Dermatitis atópica mecanismos de daño - Prof. Dr. José A. Ortega Martell

Dermatitis atópica: mecanismos de daño

Dr. José Antonio Ortega MartellUniversidad Autónoma del Estado de Hidalgo

Organización Mundial de Alergiadrortegamartell@prodigy.net.mx

El abrigo ideal• Autorrenovable

• Protección UV

• Termo-regulable

• Resalta la personalidad

• Sistema de protección

• Autorrenovable

• Protección UV

• Termo-regulable

• Resalta la personalidad

• Sistema de protección

Dermatitis atópica:Enfermedad inflamatoria en piel

más común en todo el mundo

• Defecto genético• Defecto barrera• Pérdida de agua• Inflamación

• Alergenos• Patógenos• i Ceramida, Filagrina• Prurito g trauma

• hh Inflamación• h Defecto barrera• h Ag, microbiota• Hiperqueratosis

J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010

Fisiopatología de la DA

Th1Th2

Dermatitis atópica: mecanismos de daño inmunológico

Journal of Allergy and Clinical Immunology 2016 August, Volume 138, Number 2

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

• Enfermedad compleja

• Frecuente asociación con Enf. Alérgicas

• Disfunción inmunológica fg barrera piel

• Células y moléculas inmunológicas

J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99

J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99

Genes candidatos en DA

Dermatitis atópica

J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99

Alergia a alimentos

Dermatitis atópica

Rinitis Asma

Revisión bibliográfica 1990-2016: 15 millones de artículos (genes candidatos)

Sobreposiciones: DA+AA = 22 ; DA+A = 29 ; DA+RA = 27

J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99

CCL11, CCL26, CD4,FCER2,FOXP3,

IFNG, IGHG4, IL10, IL13, IL17A, IL4, IL4R, IL5,

RNASE2, RNASE3, TSLP

16 genes compartidos en Asma, DA, RA y AA

J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

Epidermis:• Estrato córneo Células aplanadas• Estrato granuloso Uniones firmes

J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

Estrato córneo:• Uniones entre corneocitos (cadherinas)• Proteínas de sostén (filagrina, queratina…)

Estrato córneo:

Proflagrina almacenada en gránulos de queratohialina

Degradadación por enzimas

Monómeros de filagrina se unen a queratina

Degradadación por enzimas

UCA g filtra radiación UVPCA g retención de H2O

J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

• Genes candidatos

asociados a DA y a

defectos en la

formación del

estrato córneo

J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8

Coge

nt B

iolo

gy (2

015)

, 1: 1

1034

59

Disfunción barrera Factores ambientales

Prurito

Factores inmunológicos

i i Ceramida hh

Descamación i i F i lagr ina

Clima CigarropH piel

Microbioma

Th2 Th17

ILC2 Eosinófilo

Treg

Mastocito

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Defecto en barrera

• Genética, Inflamación

• i Filagrina, i Claudina

• h paso de Ag y toxinas

• + terminaciones nerviosas• Receptores para:

histamina, IL-4, IL-31, TSLP…

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Aeroalergenos: Dermatophagoides, pólenes (pastos), gato, perro, cucaracha…

Alimentos: Huevo, leche, cacahuate,

soya, trigo, etc…

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Inmunidad Th2:

• DC/HLA-II g Th0 g GATA3

• Th2 g IL-4, IL-5, IL-13, IL-31

• Inflamación aguda y crónica

F a s e A g u d a F a s e C r ó n i c a

Th2

Mf

Th2

Eos

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Inmunidad no Th2:

• DC inflamatorias (IDEC)

• Th0 g Th1, Th17, Th22 + Th2

• Inflamación aguda y crónica

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Autoinmunidad

• Daño epitelio:• h autoantígenos

• Malassezia:• Inmunogenicidad

cruzada con auto Ag

• Inflamación crónicaJ Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Microbiota en P ie l

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Factores ambientales en DA

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Factores ambientales en DA

• Factores climáticos:• Humedad, temperatura aire, radiación U/V

• Contaminantes ambientales:• Intramuros: químicos orgánicos volátiles, humo cigarro

• Extramuros: CO, O3, SO2, CO2, PM

• Estrés: emocional o social

Prurito

Estrés

Inflamación

Prurito: histamina, proteasas, TSLP, IL-31

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747

Adul tos

J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747

Niños

J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747

Tratamientos inmunológicos en DA

J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

Tratamientos inmunológicos en DA

• Inmunidad Th2:

• IL-4Ra

• IL-5

• IL-13

• IgE

• CD20J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

• IL-31

• IL-31R

• TSLP

• CRTH2

• HR4

Omalizumab: MoAb a IgE

Tratamientos inmunológicos en DA

• Inmunidad no Th2:

• IL-1R

• IL-6

• IL-22

• IL-23J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49

• TNF-a

• IFN-g

• PDE4

• NK-1R

Mensajes finales

• Enfermedad compleja multifactorial

• Mecanismos de daño inmunológico

• Controlar inflamación y factores externos

• Tratamientos inmunológicos

Dermatitis (eccema) Atópic@

GRACIAS drortegamartell@prodigy.net.mx