele actioneaz nunele aspecte ale sistemelor serotoninice i/sau norepinefrinice
In general, antidepresivele au o eficacitatesimilar dar se disting prin sigurana lor iprofilul efectelor adverse
Multe efecte adverse ale antidepresivelor pot f ilegate de aciunea variateor sisteme deneurotransmitatori.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
13/52
Mecanismele de aciune aleantidepresivelor
Tratamentul psihofarmacologic are la bazprincipiul restaurrii unor niveluri normale
de neurotrasmitori. Acest lucru serealizeaz prin:
blocarea recaptrii neurotrasmitorului n
terminaia nervoas inhibiia degradrii neurotransmitorului reducerea stimulrii la nivelul receptorului
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
14/52
Terminaia
presinaptic a
nervului
Mitocondria (conine
monoaminooxidaz)
Vezicule sinaptice
Autoreceptori i
efectori
Neurotransmitori
Efectori
Neuron
postsinaptic
Componentele sinapsei
Pomp
recaptatoare
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
15/52
Modele psihofarmacologice n depresie
LOC DE
DESFURAREMECANISME CORECTARE EFECTELE
MEDICAIEI
Presinaptic Deficit de sintez mbuntirea aportului deprecursori i a sintezei deneuromediatori
TIMOLEPTIC
Defect de eliberare Inhibiia recaptrii
Exces de recaptare
Intrasinaptic Exces al activitii MAO-A / MAO-B
Inhibiia enzimei MAO TIMOANALEPTIC
Postsinaptic Anomalii ale
receptorilor: numr,
sensibilitate, alterristructurale
Creterea sensibilitiireceptorilor
TIMOLEPTIC
Anomalii de membran Stabilizatori de membrane
Alterarea efectorului sau
a cilor de transmitere a
semnalului
Corectarea mesagerilor
secunzi
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
16/52
Tipuri de antidepresive:
3 clase de medicamente sunt folosite caantidepresive: antidepresivele heterociclice(triciclice), agenii serotonin specifici i aliageni antidepresivi. A patra clas demedicamente srurile minerale de litiu se
utilizeaz mai ales n boala bipolar. Benzodiazepinele sunt folosite la pacienii cu
depresie care au i fenomene de anxietate. Medicaia antidepresiv d pacienilor ansa
de a beneficia de terapia medicamentoas,ceea ce-i face capabil i de a se ocupa deproblemele psihologice care pot constituiparte integrant a depresiei lor.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
17/52
CUM SE CLASIFIC ANTIDEPRESIVELE?
Antidepresivele sunt frecvent clasificate ca medicamente deprima sau a doua generaie. Clasificarea se bazeaz n parte pedata introducerii lor n utilizarea clinic i, n parte, pe structuralor clinic i mecanisme de aciune.
Astfel, prima generaie de medicamente include cele mai multedintre antidepresivele triciclice (ex.: amitript ilina) respectiv cele
cu structur chimic apropiat imipraminei i inhibitoriineselectivi ai monoaminoxidazei (MAO) cu modificri structuraleale ipromiazidului.
A doua generaie de antidepresive a fost larg dezvoltat n ultimii15 ani i cunoate un nalt grad de selectivitate pentru
noradrenalin, serotonin sau dopamin. n plus, alte noi medicamente cu propieti antidepresive au fostdezvoltate, medicamente ce au selectivi tate pantru sistemulGABA-ergic sau care acioneaz prin modularea activitii unuiadin subtipurile de receptor i ai serotoninei.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
18/52
NOI MEDICAMENTE ANTIDEPRESIVE
DCI Medicament Clasa
Fluoxetina Prozac SSRI
Fluvoxamina FevarinFloxyfralLuvox
SSRI
Sertralina Zoloft SSRI
Citalopram CipramilSeropram
SSRI
Paroxetina SeroxatPaxil
SSRI
Reboxetina Edronax NaRI
Venlafaxin Effexor SNRI
Nefazodon DutominSerzone
SARI
Bupropion Wellbutrin NDRI
Mirtazepin Remeron NaSSA
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
19/52
ANTIDEPRESIVUL IDEAL
Eficace n toate formele de depresie
Rapid
Are toate formele de administrare
Fr efecte adverse
Doz unic
Ieftin
Monoterapie
Nu d toleran
Raportul doz eficace /doz periculoas foarte mic
Fr efecte teratogene
Fr interferene
Poate fi administrat la fel de bine n ambulator i n spital
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
20/52
Faceidiagnosticul
Alegei i ncepeitratamentul
Monitorizarea Trat fazei acute1-2 spt.
Evaluarea rspunsuluidup 6 spt.
MediuContinu tratamentulcu ajustarea
dozelor
Monitorizarela 1-2 sptmni
Evaluarea rspunsuluidup 12 sptmniREMISIUNECOMPLET
Trament de ntreinere4-9 luni
Consult psihiatric
Schimbareatratamentului
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
21/52
FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR
TULBURARE
SAU BOALCIRCUMSTANE SPECIFICE
Tulburarea
afectivDepresie
Depresie major
Depresie psihotic
Depresie bipolar
Depresie secundar
Depresie atipic
Depresie sezonier
Depresia postpartum
Distimie
Melancolie
Pseudodemen
Prevenia recderilor depresive
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
22/52
FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR
Tulburri anxioase Tulburri de panic
Tulburri obsesivo-compulsiveFobia social
Tulburare de aniextate generalizat
Tulburare de stres posttraumatic (PTSD)
Tulburri alimentare Bulimia nervoas
Obezitatea
Greaa din kimioterapie
Tulburri de somn Insomnia
Narcolepsia
Apnea din somnDurerea Migrena
Dureri faciale atipice
Durerea cronic
Neuropatia diabetic
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
23/52
FOLOSIREA ANTIDEPRESIVELOR
Diverse Toxicomanii
Alcolism
Renunarea la fumat
Personalitatea borderlineBoli neurologice
Enurezis
Deficitul de atenie
Sindromul premenstrual disforic
Ulcerul peptic
Pruritul (urticaria)
Ejacularea prematur
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
24/52
Efectele adverse ale antidepresivelor
Efectele anticolinergice Cele mai ntlnite efecte adverse ale antidepresivelor triciclice
sunt cele ce rezult din activitatea anticolinergic. uscarea mucoaselor (asociate ocazional cu adenite
sublinguale),
tulburarea vederii ca rezultat al midriazei i cicloplegiei, creterea tensiunii intraoculare, hipertermie,
constipaie, ocluzie intestinal adinamic,
retenie urinar i dilataie a tractului urinar. reducerea tonusului sfincterului esofago-gastric provocarea herniei hiatale la indivizi susceptibili sau
exacerbarea la indivizii cu hernie hiatal existent. Efectele anticolinergice sunt mult mai frecvente la pacienii n
vrst.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
25/52
Timostabilizatoarele(psihoizoleptice)
Sunt substane care previn oscilaiilechimice, stabiliznd dispoziia i evitndproducerea acceselor maniacale sau
depresive. Efectul acestor substane seexercit asupra ntregului sistem psihic inu doar asupra timiei prin mecanisme
complexe de aciune (stabilizare demembran, blocarea canalelor de sodiu,antagonism Gaba)
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
26/52
LITIUL Medicaia de prim alegere pentru boala bipolar este
litiul care trateaz deopotriv mania (n 7-10 zile) idepresia. Dei este foarte eficient n controlul ideilornestpnite i a comportamentului maniacal, litiulgenereaz unele efecte secundare ca de exemplutremurturi, cretere n greutate, greuri, uoar diaree
i rash cutanat. Pacienii care iau litiu vor bea 10-12pahare cu ap pe zi pentru a evita deshidratarea. Reaciile adverse au aprut la un numr mic de
persoane i au fost reprezentate de confuzie, vorbireneclar, oboseal marcat sau excitabilitate, slbiciunemuscular, ameeli, dificultate la mers sau tulburri desomn.
Medicii uneori prescriu anticonvulsivante ca de exemplucarbamazepin sau valproat pentru pacienii cu boalbipolar.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
27/52
Substane cu efecttimostabilizator
Substan Manie Depresie Profilaxie
Litiu ++ ++
Carbamazepin ++ + ++
Clonazepam +
Valproat ++ + ++
Lamotrigin ++ +L-Triptofan + + ++
Topiramat ++ ++
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
28/52
NEUROLEPTICE
Neurolepticele sunt substane custructur chimic diferit, avnd caefect principal aciunea antipsihotic.
n momentul actual, psihofarmacologia
recunoate dou clase de substaneantipsihotice:antipsihotice din prima generaie -
neurolepticele clasiceantipsihotice atipice - ageni
antipsihotici din a doua generaie
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
29/52
Efectele terapeutice ale neurolepticelor
1. Efectul sedativ manifestat prin aciunea psiholepticcu sau fr aciune hipnotic, const n inhibiia ireducerea evident a strii de excitaie psihomotorie,a agitaiei i agresivitii.
2. Efectul antianxios combate anxietatea psihoticangoasa de neantizare sau angoasa dedestructurare, depersonalizare.
n aceste tulburri anxioase psihotice, anxioliticelebenzodiazepinice sunt ineficiente, motiv pentru careau fost denumite i tranchilizante minore sau cu efectlimitat, n comparaie cu neurolepticele denumiteiniial tranchilizante majore.
Ef t l t ti l l ti l
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
30/52
Efectele terapeutice ale neurolepticelor
3. Efectul antipsihotic are n axul su central capacitatea substanelor
neuroleptice de a reduce fenomenologia productiv din schizofrenie:aciune antidelirant (deliriolitic);aciune antihalucinatorie (halucinolitic).
Aceste efecte sunt obinute rapid n comparaie cu influenarea altormecanisme psihopatologice, cum ar fi: intuiia
delirant, interpretrile delirante i prelucrrile delirante secundare(munca delirant).
4. Efectul antiautistic i/sau dezinhibitorAciunea terapeutic este dominat de combaterea simptomelornegative primare din schizofrenie(autismul, ambivalena, incoerena, aplatizareaafectiv, disocierea i depresia) sau a celor secundare dinstrile defectuale post-procesuale dominate de simptomenegative. n cadrul acestor efecte se situeaz i efectulantidepresiv produs de unele neuroleptice tipice sau atipice
(flupentixol, tioridazin, sulpirid, leponex etc).
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
31/52
NEUROLEPTICE INCISIVE
Ageni antipsihotici cu poten nalt
spectru de aciune psihofarmacologic
foarte ngust
blocada receptorilor D2 predominent
nigrostriatali
efecte antipsihotice puternicesimptome extrapiramidale bine exprimate
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
32/52
NEUROLEPTICELE SEDATIVE
Ageni antipsihotici cu poten medie saujoasspectru de aciune psihofarmacologic mai larg
blocare parial a receptorilor D2 blocarea receptorilor NA 2 puternic efect sedativ antianxios
efect antipsihotic mai puin exprimatefecte neurovegetative i hipotensiunea
ortostatic.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
33/52
TIPUL DENEUROLEPTIC
DEFINITIE EFECTE
antipsihotice dinprima generatie- neurolepticeleclasice
definite de Delay siDenicker (1957), cafiind caracterizate prinactiunea de blocare a
receptorilor D2predominentsubcortical, si areceptorilor2 NA
reducerea tulburrilorpsihotice, predominent asimptomatologieipozitive;
producerea sindromuluiextrapiramidal si a unormanifestrineurovegetative;
crearea strii deindiferentpsihomotorie;
diminuarea excitatiei siagitatiei motorii .
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
34/52
TIPUL DENEUROLEPTIC
DEFINITIE EFECTE
antipsihotice
atipice - agentiantipsihoticidin a douageneratie
definite de Martres
(1994), dreptsubstante psihotropeantagoniste alereceptorilordopaminergici D2
variani (D2, D3, D4), D1,D5 serotoninergici 5-HT2, nicotinici,muscarinici ihistaminici; aceast
actiune polivalent,exprimat la nivelmezencefalic,hipocampic i cortical
efect antipsihotic asupra
simptomatologiei pozitivesi negative
foarte rar fenomeneextrapiramidale saudiskinezii tardive.
efect cataleptigen putinexprimat
tendinte de modif icare aformulei sanguine
T t t l l ti ih
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
35/52
Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA I)
dureaz 3-8 zile, poate consta ntr-o neuroleptizare rapid atuncicnd se ncepe cu doze mari (faza de atac) sau poate consta ntr-oneuroleptizare treptat dozele crescndu-se la fiecare 3-4 zile.
tolerana este mai dificil n primele zile ale tratamentului cnd, dincauza efectului simpatolitic al neurolepticelor, pacientul poate
prezenta puternice reacii neurovegetative (labilitate tensional,tahicardie, ameeli, transpiraii profuze, hipo/hipertermie, senzaiede uscciune a mucoaselor, constipaie).
este important s aflm dac pacientul a mai fcul tratament cualte neuroleptice trecut i dac a avut rspuns favorabil (dac da,acesta trebuie reluat).
un rspuns favorabil la un neuroleptic este important pentru c areun caracter constant n timp i se poate extinde i la ali membriibiologici ai familiei.
T t t l l ti ih
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
36/52
Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA II)
este faza de meninere n platou cu o durat de 6-8 zile careare ca scop stabilizarea efectelor terapeutice obinute n primafaz asigurnd ameliorarea n continuare a strii psihice apacientului.
toleranase caracterizeaz prin fenomene adaptativ-
compensatorii, respectiv prin trecerea bolnavului de la inhibiiainiial la o dinamogenez mai intens, apariia unor reaciisimpatotone mai exagerate, diminuarea efectului hipnoinductor
cu reducerea somnului, scderea efectelor de potenare a altor
psihotrope. pot aprea stri de nelinite, necesitnd asocierea cu
neuroleptice sedative sau tranchilizante i intensificareaefectelor extrapiramidale, necesitnd asocierea cu
antiparkinsoniene.
T t t l l ti ih
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
37/52
Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA III)
este faza terapeutic (dup 12-16 zile de la nceperea tratamentului) cudurat de 15-45 de zile n care se stabilesc dozele minime necesarepentru meninerea efectului terapeutic dorit.
n contrast cu primele faze, scade efectul sedativ excesiv, starea dedisconfort i de oboseal, precum i intensitatea reaciilor vegetativesimpatolitice.
n consecin bolnavul prsete patul, devine activ, poate participa la
psihoterapiile individuale i de grup. apar ns manifeste alte fenomene secundare ca: retenie hidric
(edeme), amenoree sau galactoree, scderea potenei sexuale idiminuarea libidoului.
efectele secundare neurologice constau n fenomene extrapiramidale
manifestate fie prin sdr. parkinsonian fie prin tulburri coreiforme. pe plan psihic se constat o maxim frecven a depresiilorpostpsihotice.
ctre sfritul acestei faze se stabilete prin tatonare doza optim dentreinere care s asigure un bun potenial de recuperare, s menin laminimum posibil manifestrile psihotice floride sau efectele secundare
care ar putea ngreuna reluarea activitii obinuite de ctre bolnav.
T t t l l ti ih
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
38/52
Tratamentul cu neuroleptice n psihoze(cura neuroleptic FAZA IV)
este faza tratamentului de ntreinere care poate dura ani de zile;
este demonstrat evoluia calitativ superioar a majoritii bolnavilor cupsihoze cronice sub tratament neuroleptic de lung durat.
nu se poate spune c se mpiedic complet recidivele care, atuncicnd apar, se datoreaz de cele mei multe ori caracterului inadecvat al
tratamentului, de aceea schema terapeutic trebuie modificat prompt(att dozele ct i asocierile n funcie de starea clinic).
dup cel puin 2-3 ani de tratament de ntreinere bine condus, ncondiiile persistenei unei bune remisiuni, se poate ncerca scdereatreptat i lent a dozelor de ntreinere iar, dac starea psihic se
menine bun n continuare, se poate ncerca ntreruperea de prob aneurolepticului.
n aceast faz se aplic de elecie trat. cu neuroleptice dept.
toleranapot aprea cu frecven mai crescut fenomene de tip
diskinezie tardiv.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
39/52
Efecte secundare
Problema efectelor secundare ale neurolepticelor este
important deoarece afecteaz 3/4 din pacienii tratai.
Depistarea i contracararea lor depind n egal msur
de cooperarea dintre medicul terapeut i pacient,mpreun cu anturajul su, ct i de monitorizarea
acestor fenomene i o corect informare.
Ef t d
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
40/52
Efecte adverse
Aceste efecte nedorite, dar n acelai timp inevitabile prin
frecvena i amplitudinea lor, constituie o componentimportant a terapiei antipsihotice, ce scade semnificativcompliana terapeutic.
n acest sens considerm real posibilitatea prevenirii sau celpuin diminurii efectelor secundare, att prin jocul dozelor ctmai ales prin utilizarea adecvat a medicaiei antipsihotice(cercetrile fundamentale biochimice i neurofiziologiceconstituind un argument n favoarea acestei afirmaii).
Ca urmare a dezvoltrii psihofarmacologiei clinice a aprut clasa
neurolepticelor depozit. Indicaia major este de fapttratamentul de ntreinere n schizofrenie, tulburri psihoticecronice, tulburri afective bipolare, episoade acute delirantesurvenite pe fundalul tulburrilor de personalitate etc.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
41/52
EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR
Efect advers Manifestri Mecanism deapariie
Efecteanticolinergice
disfuncii cognitive, uscciuneamucoaselor, vedere nceoat,constipaie, retenie urinar, sindromulanticolinergic : dezorientare, confuzie,amnezie, febr, tahicardie etc.
Antagonismul cureceptorii muscarinici
Se amplific prinasociere cu aliageni anticolinergici
Efectecognitive
sedare, confuzie, dificulti de concentrarea ateniei, dezorientare, tulburri dememorie
Antagonismul cureceptorii histaminici
H1
Efecteneurologice
reacii extrapiramidale: distonii, akatisietasikinezie, pseudoparkinsonism,
sindromul Pisa, sindromul buzei de
iepure, disfagie, incontinen urinar;diskinezie tardiv distonia tardiv (numiti hipertonia tardiv), constnd nretroflexia gtului, disartrie etc; sindromul
Gilles de la Tourette tardiv; voma tardiv -n special la fumtori.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
42/52
EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR
Efect advers Manifestri Mecanism deapariie
Sindromulneurolepticmalign
rigiditate muscular, tahicardie,hipertermie, tulburri ale contiinei, alterriale funciilor vitale i creterea CPK. Poateaprea la administrarea oricruineuroleptic, n orice doz i n oricemoment.
Efectecardiovasculare
hipotensiune arterial, tahicardie, ameeli,lipotimii, modificri EEG nespecifice,aritmii, moarte subit probabil n timpulunei aritmii (foarte rar).
Antagonism cu
receptorii 1adrenergici imuscarinici.
Efecte
gastrointestinale
anorexie, dispepsie, disfagie, constipaie /diaree, modificarea gustului, glosite,senzaie de vom (n special la fumtori).
Efecte secundaresexuale
scderea libidoului, dificulti de erecie,inhibarea ejaculrii, ejaculare tardiv,anorgasmie, priapism.
disfunciadopaminergic(D2), blocada
anticolinergic i1 adrenergic:
EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
43/52
EFECTE ADVERSE ALE NEUROLEPTICELOR
Efect advers Manifestri Mecanism deapariie
Efecte endocrine la femei- creterea prolactinei, mrirea snilor, hiperlactaie,amenoree, tulburri menstruale, modificri de libidou,rezultate fals pozitive de sarcin.la brbai- scderea libidoului, ginecomastie, rargalactoree.
la ambele sexe- creterea apetitului, cretere n greutate,hipo- / hiperglicemie, glicozurie i creterea toleranei la
glucoz;sindromul hipotalamic tardiv (polidipsie i poliurie).
Tulburri oculare pigmentarea lenticular retinopatia pigmentar - reducereaacuitii vizuale
utilizarea cr.
de tioridazin,clorpromazin.
Reacii de
hipersensibilitate
Fotosensibilitate, reacii fotoalergice, erupii eritematoase
asemntoare arsurilor; rash-uri, anomalii de pigmentareicter colestatic; agranulocitoza, eozinofilie astm, edem
laringian, angioneurotic sau periferic, sau reacii anafilactice
Efecte asupratermoreglrii
alterarea capacitii organismului de autoreglare latemperatur i umiditate; sindromul hipotalamictardiv;creterea tranzitorie a temperaturii
la peste 50 %
din pacieniitratai cuclozapin
DISTONIA ACUT
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
44/52
DISTONIA ACUT const n micri lente, prelungite, contorsionate ale musculaturii
axiale, feei, limbii, etc. din care rezult atitudini motoriicontorsionate sau contracturile unor diferite grupuri musculare.
Cele mai frecvente distonii induse de neuroleptice sunt: Torticolis Protruzia limbii Crize oculogire cu plafonarea privirii Distonii cu aspect convulsiv ale braelor Trismus, stridor cu cianoz perioral
Distoniile creeaz o stare intens de nelinite, anxietate, cu att maimult cu ct spasmele pot persista de la cteva minute, la cteva ore.
n general, ele apar n primele 7 zile de tratament neuroleptic, darfrecvent n primele 24-48 ore.
Distoniile pot aprea la creterea dozei de neuroleptic sau lascderea dozei de medicament corector. Trebuie menionat cdistonia poate aprea la orice tip de neuroleptic, n special la cele cupoten antipsihotic mare.
Din fericire, distonii le se remit rapid la administrarea unormedicamente anticolinergice sau Diazepam.
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
45/52
Diskineziile
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
46/52
Diskineziile
micri involuntare, anormale ntlnite adesea nregiunea perioral dar care pot aprea la nivelul
musculaturii axiale i la extremiti, i suntatribuite medicaiei neuroleptice. n timp ce nu exist nici o ndoial c diskineziile sunt
cteodat exacerbate (dar i diminuate) de medicaianeuroleptic, nu este clar stabilit dac diskineziapersistent ntlnit la unii pacieni cronici esteneaprat cauzat de medicaia neuroleptic.
Aceste stri sunt numite "diskinezie tardiv" (pentruc apar trziu i sunt ireversibile).
Astfel de anomalii de micare au fost bine descrise la pacieninainte de era neurolepticelor moderne i sunt, de asemenea,raportate la pacieni n zilele noastre care nu au primitniciodat o astfel de medicaie. Sunt mai frecvent ntlnitela pacieni cu simptome negative; ele pot fi o
component a statusului defectual din schizofrenie.
Diskineziile
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
47/52
Diskineziile
diskinezia tardiv apare n special la nivelulmusculaturii buco-maxilo-faciale i prezint
urmtoarele caracteristici:Are caracter intenional Dispare n somn
Prezint o ireversibilitate
factorii de risc pentru apariia acestei tulburrimotorii menionm:Alte fenomene extrapiramidale aprute n fazele precoce
de tratament
Sexul feminin (crete riscul la instalarea menopauzei)
Vrstnici Diabet zaharat tip II
Tratament ndelungat cu neuroleptice incisive sau dept, ndoze mari sau dimpotriv,
Sistarea brusc a neurolepticelor dup un consumndelungat
Sindromul Parkinsonian
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
48/52
Sindromul Parkinsonian
Reprezint cea mai frecvent manifestareextrapiramidal. Apare la cteva zile-sptmni de tratament continuu. Simptomele cuprinse n cadrul acestui sindrom sunt:
bradikinezia,bradilalia,bradipsihia,hipertonie plastic (ncordarea musculaturii axiale),
tremor de repaus, la care se asociazo serie de simptome neurovegetative:hipersudoraie, sialoree, seboree.
Antipsihotice depozit
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
49/52
Antipsihotice depozit(dup Taylor D, 1999)
D.C.I. Preparat Observaii
Flupentixoldecanoat
FluanxolDepixol
Exaltarea dispoziiei
Flufenazinadecanoat
Modecate Efecte extrapiramidale (EPS)puterniceAccentueaz depresia
Haloperidoldecanoat
Haldol EPS accentuatSlab sedare
Pipotiazinpalmitat
Piportil EPS rare
Zuclopentixoldecanoat
Clopixol Util i n controlul agitaiei cuagresivitate
Avantajele folosirii neurolepticelor dept
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
50/52
Avantajele folosirii neurolepticelor dept
certitudinea i simplificarea administrrii;
cost terapeutic mai sczut; urmrirea mai bun a bolnavului i mbuntirea
relaiei medic-pacient; frecvena mult mai redus a incidentelor i
accidentelor terapeutice scad rata recderilor faciliteaz compliana la tratament asigur nivelele plasmatice mai stabile prin evitarea
variaiilor de absorbie i metabolizare dac pacientul nu i face injecia la intervalul de
timp stabilit (de obicei 2 sau 4 sptmni) nu aparfenomene de sevraj sau recderi rapide
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
51/52
Dezavantaje folosirii neurolepticelor dept
reticen fa de tratamentul injectabil
sentimentul de supracontrol
team pentru faptul c efectele adversenu pot fi controlate eficient deoarececoncentraia plasmatic scade gradat
reacii locale - edem, eritem
C t i di iil t t t l i l ti
7/27/2019 Curs Psihofarmacol
52/52
Contraindicaiile tratamentului cu neuroleptice
Absolute Relative
intoxicatii acute (exemplu:barbiturice, alcool)
afectiuni cardio-vasculare(insuficient cardiac, infarctmiocardic acut, tromboze)
sarcin (n special n primultrimestru)
Insuficient hepatic sau renal
adenom de prostat Hipotensiune arterial
glaucom cu unghi nchis(cresc tensiunea intraocular)
Sindroame extrapiramidale
Concomitena tratamentuluielectroconvulsivant
Boli ce cresc presiunea intracranian,hemoragii craniene recente,anevrisme
Discrazii sanguine.
Recommended