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Dermatitis atópica: mecanismos de daño
Dr. José Antonio Ortega MartellUniversidad Autónoma del Estado de Hidalgo
Organización Mundial de [email protected]
El abrigo ideal• Autorrenovable
• Protección UV
• Termo-regulable
• Resalta la personalidad
• Sistema de protección
• Autorrenovable
• Protección UV
• Termo-regulable
• Resalta la personalidad
• Sistema de protección
Dermatitis atópica:Enfermedad inflamatoria en piel
más común en todo el mundo
• Defecto genético• Defecto barrera• Pérdida de agua• Inflamación
• Alergenos• Patógenos• i Ceramida, Filagrina• Prurito g trauma
• hh Inflamación• h Defecto barrera• h Ag, microbiota• Hiperqueratosis
J Allergy Clin Immunol 2016;137:998-1010
Fisiopatología de la DA
Th1Th2
Dermatitis atópica: mecanismos de daño inmunológico
Journal of Allergy and Clinical Immunology 2016 August, Volume 138, Number 2
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• Enfermedad compleja
• Frecuente asociación con Enf. Alérgicas
• Disfunción inmunológica fg barrera piel
• Células y moléculas inmunológicas
J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Genes candidatos en DA
Dermatitis atópica
J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
Alergia a alimentos
Dermatitis atópica
Rinitis Asma
Revisión bibliográfica 1990-2016: 15 millones de artículos (genes candidatos)
Sobreposiciones: DA+AA = 22 ; DA+A = 29 ; DA+RA = 27
J Allergy Clin Immunol 2016;138:676-99
CCL11, CCL26, CD4,FCER2,FOXP3,
IFNG, IGHG4, IL10, IL13, IL17A, IL4, IL4R, IL5,
RNASE2, RNASE3, TSLP
16 genes compartidos en Asma, DA, RA y AA
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Epidermis:• Estrato córneo Células aplanadas• Estrato granuloso Uniones firmes
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Estrato córneo:• Uniones entre corneocitos (cadherinas)• Proteínas de sostén (filagrina, queratina…)
Estrato córneo:
Proflagrina almacenada en gránulos de queratohialina
Degradadación por enzimas
Monómeros de filagrina se unen a queratina
Degradadación por enzimas
UCA g filtra radiación UVPCA g retención de H2O
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
• Genes candidatos
asociados a DA y a
defectos en la
formación del
estrato córneo
J Allergy Clin Immunol 2016;138:350-8
Coge
nt B
iolo
gy (2
015)
, 1: 1
1034
59
Disfunción barrera Factores ambientales
Prurito
Factores inmunológicos
i i Ceramida hh
Descamación i i F i lagr ina
Clima CigarropH piel
Microbioma
Th2 Th17
ILC2 Eosinófilo
Treg
Mastocito
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Defecto en barrera
• Genética, Inflamación
• i Filagrina, i Claudina
• h paso de Ag y toxinas
• + terminaciones nerviosas• Receptores para:
histamina, IL-4, IL-31, TSLP…
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Aeroalergenos: Dermatophagoides, pólenes (pastos), gato, perro, cucaracha…
Alimentos: Huevo, leche, cacahuate,
soya, trigo, etc…
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Inmunidad Th2:
• DC/HLA-II g Th0 g GATA3
• Th2 g IL-4, IL-5, IL-13, IL-31
• Inflamación aguda y crónica
F a s e A g u d a F a s e C r ó n i c a
Th2
Mf
Th2
Eos
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Inmunidad no Th2:
• DC inflamatorias (IDEC)
• Th0 g Th1, Th17, Th22 + Th2
• Inflamación aguda y crónica
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Autoinmunidad
• Daño epitelio:• h autoantígenos
• Malassezia:• Inmunogenicidad
cruzada con auto Ag
• Inflamación crónicaJ Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Microbiota en P ie l
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Factores ambientales en DA
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Factores ambientales en DA
• Factores climáticos:• Humedad, temperatura aire, radiación U/V
• Contaminantes ambientales:• Intramuros: químicos orgánicos volátiles, humo cigarro
• Extramuros: CO, O3, SO2, CO2, PM
• Estrés: emocional o social
Prurito
Estrés
Inflamación
Prurito: histamina, proteasas, TSLP, IL-31
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747
Adul tos
J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747
Niños
J Eur Acad Dermatol Venereol 2016, 30, 729–747
Tratamientos inmunológicos en DA
J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
Tratamientos inmunológicos en DA
• Inmunidad Th2:
• IL-4Ra
• IL-5
• IL-13
• IgE
• CD20J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• IL-31
• IL-31R
• TSLP
• CRTH2
• HR4
Omalizumab: MoAb a IgE
Tratamientos inmunológicos en DA
• Inmunidad no Th2:
• IL-1R
• IL-6
• IL-22
• IL-23J Allergy Clin Immunol 2016;138:336-49
• TNF-a
• IFN-g
• PDE4
• NK-1R
Mensajes finales
• Enfermedad compleja multifactorial
• Mecanismos de daño inmunológico
• Controlar inflamación y factores externos
• Tratamientos inmunológicos
Dermatitis (eccema) Atópic@
GRACIAS [email protected]