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TOXICOLOGÍADr. Lucas Burchard Señoret
2007
TOXICOLOGÍA• ESTUDIO DE LOS EFECTOS NOCIVOS
QUE EJERCEN LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS SOBRE LOS ORGANISMOS VIVOS.
• DEL GRIEGO TOXON, PUNTA DE FLECHA Y, POR EXTENSIÓN, AL VENENO QUE SE COLOCABA EN ELLAS.
TOXICOLOGÍA• SE DEFINE COMO TÓXICO A TODA
SUSTANCIA QUÍMICA CAPAZ DE PROVOCAR UNA RESPUESTA NOCIVA EN UN ORGANISMO VIVO.
TOXICOLOGÍA
• TODAS LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS
CONOCIDAS TIENEN EL POTENCIAL
DE OCASIONAR LESIONES E INCLUSO LA MUERTE…….SI SE
ENCUENTRAN EN LA CANTIDAD SUFICIENTE.
TOXICOLOGÍA
• NORMALMENTE SE LLAMA TOXINA AL VENENO QUE ES PRODUCIDO POR LOS ORGANISMOS VIVOS,
• Y TÓXICOS A LOS VENENOS PRODUCIDOS POR EL HOMBRE O EXISTENTES EN EL REINO MINERAL.
TOXICOLOGÍA• PARA QUE UN QUÍMICO EJERZA UN
EFECTO TÓXICO REQUIERE 3 FACTORES:
• QUE LLEGUE AL LUGAR APROPIADO DEL CUERPO,
• QUE LA EXPOSICIÓN SEA DURANTE EL TIEMPO ADECUADO Y
• QUE LA CONCENTRACIÓN SEA LA SUFICIENTE.
VÍAS DE INGRESO TÓXICOS
ESTRUCTURA ANATÓMICA DENOMINACIÓN
Tubo digestivo Ingestión
Pulmones Inhalación
Piel Dérmica
Venosa, Músculo, Peritoneo y Subcutis
Parenteral
TOXICOLOGÍA• EL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SE DIVIDE
EN:
• AGUDO (< 24 HORAS ),
• SUBAGUDO (< 30 DÍAS ),
• SUBCRÓNICO ( 30 – 90 DÍAS) Y
• CRÓNICO (> 90 DÍAS ).
TOXICOLOGÍA• LA EXPOSICIÓN A UN TÓXICO PUEDE
SER :
• ÚNICA Ó (AGUDA)
• REPETIDA. (SUBAGUDA, SUBCRÓNICA O CRÓNICA).
EFECTOS DE LOS TÓXICOS• REACCIÓN ALÉRGICA : respuesta
INMUNITARIA desencadenada por una SENSIBILIZACIÓN anterior a una SUSTANCIA o a otra de estructura similar
SQ HAPTENO
PROT
TOXICOLOGÍA• ESTE HAPTENO TIENE PROPIEDAD DE
ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNE,
ES DECIR, ES UN ANTÍGENO.
• EL SISTEMA INMUNE RESPONDE
FORMANDO ANTICUERPOS.
TOXICOLOGÍA
CÉLULA INMUNEANTIGENO ANTICUERPO
TOXICOLOGÍA• REACCIÓN IDIOSINCRÁSICA: respuesta
ANORMAL frente a una sustancia química de origen GENETICO, generalmente IMPREDECIBLE.
• Sensibilidad extrema a dosis bajas o
• Insensibilidad extrema a dosis altas.
TOXICOLOGÍA• REACCIÓN INMEDIATA O RETARDADA: la
administración del tóxico puede producir una reacción rápida (TOXICIDAD INMEDIATA) o después de transcurrido un tiempo (TOXICIDAD RETARDADA).
• EJ.: Entre la exposición y la aparición de un tumor pueden pasar 30 años.
TOXICOLOGÍA• REACCIÓN REVERSIBLE O
IRREVERSIBLE: dependerá de la capacidad de REGENERACIÓN del TEJIDO expuesto.
• EJ.: Hígado tiene gran capacidad de regeneración por lo que las lesiones son generalmente reversibles. SNC tiene escasa capacidad por lo que la mayoría de las lesiones son irreversibles.
TOXICOLOGÍA• REACCIÓN LOCAL O SISTÉMICA : En el
lugar de CONTACTO con el químico se produce la reacción local (TOXICIDAD LOCAL)(Piel, pulmones, tubo digestivo).
• Si se absorbe produce efectos en otros lugares del organismo (TOXICIDAD SISTÉMICA).
TOXICOLOGÍA• La mayoría de los químicos absorbidos
produce su efecto en tal sólo 1 ó 2 órganos (ÓRGANO BLANCO O DIANA)
• En orden son: SNC > CIRCULATORIO > SISTEMA SANGUÍNEO >VÍSCERAS (Hígado, Riñón y Pulmón) > PIEL.
TOXICOLOGÍA• LOS PRODUCTOS QUÍMICOS PUEDEN
INTERACTUAR CUANDO SE
ENCUENTRAN DENTRO DEL ORGANISMO VIVO.
• HAY VARIOS TIPOS DE INTERACCIONES CON DISTINTOS EFECTOS:
TOXICOLOGÍA• EFECTO ADITIVO : el efecto COMBINADO
de 2 químicos es IGUAL a la SUMA de cada uno de ellos administrado por separado:
• EJ.: 3 + 3 = 6
TOXICOLOGÍA• EFECTO SINÉRGICO: efecto COMBINADO
de 2 químicos es mucho MAYOR que el efecto de cada uno de ellos por separado.*
• EJ.: 3 + 3 = 20
* Sobre el mismo órgano.
TOXICOLOGÍA• EFECTO POTENCIADOR: efecto
combinado de un químico ATÓXICO con uno TÓXICO resulta en un efecto MUCHO MAYOR que si el tóxico fuera solo.
• EJ.: 0 + 3 = 10
TOXICOLOGÍA• EFECTO ANTAGONISTA: el efecto
combinado de 2 químicos OBSTACULIZA la acción de cada uno de ellos o uno interfiere con la del otro.
• EJ.: 3 + 3 = 4
• 3 + (-3) = 0.
TOXICOLOGÍA• EL ANTAGONISMO PUEDE SER:
• FUNCIONAL: cuando los químicos causan efectos OPUESTOS sobre la misma función fisiológica,
• QUÍMICO: cuando la REACCIÓN entre las sustancias da lugar a un COMPUESTO menos tóxico.
TOXICOLOGÍA• FARMACOCINÉTICO: cuando la
absorción ,biotransformación, distribución o excreción del químico se altera en presencia del otro.
• DE RECEPTOR: cuando los químicos comparten el mismo RECEPTOR de manera que el resultado es un efecto MENOR.
TOXICOLOGÍA• TOLERANCIA: disminución de la
SENSIBILIDAD al efecto tóxico de un químico como consecuencia de la EXPOSICIÓN ANTERIOR a dicha sustancia o a otra estructuralmente SIMILAR.
TOXICOLOGÍA• RELACIÓN DOSIS – RESPUESTA: es la
relación CORRELATIVA entre las características de la EXPOSICIÓN y el ESPECTRO de los EFECTOS.
• Ha sido definido como uno de los conceptos más importantes de la toxicología.
TOXICOLOGÍA• LA RELACIÓN DOSIS- RESPUESTA se
puede dividir en:
• INDIVIDUAL (es decir, como reacciona un individuo ante un químico)
• POBLACIONAL (como reacciona una población ante el mismo químico)
TOXICOLOGÍA• LA RDR INDIVIDUAL SE CARACTERIZA
POR:
• Un AUMENTO de la MAGNITUD de la RESPUESTA en RELACIÓN con la DOSIS.
• Por esto se expresa en una ESCALA CONTINUA.
TOXICOLOGÍA• La RDR POBLACIONAL se caracteriza por:
• La PRESENCIA o AUSENCIA de RESPUESTA en relación con la dosis, es decir, la LEY DEL TODO O NADA.
• Por eso, se expresa en una ESCALA DISCONTINUA.
TOXICOLOGÍA• SE DEBE A QUE CADA INDIVIDUO TIENE
DISTINTA SENSIBILIDAD A LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS.
• ESTA RESPUESTA POBLACIONAL SE PUEDE GRAFICAR EN UNA DISTRIBUCIÓN NORMAL DE FRECUENCIA o CAMPANA DE GAUSS.
TOXICOLOGÍA
resistentes
hipersensibles
TOXICOLOGÍA• CURVA DOSIS-RESPUESTA
toxicidadhomeostasisdéficitDOSIS
EFECTO
TOXICOLOGÍA• HORMESIS : el químico ejerce un efecto
beneficioso en BAJAS dosis mientras
que en dosis ALTAS genera efectos NOCIVOS.
TOXICOLOGÍA• Los químicos NO son igualmente tóxicos
para los seres vivos, aún cuando coexistan en contacto estrecho (TOXICIDAD SELECTIVA).
• EJ.: Los PIRETROIDES son altamente tóxicos para insectos; en cambio, son casi atóxicos para mamíferos.
TOXICOLOGÍA• Esto se debe a:
• DIFERENCIAS en la ABSORCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN o EXCRECIÓN
• DIFERENCIAS en el MECANISMO MOLECULAR DEL PROCESO BIOQUÍMICO.
TOXICOLOGÍA• POR RAZONES ÉTICAS, LEGALES Y
PRÁCTICAS LA TOXICIDAD DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS NO PUEDE EVALUARSE EXPERIMENTALMENTE EN SERES HUMANOS.
• POR ESTA RAZÓN SE USAN ANIMALES DE EXPERIMENTACIÓN.
TOXICOLOGÍA• LAS PRUEBAS DE TOXICIDAD EN
ANIMALES SE BASAN EN 2 PRINCIPIOS:
• CUANDO SE CUMPLEN LOS REQUISITOS ADECUADOS LOS EFECTOS DE UN QUÍMICO EN ANIMALES SON APLICABLES A LOS HUMANOS.
TOXICOLOGÍA• LA EXPOSICIÓN DE ANIMALES DE
LABORATORIO A DOSIS ALTAS DE QUÍMICOS ES UN MÉTODO VÁLIDO Y NECESARIO PARA DESCUBRIR POSIBLES PELIGROS PARA LOS HUMANOS.
TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE LETALIDAD AGUDA: usa la
vía de exposición PREVISTA y HABITUAL. Normalmente con ratas y ratones.
• Esta prueba es muy importante puesto que determina:
• La DL50 o la CL50
• Los órganos diana• Reversibilidad respuesta tóxica• Orienta dosis para futuros estudios
TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE IRRITACIÓN CUTÁNEA: llama
da también PRUEBA DE DREIZE. Se hace con conejos.
• PRUEBA DE IRRITACIÓN OCULAR: se hace con conejos.
• Ambas pruebas pueden hacerse in vitro: queratinocitos epidérmicos (piel) y células epitelio corneal (ojo).
TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE SENSIBILIZACIÓN CUTÁNEA:
Se hace con cobayos y se ve la formación de ERITEMA.
• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBAGUDA: durante 14 días.
• PRUEBA DE TOXICIDAD SUBCRÓNICA: durante 90 días. Usa ratas, ratones y perros. Determina LOAEL y NOAEL
TOXICOLOGÍA• LOAEL (Lowest Observable Adverse Effects
Level): Nivel mínimo de Efectos Adversos observados.
• Es decir, la dosis mínima en la cual se observan efectos nocivos
TOXICOLOGÍA• NOAEL (No Observable Adverse Effects
Level): Nivel de No Observación de Efectos Adversos.
• Es decir, la dosis que no produce efectos nocivos.
• Así LOAEL = 9 mg/kg y NOAEL = 8 mg/kg.
TOXICOLOGÍA• PRUEBA DE TOXICIDAD CRÓNICA:
duración de 6 – 24 meses. Usa ratas, ratones y perros.
• PRUEBA DE MUTAGENICIDAD: determina capacidad del químico de dañar el ADN.
MECANISMO DE LA TOXICIDAD
TOXICOLOGÍA• EL EFECTO TÓXICO se produce cuando las
ALTERACIONES desencadenadas por la sustancia química SUPERAN la CAPACIDAD DE REPARACIÓN o cuando ésta es ANÓMALA
TOXICOLOGÍA• El mecanismo de la toxicidad tiene 4 pasos:
• Desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN hasta el LUGAR DE ACCIÓN,
• Reacción del PRODUCTO TÓXICO FINAL con la MOLÉCULA DIANA
• Disfunción CELULAR y
• Reparación normal o ANÓMALA.
PASO 1DEL LUGAR DE EXPOSICIÓN
AL LUGAR DE ACCIÓN
TOXICOLOGÍA• La FASE DE ABSORCIÓN: transferencia de
un químico desde el LUGAR DE EXPOSICIÓN (superficie corporal externa o interna) hasta la CIRCULACIÓN GENERAL.
TOXICOLOGÍA
PIEL
PULMONES
TUBODIGESTIVO
CIRCULACIÓNGENERAL
HÍGADO PULMONES
Eliminación presistémica
TOXICOLOGÍA• La FASE DE DISTRIBUCIÓN: transferencia
del químico desde la CIRCULACIÓN GENERAL hasta el ESPACIO EXTRA E INTRACELULAR.
• Hay mecanismos que FACILITAN y otros que OBSTACULIZAN esta distribución en el organismo.
TOXICOLOGÍA• Entre los factores que FACILITAN están:
• Porosidad del ENDOTELIO capilar (Riñón e Hígado),
• MEMBRANA CELULAR de algunas células,
• Acumulación en LISOSOMAS Y MITOCONDRIAS y
• Unión celular REVERSIBLE.
TOXICOLOGÍA• Entre los factores que OBSTACULIZAN
están:
• Unión a proteínas plasmáticas,
• Barrera hemato-encefálica, hemato-testicular y placentaria.
• Acumulación en DEPÓSITOS
• Unión a proteínas intracelulares y
• Eliminación de las células.
TOXICOLOGÍA• La EXCRECIÓN: Es la extracción del tóxico
de la sangre y su retorno al ambiente externo.
• La excreción es un mecanismo FÍSICO.
• Por tanto, la velocidad y vías de excreción depende de las propiedades fisicoquímicas del tóxico.
TOXICOLOGÍA
SUSTANCIASQUÍMICASTÓXICAS
HIDRÓFILAS
LIPÓFILASVOLÁTILES
LIPÓFILASNO VOLÁTILES
HÍGADO - RIÑÓN
PULMÓN
LECHE MATERNABILIS
INTESTINO
+++++
++
+
TOXICOLOGÍA• La REABSORCIÓN es el REINGRESO a la
circulación sanguínea de un tóxico ya eliminado de ella por el mecanismo de excreción.
SANGRE ORINA
Riñón
TOXICOLOGÍA• La BIOTRANSFORMACIÓN es la
transformación que sufre el tóxico en el organismo por la acción de mecanismos BIOQUÍMICOS.
TOXICOLOGÍA• Cuando la transformación da origen a una
sustancia química INOCUA se llama BIOINACTIVACIÓN.
• Cuando la transformación da origen a productos NOCIVOS se habla de BIOACTIVACIÓN.
TOXICOLOGÍA
SUSTANCIAQUÍMICA
SUSTANCIAQUÍMICABIOACTIVADA
ELECTRÓFILO : Sustancia química defi-ciente en electrones y con carga positiva.(reaccionan fácilmente con los nucleófilos)
RADICAL LIBRE: Sustancias químicas con Electrones desapareados de gran reactividad. Ej Anión superóxido, radical hidroxilo.
NUCLEÓFILOS: Moléculas con carga nega-tiva (que reaccionan con los nucleófilos).
REACTANTES OXIDORREDUCTORES:Moléculas que pueden donar y aceptarElectrones.
TOXICOLOGÍA
AniónSuperóxido
HOOH
AGUA (H2O)
Superóxido-dismutasa
Catalasa
BIOINACTIVACIÓN
PASO 2REACCIÓN DEL TÓXICO FINAL CON LAS MOLÉCULAS DIANA
TOXICOLOGÍA• LAS MOLÉCULAS DIANA SON
GENERALMENTE:
• LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (ADN, ARN),
• LAS PROTEÍNAS Y
• LAS MEMBRANAS CELULALES.
TOXICOLOGÍA• LAS REACCIONES TÓXICO-MOLÉCULA
DIANA SON:
• ENLACE NO COVALENTE (REVERSIBLE),
• ENLACE COVALENTE (IRREVERSIBLE),
• SUSTRACCIÓN DE HIDRÓGENO,
• TRANSFERENCIA DE ELECTRONES Y
• REACCIONES ENZIMÁTICAS.
TOXICOLOGÍA• EL RESULTADO CLÍNICO DE ESTAS
REACCIONES ES:
• INHIBICIÓN DE LA FUNCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA,
• DESTRUCCIÓN DE LA MOLÉCULA DIANA O,
• ACTIVACIÓN ANTIGÉNICA DE LA MOLÉCULA DIANA
PASO 3DISFUNCIÓN CELULAR Y EFECTOS
NOCIVOS RESULTANTES
TOXICOLOGÍA• LA ALTERACIÓN DE LA MOLÉCULA
DIANA PUEDE CONDUCIR A:
• FALLA EN LA REGULACIÓN DE LAS CÉLULAS
• FALLA EN LA CONSERVACIÓN DE LAS CÉLULAS.
TOXICOLOGÍA• LAS FALLAS DE LA REGULACIÒN
CELULAR SE PUEDEN DEBER A:
• TRANSTORNOS EN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES
• TRANSTORNOS DE LA FUNCIÓN CELULAR CONTINUA.
TOXICOLOGÍA• LOS TRANSTORNOS DE LA EXPRESIÓN
GÉNICA CONDUCEN A:
• DIVISIÓN CELULAR INAPROPIADA ORIGINANDO NEOPLASIAS Y TERATOGÉNESIS,
• APOPTOSIS INADECUADA ORIGINANDO INVOLUCIÓN TISULAR Y
• SÍNTESIS ERRÓNEA DE PROTEÍNAS.
TOXICOLOGÍA• LAS FALLAS EN LA CONSERVACIÓN
CELULAR IMPLICAN ALTERAR SU
CAPACIDAD DE SUPERVIVENCIA, ES DECIR, CAUSAR LA MUERTE DE LA CÉLULA.
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculasendógenas
Mantención del mediointerno
Producción de energíapara actuar (ATP)
Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculasendógenas
Mantención del mediointerno
Producción de energíapara actuar (ATP)
Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares
Inhibición de síntesisde ATP
TOXICOLOGÍA• LA INHIBICIÓN O SUPRESIÓN DE LA SÍNTESIS
DE ATP ES MORTAL PARA LA CÉLULA
PUESTO QUE LA PRIVA DE SU FUENTE DE ENERGÍA.
CONSERVACIÓN CELULAR
Síntesis de moléculasendógenas
Mantención del mediointerno
Producción de energíapara actuar (ATP)
Agrupar complejosmacromoleculares,membranas y orgánuloscelulares
Elevación concentraciónCalcio intracelular
TOXICOLOGÍA• EL CITOPLASMA SE CARACTERIZA POR TENER
UNA CONCENTRACIÓN MUY BAJA DE CALCIO.• ESTO SE LOGRA GRACIAS A UNA MEMBRANA
CELULAR IMPERMEABLE AL CALCIO EXTRACELULAR Y
• A LA BOMBA DE CALCIO QUE LO EXTRAE DEL CITOPLASMA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA CELULAR.
TOXICOLOGÍA• UN TÓXICO PUEDE ELEVAR LA
CONCENTRACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR POR:
• MODIFICACIÓN DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR O
• BLOQUEO DE LA BOMBA DE CALCIO.
TOXICOLOGÍA• LA ELEVACIÓN PERSISTENTE DEL CALCIO
INTRACELULAR ES UN HECHO GRAVÍSIMO PARA LA CÉLULA DANDO ORIGEN A:
• HIPERPRODUCCIÓN DE ERO (ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO = PERÓXIDO DE HIDRÓGENO, ANIÓN PERÓXIDO),
• HIPERPRODUCCIÓN DE ERN (ESPECIES REACTIVAS DEL NITRÓGENO = PEROXINITRILO),
TOXICOLOGÍA• RUPTURA DE LAS MEMBRANAS POR
ACTIVACIÓN DE FOSFOLIPASAS,• RUPTURA DE LA CROMATINA POR
ACTIVACIÓN DE ENDONUCLEASAS,• RUPTURA DE MICROFILAMENTOS POR
DISOCIACIÓN DE LA ACTINA-FOLINA• INHIBICIÓN DE SÍNTESIS DE ATP POR PÉRDIDA
DEL POTENCIAL DE MEMBRANA DE LA MITOCONDRIA.
TOXICOLOGÍA• TODOS LOS HECHOS ANTERIORES
CONDUCEN A UN BRUSCO AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LAS MITOCONDRIAS.
• ESTE HECHO SE LE LLAMA TPM ( TRANSICIÓN DE PERMEABILIDAD MITOCONDRIAL).
• SE DEBE A LA APERTURA DE UN PORO TRASMEMBRANOSO,
• ESTE PORO PERMITE LA ENTRADA DE GRAN CANTIDAD DE AGUA Y SOLUTOS A LA MITOCONDRIA.
TOXICOLOGÍA• AL ENTRAR GRAN CANTIDAD DE AGUA LA
MITOCONDRIA SE HINCHA, SE AGOTA EL ATP POR DETENERSE SU PRODUCCIÓN Y SE PRODUCE LA NECROSIS CELULAR.
• ¿ QUÉ ES LA MITOCONDRIA?.
MITOCONDRIA
MEMBRANACELULAR
NÚCLEO
CITOPLASMA
MITOCONDRIA VISTA POR FUERA
TOXICOLOGÍA• EN RESUMEN, LA MITOCONDRIA ES LA
FUENTE DE ENERGÍA DE LA CÉLULA.• EN ELLA SE SINTETIZA EL ATP A PARTIR DE LA
GLUCOSA POR MEDIO DEL CICLO DE KREBS.• POR ELLO ES QUE LA ALTERACIÓN DE LA
MITOCONDRIA ES TAN GRAVE PARA LA CÉLULA.
TOXICOLOGÍA• CADA CÉLULA PUEDE TENER MUCHAS
MITOCONDRIAS.
• LA GRAVEDAD DE LA LESIÓN CELULAR
DEPENDERÁ DEL NÚMERO DE MITOCONDRIAS AFECTADAS
AGRESIÓN
MITOCONDRIA
TPM
POCAS MUCHAS TODAS
Autofagia ActivaciónCaspasas
AgotamientoDel ATP
SUPERVIVENCIADE LA CÉLULA
APOPTOSIS NECROSIS
TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS ES EL CONJUNTO DE
REACCIONES BIOQUÍMICAS QUE OCURREN EN LA CÉLULA Y QUE CONCLUYEN EN SU MUERTE EN FORMA ORDENADA Y SILENCIOSA.
• LA APOPTOSIS ES UNA MUERTE FISIOLÓGICA DE LAS CÉLULAS A DIFERENCIA DE LA NECROSIS QUE ES UNA MUERTE PATOLÓGICA.
TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS O “MUERTE CELULAR
PROGRAMADA” TIENE COMO PROPÓSITO LA ELIMINACIÓN DE CÉLULAS SIN UTILIDAD EN UN DETERMINADO MOMENTO Y LUGAR.
• LA CÉLULA EN APOPTOSIS NO LIBERA SU CONTENIDO AL MEDIO EXTRACELULAR Y, POR TANTO, NO SE PRODUCE INFLAMACIÓN (A DIFERENCIA DE LA CÉLULA EN NECROSIS).
TOXICOLOGÍA• ES DECIR, TODA CÉLULA ESTÁ PROGRAMADA
PARA DARSE MUERTE YA SEA:• POR UNA SEÑAL EXTERIOR o• POR SEÑALES INTERIORES QUE PUEDEN
PROVENIR DE LA MITOCONDRIA O DEL NÚCLEO.
• PARA ELLO EXISTE TODO UN PROCESO BIOQUÍMICO QUE TERMINA CON LA DESTRUCCIÓN ORDENADA DE LA CÉLULA.
TOXICOLOGÍA• LA APOPTOSIS ESTABLECE UN EQUILIBRIO
ENTRE LAS CÉLULAS QUE SE ESTÁN MULTIPLICANDO Y RENOVANDO (MITOSIS) CON AQUELLAS QUE VAN ENVEJECIENDO O ALTERANDO POR FACTORES NATURALES O ARTIFICIALES.
• DE ESTA FORMA EL NÚMERO DE CÉLULAS DEL ORGANISMO PERMANECE CONSTANTE Y, SOBRE TODO, SANAS.
PASO 4REPARACIÓN NORMAL
O ANÓMALA.
TOXICOLOGÍA• LA REPARACIÓN SON LOS PROCESOS
DESTINADOS A RESTAURAR LAS FUNCIONES CELULARES O TISULARES DESPUÉS DE OCURRIDA UNA AGRESIÓN.
• LA REPARACIÓN PUEDE SER:• MOLECULAR,• CELULAR O• TISULAR.
REPARACIÓN MOLECULAR
PROTEINA DAÑADA
LÍPIDO DAÑADO
ADN DAÑADO
LÍPIDO NORMAL
PROTEINA NORMAL
ADN NORMALEscisión
Recombinación
Enzimas
Enzimas
REPARACIÓN CELULAR• SOLO OCURRE SI LA LESIÓN ES LEVE POR
MECANISMOS DE AUTOFAGIA Y MOLECULARES.
• SI LA LESIÓN ES MODERADA SE PRODUCE APOPTOSIS.
• SI LA LESIÓN ES SEVERA SE PRODUCE LA NECROSIS.
REPARACIÓN TISULAR• UN TEJIDO ES UN CONJUNTO DE CÉLULAS
CON LAS MISMAS CARACTERÍSTICAS Y FUNCIONES. EJ.: TEJIDO HEPÁTICO, MUSCULAR, ÓSEO.
• LA REPARACIÓN DEL TEJIDO INCLUYE LA APOPTOSIS (MUERTE PROGRAMADA DE LAS CÉLULAS DAÑADAS), SU REEMPLAZO POR NUEVAS CÉLULAS Y NUEVA MATRIZ EXTRACELULAR Y LA INFLAMACIÓN DE LA ZONA.
REPARACIÓN TISULAR• LA REGENERACIÓN CELULAR DEL TEJIDO
LESIONADO SE PRODUCE POR:• MITOSIS (MULTIPLICACIÓN CELULAR) Y• MIGRACIÓN CELULAR.
REPARACIÓN TISULAR• LA MITOSIS SE PRODUCE POR EL SIGUIENTE
MECANISMO:
Céluladañada
Célulaquieta
Célula enmitosis
Macrófago
Factor de estimulación
REPARACIÓN TISULAR• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE PRODUCE
CUANDO:• EL DAÑO TISULAR SUPERA LOS MECANISMOS
DE REPARACIÓN,• LA LESIÓN ES IMPOSIBLE DE REPARAR
(ENLACE COVALENTE)• LA REPARACIÓN CONTRIBUYE A LA
TOXICIDAD.
REPARACIÓN TISULAR• LA REPARACIÓN ANÓMALA SE MANIFIESTA
EN:• FIBROSIS: DEPÓSITO EXCESIVO DE MATRIZ
EXTRACELULAR DE COMPOSICIÓN ANORMAL O,
• CARCINOGÉNESIS : FALLA REPARACIÓN ADN (MUTACIÓN), FALLA APOPTOSIS O FALLA EN TÉRMINO DE PROLIFERACIÓN CELULAR.
Maat
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