Anemia hemolitica por trastornos enzimaticos

ANEMIA HEMOLITICA

POR TRASTORNOS ENZIMATICOS

Darwin AguirreCarlos CalderonAmberson ArteagaIsai Medoza Joven

Que es?

Estructura y síntesis

de Hb normal

Ninguna Anormalidad Morfologica

NO tiene expresión

Clínica

CLASIFICACION

La glucólisis anaerobia o vía de Embden-Meyerhof

El metabolismo nucleotídico

El metabolismo óxidorreductor

GENERALIDADES Autosómicas recesivas excepto G6PD (ligada

a x) También llamadas anemias hemolíticas no

esferocíticas. A veces no hay anemia o la hemolisis es

esporádica. Reticulocitosis, hiperbilirubinemia e ictericia

neonatal. Diagnóstico definitivo requiere medición

espectrofotométrica.

DEFICIENCIAS ENZIMÁTICASGLUCOSA

GLICOLÍTICO(Embden-Meyerhof)

ATP

HMP

GHS-GSSH

NADPH (G6PD)

NUCLEÓTIDOS

P5’ N DEFICIENCIA

ADA EXCESO

Embden Meyerhof• Piruvato cinasa (pc)• Glucosa 6 fosfato isomerasa (gpi)• Hexocinada (hc)• Fosfoglicerato cinasa (fc)• Triosafosfato isomerasa (tpi)

Hexosa-Monofosfato• Vía de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. • Glutatión sintetasa• Glutamilcisteína sintetasa

Nucleótido• Pirimidina 5’. Nucleotidasa • Adenosine Deaminase Excess• Adenylate Kinase Deficiency

METABOLISMO ANORMAL DEL METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

DÉFICIT DE ENZIMAS DE LA VIA Embden-Meyerhof

DEFECTOS Y DEFICIENCIA DE CICLO DE HMP Y DEL METABOLISMO DE GSH• Glutatión sintetasa • Glutamilcisteina Sintetasa GSH

ANEMIA HEMOLITICA NO ESFEROCITICA • LA GLUTATION REDUCTASA GSSG A

GSH

DEFICIENCIA DEL PIRUVATO CINASA (PC) Es la mas común en la vía de embden-

meyerhof.

Tipo grave: durante la lactancia Tipo leve: vida adulta Déficit de PC. En algunas leucemias y

trastornos mielodisplasicos.

AUTOSOMICA RECESIVA

FISIOPATOLOGIA

DATOS CLINICOS ANEMIA DE LEVE A MODERADA CON

ESPLENOMEGALIA.

2,3-DPG.

Afinidad Hb – O.

tolerada al incremento de

2,3-DPG

PUEDE PRODUCIRSE: ICTERICIA CON

HEMOGLOBINURIA INTERMINENTE.

COMPLICACIONES FRECUENTES COMO LOS

CALCULOS BILIARES.

TERAPEUTICA No existe terapéuticas especificas para

el déficit de PC.

La esplenectomía mejora la concentración de Hb y disminuye las transfusiones

Hemolisis avanza

OTRAS DEFICIENCIAS DE ENZIMAS EN LA VIA DE EMBDEN-MEYERHOF

DEFICIENCIAS EN LA VIA DE EMBDEN-MEYERHOF D. GLUCOSA FOSFATO ISOMERASA

D. HEXOCINASA

D. FOSFOGLICERATO CINASA

D. TRIOSAFOSFATO ISOMERASA

ENZIMOPATIAS DEL METABOLISMO ÓXIDORREDUCTOR

MECANISMO FISIOPATOLOGICO

En ausencia de un adecuado sistema óxidorreductor, tales sustancias condicionarán la desnaturalización de la hemoglobina y otras proteínas eritrocitarias produciendo una hemólisis inmediata.

PERDIDA DEL

PODER REDUCTO

R

LA ACCION DE

SUSTANCIAS

OXIDANTES

Se generan en el int. o ext. del eritrocito

DÉFICIT DE GLUCOSA 6 FOSFATO DESHIDROGENASA

60 días

Es la mas

comun

Ligado al cromosom

a X

La deficiencia de la G6PD es un trastorno ligado a sexo portado por un gen del cromosoma X

FISIOPATOLOGIA

FORMAS CLÍNICAS Se manifiesta en el individuo en 3 formas

clínicas:

Anemia hemolítica aguda

(AHA

Anemia hemolítica crónica

no esferocítica (AHCNE)

Anemia hemolítica neonatal.

ANEMIA HEMOLÍTICA AGUDA (AHA) No tienen anemia ni hemólisis

normalmente

Esta se hace evidente sólo bajo estrés

La administración de fármacos

Favismo

Africana (A-) y la Mediterránea.

A. HEMOLÍTICA CRÓNICA NO ESFEROCÍTICA (AHCNE) Las AHCNE las producen variantes raras donde

la mutación se ubica en la región de unión con NADPH

En general la hemólisis es de poca cuantía, aunque se han descrito anemias tan intensas como la talasemia mayor.

El glóbulo rojo, en estos casos, no es capaz de resistir ni siquiera el estrés de la circulación y está en permanente destrucción.

CLASIFICACION

DX No hay anemia o hallazgos anormales

en la sangre, excepto durante los ataques hemoliticos

En frotis de sangre se pueden observar policromasia, esferocitos ocasionales, microciticas y fragmentos de eritrocito

Hemoglobina entre 3 a 4 g/dl

Excentrocitos

Cuerpos de Heinz Hb desnaturalizada que

precipita en el interior del eritrocito

Presentan un desplazamiento de la Hb hacia uno de los extremos

PLAQUETAS: Normales

LEUCOCITOS: Aumentados

BILIRRUBINA INDIRECTA: Aumento

TRATAMIENTO El déficit de la G6PD carece de

tratamiento etiológico y siempre debe ser paliativo, a base de transfusiones

sanguíneas cuando se requiera

DÉFICIT DE GLUTATIÓN SINTETASA (GS)

ENZIMOPATIA IMPORTANTE

EXISTE BAJO DOS FORMAS MOLECULARES ERITROCTARIA SISTEMICA

DÉFICIT DE GAMMA-GLUTAMILCISTEÍN SINTETASA (GGS)

DESORDEN AUTOSOMICO RECESIVO

HOMOCIGOTOS

DISMINUCION DE LA GGS

DÉFICIT DE GLUTATIÓN REDUCTASACATALIZA LA REDUCCION DEL

GLUTATION OXIDADO EN PRESENCIA DE NADPH.

SU ACTIVIDAD DEPENDE DE LA RIBOFLAVINA

DÉFICIT DE GLUTATIÓN PEROXIDASA (GP) LA ENZIMA GP CATALIZA LA OXIDACIÓN

DE GLUTATIÓN REDUCIDO POR PERÓXIDOS.

NO ES MUY COMUN

ENZIMOPATÍAS DEL METABOLISMONUCLEOTÍDICO

Estas enzimas son: Pirimidina 5’ nucleotidasa

(P5N) Adenilatoquinasa (AK)

Adenosina desaminasa (ADA).

AMP ADP

ATP

METABOLISMO NUCLEOTIDICO