View
78
Download
5
Category
Preview:
DESCRIPTION
Kırım Kongo Hemorajik Ateşi -Etiyoloji ve Patogenez-. Doç.Dr. Necla TÜLEK S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji. Hemorajik Ateş Virusları. Filoviridae : Marburg HA, Ebola HA - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
KKHAKırım Kongo Hemorajik Ateşi
-Etiyoloji ve Patogenez-
Doç.Dr. Necla TÜLEK
S.B. Ankara Eğitim ve Araştırma Hastanesi
İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji
KKHA
Filoviridae :Marburg HA, Ebola HA Arenaviridae:Lassa ateşi, Arjantin HA, Bolivya HA,
Venezuela HA, Brezilya HA Bunyaviridae: Flaviviridae :Sarı humma, Dang HA, OMSK HA,
Kyasanur Ormanı hastalığı
Ortak özellikleri; tümü tek sarmal RNA virusu, lipid zarf içerir, çoğalmaları ya da amplifikasyonu için revers transkriptaz enzimi gerekir
Hemorajik Ateş Virusları
KKHA
Bunyaviridae Ailesi Virusları
Cins ÜyeleriBunyavirus Bunyamwero virus
Kaliforniya ensefaliti v.LaCrosse virusu
Hantavirus Hantaan virusMuerttoCanyon virus
Phlebovirus Rift Vadisi Ateşi virusu
Nairovirus Kırım-Kongo Kanamalı Ateşi v.
Tospovirus İnsanlarda patojen değil
KKHA
Bunyavirusların Özellikleri Küresel yapıda, zarflı viruslardır, 90-100 nm çapındadır, Nükleoproteinle birleşik tek sarmal RNA’ları
vardır, Yüzeylerinde iki glikoprotein bulunur
(nötralizasyon ve hemaglütinasyondan sorumlu), Sitoplazmada çoğalır, Viriyonunda transkriptazı vardır, Yakın akraba üyeler arasında RNA segment
alışverişi olabilir.
KKHA
Bunyaviruslarda Genetik Alışveriş
KKHA
Nairoviruslar İki önemli serogrup:
Kırım-Kongo Hemorajik Ateş (KKHA) virusu grubu; KKHA virusu ve Hazara virus
Nairobi Koyun Hastalığı Grubu; Nairobi Koyun virusu ve Dugbe virus
İnsanlara argasid veya ixodid keneleriyle geçer,
İnsanlarda infeksiyon tesadüfidir.
KKHA
Kırım- Kongo Hemorajik Ateşi
İlk kez 1944’de Kırım’da tanımlanmış Kırım Hemorajik Ateşi
1956’da Kongo’da tanımlanmışKongo Hastalığı
1969’da iki etkenin aynı olduğu bulunmuş Kırım-Kongo Hemorajik Ateşi
KKHA
Kırım-Kongo Hemorajik Ateş Etkeni
RNA virusudur Bunyaviridae ailesi içinde yer alır. Nairovirusların keneyle taşınan bir
üyesidir.
KKHA
Kırım Kongo Hemorajik Ateş Virusu
Virus genomu: L segmenti:Viral RNA
bağımlı RNA polimerazı
M segmenti: İki yapısal yüzey glikoprotein G1 ve G2’yi ve NSm’i
S segmenti; nükleokapsid proteinlerini ve NSs’i kodlar.
KKHA
Kırım Kongo Hemorajik Ateş Virusunun S Segment Dizinlerinin
Filogenetik Analizi
KKHARusya’da KKHA virus genotiplerinin
filogenetik analizi
KKHARusya ve Orta Asya KKHA Viruslarının Filogenetik
Analizi
KKHA
KKHA Virusunun Özellikleri
Nisbeten dayanıksızdır,konakçı dışında yaşayamaz.
Ultraviyole ile hızla ölür. 56°C’de 30 dak.da inaktive olur? Kanda 40°C’.de 10 gün yaşayabilir. %1 hipoklorit ve %2 glutaraldehite duyarlıdır. Hücre kültürlerinde üretilebilir. Ribavirine duyarlıdır. Mevcut sistemlerde yüksek konsantrasyonda
üretilememesi nedeniyle biyoterörizm ajanları arasında ilk sıralarda yer almamaktadır.
KKHA
Virusun İnsanlara Geçişi
İxodid kenelerin ısırması, ezilmesi, Viremik çiftlik hayvanlarının kan
veya dokularıyla temas, Akut infekte hastayla temas ile
olmaktadır.
KKHA
Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-1
Hemorajik ateş virusları kan akımına çeşitli yollarla girerler (sivrisinek veya kene ısırması, inhalasyon, müköz membran teması, parenteral temas).
Hantaviruslar haricinde viremi döneminde hastalığa neden olurlar.
Hemorajik ateşlerde infeksiyöz doz oldukça düşüktür(1-10 virus).
Viruslar hızla konakçı hücresini işgalr ve tahrip ederler.
KKHA
Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-2
İnfeksiyonlar farklı klinik seyir gösterirler. Ortak kardinal semptomları; ateş, kanama
ve şoktur. Genel olarak VHA’lar; yaygın damarsal hasar
ve düzensizliğiyle giden ,şiddetli ve çoğul organ tutulumu gösteren hastalıklardır.
VHA’ların vasküler hastalıklar olduğu düşünülmektedir.
KKHA
Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-3
Hedef hücreler mononükleer fagositik sistem hücreleridir, bunların damar dışına çıkışlarıyla fokal doku nekrozları oluşur.
Vasküler sistem, özellikle de endotel hastalık gelişiminde anahtar rol oynamaktadır.
Endotel hücreleri virusların doğrudan ya da dolaylı hedefleridir.
KKHA
Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-4
Virus vasküler sistemi nasıl etkileyebilir? Doğrudan endotel hücrelerinde çoğalma ve
endotel hücrelerinde değişim, Dolaylı olarak mononükleer vb hücrelerden salınan
sitokin, kemokin ve diğer mediyatörlerin etkisiyle endotel aktivasyonu ve bariyer fonksiyonun bozulması (LPS ile indüklenen şok benzeri),
Mononükleer hücrelerin virus replikasyonundan bağımsız olarak aktive olması (virus membran glikoproteinleri ya da çözünür GP’lerin hedef hücre reseptörlerine bağlanması?)
SchnittlerHJ, Feldmann H. Thromb Haemost 2003;89:967-72
KKHAViral Hemorajik Ateş/Patogenez-5
Hemorajik bulgular, endoteliyal fonksiyon bozukluğuyla birlikte trombositopeni veya ağır trombosit disfonksiyonu sonucudur.
Kanama bulguları ; hastalığın şiddeti ve yaygın doku tulumuyla ilgilidir
Trombositopeni sık görülmesine rağmen DIC, trombosit ve endoteliyal fonksiyon bozukluğu hakkındaki bilgiler yeterli değildir.
Ebola, Marburg, Rift Vadisi Ateşi ve KKHA virusları yaygın damar içi pıhtılaşmaya yol açar, diğerlerinde gösterilmemiştir.
Koagülasyon bozukluğu, endotel hasarından çok infekte mononükleer fagositik hücrelerden doku faktör ve sitokin salınımıyla ilgili olabilir.
KKHAViral Hemorajik Ateş/Patogenez-6
Vasküler geçirgenlikte artış periorbital ödem veya hemokonsantrasyonla sonuçlanabilir.
Organlarda hemoraji, seröz boşluklarda efüzyon ve yaygın nekroz gelişebilir.
Karaciğer ve lenfoid sistem daima etkilenir. Miyokart kontraktilitesi azalır ve doğrudan viral invazyona
bağlı değildir. Hastalarda kardiyak output düşüktür, sıvı tedavisine yanıt
zayıftır. Klinik bulgular sepsisten farklıdır. İntersitisyel pnömoni ve hemoraji olabilir. İnflamatuvar yanıt yok veya zayıftır.
KKHA
Viral Hemorajik Ateş/Patogenez-7
RNA virusları vücuda girince hücre membranı boyunca kaçar
Hücre normal görünür ve immün sistem alarm vermez. Virus konakçı hücresi DNa’sını kullanarak kendini
kopyalar. İlk 5-7 günde spesifik IGM yükselmeye başlar ama
hızla 10 gün içinde azalır, IgG yerini alır. İnterferonlar ilk savunma mekanizmasıdır. Antikor oluşumu bazılarında hastalığın seyrini
değiştirmez Viral patogenezde antikor ve komplemanının rolü
olabilir.
KKHAKKHA/Patogenez-1 Nairoviruslar içinde en patojen olan KKHA
virusudur. İnsanlarda infeksiyon sonrası hastalık
yaygındır ve ağır tablolara neden olabilir. Virus glikoproteini kene ,vertebralı konakçı
seçiminde,virusun hücre tropizminde ve insanlardaki yüksek patojeniteden sorumlu durmaktadır.
Viral glikoproteinlerin önemli bir bölümü , hücre içi proteazlarla , küçük bir bölümü de salınan proteazlarla yıkılır. Viral glikoprotein ve hücresel proteazların etkileşiminin, konakçı seçimi ve patojenitede rol aldığı düşünülmektedir.
KKHA
KKHA/Patogenez-2 Virusun primer replikasyon yeri
bilinmemektedir. İnsanlarda hastalığın erken safhalarında
viremi yüksektir. Viremiye ateş eşlik eder. Virus temel olarak mononukleer
fagositleri, endoteli, karaciğeri etkiler, ağır hemorajik ateş tablosuna neden olur
KKHA
KKHA/Patogenez-3 Masif kutaneoz ekimoz,
koagülasyon sistemi ve endotel bütünlüğünde bozulmayı göstermektedir.
KKHA
KKHA/Patogenez-4Histopatolojik incelemelerde : Karaciğerde hemoraji nekroz, hepatoselüler
nekroz, eosinofilik nekroz ,Kupffer hücre hiperplazisi,mononükleer hücre infiltrasyonu,
Dalakta lenfosit tüketimi, Akciğerde hemoraji, ödem Birçok organda hemoraji ve hücresel nekroz
olduğu gösterilmiştir. İnfekte ve hasarlı hücrelerde belirgin
inflamatuvar yanıt olmaması virusun sitopatik etkisinin olabileceğini düşündürmektedir. Burt et al. Arch Pathol Lab Med 1997;121:839-46
KKHA
KKHA/Patogenez-5 Ölümler genelde hastalığın 5.-
14.gününde oluyor. Klinik patolojik değişimler hastalığın
erken döneminde ortaya çıkar ve hastalığın fatal seyri ile ilgili belirleyicidir.
Nötralizan antikorların oluşmasıyla çoğunlukla iyileşme görülür ve viremi geriler.
Recommended