Conferencia: VIH/SIDA día 1

Bienvenidos

Expositores• Martin De Jesús• Rivero R. Rivera• Yovanna Ramírez• Yissel De los Santos• Ybania Espinal

Contenido

• Historia y Epidemiologia

• Agente Etiológico

• Fisiopatología y Patogenia

• Vías de Transmisión

• Diagnostico

Martin De JesúsOrígenes e Historia del Virus de

Inmunodeficiencia Humana (VIH)Índices epidemiológicos

¿Qué es el SIDA?• El SIDA es una etapa avanzada de la infección por el virus de

inmunodeficiencia humana (VIH) –en Ingles la sigla es HIV-. Lo correcto entonces es hablar de la infección VIH/SIDA sabiendo que es un proceso. Este virus deja sin defensas al organismo. Concretamente mata a un tipo de células -los linfocitos CD4- que integran el sistema inmunológico, encargado de defender de los agentes que producen las enfermedades. También se aloja en órganos y glándulas. Puede afectar a cualquier persona que no adopte medidas preventivas y, por el momento, es incurable.

• Entre la transmisión y el desarrollo de la enfermedad pueden transcurrir más de 10 años; el promedio de vida para una persona con diagnóstico de SIDA es de dos años, este periodo se puede prolongar muchos años con tratamiento antirretroviral.

• Una persona recibe un diagnóstico de SIDA cuando tiene una cuenta de CD4 menor a 200 o cuando aparecen ciertas infecciones oportunistas.

Historia• La era del sida empezó oficialmente el 5 de Junio de 1981, cuando el Centro para la prevención y control de enfermedades de Estados Unidos convocó una conferencia de prensa donde describió cinco casos de Neumonía por Pneumocystis Carinii en Los Angeles. Al mes siguiente se constataron varios casos de Sarcoma de Kaposi, un tipo de cáncer de Piel. Las primeras constataciones de estos casos fueron realizadas por el Dr. Michael Gottlieb de San Francisco.

• Pese a que los médicos conocían tanto la Neumonía por Pneumocystis carinii como el Sarcoma de Kaposi, la aparición conjunta de ambos en varios pacientes les llamó la atención. La mayoría de estos pacientes eran hombres Homosexuales sexualmente activos, muchos de los cuales también sufrían de otras enfermedades crónicas que más tarde se identificaron como infecciones oportunistas.

• . Las pruebas sanguíneas que se les hicieron a estos pacientes mostraron que carecían del número adecuado de un tipo de células sanguíneas llamadas T CD4+. La mayoría de estos pacientes murieron en pocos meses.

• Por la aparición de unas manchas de color rosáceo en el cuerpo del infectado, la prensa comenzó a llamar al sida «peste rosa», debido a esto se confundió, y se le atribuyó a los homosexuales, aunque pronto se hizo notar que también la padecían los inmigrantes haitianos en Estados Unidos, los usuarios de drogas inyectables, los receptores de transfusiones sanguíneas y las mujeres heterosexuales. En 1982, la nueva enfermedad fue bautizada oficialmente con el nombre de Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS).

• Hasta 1984 se sostuvieron distintas teorías sobre la posible causa del sida. La teoría con más apoyo planteaba que el sida era causado por un virus. La evidencia que apoyaba esta teoría era, básicamente, epidemiologica. En 1983 un grupo de nueve hombres homosexuales con sida de Los Angeles, que habían tenido parejas sexuales en común, incluyendo a otro hombre en Nueva York que mantuvo relaciones sexuales con tres de ellos, sirvieron como base para establecer un patrón de contagio típico de las enfermedades infecciosas..

OTRAS Teorías

• Excesivo uso de drogas y mucha actividad sexual con diferentes parejas.

• La inoculación del semen en el recto durante el sexo anal combinado con el uso de inhalantes con nitrito, producía supresión del sistema inmune.

• (La teoría más reconocida), sostiene que el VIH proviene de un virus llamado «virus de inmunodeficiencia en simios» (SIV, en inglés), el cual es idéntico al VIH y causa síntomas similares al sida en otros primates.

• En 1986 el virus fue denominado VIH (virus de inmunodeficiencia humana). El descubrimiento del virus permitió el desarrollo de un anticuerpo, el cual se comenzó a utilizar para identificar dentro de los grupos de riesgo a los infectados. También permitió empezar investigaciones sobre posibles tratamientos y una vacuna.

Rivero RiveraAgente EtiológicoMorfología del VIHFisiopatología y Patogenia

Ciclo de Vital del VIH

Agente Etiológico

• El virus del VIH es un Retrovirus subfamilia Lentivirus.

• Los lentivirus pueden afectar otras especies de animales como gatos, simios, ovejas, cabras y caballos.

Existen dos tipos de VIH…

• Estos tipos son: El VIH tipo 1 (VIH-1) El VIH tipo 2 (VIH-2)

• El tipo 1 es el mas común a nivel mundial, especialmente en Estados Unidos, Europa y África Central.

• Ambos son infecciones zoonoticas.

Morfología del VIH

• De forma esférica con un núcleo de forma cónica rodeado por una bicapa lipidia derivada del huésped.

Contenido del Núcleo…

• El núcleo del virion de VIH tiene en su interior:1. La proteína Principal de la capside p242. La proteína de la nucleocapside p7/p93. 2 copias de ARN genómico4. Y las tres enzimas víricas (proteasa,

transcriptasa inversa e integrasa).

En la superficie del virus…

• En la superficie se encuentran dos glucoproteína, la gp120 y gp41, ambas necesarias para la entrada del ARN vírico al célula diana.

Fisiopatología y Patogenia

• La patogenia de este virus se debe a una marcada inmunodeficiencia, debida a la perdida profusa de Linfocitos T variedad CD4+

• Este no solo afecta a células T, sino que también ataca macrófagos, monocitos y células dendríticas o de langerhams.

Continuación…

• Este penetra al organismo a través de las mucosas de los tejidos y de la sangre e infecta a las células CD4+ mencionada anteriormente.

• Luego queda establecido en los tejidos linfoides, donde puede permanecer latente por anos.

Ciclo de Replicación del VIH

• Este se caracteriza por la transcripción inversa de ARN vírico a ADN provírico catalizado por acción de la transcriptasa inversa.

Etapas

1. Unión de la glucoproteína al receptor CD4 y correceptores CC35 o CXCR4 de la célula diana.

2. Interiorización del ARN vírico por la glucoproteína gp41.

3. Transcripción inversa del ARN vírico a ADN provírico por acción de la enzima transcriptasa inversa.

Continuación…

4. Integración del ADN provírico al Genoma del individuo por acción del a enzima integrasa.

5. Síntesis de proteínas víricas maduras, esenciales para la génesis del nuevo virion, catalizado por la enzima proteasa.

6. Salida de la carga vírica y lisis celular.

Reinicio del ciclo

• La lisis de la célula libera factor nuclear B, el cual activa otras células infectadas, dando lugar al bucle del ciclo de replicación dando como resultado una perdida masiva de Células TCD4+.

• Además de la Célula TCD4+, también se afectan macrófagos, monocitos y células dendríticas.

Esquema del Ciclo

Exteriorización del virus

Un Videito

Yovanna Ramírez

• Vías de Transmisión– Transmisión Sexual– Transmisión por vía Parenteral

Transmisión sexual

• La infección por el VIH es sobre todo una enfermedad de transmisión sexual (sexually transmitted disease, STD) en todo el mundo.

Se ha demostrado la presencia del VIH en el líquido seminal.

También se ha encontrado el virus en los frotis del cuello uterino y en el

líquido vaginal. Existe una fuerte asociación entre la transmisión

del virus y el individuo receptor del coito anal y se puede producir al menos de dos maneras:

• 1) Por inoculación directa del virus en la sangre.• 2) Por infección de las células diana vulnerables, como las

células de Langerhans de la mucosa.

La transmisión heterosexual del VIH, se observó que la transmisión desde

el varón a la mujer es aproximadamente ocho

veces más eficaz que a la inversa.

• Hay una estrecha asociación entre las úlceras genitales y la transmisión tanto desde el punto de vista de la predisposición a la

infección como de la infecciosidad.

Infecciones causadas por Microorganismos

Treponema Pallidum Haemophilus ducreyi

Herpes Simple

ChlamydiaTrachomatis

Existen otros microorganismos no ulcerosos como:

Neisseria gonorrhoeae

Trichomonas vaginalis

Existe susceptibilidad en los varones no circuncidados.

• El empleo de anticonceptivos orales se acompañó de un aumento de la incidencia de la infección por VIH.

El sexo oral es un modo mucho menos eficiente de transmisión del VIH que el coito anal receptivo, pero carece de sustento la suposición de que el sexo oral receptivo es totalmente seguro.

La asociación de la ingestión de alcohol con el consumo de sustancias ilícitas y la conducta sexual riesgosa, incrementa las posibilidades de que ocurra la transmisión sexual del virus de la inmunodeficiencia humana.

El VIH puede transmitirse a los individuos que reciben

transfusiones de sangre contaminada por el VIH, hemoderivados o

trasplantes hísticos, así como los IDU (injection drug users)

expuestos al VIH mientras comparten un mismo instrumental

contaminado.

Transmisión por la sangre y hemoderivados

• Debido uso de drogas inyectadas en algunas zonas geográfica existe una elevada

prevalencia de la infección por VIH-1..

• Las transfusiones de sangre total, de concentrados de eritrocitos, de plaquetas, de leucocitos y de plasma son

capaces de transmitir la infección.

Pacientes hemofílicos o con otros trastornos de la coagulación.

El riesgo de transmisión del VIH con sangre o hemoderivados es extraordinariamente pequeño gracias a la adopción de las siguientes medidas:

• La búsqueda de ácido nucleico de VIH en todas las muestras de sangre, del antígeno p24 y de anticuerpos para el VIH.

• La autoexclusión de los donantes en función de sus

conductas de riesgo.

• La exclusión de los sujetos negativos al VIH con parámetros de laboratorio positivos sustitutivos de infección por el VIH, como las hepatitis B y C.

• La realización de pruebas serológicas de la sífilis.

• A pesar de los mejores esfuerzos de la ciencia, no es posible eliminar por completo el riesgo de transmisión del VIH por medio de transfusiones, ya que la tecnología actual no permite identificar al RNA del VIH durante la primera o las dos primeras semanas a causa de los bajos niveles de la

viremia.

• La posibilidad de que un hemofílico se infecte con los concentrados de factores de la coagulación ha quedado prácticamente eliminada gracias a la protección adicional que se obtiene sometiendo esos concentrados a la acción del

calor.

• Existen algunos casos de transmisión del VIH con el semen utilizado para la inseminación artificial y con los tejidos empleados en los trasplantes.

Yissel De los Santos

• Vías de Transmisión– Contagio en el Medio Laboral– Transmisión Madre/Feto/Lactante

CONTAGIO DEL VIH EN EL MEDIO LABORAL

Existe un riesgo laboral pequeño pero claro de VIH entre los profesionales sanitarios, el personal de laboratorio y posiblemente de otras personas que manipulan la muestra. De los pacientes con infección por el VIH especialmente si manipulan objetos punzantes.

•Los estudios realizados en muchos grandes centros indican que el riesgo de transmisión del VIH después de una función cutanea con una aguja o un instrumento cortante contaminado con la sangre de un paciente infectado por el VIH es aproximadamente del 0.3%

•El mayor riesgo de infección por El VIH después de una exposición percutanea a sangre infectada se asocia a exposiciones a una cantidad relativamente grande de sangre infectada como ocurre en el caso de un algún dispositivo francamente contaminado con la sangre del paciente cando intervienen técnicas que exige la practica de funciones venosas o arteriales o cuando hay lesiones profundas en los tejidos..

Además de esto el riesgo aumenta cuando se produce contacto con la sangre del paciente

que padecen una fase avanzada de la enfermedad debido probablemente a la

presencia de una concentración mas elevada del VIH en la sangre y otros factores como la existencia de cepas mas virulentas del virus

del VIH.

Se han publicado casos de profesionales sanitarios que se infectaron al poner su piel

erosionado o su mucosa con objeto contaminado por el VIH sin embargo el riesgo

asociado a un contacto mucotaneo es difícil de cuantificar porque la transmisión por esta vía

es extraordinariamente rara.

TRANSMISION MADRE / FETO /LACTANTE

•La infección del VIH puede transmitirse desde la madre infectada al producto de las siguientes formas:–Vía Transplacentaria–Durante el parto, debido al la infección del canal del parto.–Después del nacimiento, al lactar.

•Se trata de una forma de contagio sumamente importante en los países en vía de desarrollo la proporción entre mujeres infectadas y varones infectados es aproximadamente 1.1.

El análisis virológico de los fetos abortados indican que el VIH puede

transmitirse al feto durante el embarazo incluso desde el primer y segundo trimestre. Sin embargo la

frecuencia de transmisión materno-fetal alcanza su máximo en el

periodo perinatal.

Esta conclusión se basa en varios argumentos como el

marco temporal de identificación de la infección

mediante la aparición sucesiva de las distintas clases de

anticuerpos contra el VHI (es decir, aparición de 3 a 6

semanas después de nacer el anticuerpo IgA especifico del

VIH)

La probabilidad de transmisión del VIH desde una madre al lactante o al

feto en ausencia del tratamiento antiretroviral profiláctico para la madre durante el embarazo y la

dilatación y el parto y para el feto desde el nacimiento

oscila entre 15 al 25 porciento en los países

industrializados y entre el 25 y el 35 y en los países

desarrollados.

La realización voluntaria y universal de prueba de VIH.•El asesoramiento a las mujeres embarazadas, la profilaxis con zidovudina.•Reducir al mínimo la exposición del lactante a la sangre y la secreción genital de la madre, y el evitar la lactancia.

Como reducir las probabilidades de trasmisión perinatal?

La mayoría de la transmisión del VIH se produce durante el embarazo y el parto pero la lactancia materna es responsable de entre el 5

y el 15% de la infección postparto de los lactantes. Es una variedad de propagación

importante en los países en vía de desarrollo, especialmente cuando la madre amamanta a

los niños durante mas tiempo que lo acostumbrado en los países desarrollados.

Los factores de riesgo para la transmisión del VIH desde la madre al hijo a través de la lactancia no se conoce del todo, los factores que aumentan la

probabilidad de infección son los valores detectables del VIH en la leche materna, la

presencia de matitis la cifra materna baja de linfocitos TCD4+, y el déficit de vitamina A.

El peligro de contagioso es mayor en los primeros meses de lactancia, así mismo se ha

mencionado que la lactancia materna exclusiva comparta un riesgo de transmisión menor que la

lactancia mixta.

TRANSMISION A TRAVES DE OTROS LIQUIDOS CORPORALES

No hay prueba convincentes de que la saliva pueda transmitir infección del

VIH con un beso o mediante otros contactos como los que mantienen los profesionales sanitarios durante

su tarea.

Aunque el VIH puede aislarse en la saliva estos solo se han se conseguido en un pequeño porcentaje de individuos infectados y con valores bajos comprobados como los de la

sangre y las secreciones genitales, además la saliva contiene factores antiretrovirales

endógenos entre ellos ciertos isotipos de IgG e IgM especifico del VIH se destacan

fácilmente en las secreciones salivales de las personas infectadas.

Aunque el virus pueda identificarse incluso aislarse prácticamente en

todos los líquidos corporales no hay prueba de que el VIH se transmita

como consecuencia de contacto con las lagrimas el sudor y la orina.

Ylbania Espinal

• Diagnóstico

El Diagnostico

• El Diagnostico de la infección por VIH se basa en la demostración de los anticuerpos anti-VIH que suelen aparecer entre DOS y DOCE semanas después de la infección.

• Métodos de Laboratorio:– Los Métodos Indirectos.– Los Métodos Directos.

Técnicas de Laboratorio para el Diagnóstico de la infección por VIH.

1. MÉTODOS INDIRECTOS:

a. Pruebas de Screening Serológicas

I. Técnicas inmunoenzimáticas , ELISA (EIA)

b. Pruebas Confirmatorias

I. Western blot. II. Inmunofluorescencia indirecta (IFI). III. Radioinmunoprecipitación (RIPA). IV. Inmunoensayo lineal (LIA).

2. MÉTODOS DIRECTOS

a. Cultivo vírico.

b. Detección de antigenemia (antígeno p24)

c. Detección molecular de ADN provírico y ARN vírico.

I. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR)

INDICACIONES DE LAS TÉCNICAS DIAGNÓSTICAS

Tras conocer las pruebas de laboratorio de que se disponen para eldiagnóstico de la infección por el VIH, se comentarán las indicaciones

de lostests en cuatro situaciones clínicas:

Diagnóstico de la infección aguda (síndrome antirretroviral agudo).

Diagnóstico de la Infección crónica.

Diagnóstico Perinatal.

Diagnóstico Perinatal

• Durante el embarazo los anticuerpos IgG de la madre atraviesan de forma pasiva la placenta y pasan al feto, desapareciendo en unos 12-18 meses después del nacimiento. Por ello, la serología no nos sirve para efectuar el diagnóstico de la infección por VIH en el recién nacido, pues no distingue entre los anticuerpos maternos frente al VIH transferidos por vía placentaria de los generados por la infección en el niño. Debemos recurrir a métodos directos mediante técnicas de amplificación molecular. La técnica de elección para el diagnóstico perinatal (26,27) es la determinación cualitativa del ADN proviral del VIH integrado en células mononucleares de sangre periférica.

Continuación…

• Si es positiva indica infección intrauterina, pero debe repetirse a los 6 meses para asegurar el diagnóstico de infección.

• Si es negativa, se repite la prueba a los 15 días y a las 6 semanas (la sensibilidad de la técnica aumenta progresivamente), pudiendo ser diagnosticados casi definitivamente en ese momento.

Recuentos de linfocitos T CD4+

• El recuento de linfocitos T CD4+ es la prueba de laboratorio que generalmente se acepta como el mejor indicador de la competencia inmunitaria del paciente con infección por el VIH.

• El inicio del tratamiento antirretrovírico debe considerarse cuando el número de células T CD4+ desciende por debajo de 350/ l y un descenso del recuento de linfocitos T CD4+ mayor del 25% es una indicación para considerar un cambio en el tratamiento. En cuanto los pacientes tienen menos de 200 linfocitos T CD4+/ l, deben someterse a la pauta profiláctica de la neumonía por P. carinii y una vez que el recuento desciende a menos de 50/ l, está indicada la profilaxis.

Evaluación y Diagnóstico: • Historia:1. Debe sospecharse infección por VIH en:2. Personas pertenecientes a grupos vulnerables:3. Hombres homosexuales o bisexuales. 4. Drogadictos endovenosos. 5. Hemofílicos. 6. Parejas sexuales de los arriba mencionados. 7. Personas sexualmente activas con historia de enfermedad de transmisión sexual (ETS). 8. Personas sexualmente activas con historia de múltiples parejas o actividad

sexual sin protección. 9. Prostitutas. 10. Personas sexualmente activas parejas de sujetos infectados con el VIH.

• Examen Físico.• Evaluación de Seguimiento:

1. Cuenta de linfocitos CD4 cada tres a cuatro meses.

2. Carga viral cada tres a cuatro meses y al mes de iniciado el tratamiento antiretroviral o de realizarse cambios en éste.