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Lachemioterapia
EFFETTOTOSSICOACARICODIALTRI
ORGANIOAPPARATI
Correlazione linearefraintensitàdidoseedeffettotumoricida
Affinità fralecelluleneoplasticheelecellule
normali
Tossicitàgastrointestinaledachemioterapia
• Nauseaevomito• Mucosite• Diarreaestipsi• Disgeusia• Disappetenzaecaloponderale
Mucosite
üTutto il tratto gastrointestinale può essere colpito üNei pazienti immunodefedati, le infezioni delle lesioni della
mucosa orale e gastrointestinale possono portare a batteremia, fungemia e sepsi
üLa morbilità associata a mucosite può portare a riduzione delle dosi, ritardi e/o interruzione dei trattamenti antitumorali con impatto negativo sull’esito oncologico dei trattamenti stessi.
ü Il trattamento si basa sulla terapia di supporto e sull’igiene orale, sul controllo algico, sulla prevenzione e trattamento delle infezioni e sul supporto nutrizionale
Ladiarrea vienediagnosticatainpresenzadi:• aumentoanormaledelpesogiornaliero dellefeci• contenutodiacquapiùdel75%• frequenza,accompagnataomenodall’urgenza• disagioperianaleoincontinenzapresenticomeconseguenzadiassorbimento incompletodielettrolitieacquadalcontenuto luminale
Ladiarreaèclassificatainbasealladurata:§ acutase<2settimane,§ persistentese2-4settimane,§ cronicase>4settimane.
Inbaseaimeccanismipato-fisiologici:Ø Secretiva(agentianti-EGFR),Ø Dannodirettomucoso ischemico(sorafenib)Ø Immuno-mediata(ipilimumab)
EventiavversidaimmunoterapiaIpilimumab:60%–85%dicui10%-27%G3-4,2.1%dimortalitàNivolumab/Pembrolizumab:74%–85%dicui12%–20%diG3-4Ptz melanoma58%dicui7%G3-4nei ptz NSCLC79%dicui19%G3-4nei ptz reneIpilimumab+Nivolumab:95%dicui55%G3-4ptzmelanoma
Ladiarrea si verifica nel 27%–54%dei ptz trattati conIpilimumab, lacolitenell’8%-22%.E’l’evento più frequente epiù serio,comparenelle primesettimaneLaperforazione delcolonsi verifica nell’1%–1.5%dei pazienti conmelanomaenel 6.6%dei pazienti concarenaleL’1.1%dei pazienti muore perl’enterocolite legata aIpilimumab
L’epatite si verifica nel 5%–10%(dicui1%–2%èG3)dei ptz trattati conipilimumab, nivolumab epembrolizumab enel 25%–30%(dicuiil 15%èG3)diquelli trattati conlacombinazione
Tossicitàgastrointestinaledaimmunoterapia
ESMOguidelines 2017
PresenzadidiarreaostipsiConsistenzadellefeciDoloriaddominaliPresenzadimucoesangueNauseavomitocaloponderale• funzionalitàepatica• assettoormonale
completodell’asseipofisario
• infezionedavirusdell’epatite
• edaHIV
• progressionedimalattia?• Infezionebattericaovirale?• realetossicitàimmuno-
mediata?
L’immunoterapiadeveinveceesseresospesadefinitivamenteincasodieventiavversiG4oG3oG2chenon rispondea3
mesiditrattamentoadeguato.
Queirolo-Spagnolo, 2016
Conclusioni
• L’utilizzodell’immunoterapiaèdestinatoadestendersiadiverseneoplasie
• Incorsodiimmunoterapiaognisintomodeveessereconsideratopossibileespressioneditossicitàfinoaprovacontraria
• Latossicitàgastro-intestinaleèlasecondatossicitàperincidenzadopoquellacutanea:– nonvamaisottovalutata– iltrattamentosteroideovaavviatoprontamente
• Igastroenterologieinutrizionistidevonoesserecoinvoltinellagestionemultidisciplinaredellatossicità
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