Marcadores Tumorales en el diagnostico precoz y ......harm than good because lung cancer screening...

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Marcadores Tumorales en el diagnostico precoz y diagnostico del cáncer

de pulmón

Rafael Molina Porto. Servicio Bioquímica y Genética Molecular, Hospital Clínic

de Barcelona, Barcelona

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

INTRODUCCIÓN

España: Ambos sexos, todas las edades

Colorectal

Próstata

Pulmón

Mama

Incidencia

MortalidadCongreso Nacio

nal Laboratorio Clínico 2018

Ser un problema de salud (frecuente)

Historia Natural conocida

Método de diagnostico adecuado

Tratamiento eficaz (demuestre

incremento de supervivencia)

Población de riesgo (Coste/Eficiencia)

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Lung cancer

Diagnóstico Precoz

Nuevas Terapias

PrevenciónCongreso Nacio

nal Laboratorio Clínico 2018

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2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Tenemos la población riesgo

¿Método de Despistaje?Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

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2018

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2018

Fumadores/

Exfumadores

50-75 años

En Asia?

¿Periodicidad?Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Please if your are a patient with a high risk of lung cancer,

come and we will explain you options and vantages and

disadvantages for cancer screening..

IMPOSIBLE COSTE/EFICIENCIA

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2018

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Screening everyone may cause more harm than good because lung cancer screening has certain risks.

For example, doctors find a lung nodule suspicious for lung cancer in about 25% of patients who get a screening CT scan. All of these abnormalities require further testing to determine if they are cancer, but only a few (less than 4%) are actually lung cancerCongreso Nacio

nal Laboratorio Clínico 2018

SABEMOS DONDE, A QUIEN HACER EL SCREENING

PERO……..

NO TENEMOS PRUEBAS CON UN COSTE/EFICIENCIA ADECUADO.

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2018

Aplicaciones Clínicas de los Biomarcadores

Beneficio Teorico

Alta sensibiidad y especificidad

Facil, economico, y con control calidad

Beneficio Teorico

Alta sensibiidad y especificidad

Facil, economico, y con control calidad

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2018

Diagnóstico….Grupos de Riesgo

- Tos

- Disnea

- Hemoptisis

- Imagen RX

Riesgo

Molina R. Tumor Biol 2009, 30:121-129.

Molina R. Tumor Biol 2008, 29:371-80.

Molina R, et al. Am J Respir Crit Care Med.

2016;193: 427-437

CEA, CYFRA; CA 15.3

SCC, NSE, ProGRP

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2018

Criterios:1) Valores anormales de Marcadores tumorales (Especificidad 83%)2) Evolución≥25% Incremento en relación al valor previo, separados al

menos 3 semanas y al menos con uno de los dos superior al intervalo normal

Alto riesgo

Bajo riesgo

Bajo Riesgo

Niveles sericos de ProGRP

Molina R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193: 427-37.

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2018

CEA <5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC <2.5 ng/mL

CA 125 <35 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

NSE <25 ng/mL

ProGRP <65 pg/mL

CEA <5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC <2.5 ng/mL

CA 125 <35 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

NSE <25 ng/mL

ProGRP <65 pg/mL

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2018

Tomografia confirma benignidad

Especificidad 99%

Mujer de 76 con un nódulo pulmonar (11mm) en el lóbulo superior derecho. Recomendamos descartar cáncer de pulmón

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NCICP 1509 pacientes Sensibilidad

Al menos uno

CEA > 5 ng/ml

CYFRA > 3.3 ng/ml

CA 15.3 > 35 U/ml

NSE: > 25 ng/ml

ProGRP >65 pg/ml

SCC > 2.5 ng/ml

CA 19.9 > 37 U/ml

327 CICP pacientes

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2018

Marcadores tumorales en NCICP: 1807 pacientes

Total sensibility (one or another tumor marker)

Pacientes 103 161 17 137 197 220 856

¿?

Valor Predictivo positivo 77.8%

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2018

Model AUC und 95% CI

Predictor for age 0.54 (0.5; 0.58)

Predictor for smoker status 0.6 (0.56; 0.64)

Predictor for image 0.84 (0.82; 0.87)

Predictor for image + age + smoker status 0.85 (0.83; 0.88)

Predictor for biomarkers 0.89 (0.88; 0.91)

Predictor for biomarkers + Image 0.92 (0.91; 0.94)

Predictor for full model 0.93 (0.91; 0.94)

Molina R, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2016;193: 427-437.

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Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

43,8%

71,1%

87,7%

8,6%

39,2%

7,6%

<1cm 1-3 cm >3cm

TM+

TM-

Tamaño del tumor

Valor Predictivo Positivo

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2018

CEA <5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC <2.5 ng/mL

CA 125 <35 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

NSE <25 ng/mL

ProGRP <65 pg/mL

CEA <5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC <2.5 ng/mL

CA 125 <35 U/mL

CA 15.3 <35 U/mL

NSE <25 ng/mL

ProGRP <65 pg/mL

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Caso clínico – Paciente 3

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2018

Después de 10 días de antibioticos

Enf. Infecciosa

Los biomarcadores mejoran la imagen

Caso clínico – Paciente 3

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2018

Paciente de 79, fumador, que acude para mediastinoscopia por

múltiples nódulos mediastínicos, sugestivos de linfoma.

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP< 65 pg/mL

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP< 65 pg/mL

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

CICP intratorácico

Los Biomarcadores mejoran la imagen

Caso clínico – Paciente 5

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP< 65 pg/mL

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP< 65 pg/mLCongreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Raquel R. C. Paciente 35 años, no fumadora que acude con

nódulo pulmonar sospechoso

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Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

37

Raquel R. C. Paciente 35 años, no fumadora que acude con

nódulo pulmonar sospechoso

Congreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

Descenso del tamaño de los nódulos que sugiere con elevada

probabilidad origen no neoplásico. Se decide esperar y no

realizar biopsia

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Agosto 2017

Los biomarcadores mejoran la imagen

Pero

¿Informan sobre la histología?

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2018

Marcadores Tumorales en la clasificación

histológica

Probabilidad 99,1%

NSCLC SCLC

Probabilidad 97,9%

NSCLC SCLC

ProGRP <100 pg/ml, NSE < 35 ng/ml y CEA> 5 ng/ml o CYFRA >3.3 ng/l o SCC > 1.5 ng/ml

ProGRP >150 pg/ml, o NSE > 50 ng/ml o ProGRp >100 pg/ml y NSE >30 ng/ml

2204 pacientes 471 pacientes

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2018

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP< 65 pg/mL

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP< 65 pg/mLCongreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

H-1

Escamoso, Estadio IIIA

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Hallazgo casual de incremento de CEA en paciente no fumadora

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP < 65 pg/mL

CEA < 5 ng/mL

CYFRA <3.3 ng/mL

SCC < 2,5 ng/mL

CA 125 < 35 U/mL

CA 15.3 < 35 U/mL

NSE < 25 ng/mL

ProGRP < 65 pg/mL

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2018

[i]

• Incrementan eficacia de la imagen

• Faciles de hacer, escasa morbilidad

• Baratos

• Relación con la histologia

Beneficios Teóricos de los Biomarcadores

Tumor Sensibilidad Especificidad Prevalencia

Colon 35-50% 45% Alta

Próstata 40% 35% Alta

Ovario 80% 75% Baja

Pulmón 80% 80-99% Alta

Once we accept our limits, we go beyond them.

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2018

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2018

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Prevalencia 0.5 x 4000…….20 pacientes Cáncer

1000 falsos + (5.000 Tac)

Marcadores tumorales……..10 pacientes (50%). ¿Seriada? ¿12?

10% falsos +.. Solo 400 TAC

Coste/paciente……10%.....

10 veces más pacientes

MT…40.000 personas

100 cánceres

4000 TACCongreso Nacional Laboratorio Clínico

2018

0

5

10

15

20

25

30

35

Basal 1 mes 1 año 2 años

SospechaMarcadores tumorales

Incremento >50%

Dentro normalidad

…riesgo

AUMENTO DE LA SUPERIVENCIA

Incrementar sensibilidad

1) Control evolutivo dentro de la normalidad…..10-15%

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2018

Nuevos Biomarcadores proteicos

Marcadores Moleculares (EFGR..)

Patrones proteicos…. Ser un problema de salud (frecuente)

Método de diagnostico adecuado

Fácil de realizar

Tratamiento eficaz (demuestre

incremento de supervivencia

Población de riesgo (Coste/Eficiencia)

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GRACIAS POR SU ATENCION

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