Anemia hemolítica Anemia hemolítica Anemia hemolítica Anemia hemolítica inducida por inducida por inducida por inducida por medicamentosmedicamentosmedicamentosmedicamentos

Generalidades

Administración Medicamentos Anormalidades hematológicas AHIPD

16-18 % Anemias hemolíticas adquiridas

Año 1954 Dr. Harris

Demostró que algunos compuestos

químicos

Causan A.H-coombs positiva

Observar paciente

tratado con: ESTIBOFENO

Posteriormente, se fueron encontrando otros compuestos capaces de ocasionar lo mismo, aunque mediante diferentes mecanismos

Medicamentos

Bajo peso Molecular

Actúan como inmunógenos

Unión con macromoléculas del tejido : Ej. Proteinas

Complejo se denomina:

Conjugado hapteno-proteína

Inducir formación de Acs especificos

Generalidades

Medicamentos Implicados en Anemia Hemolítica

Estibofeno Cloroprimacina* Carbromal**

Quinidina Aminopirina* Sulfanilureas

Ácido para-aminosacilico

Dipirona* Insulina*

Fenacitina A-metildopa* Levadopa

Penicilinas Melfalano*

Antihistamina (antastina,

antazolina)*

Cefalosporinas Rifampicina

Sulfonamidas Acido mefenamico

*Un solo informe en la literatura**Produce Coombs directo positivo, sin anemia

hemolitca

MecanismosMecanismo tipo Hapteno: (Modelo Penicilina)

Altas dosis

Hemolisis Extravascular Medicamento

G.R

G.RG.R

G.R

Unión covalente a proteínas de membrana

Acs tipo IgG anti- DrogaG.R

Prueba de Coombs fuertemente

positiva

Mecanismo tipo Hapteno: (Modelo Quinidina) Formación de Complejos inmunes

Medicamento

Proteína Proteína Plasmática

Estimulación Sistema Inmune

Estimulación Sistema Inmune

Plasma

Complejos Droga-antidroga

G.R

Unión no especifica

Acs tipo IgG o IgM

Activación ComplementoCoombs +

Hemolisis Intravascular

MECANISMO DESCONOCIDO O MECANISMO DESCONOCIDO O MECANISMO DESCONOCIDO O MECANISMO DESCONOCIDO O AUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOSAUTOANTICUERPOS

G.R

Prueba de Coombs

fuertemente

positiva

Suero anti-

gamrna

G.R

Ag del Rh

Ac IgG

Mecanismo de adherencia no Mecanismo de adherencia no Mecanismo de adherencia no Mecanismo de adherencia no específica (modelo específica (modelo específica (modelo específica (modelo cefalotina)cefalotina)cefalotina)cefalotina)

G.R

G.R

MedicamentoPROTEINA PROTEINA

SERICA

G.RAc IgG

Complemeto C3

HIA con hemoglobinemia y

hemoglobinuria

Fallo renal

CIDLos hallazgos de laboratorio son

similares a los AHA por Ac calientes

Ocasionalmente leucopenia,

trombocitopenia, o ambas.

MECANISMOS DE SENSIBILIZACION DE GR Y CARACTERISITICAS

CLINICAS Y DE LABORATORIO EN ANORMALIDADES

INMUNOHEMATOLOGICAS INDUCIDAS POR DROGAS

MECANISMO DROGA HALLAZGOS CLINICOS EVALUACION SEROLOGICACoombs directo Identificación

Formación del complejo inmune

(droga y Ac)

QuinidinaFenacetina

Pequeñas dosis de droga HIA, fallo renal,

trombocitopenia

Generalmente C`, aveces IgG

droga+suero+GRhemolisis,

aglutinación o sensibilización

Droga absorbida sobre la membrana del Gr

reacciona con altos títulos de Ac contra la

droga en suero

PenicilinaCefalosporinas(casos raros)

Grandes dosis de penicilina HISA

Altamentepositivo IgG,

cuando AH esta presenteRara vez

sensibilización por C`

Droga cubre al GR+suero

aglutinación o sensibilización

Modificación de la membrana

(absorción no inmunológica de

proteínas)

CefalotinaCefalosporinas

No hay casos de AH por cefalosporinas

Positivo con antisuero para

algunas proteínas del suero

Droga cubre al GR+suero

sensibilización o títulos de Ac bajos

DIAGNOSTICODIAGNOSTICODIAGNOSTICODIAGNOSTICO

Anemia normocítica

normocrónica

Reticulocitosis

Haptoglobinasdisminuidas o

ausentes

Fragilidad osmótica

aumentada

Hemólisis aumentada

Vida eritrocíticadisminuida

Una electroforesis de hemoglobinas descarta la posibilidad de hemoglobinopatías

Historia clínica

Prueba de Coombs(directa o indirecta)

Pruebas de incubación con drogas

AHID

Frotis N.N.

Coombs indirecto Coombs directo

Positivo

Sueros específicos

NegativoPositivo

Incubación de drogas

Positivo

Tipo estibofen Tipo penicilina

Tipo α-metildopa

Investigar por métodos de elución la especificidad y tipo de Ac

TERAPEUTICATERAPEUTICATERAPEUTICATERAPEUTICA

Eliminación de la terapéutica con las drogas que el paciente haya recibido

Pacientes en tto con alfa metildopapuede no ser necesario descontinuarlo, si no hay hemólisis severa

La transfusión sanguínea puede ser empleada en anemia severa

REFERENCIASREFERENCIASREFERENCIASREFERENCIAS

• ANEMIAS HEMOLITICAS POR AUTOINMUNIDAD Y POR MECANISMOS

INMUNES INDUCIDOS POR MEDICAMENTOS, Mario Chaves, Bruno Lomonte, German F. Sáenz, Oscar Agüero, revisado 10-04-12, disponibleen: http://www.binasss.sa.cr/revistas/rccm/v2n2/art7.pdf

• Anemia hemolítica inmunitaria inducida por medicamentos, University ofMyraland Medical Center, revisado 10-04-12, disponible en: http://www.umm.edu/esp_ency/article/000578.htm

Gracias…