11
Review article: transcription factors and growth factors in ulcer healing S. SZABO, T. KHOMENKO, Z. GOMBOS, X. M. DENG, M. R. JADUS & M. YOSHIDA Departments of Pathology and Pharmacology, University of California, Irvine, California, USA and Experimental Pathology & Pharmacology Laboratory, VA Medical Center, Long Beach, California, USA SUMMARY This review is focused on recent investigations demonstrating a pharmacological and patho- physiologic role in gastroduodenal ulceration for growth factors such as basic ®broblast growth factor (bFGF), platelet-derived growth factor (PDGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), as well as for transcription factors. Our experiments revealed accelerated healing, without decreased gastric acid secretion, of chronic cysteamine-induced duodenal ulcers in rats treated daily for 3 weeks with intragastric administration of bFGF, PDGF or VEGF. Our recent studies also indicate a pathophysiological role of endogenous growth factors in the natural history of experimental duodenal ulcer development and healing. More recently, we investigated the genetic regulation of these growth factors in experimental duodenal ulceration. Since gene expression is most effectively controlled by transcription factors, proteins that bind to cis-acting elements of DNA and guide the binding of polymerase II to start the transcription of speci®c mRNA, we tested the hypothesis that the expression of IEGs and their transcription factor products, such as Egr-1 and Sp1, might precede the increased synthesis of bFGF, PDGF and VEGF in duodenal ulcer healing. Indeed, the duodenal ulcerogen cysteamine, but not its nonulcerogen and toxic analogue ethanolamine, rapidly increased duodenal (but not gastric) mucosal levels of ET-1, which was followed by enhanced expression of Egr-1 and a decrease in Sp1 in the preulcerogenic stage of duodenal ulceration. These changes in levels of ET-1 and expression of transcription factors were also accompanied by increased expression of the CDK inhibitor p21. Thus, not only growth factors such as bFGF, PDGF and VEGF, but also transcription factors such as Egr-1 and Sp1 and the cell cycle regulator p21, may play a role in the natural history of experimental duodenal ulceration. INTRODUCTION Despite advances in our knowledge of the aetiology and pathogenesis of gastroduodenal (`peptic') ulceration, the basic mechanisms of ulcer development and healing are poorly understood. Actually, as most seasoned gastro- enterologists used to say, ulcer is more a healing problem than a matter of causation (Table 1). This conclusion is based in large part on an endless number of observations that, on endoscopic biopsy of relatively healthy patients, even an in¯amed gastric or duodenal mucosa often results in rapid healing and virtually never leads to ulceration. Thus, the normal human gut mucosa has an unusually high capacity to heal after virtually any insult (especially mechanical trauma), unless chemical or infectious aetiological agents delay or block the healing process. One then must consider the genetic and epigenetic regulation of healing, where transcriptional regulation of growth factors may espe- cially play a major role. Results from animal model studies are in agreement with clinical impressions regarding the importance of rapid spontaneous healing, and suggest that Correspondence to: Dr S. Szabo, Pathology & Laboratory Medicine Service (113), VA Medical Center, Long Beach, CA 90822, USA. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14 (Suppl. 1): 33±43 Ó 2000 Blackwell Science Ltd 33

Review article: transcription factors and growth factors in ulcer healing

  • Upload
    nyf

  • View
    1

  • Download
    0

Embed Size (px)

Citation preview

������ ������ ���� ������� ����� ��� ������ ����� �� ���������

� � � ���� � � � ��� � � � � ������ � � � � � �� � � � � � � ����� � � � ��� ���

���������� �� �������� ��� ����������� ������ ��� �� ���������� ������� ���������� ��� ��� � ���������

�������� ! ���������� "�#�������� $� %���� ������� "��� &���� ���������� ���

�������

���� ������ �� �� !��" �# �� �#$ �#���$�%&$��#�

"�'�#�$�&$�#% & (�&�'& �)�%� &) &#" (&$��*

(�+���)�%� ��)� �# %&�$��"!�"�#&) !) ��&$��# ���

%���$� �& $��� �! � &� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $��

.,/�/0� ()&$�)�$*"�����" %���$� �& $�� .1��/0 &#"

�&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $�� .2��/0� &� ��)) &�

��� $�&#� ��($��# �& $���� �!� �3(���'�#$� ����&)�"

& �)��&$�" ��&)�#%� ��$��!$ "� ��&��" %&�$�� & �"

�� ��$��#� �� ���#� +�$�&'�#�*�#"! �" "!�"�#&)

!) ��� �# �&$� $��&$�" "&�)+ ��� 4���5� ��$�

�#$�&%&�$�� &"'�#��$�&$��# �� ,/�/� 1��/ �� 2��/�

�!� �� �#$ �$!"��� &)�� �#"� &$� & (&$��(�+���)�%� &)

��)� �� �#"�%�#�!� %���$� �& $��� �# $�� #&$!�&) ���$��+

�� �3(���'�#$&) "!�"�#&) !) �� "���)�('�#$ &#"

��&)�#%�

���� �� �#$)+� �� �#���$�%&$�" $�� %�#�$� ��%!)&$��#

�� $���� %���$� �& $��� �# �3(���'�#$&) "!�"�#&)

!) ��&$��#� ��# � %�#� �3(������# �� '��$ ���� $���)+

�#$��))�" ,+ $�&#� ��($��# �& $���� (��$��#� $�&$ ,�#" $�

� '& $�#% �)�'�#$� �� � � &#" %!�"� $�� ,�#"�#% ��

(�)+'��&�� �� $� �$&�$ $�� $�&#� ��($��# �� �(� �-

'� �� �� $��$�" $�� �+(�$����� $�&$ $�� �3(������# ��

���� &#" $���� $�&#� ��($��# �& $�� (��"! $�� �! � &�

�%�*6 &#" �(6� '�%�$ (�� �"� $�� �# ��&��" �+#$����� ��

,/�/� 1��/ &#" 2��/ �# "!�"�#&) !) �� ��&)�#%�

�#"��"� $�� "!�"�#&) !) ���%�# +�$�&'�#�� ,!$ #�$ �$�

#�#!) ���%�# &#" $�3� &#&)�%!� �$�&#�)&'�#�� �&(�")+

�# ��&��" "!�"�#&) .,!$ #�$ %&�$�� 0 '! ��&) )���)� ��

��*6� ��� � �&� ��))���" ,+ �#�&# �" �3(������# ��

�%�*6 &#" & "� ��&�� �# �(6 �# $�� (��!) ���%�#� �$&%�

�� "!�"�#&) !) ��&$��#� ����� �&#%�� �# )���)� �� ��*6

&#" �3(������# �� $�&#� ��($��# �& $��� ���� &)��

& �'(&#��" ,+ �# ��&��" �3(������# �� $�� 7�

�#��,�$�� (86� ��!�� #�$ �#)+ %���$� �& $��� �! � &�

,/�/� 1��/ &#" 2��/� ,!$ &)�� $�&#� ��($��# �& $���

�! � &� �%�*6 &#" �(6 &#" $�� �)) + )� ��%!)&$�� (86�

'&+ ()&+ & ��)� �# $�� #&$!�&) ���$��+ �� �3(���'�#$&)

"!�"�#&) !) ��&$��#�

������ ��

���(�$� &"�&# �� �# �!� 5#��)�"%� �� $�� &�$��)�%+ &#"

(&$��%�#���� �� %&�$��"!�"�#&) .9(�($� :0 !) ��&$��#� $��

,&�� '� �&#��'� �� !) �� "���)�('�#$ &#" ��&)�#% &��

(���)+ !#"���$��"� � $!&))+� &� '��$ ��&��#�" %&�$��*

�#$���)�%��$� !��" $� �&+� !) �� �� '��� & ��&)�#%

(��,)�' $�&# & '&$$�� �� &!�&$��# .�&,)� 60� ����

�# )!���# �� ,&��" �# )&�%� (&�$ �# &# �#")��� #!',��

�� �,����&$��#� $�&$� �# �#"�� �(� ,��(�+ �� ��)&$���)+

��&)$�+ (&$��#$�� ���# &# �#;&'�" %&�$�� �� "!�"�#&)

'! ��& ��$�# ���!)$� �# �&(�" ��&)�#% &#" ���$!&))+

#���� )�&"� $� !) ��&$��#� ��!�� $�� #��'&) �!'&# %!$

'! ��& �&� &# !#!�!&))+ ��%� &(& �$+ $� ��&) &�$��

���$!&))+ &#+ �#�!)$ .��(� �&))+ '� �&#� &) $�&!'&0�

!#)��� ��'� &) �� �#�� $��!� &�$��)�%� &) &%�#$� "�)&+

�� ,)� 5 $�� ��&)�#% (�� ���� �#� $��# '!�$ �#��"��

$�� %�#�$� &#" �(�%�#�$� ��%!)&$��# �� ��&)�#%� �����

$�&#� ��($��#&) ��%!)&$��# �� %���$� �& $��� '&+ ��(�*

�&))+ ()&+ & '&<�� ��)��

���!)$� ���' &#�'&) '�"�) �$!"��� &�� �# &%���'�#$

��$� )�#� &) �'(������#� ��%&�"�#% $�� �'(��$&# �

�� �&(�" �(�#$&#��!� ��&)�#%� &#" �!%%��$ $�&$����� ������� ��� �� �( �)�#�� �������� ! "�#������� %������ ������*++,-� $� %���� ������� "��� &���� �� ./011� ���(

�)�'�#$ 1�&�'& �) ���� 8===> 6? .�!(()� 60@ 44A?4

�8=== �)& 5��)) � ��# � B$" 44

%���$� �& $��� &�� �'(��$&#$�6�8 �)$��!%� ��'� &))+

�#"! �" %&�$�� &#" "!�"�#&) ������#� &#" !) ��� ��&)

�&(�")+�4AC $��� ��&)�#% &# ,� & �)��&$�" ,+ �#$�&*

%&�$�� &"'�#��$�&$��# �� %���$� �& $��� �! � &� ,&��

-,��,)&�$ %���$� �& $�� .,/�/0� ()&$�)�$*"�����" %���$�

�& $�� .1��/0 �� �&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $��

.2��/0� ��$��!$ ��"! �#% %&�$�� & �" �� ��$��#�6�8�D ���

���� $ �� $���� (�($�"�� �� #�$ �#)+ (�&�'& �)�%� &) ,!$

&)�� (&$��(�+���)�%� &)� ��# � �#"�%�#�!� ,/�/� 1��/

&#" 2��/ ()&+ & ��)� �# $�� #&$!�&) ���$��+ �� !) ��

��&)�#%�6�8�D�E ���&$'�#$ ��$� �(�"��'&) %���$� �& $��

.��/0 &)�� & �)��&$�� $�� ��&)�#% �� �3(���'�#$&)

%&�$�� &#" "!�"�#&) !) ����F�G ,!$ ��/ &)�� "� ��&���

%&�$�� & �" �� ��$��# &#" �#�&# �� $�� &)5&)�#�

�� ��$��# ���' "!�"�#&) ��!#��:� %)&#"�� ��!�� $��

�$�'!)&$��# �� !) �� ��&)�#% ,+ ��/ �� #�$ &� 9 )�&#: &�

$�&$ ,+ ,/�/� 1��/ &#" 2��/� ��� � 9�#)+: �$�'!)&$�

�)) (��)����&$��#� ��(� �&))+ &#%��%�#���� &#" (��"! *

$��# �� %�&#!)&$��# $���!��

��# � $�� �� !� �� �!� )&,��&$��+ �&� &)�&+� ,��# �#

�&� !)&� �& $��� .�&,)� 60 �# !) �� "���)�('�#$ &#"

��&)�#%� �� ������ ���� �!� !) ��*��)&$�" �3(���'�#$&)

�$!"��� ��$� �(� �&) �'(�&��� �# $�&#� ��($��# �& $���

&#" �# $�� (&$��(�+���)�%� &) &#" (�&�'& �)�%� &)

��)�� �� ,/�/� 1��/ &#" 2��/�

������ � �� �����

�,�!$ 6==�=== %�#�� &�� (����#$ ��$��# $�� 4 ,�))��#

,&�� (&��� �� �!'&# � �� ,!$ �#)+ & �'&)) ��& $��#

.&,�!$ CHA6CH0 �� $���� %�#�� &�� �3(�����" &#"

& $����6= �)$��!%� %�#� �3(������# �� ��%!)&$�" &$ '&#+

�$�(� I !#��)"�#% �� � �� �+#$����� �� & (��'&�+ � �

$�&#� ��($ ./�%!�� 60 &#" $�� ���'&$��# �� & ,��)�%� &))+

& $��� (��$��# I $�� '��$ ��- ��#$ &#" '��$ �''�#)+

!$�)�J�" '�&#� �� %�#� ��%!)&$��# � !�� &$ $�� -��$

,�� ��'� &) �$�( �� %�#� �3(������#� ���� $�&#� ��($��#�

�� '�"!)&$� $��� (�� ���� $�� %�#�'� �# �"�� �!#"��"�

&#" (���&(� $��!�&#"� �� $�&#� ��($��# �& $���� (��$��#�

$�&$ �#$��) $�� K!&)�$+ &#" K!&#$�$+ �� %�#� $�&#� ��(*

$��# ��$��# $�� �))�6= /!�$���'���� $���� �� �# ��&��#%

���"�# � $�&$ %�#�$� �&��&$��# �# $�&#� ��($��# �& $���

&#"L�� $���� ,�#"�#% ��$� ��K!�# �� �#$��,!$� $�

�''�# '!)$��& $���&) "����"���� �# )!"�#% &# ���

"�&,�$�� &#" �� �&�'� ��&�$ "���&��� ���# �# 9#�#*

%�#�$� : �#�� $��!� "���&���� &)$��&$��# �� ���$ �))

$�&#� ��($��#&) ��%!)&$��# ()&+� &# �'(��$&#$ ��)� �#

(&$��%�#�����6=

��� #! )�&� $�&#� ��($��# �& $��� &�� �#;!�# �" ,+

'!)$�()� �& $��� &#" &�� (��,&,)+ �#$��"�(�#"�#$ &� &

���!)$ �� ���",& 5 ��%!)&$��#� /�� �3&'()�� �3(������# ��

$�� �&�)+ %���$� ���(�#�� .�%�0*6 %�#� �# �&���!� �))

$+(�� �� �&(�")+ �#"! �" ,+ �����&) %���$� �& $���� &#"

�3(������# �� $��� %�#� �� ��$�# ���%!)&$�" ��$� $�&$ ��

$�� *��� %�#�� /��' �#� (��#$ �� ����� %���$� �& $���

&�� !��" ��� �''!#� &$��# ,�$���# �))� ���)�

$�&#� ��($��# �& $��� &�� !��" ��� �''!#� &$��# ��$��#

$�� �))� � (��# �(&) �# ��# �� '�"��# ,��)�%+ �� $�

"�$��'�#� ��� $�� $�� �+�$�'�� $�� �)) '�',�&#� &#"

$�� #! )�!�� �''!#� &$� ��$� �& � �$����

�� �2����� �� ���� ������� �����

��� '�)� !)&� ,&��� ��� $�� $�&#� ��($��#&) ��%!)&$��# ��

%�#� �3(������# �� $�� ,�#"�#% �� ���� *& $�#% (��$��#�

.$�&#� ��($��# �& $���0 $� � *& $�#% � � ��K!�# �

�)�'�#$�� ��� $�&#� ��($��# �& $�� �� & ���� *& $�#%

��%!)&$�� ,� &!�� �$ �� $�� (��"! $ �� & %�#� "��$�# $

���' $�� %�#� �$ ��%!)&$��� �����&� $�� $�&#� ��($��#

�& $��*,�#"�#% ��$� �� & � *& $�#% ��%!)&$��+ �)�'�#$

�&,)�6� �) �� �#"� &$��# ����!� ��&)�#%@ �)" &#" #��

� �� �������� ������ �&�$��"!�"�#&) !) �� �� '��� & 9��&)�#%

(��,)�': $�&# '&$$�� �� &!�&$��#�

� ���������� ���� ������ ������� �3(���'�#$&) %&�$��

"!�"�#&) ������#� &#" !) �� ��&) �&(�")+� ����$��)���� !) ��

��&)�#% �� & �)��&$�" ,+ %���$� �& $����

� �� ��� ������ 2&� !)&� �& $��� �# !) �� (&$��%�#���� &#"��&)�#% .&#%��%�#����0�

� �� ��� ������ ����$� �& $��� ��)&$�" $� &#%��%�#����L

%�&#!)&$��# $���!� .��%� ,/�/� 1��/ � 2��/0 &#" $����%�#�$� L$�&#� ��($��#&) ��%!)&$��#� /�%!�� 6� �$&%�� �� %�#� $�&#� ��($��#� �'(�&��J�#% $�� ��)� ��

$�&#� ��($��# �& $��� &#" � � (�)+'��&���

4? � � � ���� �� ��

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

,� &!�� �$ �� (����#$ �# $�� �&'� �$�&#" �� � � &� $��

%�#� $�&$ �$ ��%!)&$�� ./�%!�� 80� M��# ���� *& $�#%

�& $�� .�/0 ,�#"� $� �$� �%#&$� � *& $�#% � � ��K!�# �

.7��0� �$ �#$��& $� ��$� $�� $�&#� ��($��# �#�$�&$��#

�'()�3 .��70� �#$��& $��# �� $�� �/ ��$� $�� ��7�

��$��� "��� $)+ �� �#"��� $)+ ��& �#$��'�"�&$� ��& $���

.�0� '&+ �&�� & (���$��� �� #�%&$��� ���� $ �# $�� �&$� ��

$�&#� ��($��# ,+ �$&,�)�J�#% �� "��$&,�)�J�#% ���'&$��# ��

$�� ��7� ���(� $���)+�

��&#� ��($��# �& $��� �!# $��# $� �#$��) �#�$�&$��# ��

$�&#� ��($��# �# �#$��& $��# ��$� �$��� $�&#� ��($��#

�& $��� &#" &# ,� )&���-�" �#$� $�� ��))���#% -��

%��!(�@ %�#��&) $�&#� ��($��# �& $���� �''�# $�&#*

� ��($��# �& $��� .!(�$��&' $�&#� ��($��# �& $���0� �#*

"! �,)� $�&#� ��($��# �& $���� & $��&$�� (��$��#� &#"

��(������ (��$��#� .�&,)� 80�

�$�! $!�&) &#&)+��� �� $�&#� ��($��# �& $��� �&� ����#

$�&$ $��+ &�� �'(���" �� $�� �!# $��#&) "�'&�#�� �#�

(&�$ �� $�� (��$��#� $�� � �*,�#"�#% "�'&�#� �� $��

(��$��# �� $�� '�)� !)� $�&$ �� �%#�J�� &#" ,�#"�

�(� �- � � ��K!�# �� .�&,)� 40� ��� �� �#" �'(��$&#$

�!# $��#&) "�'&�#� 5#��# &� $�� $�&#�& $��&$��#

"�'&�#� �� $�� &'�#�*& �" ��K!�# � �# $�� (��$��# $�&$

�� #� ���&�+ ��� $�� & $��&$��# �� $�&#� ��($��#�66A6?

%����� � �� ���� �������

�&#+ $�&#� ��($��# �& $��� �&�� ,��# ���)&$�" &#"

�$!"��" �� �����> �������� $�� �3& $ '� �&#��' ,+

��� � $���� �& $��� ��%!)&$� $�&#� ��($��# �#�$�&$��# ��

���� �� �$�)) �# �'()�$�)+ !#"���$��"� ��� $�&#� ��($��# ��

%�#�$� �#���'&$��# "�(�#"� '&�#)+ �# $�� �&$� &$

��� � � � (�)+'��&�� �� &$$& ��" $� $�� (��'�$��

��%��# &#" �#�$�&$�� $�&#� ��($��#� �#$����$�#%)+� � �

(�)+'��&�� �� �� & �&$��� 9(��'�� !�!�: �#J+'�� !#&,)�

$� "��$�#%!��� ,�$���# $�� (��'�$�� &#" �$��� � �

��K!�# �� !#)��� �$ �� %!�"�" ,+ $�&#� ��($��# �& $����

� $!&))+� &� $�� ����&� � �� $�� )&�$ $�� "� &"�� �&�

����&)�"� $�� �&$�*)�'�$�#% �#%�#� "����#% $�&#� ��($��#

�� '��$� �� #�$ &))� �!'&# %�#�� �#���$� �� &,�!$ C=

(��$��#��66 ����� (��$��#� '!�$ &���',)� �#$� & $�%�$

�'()�3 �# � � ,����� � � (�)+'��&�� �� &# ,�%�#

�(+�#% � � �#$� '����#%�� � � ./�%!��� 6� 80� �

��)&$���)+ �'&)) #!',�� �� $�&#� ��($��# �& $��� &�� !��"

$� & ����� $�� ��%� )���) �� �(� �- �$+ ��K!���" $�

��%!)&$� $�� �'()�3 (&$$��#� �� %�#� �3(������# �#

��%��� �!5&�+�$���68

��� $�&#� ��($��# (��"! $� �� �''�"�&$� �&�)+ %�#��

.����0 �! � &� �%�*6� *���� *<!# &#" <!#*� &�� �#"! �"

�# & �&(�"� ,!$ $�&#���#$� �&����# $�&$ �� �#"�(�#"�#$ ��

(��$��# �+#$������ ����� %�#�� �"� ��� � �*,�#"�#%

$�&#� ��($��# �& $����6C�6D ��� (��"! $ �� �%�*6 .&)��

5#��# &� J��*8DF� 5��3*8?� �/�*� &#" ��� F0 �#$&�#�

& �#�����" 9J�# -#%��: '�$�� $�&$ &))��� �$ $� ,�#" $�

$�� �7 ,�3 .�� &))�" ,� &!�� �� �$� &,!#"&# � �� � &#"

7 #! )��$�"��0 (��'�$�� ��K!�# � �� � ��6E�6F �$���

�& $��� �! � &� /�� &#" �!# ,�#" $� � � ��%!)&$��+

�&,)� 8� ��&#� ��($��# �& $���

� !������ "�������#"��� ���"��� $!��%� &,�!$ 4= (�)+*

(�($�"�� &���',)�" &$ $�� ��� (��'�$�� ��$� $� �� �!�$

� � (�)+'��&�� ���

� ������ "�������#"��� ���"��� $�#�"���� "�������#"���

���"��%� ,�#" $�� �''�# � *& $�#% ��K!�# �� (��3�'&)

$� '&#+ (��'�$��� .��%� 7��� &#" �70�

� ������&�� "�������#"��� ���"���� #�$ &)�&+� & $��� �# �))>

���(�#" $� �3$��#&) �$�'!)� $�&$ & $��&$� $��' $� �# ��&��

$�&#� ��($��# �� %�#���

� ��"�'�"�� #��"����� ,�#" �#�&# ��� &#" �# ��&�� $�&#� ��(*

$��# �#�$�&$��# �� & %�#��

� ��#������ #��"����� ,�#" ��)�# ��� &#" �#��,�$ $�&#� ��($��#

�#�$�&$��# �� & %�#��

�&,)� 4� ��&#� ��($��# �& $��� &#" $���� � � ,�#"�#% ��$��

7��*& $�#%

��K!�# �

��&#� ��($��#

�& $��

1��'�$�� (��3�'&) �)�'�#$�

7�''�# �)�'�#$� 7��� 7�/

�7 �(6

� $&'�� ��/

���(�#�� �)�'�#$� ��� �)! � ��$� ��" �� �($��

��� �16

7�� 7���

7��� (��'�$�� �)�'�#$��#� � � (�)+'��&�� ��

���� ����*,�#"�#% (��$��#

1��'�$�� "��$&) �)�'�#$��#�&# ��� � $��&$���

��)�# ��� ��(�������

/�%!�� 8� ��� ��)� �� $�&#� ��($��# �& $��� .�/0� ��� � ,�#" $�

� *& $�#% �)�'�#$� �# � �� �#$��& $ ��$� �#$��'�"�&$� .�0

��& $�� $� ���' $�� $�&#� ��($��# �#�$�&$��# �'()�3 .��70 $�

�#�$�&$� � � $�&#� ��($��#� .��"�-�" ���' ���� 6=�0

� �2 � �M @ ��� �7� �1� �� � � ���M� /�7���� � �B7�� ��B � � 4C

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

��%��#� &� ��'�"�'��� .�!#*�!# "�'���0 �� ��$���"�*

'��� ./��*�!# "�'���0 $���!%� 9)�! �#� J�((���: .��

&))�" ,� &!�� �� $�� &,!#"&# � �� )�! �#� �# $��

$�&#� ��($��# �& $���0 &$ $�� $�&#� ��($��# & $��&$��#

(��$��# 6 .�1*60 &#" (����,)+ �1*6 ��)&$�" ��$���6G�8=

� !'!)&$�#% ���"�# � �!%%��$� $�&$ ���� '&+ & $ &�

9#! )�&� $���" '����#%���: )�#5�#% �3$�& �))!)&� ��%#&)�

.��%� #�!��$�&#�'�$$���� (�($�"��0 $� %�#� & $��&$��# ,+

��%!)&$�#% �3(������# �� ��* &))�" 9)&$� ���(�#��

%�#��:�6C�6D�86�88 �# �$��� ���"�� �3$�& �))!)&� �$�'!)�

&# '�"!)&$� %�#� �3(������# �# $���� ,&�� �&+�@6C

� ��',�&#� (��'�&#$ '�)� !)�� �! � &� �$����"��

��$�#��"� &#" $�+���" ���'�#�� ,�#" $� )�%&#"*�(� �-

�� �($��� �# $�� #! )�!� $�&$ "��� $)+ ,��#% &,�!$

&)$��&$��#� �# $&�%�$ %�#� $�&#� ��($��#�

� �$�'!)� $�&$ &##�$ %&�# & ��� $� $�� �)) �#$�����

&)$�� %�#� �3(������# ,+ ,��#%�#% &,�!$ �&#%�� �#

�� �#" '����#%�� )���)�� ����� �� �#" '����#%��� &#

�# $!�# "��� $)+ '�"!)&$� $&�%�$ %�#� �3(������# ,+

&)$���#% $�� & $���$+ �� �#�$�$!$��� $�&#� ��($��# �& $����

� �)$��#&$���)+� $�� �� �#" '����#%��� &# �&(�")+

�#"! � �))!)&� ����� ��� � �# �"� $�&#� ��($��# �& $����

��� �#"! �,)� $�&#� ��($��# �& $��� $��# ��%!)&$� $&�%�$

%�#� �3(������#�

���� &�� �&(�")+ �#"! �" ,+ & �&���$+ �� �$�'!)� �! �

&� �#"�$��)�#�� %���$� �& $���� ��$&�# &$� ��)&'�#���

#�#�(� �- �$���� �! � &� '� �&#� &) �#<!�+� �� �&�'�&�

!�&�'�& &#" ��$&�# "�!%��84A46 ��'� �� $���� $�&#*

� ��($��# �& $��� ()&+ & ��)� �# $�� '� �&#��' �� & $��#

��/ &#" ��(&$� +$� %���$� �& $���48A4C &#" &�� ����*

�3(�����" �# %&�$�� &# ���4D

!�() �����

�!� )&,��&$��+ �&� �� !��" �$� ����&� � & $���$+ #�$ �#)+

�# �&� !)&� �& $��� �# !) �� "���)�('�#$ &#" ��&)�#%�

,!$ &)�� �# %���$� �& $���� �! � &� ,/�/� 1��/ &#"

2��/� ��� �� !#)�5� ��/� &��� $ '&�#)+ &#%��%�#���� &#"

%�&#!)&$��# $���!� (��"! $��#� M� ��)) $�!� ������ ����

$�� ,&�� '�)� !)&� ,��)�%� &) &#" (�+���)�%� &) (��(��*

$��� &� ��)) &� !) �� (�&�'& �)�%� &) "&$& �# $����

(�($�"���

#454

%����� ���� � ���� ���� ��� ������ ( ,/�/ �� &#

6F*5�& (�)+(�($�"� $�&$ �&� -��$ ���)&$�" !#"�� $���

#&'� ���' $�� ,�&�# &� & -,��,)&�$ �$�'!)&$��>4E �$ �&�

)&$�� ��!#" $� ,� �"�#$� &) $� $�� '��$ (�$�#$ ��(&��#*

,�#"�#% &#%��%�#� �$�'!)&$���4F �#"��"� ,/�/ �� &

"��� $ '�$�%�# ��� �&� !)&� �#"�$��)�&) �))�� -,��,)&�$��

�'��$� '!� )� �))�� ��$&�# �(�$��)�&) �))� &#" #�!�&)

�))�� �$ �&� "������ ��)�� �# ��!#" ��&)�#%� $���!�

��%�#��&$��# &#" �',�+�#� "���)�('�#$� &#" (��,&,)+

�# &� �#�%�#���� &� ��))� ��� ��%� &�-#�$+ �� ,/�/ ���

$�� �'(�#�#$� �� $�� �3$�& �))!)&� '&$��3� �! � &�

��(&��# &#" ��(&�&# �!)(�&$� (��$��%)+ &#�� �� 5#��#�

���� �&�& $����$� '�%�$ �!�$&�# & '� ���#����#'�#$

��$� ��%� &�&�)&,�)�$+ �� ,/�/ $� $�� $&�%�$ �))��

�� �#$)+� "������#$ '�)� !)&� ���'� �� ,/�/ �&�� ,��#

�"�#$�-�"@ & )�� '�)� !)&� '&��� (��,&,)+ +$�()&�'� �

���' .6F 5�&0 $�&$ �#���$� �� 6?=A6C? &'�#� & �"

����"!��� &#" �����&) ��%� '�)� !)&� '&�� ���'� .86�

88 &#" 8C 5�&0 �#$&�#�#% & �(� �- &'�#�*$��'�#&)

��%��# �&�& $����$� �� #! )�&� (��$��#��4GA?4 ���

,��)�%� &) ��)� �� $���� (�($�"�� �� (���)+ !#"���$��"�

������� ( /�!� /�/ �� �($��� �&�� ,��# )�#�" &#"

�&�& $���J�" ��# � 6GFG� ��(����#$�#% & �!,*%��!( ��

$�� $+����#� 5�#&�� �� �($�� �&'�)+�?? ����� �� �($���

�&�� $���� ��&$!���� /���$� & %���# �� �($�� &# ,�#"

��$� (�& $� &))+ $�� �&'� &�-#�$+ $� �����&) '�',��� ��

$�� /�/ �&'�)+� &#" & %���# $+(� �� /�/ &# ��'�)&�)+

,�#" $� �����&) "������#$ �� �($���� �� �#"� ,�#"�#% ��

/�/� ��$� $���� �� �($��� �� �#;!�# �" ,+ ��(&�&#

�!)(�&$� (��$��%)+ &#�� ��� � & $ &� )��*&�-#�$+

�� �($��� ��� /�/� �# &((��(��&$� /�/*��(&��# �'()�3

�& �)�$&$�� �#$��& $��# ,�$���# /�/� &#" $���� ��%�*

&�-#�$+ �))*�!��& � $+����#� 5�#&�� �� �($����?C�?D ����"�

$�� �&'� %�#� (��"! �� & '!)$�$!"� �� ������'� �� �))*

,�!#" �� �� ��$�" �� �($����

��� '!)$�$!"� �� %���$� �& $��� &#" $���� ��%� ����*

��& $���$+ ��$� �&���!� /�/ �� �($��� �&���� $�� K!��$��#

�� $�� �(� �- �$+ �� /�/ �� �($��� �# ��%!)&$�#% �))

%���$�� �#� (����,)� &#���� �!)" ,� $�&$ $�� �3(���*

���# �� /�/ �� �($��� �&���� �# "������#$ $���!��� &� "���

$�� &�&�)&,�)�$+ �� /�/� ��� �3(������# �� �&���!� /�/

�� �($��� �&� &#&)+��" �# �!'&# ��$&) $���!� .��%� 6EA

6F*���5*�)"0�?6 &#" /�/ �� �($��� ./�/�0 6 &#" 8 ����

��!#" $� ,� �#"�(�#"�#$)+ ��%!)&$�"� /�/�6 �&� ��%�)+

�3(�����" �# $�� ,�&�#� �5�# &#" %���$� ()&$�� �� ,�#���

/�/�8 �&� �3(�����" �# $�� �����" ()�3!�� �5�#� )!#%�

5�"#�+ &#" $�'(��&) )�,� �� �!'&# ��$&) $���!�� /�/�4

'� � �&� ��!#" �# $�� �#$��$�#��� )!#%� 5�"#�+ &#"

,�#� %���$� ()&$��� &#" /�/�? �&� �3(�����" �# $��

&"��#&)�� )!#%� 5�"#�+ &#" )�����

���������� ��� �������� �����( �!� )&,��&$��+ �&�

$�� -��$ $� "�'�#�$�&$� $�&$ ��� � $��&$'�#$ ��$� ��$���

#&$!�&))+ � !���#% ,/�/ �� �$� & �"*�����$&#$ '!$��#

4D � � � ���� �� ��

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

.,/�/*7�84� �# ��� � $�� �� �#" &#" $���" +�$��#��

&�� ��()& �" ,+ ����#� ����"!��0 & �)��&$�" $�� ��&)�#%

�� +�$�&'�#�*�#"! �" ���#� "!�"�#&) !) ����?EA?G ��

�#"! � ���#� "!�"�#&) !) ���� #�#�&�$�" �(�&%!�A

�&�)�+ ��'&)� �&$� .6D=A8== %0 ���� %���# +�$�&'�#�*

7) .8C'%L6== %0 $���� $�'�� &$ ?*� �#$���&)� ,+

%&�&%�� �� �&#"�'�J� �&$� ��$� �K!&))+ ������ (�#�*

$�&$�#% �� (�����&$�" "!�"�#&) !) ���� $�� &#�'&)� ����

&#&��$��$�J�" &#" )&(&��$�'�J�" �# $�� $���" "&+� ���#

$��&$'�#$ �$&�$�" ��$� �&)�#� ���� )�� ,/�/*��)"� ��

,/�/*7�84� 6== #%L6== % $�� � "&�)+ ,+ %&�&%� ���

86 "&+�� �$ &!$�(�+� $�� ��J� �� "!�"�#&) !) ��� �&�

'�&�!��" &#" ��&)!&$�" ,+ �$����'� ��� �(� ()&#�'�*

$�+� &#" ���$�)�%� &) �� $��#� ���� $&5�#� ��� ���!)$�

����&)�" $�&$ $�� !) ��*��&)�#% ���� $ �� ,/�/ "����&$����

�&� '��� (�$�#$ $�&# $�&$ �� ��&))+ &"'�#��$���"

�'�$�"�#� .6='%L6== %� $�� � & "&+ ��� 4���5�0� ,!$

$�&$ �#)+ $�� & �"*�����$&#$ '!$��# ,/�/*7�84 ��%#�-*

&#$)+ "� ��&��" ,�$� ��J� .�N=�=6 ��� �#$��)0 &#"

(���&)�# � .�N=�=C ��� �#$��)0 �� $�� ��'&�#�#%

���#� !) ���� ����$��)���� �� &)�� "�$� $�" &#

&""�$��� !) �� ��&)�#% ���� $ ,�$���# ,/�/ &#" �'�$�*

"�#��C=

���) "����&$���� �� �!'&# �� �',�#&#$ .��0,/�/

���� &)�� $��$�" �# $�� $��&$'�#$ �� �3(���'�#$&)

���#� "!�"�#&) !) ��� �# �&$��C6 ����� �# )!"�" ���

EF�GD*��,/�/ .��� � �� ,���K!��&)�#$ $� �,/�/*

7�840� 7�7*��,/�/ G .& &�,�3+'�$�+) +�$��#�

"����&$��� �� ��,/�/0 &#" 1��*��,/�/ .& (�)+�$�+*

)�#� %)+ �) "����&$��� �� ��,/�/0� ��&) &"'�#��$�&$��#

�� $���� #���) "����&$���� ��� 86 "&+� & �)��&$�" $��

��&)�#% �� +�$�&'�#�*�#"! �" ���#� "!�"�#&)

!) ��� &#" 1��*��,/�/ �&� '��� & $��� $�&# $��

�$��� &#&)�%!���C6

�# & ������ �� �3(���'�#$�� ��� � &"'�#��$�&$��# �� &

'!$��# �� ��,/�/ $�� � & "&+ ��� 8���5� ��%#�- &#$)+

& �)��&$�" $�� ��&)�#% �� & �$� & �"*�#"! �" %&�$��

!) ��� �# �&$�@ $�� ��J� �� $�� !) ��� "� ��&��" ���)�

��%�#��&$��# �� $�� '! ��& �&� �#�&# �"�C8 ��� �&'�

'!$��# �� ��,/�/ �&" #� ���� $ �# $�� "���)�('�#$ ��

�$�&#�)*�#"! �" & !$� %&�$�� ������#� ���# %���# $�

�&$� (���� $� �$�&#�) &"'�#��$�&$��#�C8 ����� ���!)$�

�!%%��$ $�&$ & '! ��&) (��$� $��� ���� $ '&+ #�$ ,�

�#��)��" �# $�� ��&)�#% ���� $ �� ,/�/�

�!� "&$& &)�� �!((��$ & (�+���)�%� &) ��)� ���

�#"�%�#�!� ,/�/ �# !) �� ��&)�#%� �#"�%�#�!� ,/�/

�&� ���!&)�J�" ,+ �''!#��$&�#�#% $� �#�K!�� �# $��

#��'&) �&$ "!�"�#!'� &�$�� &"'�#��$�&$��# �� $��

"!�"�#&) !) ���%�# +�$�&'�#�� &#" ,/�/ �''!#�*

��& $���$+ �&� $�'�*"�(�#"�#$)+ ��"! �" �# $�� '! ��&�

�!,'! ��& &#" '!� !)&��� (��(��&�C4 ��� )� &)�J&$��#

�� ,/�/ �''!#���& $���$+ �&� &)�� �$!"��" �# & �$�

& �"*�#"! �" �3(���'�#$&) %&�$�� !) ��� �# �&$��C? ,/�/

,�#"�#% ��$��� �,�����" �# $�� ,&�&) (��$��# �� $�� %&�$��

'! ��& �# $�� �#$��) �&$�� ���� '&�5�")+ �# ��&��" �#

$�� ��%�#��&$�" $���!�� &��!#" $�� & �$� & �"*�#"! �"

!) ���C?

M��$��# ,)�$ &#&)+��� �� �&$ "!�"�#&) '! ��&

����&)�" & �&(�" "�()�$��# �� '! ��&) +$�()&�'�

6F 5�& ,/�/ &#" �# ��&��" �+#$����� �� #! )�&� 86A

8C 5�& ,/�/ �# +�$�&'�#�*�#"! �" !) ��&$��# �#

�&$��CCACE �$ 68 � �� ��!#" & 8A4*��)" �# ��&�� �#

#! )�&� ���'� �� ,/�/� ��$� & C=H "� ��&�� �# $��

+$�()&�'� ���'� ���)� ?F � &�$�� &"'�#��$�&$��# ��

+�$�&'�#� $�� �&'()�� �����" & $��#" $��&�" $��

(&$$��# ���# �# �#$��) �&$�� M� !��" �B��� '�$��"�

$� & $!&))+ '�&�!�� $�� �&#%�� �# "!�"�#&)

'! ��&) �# �#$�&$��# �� ,/�/ "!��#% "!�"�#&)

!) �� "���)�('�#$ �# �&$��CE �#"�%�#�!� )���)� ��

"!�"�#&) '! ��&) ,/�/ �$&�$�" $� �# ��&�� &$ 68 �>

$��+ ��& ��" '&3�'&) �&)!�� &$ ?F �� ���# $��+

���� ��%#�- &#$)+ ��%��� $�&# $�� ,&�&) �&)!��

���(�$� �#$�&%&�$�� &"'�#��$�&$��# �� $�� "!�"�#&)

!) ���%�# +�$�&'�#�� ,/�/ �# �#$�&$��#� �# $��

%&�$�� '! ��& "�" #�$ �&#%�� ����� ���!)$� �!%%��$

& )� &) (&$��%�#�$� ��)� �� �#"�%�#�!� ,/�/ �# $��

#&$!�&) ���$��+ �� "!�"�#&) !) ����CE

�$!"��� ��$� #�!$�&)�J�#% &#$�*,/�/ &#$�,�"��� �#

+�$�&'�#�*�#"! �" ���#� "!�"�#&) !) �� '�"�)� &)��

�!((��$ & ��)� ��� �#"�%�#�!� ,/�/ �# �(�#$&#��!�

!) �� ��&)�#%@ "&�)+ �#<� $��# �� $���� &#$�,�"���

'&�5�")+ "�)&+�" $�� ��&)�#% �� �3(���'�#$&) "!�"�#&)

!) ����CF

��54

%����� ���� � ���� ���� ��� ������ ( 1��/ �&�

���%�#&))+ "�� ��,�" &� & (��"! $ �� ()&$�)�$�� ,!$ �$ ��

&)�� �+#$����J�" &#" �� ��$�" ,+ & $��&$�" '& ��(�&%���

�$ �#���$� �� $�� "��!)(��"�*)�#5�" (�)+(�($�"��@ �&�#

� .6? 5�&0 &#" �&�# � .6E 5�&0 ��&��#% D=H

��'�)&��$+�CG�D= ��!�� $�� 1��/ "�'�� �&� $���� ���*

���'�@ 1��/*��� *�� &#" *��� 1��/ �� & (�$�#$

'�$�%�# ��� & �&���$+ �� �)) $+(�� �! � &� -,��,)&�$��

��$��,)&�$�� &�$���&) �'��$� '!� )� &#" %)�&) �))��D6�D8

1��/ (��,&,)+ ,�#"� $� ��(&�&# �!)(�&$� (��$��%)+ &#�

&��� �&$�" ��$� $�� �)) �!��& � &#" �3$�& �))!)&�

'&$��3�D4�D?

��2 � �M @ ��� �7� �1� �� � � ���M� /�7���� � �B7�� ��B � � 4E

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

1��/ &)�� �$�'!)&$�� (��$��# �+#$����� &#" &'�#�

& �" $�&#�(��$�DC &#" �#�&# �� $�� #!',�� �� )��

"�#��$+ )�(�(��$��# .B�B0 �� �($����DD /!�$���'���� �$

�$�'!)&$�� $�� (��"! $��# �� �))&%�# ,+ -,��,)&�$� �#

!)$!��� ��� � �� ����#$�&) ��� $���!� ��(&���DE

������� ( 7!���#$)+� $�� �� �($��� ��� 1��/ �&��

,��# �"�#$�-�"� ��� �� �($�� 1��/*� .6=D4 &'�#� & �"

����"!��0 ,�#"� &)) $���� ������'� ��$� ��%� &�-#�$+�

���)� $�� 1��/*� �� �($�� .6=DE &'�#� & �" ����"!��0

,�#"� �#)+ 1��/*�� ������'� ��$� ��%� &�-#�$+ &#" $��

�� ���' ��$� & '�"��&$� .6=*��)" )����0 &�-#�$+�D6

��$� 1��/ �� �($��� &�� '�',��� �� $�� $+����#� 5�#&��

�� �($�� �&'�)+� /�,��,)&�$�� �&� !)&� �'��$� '!� )�

�))� &#" ()& �#$&) $��(��,)&�$� �&�� ,�$� � &#" ��� �($����D6 �3(���'�#$&) "&$& �!%%��$ $�&$ � �� �($���

&�� '&�#)+ ���(�#��,)� ��� $�� $�'�#% �� "������#$�&$��# ��

�))�� &#" $�&$ $�� � �� �($�� (��,&,)+ �&� '��� �� & ��)�

�# &#%��%�#�����

���������� ��� �������� �����( ���# &�$�� �� �%*

#�J�#% $�� (�$�#$ !) ��*��&)�#% ���� $ �� ,/�/� �!�

)&,��&$��+ $��$�" ���$��� 1��/ &)�� & �)��&$�" $��

��&)�#% �� �3(���'�#$&) "!�"�#&) !) ���� �!�"�#&)

!) �� �&� �#"! �" ,+ +�$�&'�#� &� �# $�� (�����!�

�3(���'�#$� ��$� ,/�/� ��&$ ��� ���' $�� $���" "&+ &�$��

!) �� �#"! $��#� �&$� ���� $��&$�" ,+ %&�&%� ��$� 1��/*

�� &$ 6== �� C== #%L6== % $�� � "&�)+ ��� 4���5�� �$

&!$�(�+ !) �� ��J� �&� ��&)!&$�" '& ��� �(� &))+ &#"

��$� �$����'� ��� �(� ()&#�'�$�+� �& ��� �(� &#"

'� ��� �(� ��&)!&$��#� ����&)�" $�&$ 1��/ & �)��&$�"

$�� ��&)�#% �� ���#� +�$�&'�#�*�#"! �" !) ����

�(� �- &))+� !) �� ��J�� ���� 8�C�6�6''8 .�N=�=C0

&#" 8�=�6�?''8 .�N=�=?F0� ���(� $���)+� ��� $��

6== &#" C==#%L6== % %��!(�� ��� 6D�G�D�F''8 ���

$�� �#$��) %��!(� �$ �� �'(��$&#$ $� �$���� $�&$ %&�$��

& �" �� ��$��# �&� #�$ �#;!�# �" ,+ &#+ "��� ��

1��/�DF

�� ��$� ,/�/� �B��� &#" M��$��# ,)�$ �$!"��� ����

(�����'�" $� �#���$�%&$� $�� �&#%�� �� 1��/ �# �#*

$�&$��# �# "!�"�#&) '! ��& "!��#% "!�"�#&) !) ��

"���)�('�#$ �# & �&$ '�"�)�CE ��� "!�"�#&) '! ��&)

1��/*�� �# �#$�&$��# �&� �)��&$�" &$ 68� &#"

��& ��" �$� (�&5 &$ 8? � &�$�� +�$�&'�#� &"'�#��$�&*

$��#� �$ "� ��&��" $� $�� �#$��) �&)!� &$ ?F � &�$�� $��

-��$ "��� �� +�$�&'�#� &#" "� ��&��" �!�$��� "!��#%

$�� ��&)�#% (�&�� �� �3(���'�#$&) "!�"�#&) !) ��� �

��%� "�%��� �� ��%&# �(� �- �$+ ��� $�� �&#%�� �#

1��/*�� �# $�� (��3�'&) "!�"�#!' �&� �'()��" ,+ $��

�&�)!�� $� "�$� $ &#+ &)$��&$��# �� 1��/ )���) �# $��

%&�$�� '! ��&� "��(�$� $�� �#$�&%&�$�� &"'�#��$�&$��#

�� +�$�&'�#��CE M��$��# ,)�$ �$!"��� �#-�'�" $��

(����# � �� "!�"�#&) '! ��&) 1��/ "!��#% $�� #&$!�&)

���$��+ �� �3(���'�#$&) "!�"�#&) !) ���

$�54

%����� ���� � ���� ���� ��� ������ ( 2��/ �� &

��(&��#*,�#"�#% %)+ �(��$��# $�&$ � !�� �# ��!�

'�)� !)&� ���'�� �#���$�#% �� 686� 6?C� 6DC� 6F4�

6FG &#" 8=D &'�#� & �"� "�����" ���' $�� �&'� %�#�

,+ &)$��#&$��� '� � �()� �#%�DG �$ �3��$� �(� �- $��(��

���� $� �# &�$���&)� ��#�!� &#" )+'(�&$� �#"�$��)�&)

�))�� �����&� �$��� %���$� �& $��� .��%� ,/�/ &#"

1��/0 &)�� �#"! � �#$�#���� -,��,)&�$ (��)����&$��#�

2��/ �� & $��� &)�� �# �# ��&��#% ,)��" �����) (��'�*

&,�)�$+ I �#"��"� �$ �&� �#�$�&))+ #&'�" �&� !)&�

(��'�&,�)�$+ �& $�� .21/0 &#" �&� !)�$��(�#�E=

M����&� $�� ���'� ��$� 686 &#" 6DC &'�#� & �"� &��

�� ��$�"� $�� 2��/ ���'� ��$� 6FG &#" 8=D &'�#� & �"�

&�� '&�#)+ �)) &��� �&$�"� �#"�$��)�&) �)) '�$�%�#�

& $���$+ &((�&�� $� ,� ���$�� $�" $� $�� �� ��$�" ���'� ��

2��/�E6 &$��� 2��/� ��(� �&))+ $�� '&<�� ������'�

2��/ 6DC� �� & ,&�� � ��'�"�'��� %)+ �(��$��# ��

?C 5�&� ��� 686 ���' �� & ��&5)+ & �"� (�)+(�($�"�

$�&$ �&�)� $� ,�#" ��(&��#� /��'� 6FG &#" 8=D &�� '���

,&�� &#" ,�#" $� ��(&��# ��$� %��&$�� &�-#�$+ $�&# $��

6DC ���' �� 2��/�E8

��� 2��/ �&'�)+ �� �� ��$�" %���$� �& $��� & $�

�(� �- &))+ �# �&� !)&� �#"�$��)�&) �))� $� �# ��&��

�&� !)&� (��'�&,�)�$+ &#" $� �$�'!)&$� �#"�$��)�&) �))

(��)����&$��#� '�%�&$��# &#" $!,� ���'&$��# .&#%��%�#*

����0�E4�E? �$� !#�K!� �',�#&$��# �� (��(��$��� �� )&�%�)+

"!� $� �$� �(� �- �� �($��� �# �#"�$��)�&) �))��EC 2��/

&)�� �# ��&��� ,)��" ;�� &#" &((&��#$)+ (����#$�

�#"�$��)�&) �)) &(�($�����ED �$� �3(������# �� ��%�)+

��%!)&$�" ,+ �+(�3�&� (����"�#% & (�+���)�%� &) ���"*

,& 5 '� �&#��' $� & �''�"&$� �#�!�- ��#$ $���!�

�3+%�#&$��# ,+ (��'�$�#% ,)��" �����) ���'&$��#�EE�EF

������� ( ��� "������#$ ��%�*&�-#�$+ ,�#"�#% ��$���

��$� & '�)� !)&� ���%�$ �&#%� �� 6F=A88= 5�&� ����

�#�$�&))+ "�� ��,�" �# ,���#� �#"�$��)�&) �))�� �������

$�� �3��$�# � �� & )��*&�-#�$+� )��*'�)� !)&� '&�� .�#

$�� �&#%� 68=A64= 5�&0 �� �($�� �&� �!%%��$�"

�� �#$)+� ��� ��%���$ "�#��$+ �� ,�#"�#% ��$�� ��� 2��/

�# �&$� �&� ��!#" �# ,�&�#� �(�#&) ��"� )!#%� &"��#&)

��$�3� %)&#"!)&� �$�'& �� �()��# &#" (&# ��&�� �

�� �($�� ��� 2��/ �&� ,��# �"�#$�-�" &� $�� $+����#�

5�#&�� /)$ ./)$*60� ��� � �� �# �"�" ,+ $�� (!$&$���

(��$�*�# �%�#� ;$�EG

4F � � � ���� �� ��

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

��%#&) $�&#�"! $��# '&+ �# )!"� $�� (���(���+)&$��#

�� &$ )�&�$ 66 (��$��#� �# ,���#� &��$� �#"�$��)�&)

�))��F= ������� �!�$��� �$!"��� &�� ��K!���" ���

�&�& $���J&$��# �� 2��/ �� �($��� &#" ��%#&) $�&#�"! *

$��# (��(��$����

���������� ��� �������� �����( �!� (�����!� �$!*

"��� "�'�#�$�&$�" $�&$ ,/�/ &#" 1��/� ��� � �$�'!*

)&$� &#%��%�#���� &#" %�&#!)&$��# $���!� (��"! $��#�

& �)��&$� �3(���'�#$&) "!�"�#&) !) �� ��&)�#%> �# $���

���(� $ $��+ &�� '��� $�&# 8 '�))��# $�'�� &� (�$�#$ &�

�'�$�"�#� �# & '�)&� ,&����?E�?G ��# � 2��/L21/ ��

��%�)+ �(� �- ��� �#"�$��)�&) �))�� �� �&�� �� �#$)+

$��$�" $�� �+(�$����� $�&$ �$�'!)&$��# �� &#%��%�#����

&)�#� �� �!�- ��#$ ��� ���#� !) �� ��&)�#% &#" $�&$ $��

�)�%�$)+ �# ��&��" �&� !)&� (��'�&,�)�$+ . ��&$�#% &

9���$�"�)!$��#&) ,&�����:0 '�%�$ �#"! � %&�$��(��$� $��#�

�# �$��� ���"�� $�� ���� $ �� 2��/ '�%�$ ,� ��'�)&� $�

$�&$ �� ���$&'�#�@ (��*$��&$'�#$ �� �&$� ��$� )�� "����

�� ���$&'�#� �)�%�$)+ �# ��&��� �&� !)&� (��'�&,�)�$+

&#" &((&��#$)+ ��&$�� & (����&� !)&� ���$�"�)!$��#&)

,&����� $�&$ ��"! �� $�� &��& �� ��'� &))+ �#"! �"

�&�'����&%� %&�$�� ������#��

��� ���!)$�� �,$&�#�" ��$� $�� �&'� '�"�) �� +�$�*

&'�#�*�#"! �" ���#� "!�"�#&) !) �� '�"�) &� �&�

!��" ��� ,/�/ &#" 1��/� ����&)�" $�&$ "!�"�#&) !) ��

��J� �&� E�?�6�D''8 �# �#$��)� ,!$ 6�G�=�G''8

.�N=�=C0 �# $�� 2��/ .6�%L6== % ��� � �# � "&�)+0

%��!(� ���� ��J� ��"! $��# �&� ���$�)�%� &))+ & �'*

(&#��" ,+ �'()�$� ��&)�#% �� ,+ (��'�#�#$ &#%��*

%�#���� &#" %�&#!)&$��# $���!� (��"! $��#� ��� "�#��$+ ��

,)��" �����)� (�� ?==� '&%#�- &$��# -�)" �# %�&#!)*

&$��# $���!� &$ $�� !) �� �"%� �&� F�=�=�C �# �#$��)�

&#" 6D�G�6�G .�N=�==60 �# $�� 2��/*$��&$�" �&$��F6

�# $�� & !$� %&�$��(��$� $��# �$!"+� %��!(� �� �&�$�"

�&$� ���� %���# ,+ %&�&%� 2��/ &$ =�6 �� 6�%L6== %>

4='�# )&$�� $��+ �� ����" 6'B �� ECH �$�&#�)�

�!$�(�+ �&� (�����'�" 6� &�$�� &) ���) $��&$'�#$�

���# $�� &��& �� �&�'����&%� '! ��&) )����#� .�B0

�&� '�&�!��" ,+ �'(!$���J�" �$����'� ��� �(� ()&*

#�'�$�+� �# �#$��)�� �B �#��)��" E�6H�6�?H �� $��

%)&#"!)&� �$�'& �� ���)� �# $�� $�� 2��/ %��!(� �$

�#��)��" E�EH�8�EH &#" ?�=H�6�DH .�N=�=C0�

���(� $���)+�F6 �!� '��$ �� �#$ (��)�'�#&�+ �3(���'�#$�

"�'�#�$�&$�" $�&$ (��*$��&$'�#$ �� �&$� ��$� 2��/

.8==#%L6== %0 &)�� ��"! �" $�� �B �#"! �" ,+

& �"�-�" &�(���#�

/��' $���� ���!)$� �� �# )!"�" $�&$ ��&) $��&$'�#$

�� �&$� ��$� 2��/L21/ & �)��&$�" $�� ��&)�#% ��

+�$�&'�#�*�#"! �" ���#� "!�"�#&) !) ���� &#" $�&$

$��� ��&)�#% �&� & �'(&#��" ,+ �'()�$� '! ��&)

���$��&$��# &#" ,+ �$�'!)&$��# �� &#%��%�#���� &#"

%�&#!)&$��# $���!� (��"! $��#� 2��/L21/ &)�� (����"�"

%&�$��(��$� $��#� ��� � '�%�$ ,� &��� �&$�" ��$� $��

5#��# & !$� �&� !)&� ���� $� �� $�� (�($�"��

��$�� �!� (�&�'& �)�%� &) �3(���'�#$�� �� �� �#$)+

$��$�" ���$��� �#"�%�#�!� 2��/ )���)� '�%�$ ,� &)$���"

�# "!�"�#&) !) ��&$��#� �!� �#%��#% M��$��# ,)�$ &#"

�B��� �$!"��� �#"� &$� $�&$ �3(���'�#$&) "!�"�#&)

!) ��&$��# �� (�� �"�" ,+ &# �&�)+ �# ��&�� �# 2��/

�# �#$�&$��# �# $�� �&$ "!�"�#&) '! ��&�F8 ���

� !���# � �� "!�"�#&) !) �� �� &��� �&$�" ��$� '! ��&)

2��/ "�()�$��# &$ 8? ��F8�F4 /!�$���'���� �3(���'�#$�

!��#% &#$�*2��/ &#$�,�"��� "�'�#�$�&$� $�&$ #�!$�&)�J*

�#% &#$�*2��/ &#$�,�"��� "�)&+ $�� ��&)�#% �� ���#�

"!�"�#&) !) ����

��!�� �# &""�$��# $� $�� (�����!�)+ "�'�#�$�&$�"

(�&�'& �)�%� &) ��)� �� 2��/ �# !) �� ��&)�#%� �#*

"�%�#�!� 2��/ '&+ &)�� ()&+ & ��)� �# $�� (&$��%�#����

�� "!�"�#&) !) ��&$��#�

!*�* *+ �*�� �� , ������ � ��

����� ��� !�() ����� ��

���*��- �-�*� )*�- ��!

�# &""�$��# $� $�� (�����!�)+ "�'�#�$�&$�" (�&�'& �*

)�%� &) ��)� �� ,/�/� 1��/ &#" 2��/� �!� �� �#$ "&$&

#�$ �#)+ �!((��$ $�� (�+���)�%� &) ��)� �� �#"�%�#�!�

%���$� �& $��� �# !) �� ��&)�#%� ,!$ &)�� (����"�

�#��%�$� �#$� %�#�$� ��%!)&$��# �� $���� %���$� �& $����

��� �#"�%�#�!� '�)� !)&� '�"�&$��� �� �&� !)&�

�&#%�� �# %&�$��"!�"�#&) !) ��&$��# &#" ��&)�#%

�# )!"� �#"�$��)�#*6 .��*60� ��� � ���'� $� '�"�&$�

& !$� �&� !)&� "&'&%��8 �(� �- &))+� &# �#"�$��)�#*

��)&$�" �# ��&�� �# �&� !)&� (��'�&,�)�$+ �� & �''�#

�)�'�#$ �# $�� �&�)+ (�&�� �� �3(���'�#$&) "!�"�#&)

!) ��&$��# �# �&$��EF �� &!�� �� $�� �#$��& $��# ,�$���#

,/�/ &#" �&�)+ %�#� �3(������# �# �$��� ��%&#� �! �

&� 4�4 -,��,)&�$��F?�FC B�+"�% �))��FD %)�'��!)&� '��*

&#%�&) �))�FE &#" &�$�� +$���FF �� $��$�" $�� �+(�$�����

$�&$ $�� �+#$����� �� ,/�/ &#" 1��/ '�%�$ ,� (�� �"�"

,+ &#" "�(�#"�#$ !(�# �� ��)�&�� &#" & �&(�" �3(������#

�� �! � ���� &� �%�*6�F? M� "�'�#�$�&$�" $�&$ �# �&$�� &

��#%)� �#$�&%&�$�� "��� �� $�� "!�"�#&) !) ���%�#

+�$�&'�#� .�*78*78* 80� !#)�5� �$� $�3� &#"

#�#!) ���%�#� &#&)�%!� �$�&#�)&'�#� .�*78*78*

80� &!��" & �&(�" .��$��# 6CA4='�#0 ��)�&�� �� ��*6

�# $�� "!�"�#&) ,!$ #�$ $�� %&�$�� '! ��&� ���� �&�

��))���" .�# 4='�# $� 6 �0 ,+ �)��&$��# �� �%�*6 '� �

��2 � �M @ ��� �7� �1� �� � � ���M� /�7���� � �B7�� ��B � � 4G

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

�3(������# �# ��$���# ,)�$� ���' "!�"�#&) '! ��&�

���)� M��$��# ,)�$$�#% "�'�#�$�&$�" & $�'�*"�(�#"�#$

�# ��&�� �# (��$��# �%�*6 $�&$ (�&5�" 6A8� &�$��

+�$�&'�#� &"'�#��$�&$��#�FG ��� �#"! $��# �� �%�*6 ,+

+�$�&'�#� �&� ,)� 5�" ,+ (��*$��&$'�#$ ��$� $�� �� �

� � �� �($�� &#$&%�#��$ ,���#$&#�

�# ��"�� $� !#"���$&#" $�� ��%!)&$��+ '� �&#��'�

%����#�#% ,/�/ �# "!�"�#&) !) ��&$��#� �� �&��

�$!"��" $�&#� ��($��# �& $�� �3(������# (�� �"�#% +*

�$�&'�#�*�#"! �" !) ��&$��# �# �&$��G= 7)!�� $� �(� �-

$�&#� ��($��# ��%!)&$��� &'� ���' !#"���$&#"�#% $��

%�#� (��'�$�� ��K!�# � �� ,/�/� ����� ��%��#� �� �7*

�� � �)�'�#$� ()&+ & ��)� �# ,/�/ �3(������#� ���

!,�K!�$�!� $�&#� ��($��# �& $�� �(6 .�(� �- �$+ (��$��#0

�� �%#�J�� '&#+ �� $���� �7*�� � ��%��#�� �!%%��$�#%

$�&$ �$ '&+ ()&+ &# �'(��$&#$ ��)� �# ��%!)&$��#� �

�� �(�� &) ��%!)&$��+ ��)&$��#���( �3��$� ,�$���# �%�*6

&#" �(6� M� $�!� $��$�" $�� �+(�$����� $�&$ �&#%�� �#

�(6 �3(������# '�%�$ &)�� (�� �"� ,/�/ %�#� $�&#� ��(*

$��# �# �3(���'�#$&) "!�"�#&) !) ��&$��#�

���!(� �� �(�&%!�A�&�)�+ ��'&)� �&$� .6E=A

8== %0� '&�#$&�#�" �# & �$&#"&�" )&, "��$� ����

%���# +�$�&'�#�*7) .8C'%L6== %0 ,+ %&�&%�� ���+

���� 5�))�" 4='�#� �� 6� 8 �� D � &�$�� & ��#%)� "���

�� +�$�&'�#�� �� 8? �� ?F � &�$�� �� ����#% $�� $���"

�� $���� +�$�&'�#� "���� %���# &$ ?*� �#$���&)��

�!�"�#&) '! ��&) � �&(�#%� ���� ��'�%�#�J�" �#

$�� (����# � �� (��$�&�� �#��,�$��� &#" !��" ���

M��$��# ,)�$$�#% ��$� �%�*6 &#" �(6 &#$�,�"���

.�&#$& 7�!J ���$� �#�)�%+� �&#$& 7�!J� 7�0� ����

(�� �"!�� "�'�#�$�&$�" $�&$ �%�*6 )���)� �# ��&��" �#

$�� ���+ �&�)+ �$&%�� �� "!�"�#&) !) ��&$��# �#"! �"

,+ +�$�&'�#� ./�%!�� 40� ������� �(6 .G= 5�&0

�3(������# �����" & "� ��&�� &� �&�)+ &� 4='�#

&�$�� +�$�&'�#� &"'�#��$�&$��# ./�%!�� ?0�

��!�� $�&#� ��($��# �& $��� �! � &� �%�*6� �(6 &#" *

/��� ��� � ��%!)&$� � � (�)+'��&�� �� &#" $�&#� ��(*

$��# �� %���$� �& $��� I (&�$� !)&�)+ ,/�/ &#" 1��/�

��� � ���' $� �#�$�&$� �(�#$&#��!� ��&)�#% I '&+ ()&+

& ��)� �# $�� #&$!�&) ���$��+ �� "!�"�#&) !) ��&$��#�

��&$ ��� $�� �&�)+ &#" ��%&#*�(� �- +�$�&'�#�*�#"! �"

��)�&�� �� ��*6 ���'� $� ,� ��))���" ,+ �3(������# ��

���� &#" �# ��&��" �+#$����� �� %���$� �& $��� �! � &�

,/�/ &#" 1��/�

��� )� &) &#" �3$��'�)+ �&(�" �3(������# �� ��*6 '&+

&)�� &!�� %���$� &����$ ,+ �# ��&��" �3(������# ��

'�)� !)�� �! � &� $�� + )�#*"�(�#"�#$ 5�#&�� .7�0

�#��,�$�� (86 .M�/6L7�16L���60� )�&"�#% $� �)) + )�

&����$ &#" &(�($���� &#" $�!� �#$��,!$�#% $� !) ��

"���)�('�#$�G6 ���#% M��$��# ,)�$$�#% �# $�� +�$�&*

'�#� '�"�) �# �&$�� �� ��!#" & $�'�*"�(�#"�#$

�3(������# �� (86 �# "!�"�#&) '! ��& �# $�� (��!) ���*

%�#� �$&%� &�$�� +�$�&'�#� &"'�#��$�&$��#�G6

�����3(������# �� (86� &#" (&�$� !)&�)+ �$� )�&�&%�

�#$� '�)� !)&� ��&%'�#$ (��$��# (6?� �&� "�$� $�" &$

68 &#" 8?� &�$�� +�$�&'�#� &"'�#��$�&$��#� ���

��'�K!&#$�$&$��� )���)� �� (86 ����)&$�" ��$� $��

"���)�('�#$ �� $���!� �#<!�+� ��& ��#% ��%���$ �3(���*

���# ��$� $�� � !���# � �� "!�"�#&) !) ����

��!�� �# &""�$��# $� ��� &#" $�&#� ��($��# �& $��� �%�*

6 &#" �(6� $�� � � "&'&%�*�#"! �,)� �)) + )�

�#��,�$�� (86 '&+ &)�� ()&+ & ��)� �# ��'� &))+

�#"! �" "!�"�#&) !) ��&$��#�

��.�(-*�!*�*�

��� &!$���� $�&#5 ��� �$& �+ ��#$ ��� ��� �3(��$ ��)(

�# $�� (��(&�&$��# �� $��� '&#!� ��($�

/�%!�� 4� M��$��# ,)�$ �� �%�*6 �# "!�"�#&) '! ��& &�$��

+�$�&'�#��

/�%!�� ?� M��$��# ,)�$ �� �(6 �# "!�"�#&) '! ��& &�$��

+�$�&'�#��

?= � � � ���� �� ��

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

�*�*�*��*�

6 �J&,� �� �&#"�� �� �&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� &#" 1��/ �#

�� "���&���� �&�))��O��:� 7)�# �&�$���#$���) 6GGD> 6=@ GEA668�

8 �J&,� �� 2�# J� �� �&#"�� �� �� �� 2&� !)&� &((��& � $�

%&�$��"!�"�#&) !) ��&$��#@ #�� �$!"��� ��$� �#"�$��)�#� &#"

2��/� ��% ��� � � 6GGF> ?4@ ?=�AC��

4 ��'� �5� M� �#$!��5 ��� �"�� ��� �$�'& �@ 1�+���)�%+�

1&$��(�+���)�%+ &#" ���&$'�#$� ���)�#@ �(��#%��*2��)&%�

6GG4�

? ��&,, ��� �J&,� �� �"�� �) �� ����&��@ �#���$�%&$��# &#" �&���

��� ����&(+� �� ���5@ �&� �) ��55��� 6GG6�

C �&%�#�))& ��� �"� �3(���'�#$&) ��"�)� �� �! ��&)

�#;&''&$��#� �� & �&$�#@ 7�7 1����� 6GGD�

D �J&,� �� !��$&$� ��� �� �&5�!)&� �� �� �� ����$� �& $���@ #��

9�#"�%�#�!� "�!%�: ��� !) �� ��&)�#%� � &#" � �&�$���#$���)

6GGC> 86=@ 6C�AF��

E ��#% �� �J&,� �� ��'�#5� �� �����"& �� �&#"�� ��

/)������' M� 7�&#%�� �# �#"�%�#�!� �&� !)&� �#"�$��)�&)

%���$� �& $�� .2��/0 �# "!�"�#&) !) ��&$��#�

�&�$���#$���)�%+ 6GGG> 66D@ �D=6�

F �#$!��5 ��� ��J�J���5� �� ��',�#�5� �� �� �� �&�$��

(��$� $��� &#" !) ��*��&)�#% & $��# �� �(�"��'&) %���$�

�& $��� �#@ �&�#�� �� M��$$)� ���� �"�� �"�&# �� �# ��!%

����&(+ �� �&�$���#$��$�#&) �) ��&$��#� �� ���5@ M�)�+*

�#$��� ��# �� 6GFG@ 8D6AE4�

G 1�!)��# ��� �)��# �� ���5�%&&�" 1� �&)�#% �� +�$�&'�#�*

�#"! �" "!�"�#&) !) ��� �# �&$�� ��% ��� � � 6GFC> 4=@

6D6AE�

6= ��'�#J& �B� �"� ��&#� ��($��# /& $��� &#" !'&# ����&���

�� ���5@ �3���" �#������$+ 1����� 6GGF�

66 �<�&# �� ��)� !)&� '& ��#�� $�&$ �#$��) %�#��� � � �'

6GGC> 8E8@ C?AD6�

68 �<�&# �� �&#�&$�� �� ��&#� ��($��#&) & $��&$��#@ & �'()�3

(!JJ)� ��$� ��� �&�+ (�� ��� 7�)) 6GG?> EE@ CAF�

64 �'�$� �� ��%!)&$��# �� %�#� �3(������#� �#@ ���"'&# ��� �"�

��"� &) 7�)) ���)�%+� 1��)&"�)(��&@ �� B�((�# �$$� 6GG?@ 6?4A

DF�

6? 7��#�� ��� /��%!��# ��� ����#$�&) ��"� &) ��#�$� �� �3���"@

�)& 5��)) � ��#$�- � 6GG?�

6C ���%&# ��� 7!��&# �� �$�'!)!� $�&#� ��($��# �!()�#% �#

#�!��#�@ ��)� �� �))!)&� �''�"�&$�A�&�)+ %�#��� ���#"�

�!��) � � 6GFG> 68@ ?CGAD8�

6D ���%&# ��� 7!��&# �� �$�'!)!� $�&#� ��($��# �!()�#% �# $��

#����!� �+�$�'@ �#��)��'�#$ �� $�� �#"! �,)� (��$�*�# �%�#��

��� &#" <!#� �## ��� �!��� � 6GG6> 6?@ ?86AC6�

6E B�'&��� 1� ��)��&#$ �� ��&�� �� 7�&�#&+ 1� ��� '�!�� %�#��

�# �"�#% (�$�#$�&) $�&#� ��($��# �& $��� ��$� �"�#$� &) � �*

,�#"�#% "�'&�#� &�� & $��&$�" ,+ %���$� �& $��� �# !)$!��"

�))�� 1�� &$) � &" � � ��� 6GFF> FC@ ?DG6AC�

6F � �)�#%�#���(�# � B!#� � ��+� � M� �%� ,&�&) �3(������#

�� $�� J��L8DF �''�"�&$�*�&�)+ %�#� �# ��$� &) )&+��� �2 &#"

2�� �# 7�6 &#" �# $�� ��(!� �$��&$!' A &# �# ��$!

�+,��"�J&$��# �$!"+� �!��� � B�$$ 6GG6> 688@ DEAE=�

6G 7&� �� ��5� ��� �&��)�� �� �� �� �"�#$�- &$��# &#"

�&�& $���J&$��# �� $�� �%�*6 %�#� (��"! $� & � � ,�#"�#%

J�# -#%�� (��$��# �#"! �" ,+ "������#$�&$��# &#" %���$�

��%#&)�� ��) 7�)) ���) 6GG=> 6=@ 6G46AG�

8= �!�#�� �� �<�&# �� B�! �#� ��(�&$� &#" &# &"<& �#$ � �

,�#"�#% "�'&�# '�"�&$� $�� ���'&$��# �� �!# $��#&) /��* �!#

��$���"�'���� � ��# � 6GFG> 8?4@ 6DFGAG?�

86 ��#$J �� �&!� ��� /� ���� �,&$� 7� 7!��&# �� 1&�&))�)

&��� �&$��# �� ��� &#" <!# )�! �#� J�((��� <!3$&(���� � �

,�#"�#% "�'&�#�� � ��# � 6GFG> 8?4@ 6DGCAG�

88 !%��� 1� ��&%!#�� �� � $��&$��# �� (���#J�(�#�*��#��$���

'!� &��#� �� �($��� �#"! �� & �(� �- (&$$��# �� �''�"�&$�*

�&�)+ %�#� �3(������# �# �&$ ,�&�# #�!��#�� ��) ��&�# ���

6GG?> 8?@ 6DDAEF�

84 ��!,��$& �� � ��#�!%� 1�� &���� � � �� �� �#"�$��)�#

�#"! $��# �� �#���$�) (���(��)�(�" �+"��)+���� �&� �'���

&���',)+ &#" &�"�& %�#� �3(������# �# ��#$�� !)&�

'+� +$��� � ���) 7��' 6GG=> 8DC@ 8=CCCAD8�

8? ��'�#��# ��� ��#�� ��� �!## ��� �������#$�&) ��%!)&$��# ��

�� ��� 6�� %�#� �3(������# &#" �1*6 �� �)�'�#$ & $���$+ ,+

�#"�$��)�# ���(�($�"��� 1����,)� �'()� &$��# ��� '�$�%�#�

��%#&)�#% ,+ �#"�$��)�#� � ���) 7��' 6GG8> 8DE@ FD?4AG�

8C 7����$+ ��� B&! B/� &$�&#� ��� ��#� & $��&$�" �# '�!��

4�4 �))� ,+ ���!' %���$� �& $��� �# �"�� & (��$��# ��$� 9J�#

-#%��: ��K!�# ��� 1�� &$) � &" � � ��� 6GFF> FC@ EFCEA

D6�

8D &)) �� ���$��)�# �7� ��&))�$ �� �&�J ��� ��%!)&$��# �� *����

*<!#� <!#*�� &#" *'+ '����#%�� ��,�#! )�� & �"� ,+

%�#&"�$��(��# &#" %���$� �& $��� �# !)$!��" (�% B�+"�%

�))�� �#"� ��#�)�%+ 6GG6> 68G@ 68?4AG�

8E �!((�� �$ �� �!5�&$'� 21� B& + �� �$��J�) ��� 7�)�'&# �B�

1��/*�#"! �" �%�*6 �3(������# �# �&$ '��&#%�&) �))� ��

'�"�&$�" $���!%� !(�$��&' ���!' ���(�#�� �)�'�#$�� �' �

1�+���) 6GG4> 8DC@ /4C6AD=�

8F ��"�%�# �� ��� �$ �� �&+�� �� �� �� B�#%*)&�$�#% �3(������#

�� �� &#" ��� $�&#� ��($��# �& $��� &#" #�$�� �3�"�

�+#$�&�� �# �#$��#�� #�!��#� �� $�� �&$ ,�&�# ��))���#%

&3�$�'+� � �!��� � 6GG4> 64@ ?64=A?C�

8G ��&#� ��� 2)&�� � ��$& ��� �$�'��'&## �� �'��$� '!� )�

�)) �''�"�&$�*�&�)+ %�#� &#" %���$� �& $�� & $��&$��# ��))���

�&� !)&� �#<!�+� � (!$&$��� �# ���� '� �&#��' ��� &!$� ��#�

%���$�� ��$����� ) ����', 6GG4> 64@ 866AG�

4= 7���# ��� �!))&#� ��� ���& �#"! �� ���'+ &#" '��

�3(������#� �' � 1�+���) 6GG4> 8D?@ /CG4AD==�

46 �!((�� �$ �� �&## 1� �!5�&$'� 21� �$��J�) ��� 7�)�'&#

�B� ���� $ �� �&��& $��� &%�#$� �# �#"! $��# �� ���'+ �# �&$

'��&#%�&) �))�@ ����)&$��# ��$� '�$�%�#� �$+� �' � 1�+���)

6GG8> 8D4@ /D84A4D�

48 /��" ��� 2&))� ��� ����5& 7�� ��� �&#$ �B� ��/ �� �($��

& $��&$��# �$�'!)&$�� �#"�%�#�!� %&�$��# %�#� �3(������#�#

&#�#� � �))� &#" �!'&# %&�$�� �)) !)$!���� � 7)�# �#���$

6GGE> GG@ 8ED8AE6�

44 ��� �&#$ �B� �+�� ��� �&+)�� ��� �� �� ��1*FG� & �!((�)*

)�5� J�# -#%�� (��$��#� �#��,�$� �(�"��'&) %���$� �& $��

�#"! $��# �� $�� %&�$��# (��'�$��� ��) 7�)) ���) 6GGD> 6D@

DD??AC4�

4? ��&#% ��� 7��# P� ��)) �� �&�#�%&� �� ��&#� ��($��#&)

��%!)&$��# �� $�� ��(&$� +$� %���$� �& $�� .�/0 %�#� ,+

$�� �( �&'�)+ �� $�&#� ��($��# �& $���� �# �%�#� 6GGE> 68@

4=4GA?G�

4C ��� �&#$ �B� ����$&#� �� ���$�#��# ��� ��!'&5�� ��

��2 � �M @ ��� �7� �1� �� � � ���M� /�7���� � �B7�� ��B � � ?6

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

�,�& J�#�5&� ��� �(�"��'&) %���$� �& $�� �$�'!)&$��# �� $��

�!'&# %&�$��# (��'�$�� ��K!���� �(6� � ���) 7��' 6GGC>

8E=@ D46?AG�

4D �&#�! �� �� ���$�#��# ��� /��%!��# �� ����#��# �� ��� �&#$

�B� �����3(������# �� ��1*FG� & J�# -#%�� � � ,�#"�#%

(��$��#� �# %&�$�� &# ��� ��� ��' ���(�+� ��� 7�'' 6GGE>

844@ 6C?AD=�

4E ���(�"&����$J �� ��&)� 5� � ����#,!�% ��� 1!��- &$��# �� $��

-,��,)&�$ %���$� �& $�� & $���$+ �& $�� ���' ,���#� ,�&�#� �

���) 7��' 6GEF> 8C4@ 4E4DA?4�

4F ���#% �� /�)5'&# �� �!))��&# �� �� �� �(&��# &�-#�$+@

(!��- &$��# �� & $!'��*"�����" &(�))&�+ �#"�$��)�&) &))

%���$� �& $��� � ��# � 6GF?> 884@ 68GDAG�

4G /)��5���� J ��� ��''�� �� ��� �!'&# ,/�/ %�#� �# �"��

��!� (�)+(�($�"�@ $���� �#�$�&$� $�&#�)&$��# ���' #�# ���

�"�#�� 1�� &$ � &" � � ��� 6GFG> FD@ 4GEFAF6�

?= )&%�,�!# �� ��� -,��,)&�$ %���$� �& $�� �&'�)+@ �$�! $!�&)

&#" ,��)�%� &) (��(��$���� 1��% ����$� /& $�� ��� 6GFG> 6@

8=EA4C�

?6 1�&$� � &%�&" �� 1�&$� �7� �� �� �%� '�)� !)&� '&��

���'� �� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� &�� �#�$�&$�" ,+

&)$��#&$��� 7�� �"�#�� 1�� &$ � &" � � ��� 6GFG> FD@

6F4DA?=�

?8 �!''�� �� ��� &$�))� �� ���5�# ��� �# &'�#� $��'�#&))+

�3$�#"�" &#" (��$ $�&#�)&$��#&))+ '�"�-�" ���' �� & 8C 5�&

,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $��� ��� ��' ���(�+� ��� 7�''!#

6GFG> 6D=@ 68DEAE?�

?4 ��#5� �� P!&�$� � ����'�$� �� �� �� ! )�&� &#"

+$�()&�'� )� &)�J&$��# �� "������#$ ,&�� -,��,)&�$ %���$�

�(� ���� � 7�)) 1�+���) 6GG=> 6??@ 6=FA6?�

?? ����) �� �&+�# �� 7�'()�3�$+ �� /�/ �� �($���@ %�#�$� ,&���

��� �$�! $!�&) "������$+ &#" �!# $��#&) �(� �- �$+� /���� �

6GG8> D@ 44D8AG�

?C �&+�# �� )&%�,�!# �� ��5� ��� �� �� 7�)) �!��& �� ��(&��#*

)�5� '�)� !)�� &�� ��K!���" ��� ,�#"�#% �� ,&�� -,��,)&�$

%���$� �& $�� $� �$� ��%� &�-#�$+ �� �($��� 7�)) 6GG6> D?@ F?6A

F�

?D 1&�$&5�# �� �& !)& �1� �&��)& �� �� �� /�/�*?� & #���) & �"�

-,��,)&�$ %���$� �& $�� �� �($�� ��$� & "��$�# $ �3(������#

(&$$��#� ���� � 6GG6> 6=@ 64?EAC?�

?E �J&,� �� /�)5'&# �� 2&$$&+ 1� �� �� �!�"�#&) !) ���%�#�@

���� $ �� /�/ �# +�$�&'�#�*�#"! �" "!�"�#&) !) ��� �#@ &)$��

/� �&�#�� �� �+$%&$ � �� �"�� �� �&#��'� �� 1�($� �) ��

�&)�#%� B�#"�#@ )!��� � &"�'� 1!,)� &$��#�� 6GG6@ 64GA

C=�

?F /�)5'&# �� �J&,� �� �$������ �� �� �� �!�"�#&) !) ��@

"�� ����+ �� & #�� '� �&#��' &#" "���)�('�#$ ��

&#%��%�#� $���&(+ ��� � & �)��&$�� ��&)�#%� �## �!�%

6GG6> 86?@ ?6?A8D�

?G �J&,� �� /�)5'&# �� 2&$$&+ 1� ���&)�� ��� 1�#5!� ��� &$� �

� �)��&$�" ��&)�#% �� "!�"�#&) !) ��� ,+ ��&) &"'�#��$�&$��#

�� & '!$��# �� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� �# �&$��

�&�$���#$���)�%+ 6GG?> 6=D@ 66=DA66�

C= !��$&$� ��� �� &%+ B� ���&)�� ��� �J&,� �� �""�$��� ���� $ ��

,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� .,/�/0 &#" �'�$�"�#� �#

���#� "!�"�#&) !) �� ��&)�#% �# �&$�� �&�$���#$���)�%+

6GG4> 6=8@ �6=? .�,�$�& $0�

C6 !��$&$� ��� �� �&#"�� �� �J&,� �� �� �� �������#$ '�)� !)&�

���'� �� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� .,/�/0 & �)��&$�

"!�"�#&) !) �� ��&)�#% �# �&$�� � 1�&�'& �) �3( ���� 6GGC>

8EC@ ?CDAD6�

C8 �&$�� � ���#� �� �#&$�'� � �� �� ���� $ �� ��,/�/ '!$��#

7�84 .��1*CF=0 �# $�� ��&)�#% �� %&�$�� !) ��� �#"! �" ,+

& �$� & �" �# �&$�� �&�$���#$���)�%+ 6GG6> 6==@ �6CC

.�,�$�& $0�

C4 !��$&$� ��� �� �����( �� ����# B� �� �� �&�� -,��,)&�$

%���$� �& $�� .,/�/0 �''!#�)� &)�J&$��# �# "!�"�#!' ��

#��'&) �&$� &�$�� "!�"�#&) !) �� �#"! $��#� �&�$���#$���)�%+

6GG4> 6=?@ �68C .�,�$�& $0�

C? &5&'!�& �� ����� � �# ��&��" ���� $�� ��$� �� ()&$�)�$*"�����"

%���$� �& $��*�� &#" ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� "!��#%

& �$� & �"*�#"! �" %&�$�� !) �� ��&)�#%� �� /��!'*��)� !)&�

���)�%� &) �((��& � $� 1�($� �) �� ����&��> 64AD� 6GGC�

CC �&5�!)&� �� !��$&$� ��� �� ! 1�� �� �� ��)� �� �#"�%�#�!�

,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� �# "!�"�#&) !) ��&$��#� ��% ���

� � 6GG4> 4F@ �66 .�,�$�& $0�

CD �J&,� �� �&5�!)&� �� !��$&$� ��� �� �� �� ���� $� ��

�#"�%�#�!� &#" �3�%�#�!� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� �#

!) �� ��&)�#%� �!��( � �&�$���#$���) 6GG4> C@ �C4AE�

CE 2�# J� �� &%&$& �� �&#"�� �� �� �� �B��� &#" M��$��# ,)�$

�$!"��� ��$� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� .,/�/0 &#" ()&$�)�$*

"�����" %���$� �& $�� .1��/0 �# �3(���'�#$&) "!�"�#&)

!) ��&$��# &#" ��&)�#%� �#;&''�(�&�'& �)�%+ 6GGD> ?@

8D6AC�

CF !��$&$� ��� �� �&#"�� �� �&$�� � �J&,� �� �#��,�$��# ��

�#"�%�#�!� ,&�� -,��,)&�$ %���$� �& $�� .,/�/0 "�)&+�

"!�"�#&) !) �� ��&)�#% �# �&$�@ �'()� &$��#� ��� & (�+���)�%�

��)� �� ,/�/� �&�$���#$���)�%+ 6GG?> 6=D@ �664 .�,�$�& $0�

CG �#$�#�&"�� � !#5&(�))�� �M� !'&# ()&$�)�$*"�����"

%���$� �& $�� .1��/0@ &'�#� $��'�#&) &'�#� & �" ��K!�# ��

� ��# � 6GF4> 88=@ GD4AC�

D= ���#��# �� �)"�# 7� M&�$���# �� �� �� ��� *��� %�#�

�# �"�� & (�� !���� �� ,�$& �&�# �� ()&$�)�$ "�����" %���$�

�& $��� ���� � 6GF?> 4@ G86AF�

D6 �)"�# 7� M��$��'&�5 �� 1)&$�)�$*"�����" %���$� �& $��@

'� �&#��' �� & $��# &#" (����,)� �# ���� �!# $��#� 7�)) ��%

6GG=> 6@ CCCADD�

D8 M��$��'&�5 �� �)"�# 7� 1)&$�)�$*"�����" %���$� �& $�� �#

&!$� ��#� $�&#����'&$��#� 7&# �� ��� 6GG6> C6@ C=FEAG8�

D4 �& ��%&# B�� ���'�,+ ��� 7���$��'&# 7 � � $+����#&$�"

(�($�"� ��(����#$�#% $�� &)$��#&$���)+ �()� �" �3�# �� ()&$�)�$*

"�����" %���$� �& $�� �* �&�# ,�#"� �(� �- &))+ $� !)$!��"

�))� &#" �#$������� ��$� ,�#"�#% $� �����&) %���$� �& $���� �

���) 7��' 6GG8> 8DE@ 6DD=AD�

D? �&�#�� �M� ���� �� 7�'(&�$'�#$&)�J&$��# �� 1��/ �#

�3$�& �))!)&� ,�#"�#% ��$�� "�(�#"�#$ �# �3�#*D*�# �"�"

��K!�# ��� � 7�)) ���) 6GG8> 66D@ C44A?4�

DC ���# �� �&+�� �� �#$�#�&"�� � !'&# ()&$�)�$*"�����"

%���$� �& $�� �$�'!)&$�� &'�#� & �" $�&#�(��$ &#" (��$��#

�+#$����� ,+ �!'&# "�()��" -,��,)&�$ �# ()&�'&*���� '�"�&�

1�� &$ � &" � � ��� 6GF8> EG@ 48=4AE�

DD 7�&�$ �� ���� �� �),��� ��� ����'&# �B� 1)&$�)�$*"�����"

%���$� �& $�� �$�'!)&$�� & $���$+ �� )�� "�#��$+ )�(�(��$��#

�� �($���� 1�� &$ � &" � � ��� 6GF=> EE@ ?=F?AF�

?8 � � � ���� �� ��

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4

DE ��!�) �/� &�&�&�& ��� 1)&$�)�$*"�����" %���$� �& $��� �#@

�%%&��&) ��� �!$$��'&# ��� �"�� !'&# 7+$�5�#��@

&#",��5 ��� �&�� &#" 7)�#� &) ����&� �� ���$�#@

�)& 5��))� 6GG8@ 4=6A8E�

DF 2&$$&+ 1� �&',��� �� ���&)�� ��� �� �� ���� $ �� ��&))+

&"'�#��$���" ()&$�)�$*"�����" %���$� �& $�� .1��/0 �# ��&)�#%

�� ���#� "!�"�#&) !) ��� &#" %&�$�� �� ��$��# �# �&$��

�&�$���#$���)�%+ 6GG6> 6==@ �6F= .�,�$�& $0�

DG �!��)" �� 7���# �� ��$&+ ����# � �� �� ��'�)&��$��� &#"

"������# �� ,�$���# $�� �&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $��

.2��/0 �()� � �&��&#$�� 7&# �� ��$� ��� 6GGD> 6C@ 6C4AF�

E= � 5 1�� &!��� ��� ���� �� �� �� 2&� !)&� (��'�&,�)�$+

�& $��� &# �#"�$��)�&) �)) '�$�%�# ��)&$�" $� 1��/� � ��# �

6GFG> 8?D@ 64=G�

E6 1�'�#$�) �� ����$� �& $��� * 2�)� ��@ 1�($�"� ����$� /& $����

�� & �&$�#@ 7�7 1����� 6GG?@ 8C?AE�

E8 �! 5 �� B�!#% �M� ���)&#" ��� �� �� �!&) ��%!)&$��# ��

�&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $�� ,��&�&�)&,�)�$+ ,+ %�#�$�

&#" (��$��)+$� '� �&#��'� � ���) 7��' 6GG8> 8DE@

8D=46AE�

E4 ����&5 /� ����# B/� ��$'&� �� ����&5 �� 2&� !)&�

(��'�&,�)�$+ �& $��L�&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $���

'� ���&� !)&� �+(��(��'�&,�)�$+� &#" &#%��%�#����� �' �

1&$��) 6GGC> 6?D@ 6=8GA4G�

E? /���&�& � �&���*�'+$� �� ��� ,��)�%+ �� �&� !)&� �#"�$��)�&)

%���$� �& $��� �#"� ��#�) ��� 6GGE> 6F@ ?A8C�

EC ������ �� 7)&!�� �� ���&! M� 7���"�#&$� �3(������# ��

�&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $�� �� �($��*6 .-$*60 &#" �$�

)�%&#" �!%%��$� & (&�& ��#� ��%!)&$��# �� '!��#� �&� !)&�

"���)�('�#$� ��� �+# 6GGC> 8=?@ 88FA4G�

ED �� ��� 7����$�#��# �� ���#�+ ��� 1�)����#� 1�� 2&� !)&�

�#"�$��)�&) %���$� �& $�� .2��/0 '�"�&$�" &#%��%�#���� ��

&��� �&$�" ��$� �#�&# �" �#"�$��)�&) �)) �!����&) &#"

�#"! $��# �� � )*8 �3(������#� �' � 1&$��) 6GGG> 6C?@ 4ECA

F?�

EE &+&��� �� �,� � �$�+&'& �� ��"! $��# �� �� ��'� "&'&%�

,+ &(()� &$��# �� �&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $�� �# �&$

,�&�# &�$�� $�&#���#$ �� ��'�&� � 7���, �)��" /)�� ��$&,

6GGF> 6F@ FFEAGC�

EF ��� �� ����$ �� �� ��'�&*"����# &#%��%�#����� ���#"�

7&�"���&� ��" 6GGE> E@ 8FGAG?�

EG "� 2���� 7� �� �,�"� ��� ��#� � �� �� ��� �'�*)�5� $+����#�

5�#&��� & �� �($�� ��� �&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $���

� ��# � 6GG8> 8CC@ GFGAG6�

F= ���'&# ��� 7&����# ��� ��& � �� �� �� �"�#$�- &$��# �� & #��

�#"�$��)�&) �)) %���$� �& $�� �� �($�� $+����#� 5�#&���

�# �%�#� 6GG6> D@ C6GA8?�

F6 �J&,� �� /�)5'&# �� 2�# J� �� �� �� ��"!)&$��# �� �&� !)&�

�& $��� ,+ 2��/L21/ .�&� !)&� �#"�$��)�&) %���$� �& $��L

�&� !)&� (��'�&,�)�$+ �& $��0 �� �!�- ��#$ ��� ���#� !) ��

��&)�#% &#" & !$� %&�$��(��$� $��#� �&�$���#$���)�%+ 6GGE>

668@ �4=4 .�,�$�& $0�

F4 �����"& �� ��'�#5� �� ��#% �� �� �� �#"�$��)�#*��)&$�"

�# ��&��" �&� !)&� (��'�&,�)�$+ �� & �''�# (&$��%�#�$�

�)�'�#$ �# "!�"�#&) !) ��&$��#� �&�$���#$���)�%+ 6GGG> 66D@

�4D?�

FC �!#"� �&! B�� /��'&# BM� M�#% � /&))��� 2� 1)&$�)�$*

"�����" %���$� �& $�� .1��/0 �#"! $��# �� �%�*6 ��

�#"�(�#"�#$ �� 1��/ �� �($�� &!$�(���(���+)&$��# �#

$+����#�� � ���) 7��' 6GG?> 8DG@ 6D64EA?8�

FD &)) �� ���$��)�# �7� ��&))�$ �� �&�J ��� ��%!)&$��# �� *����

*<!#� <!#*� &#" *'+ '����#%�� ��,�#! )�� & �"� ,+

%�#&"�$��(��# &#" %���$� �& $��� �# !)$!��" (�% B�+"�%

�))� �#"� ��#�)�%+ 6GG6> 68G@ 68?4AG�

FF ! ��� B���# ��� ��$�� +$� %���$� �� ��%!)&$�" ,+

#�!��(�($�"�� $���!%� ��� F &#" ,&�� -,��,)&�$ %���$�

�& $��� � 7)�# �#���$ 6GG?> G4@ 6F8=AE�

FG �J&,� �� B���# ��� 2�# J� �� �� �� �#"�$��)�# ��)�&�� &#"

�3(������# �� �''�"�&$� �&�)+ %�#�� �# $�� �&�)+ �$&%� ��

"!�"�#&) !) ��&$��#� �&�$���#$���)�%+ 6GGD> 66=@ �8DE

.�,�$�& $0�

G= �)*�&��&' �� �J&,� �� �&#"�� ��� ��#%� �� 7�&#%�� �#

$�&#� ��($��# �& $��� �%�*6 &#" �(*6 �3(������# �# $�� �&�)+

�$&%�� �� +�$�&'�#�*�#"! �" "!�"�#&) !) ��&$��#�

�&�$���#$���)�%+ 6GGF> 66?@ �C? .�,�$�& $0�

G6 ��'�#5� �� �J&,� �� �&�&��� �� ��#% �� /)������' M� ���

�)) + )� �#��,�$�� (��$��# (86 �� �#"! �" ,+ $�� "!�"�#&)

!) ���%�# +�$�&'�#�� �&�$���#$���)�%+ 6GGG> 66D@ �868

.�,�$�& $0�

� �2 � �M @ ��� �7� �1� �� � � ���M� /�7���� � �B7�� ��B � � ?4

� 8=== �)& 5��)) � ��# � B$"� ������ ������� 3��� � .�!(()� 60� 44A?4