12
Severe cognitive and motor coordination deficits in Tenascin-R-deficient mice M. Montag-Sallaz and D. Montag * Neurogenetics Research Group, Leibniz Institute for Neurobiol- ogy, Brenneckestr., Magdeburg, Germany * Corresponding author: Dr Dirk Montag, Neurogenetics Research Group, Leibniz Institute for Neurobiology, Brenneckestr. 6, D-39118 Magdeburg, Germany. E-mail: [email protected] The extracellular matrix molecule tenascin-R (TN-R), pre- dominantly expressed in the central nervous system, has been implied in a variety of functions, e.g. during myelin- ation, cerebellar neurite fasciculation and hippocampal long-term potentiation. In this study, we investigated in detail the impact of TN-R deficiency on the living animal by analyzing the behavior of TN-R-deficient mice. The gen- eral state, gross sensory functions, reflexes and motoric capabilities appeared normal. In contrast, motor coord- ination on the rota-rod was compromised in these mice, indicating a deficit in cerebellar functions. In the open field and the hole board, the mutants interact differently with their environment, probably due to differences in their exploratory behavior. TN-R-deficient mice were able to learn a reference memory task in the Morris water maze. In contrast to wild-type mice, the mutants displayed an alternative strategy; swimming around the pool using a stereotypical circling pattern, crossing all possible platform positions after relocation of the escape platform (reversal). These results, confirmed by relocating the platform in the center of the pool, suggest that TN-R-deficient mice may be impaired in constructing a goal-independent representation of space. In addition, a two-way active avoidance test (shuttle box) revealed a severe deficit in associative learning in TN-R-deficient mice. Our results support important functions of TN-R in vivo in the central nervous system, in particular in the cerebellum and the hippocampus. Keywords: Associative learning, cerebellum, exploratory behavior, hippocampus, knock-out, learning and memory, motor coordination, spatial strategy, tenascin-R Received 14 August 2002, revised 23 September 2002, accepted for publication 27 September 2002 The extracellular matrix glycoproteins of the tenascin family, characterized by a common domain structure with epidermal growth factor-like, fibronectin-type III homologous and a fibrinogen-like domain, are implicated in important developmental processes (for review, see Jones & Jones 2000). Tenascin-R (TN-R) is expressed in the central nervous system by oligodendrocytes during myelination and accumu- lates at nodes of Ranvier (Bartsch et al. 1993; ffrench- Constant et al. 1986; Wintergerst et al. 1993) and by subpopulations of neurons, such as horizontal cells in the retina, cerebellar stellate and basket cells, motoneurons in the spinal cord and some hippocampal neurons, e.g. interneurons (Fuss et al. 1993; Wintergerst et al. 1993). Furthermore, TN-R is a constituent of perineuronal nets that surround different types of neurons in many brain regions (Bru È ckner et al. 2000; Hagihara et al. 1999; Wintergerst et al. 1996). Electron microscopy studies showed that in the hippocampus, TN-R is located between fasciculating non- myelinated axon bundles of mossy fibers and axons of the perforant path, between cell somata of CA3 pyramidal neurons and at gap junctions between astrocytic processes (Schuster et al. 2001). TN-R interacts in vitro with other extracellular matrix mol- ecules, e.g. the proteoglycans versican, neurocan, brevican, phosphacan and a phosphacan-related chondroitin sulfate proteoglycan (Aspberg et al. 1995, 1997; Milev et al. 1998; Xiao et al. 1997). It also interacts with molecules expressed at the cell surface such as CALEB (Schumacher et al. 1997, 2001) and the L1 family members contactin/F3/F11 (Bru È mmendorf et al. 1993; Pesheva et al. 1993; Xiao et al. 1996, 1998) and neurofascin (Volkmer et al. 1998). Further- more, interactions with receptors for carbohydrate epitopes, e.g. the HNK-1 epitope expressed on TN-R, may influence the functions of TN-R. TN-R promotes adhesion and differenti- ation of oligodendrocytes and astrocytes, neurite outgrowth and polarization of neurons, is repellent for growth cone advance at substrate borders (for review, see Schachner et al . 1994) and modulates fasciculation in cerebellar explant cultures (Xiao et al. 1998). Repulsion and defasciculation of neurites are both mediated by interaction of the amino- terminal domain of TN-R with Ig-domains of contactin/F3/ F11 (Pesheva et al . 1993; Xiao et al . 1996, 1998). In TN-R-deficient mice, the lack of TN-R results in decreased conduction velocities in the optic nerve and altered distribution of extracellular matrix molecules at nodes of Ranvier and in perineuronal nets (Weber et al. 1999) accompanied by loss of phosphacan and neurocan from perineuronal nets (Bru È ckner et al. 2000; Haunso et al. 2000). In addition, decreased perisomatic inhibition, increased basal excitatory synaptic transmission, and reduced long-term potentiation (LTP) were observed in the hippocampal CA1 Genes, Brain and Behavior (2003) 2: 20±31 Copyright ß Blackwell Munksgaard 2003 ISSN 1601-1848 20

Severe cognitive and motor coordination deficits in Tenascin-R-deficient mice

Embed Size (px)

Citation preview

������ ������ ��� ��� ��������� ������ ���������������� ��

�� ������������ ��� �� ������

����������� ���� �� ������ ����� �������� ��� ���������

���� ������������� � �������� ���� ��� ����������� �����! "� "�� ���� �� ����������� ���� ��

������ ����� �������� ��� ������������ ������������ #�

"�$%&&'� �������� ���� ��� (�� �! ���� �)���� ����������

��� ������������ ��� ������� �������� ������� ���

�� ����! �� ������ � �� ������ ������� �!�� � ���

"��� ��� � � ����! �� �������� ���� ����� !����

���� ����"����� ����� ���������� ��� � ��� ��

������� ������� #� �� ���!� $� �������� �

���� �� �� �� ���� �������! �� �� ���� �� ��

"! ����!��� �� "������ �� ����������� ��� ��� ����

���� ���� ����� ������! �������� �������� ��� ����

�� �"��� � ����� ��� ��� #� ������� ��� ������

���� �� �� ������� $�� �� �� ��� � ���� ���

������ � ���� � ����"����� �������� #� �� � ��

���� ��� �� ���� "����� �� ���� ����� ��������!

$� ��� ������ ��� ��"�"�! ��� � ���������� �

��� �� ������! "������� ����������� �� $���

�"�� � ����� � ��������� � ��! ��% � �� �����

$��� ���� #� ������ � $���! � ��� �� ����

�� ��!�� �� �������� �����!& �$ �� ������ ��

��� ���� � �����! ��� ������ ����� ������� ���

���"�� ����� ����� ���� �������� �� �� ���� �

����� ����������� ����� ������� ����� �� "! ��������

�� ����� � �� ����� �� �� ���� ������ ��

����������� �� �! "� ���� � ��������� �

�������� ����� �� �������� �� � ���� #� ������

� $��$�! ���� �������� �� ������ "��� ��������

� ������ ���� � �������� ������� � �����������

��� '�� ������ �� �� ���� ������� �� ����

�� ���� � �� ������ ������� �!�� � � ������� � ��

����"���� ��� �� � ��� ���

�������� ����� ���� �� ������ ����������� ������ ����

��� ����� ������ ����� ���������� �� ����� �� �������

����� ������� ����� �� �� � ��� ����� ��� ������

���*�� &+ ,����� -..-� ��*��� -$ /�������� -..-�

����� ��� ���� ��� -0 /�������� -..-

��� ���� ������ � � ���� ������������� �� ��� ��� ����

� ����� �� � �������� �� ������ ��� �� ��������� ����

������� � ������ � ���������� ���������������� ����������

�� ��������������� ��� ��� �� ������ ��� �� ������ ��

����������� � ��������� !��� ������� ��� "���� # "����

$%%%&' ��� ������ !�(��& �� ��������� �� ��� ����� � �������

������ �� ���������������� ������ ������ ���� �� ������

� ��� � ����� �� � ����� !) ����� �� �' *++,- ��������

.���� �� �� �' *+/0- 1���������� �� �' *++,& �� ��

�������� ����� �� �������� ���� � �������� � ����� �� ���

����� � �������� � ����� �� �� � ���� ������ �����������

�� ��� ���� � ���� �� ���� ������ �� � �������� �'�'

������������ !2��� �� �' *++,- 1���������� �� �' *++,&'

2����������� �(�� �� ����������� �� ���������� � ���� �� �

�������� ��������� ����� �� ������� �� � �� �� �� �������

!)��3 ����� �� �' $%%%- 4 ��� � �� �' *+++- 1���������� �� �'

*++0&' 5������� ���������� ������� ������ �� � �� ���

������ ����� �(�� �� ��� ��� ������� � ������ ���� ����

������ ��� ��� ������� �� ����� ������ �� ���� �� ���

������ �� � ��� ������� ���� ��� � �� ., ��� ��� �

������� �� � � � 6�������� ������� ��������� ���������

!7������� �� �' $%%*&'

�(�� ����� ��� � *��� ���� ����� ���� ������ � � ���� ����

������� �'�' ��� ���������� �� ������ �� ������ �� ������ ��

������ � � �� ������ � ����� ��� ����������� ���� ��

���������� � !������ �� �' *++8� *++9- :���� �� �' *++/-

;� � �� �' *++9&' � ��� ����� ��� ���� ��������� ���������

� ��� ���� ���� �� ���� � .<5) !7���� ���� �� �' *++9�

$%%*& �� ��� <* � ���� ������� ���� ����=2,=2**

!)��3�������� �� �' *++,- >����� �� �' *++,- ;� � �� �'

*++0� *++/& �� ������ ���� !?������ �� �' *++/&' 2�������

����� ����� ������ ���� ��������� ��� � ������� �� ��������� �'�'

��� 4(��* ������� ��������� �� �(��� � � ��������� ���

��������� �� �(��' �(�� �������� ������� �� �����������

���� �� ���������������� �� ���������� ������� ���������

�� ��� ��� ���� �� �������� �� ��������� ��� ������ ����

�� ��� � ������ �� ������� !��� ������� ��� 7�� �����

�� �' *++@& �� ����� ��� � ������ ���� �� �������� � ���� ��

�������� !;� � �� �' *++/&' ��������� �� ��� ������ ����

�� �������� �� ���� ���� ��� �� ����� ����� �� ��� �����

������ � ��� �� �� �(�� ���� ����� ��� �� ���� ����=2,=

2** !>����� �� �' *++,- ;� � �� �' *++0� *++/&'

� �(������������ ����� ��� � �� �� �(�� ������� ��

����� ��� ���������� ���������� �� ��� ����� ����� ��

������ ������������ �� ���� ������ � � ���� ��������� � �����

�� � ����� �� �� ���������� � ���� !1���� �� �' *+++&

����� ���� �� ���� �� ������ � � �� ������ � ����

���������� � ���� !)��3����� �� �' $%%%- 4 ���� �� �' $%%%&'

� �������� ����� ��� ������� ��� ����������� ����� ��� � � �

����� ���� ��� ���� �� ���������� �� ������� ���������

������� ���� !<�>& ���� �������� �� ��� ������ �� � .*

������ �� � �� ��� *�� 1-..$2 �� -.3$& ������� � �� �4��� ������ �� -..$

�//� &#.&�&'+'

()

������ �� �(������������ ���� !)�� �� �� �' $%%*- 7 �� ���� �

�� �' $%%%� $%%*&� ���������� � ��� ��� ��� ���� ����� �� ��

���� �� �� �� !7 �� ���� � �� �' $%%*&'

� ���� ������ �� �������� ��� ��� ��� ���� �� �(���

��������� ���� �� ������ �� ���������� �� � � ����� ��

�������� �������� �� ����� ������� ���� �� �� �� � �� ����

�� ���� �� �����' � �������� ���� �������� ���� �������

����������� � �� ������������������ � �������� �� �(���

��������� ����� ��� � � ������� ������ �������� � �� ������

� �� � �������� �� ��� ������ �� �(��'

������� ��� �����

�����

�(������������ ���� ������ ���� ���� ��� �� *$+A� ������

���� ���� ����� � �� ���� ��������� ���������� !1���� �� �'

*+++&' 2�� ��� ���� � ������������ �(������������ ���� ����

� ��������� ��� *% ����� ����� �� ��� �� .89)<=0 !.� ����

����� < ��� ������� 7�������� B��� ��&' 2�� �� ������������

�(������������ ���� �� ���� �� ���� ����� ���������

������� �� �������� ���� ����' :��� ���� ���� ����� �� �� ��

� ��� ���� ���������� !*$ �*$ � ������ �� ����� ���� ����� �� �

%0%%- $*� $ �. ���� ������ ����& ���� ���� ����� �� ����

�� � ���' A�� ���� ������ ���������� � ������� ��� �� ���

���� ���� ������ �������� ��� �� ������� ���� ��� ����� �

� ������' �(������������ �� ��������� ���� ���� ������ �� �

������������ �� � �� �� ��� �������� ������ ��� ����� �� ��

�� ��� ������� �� �����'

� � � �� � ������� ���

B���� � � � ������ ����� ���� �� ��� �� ��� �� ���������� �

�� �� ���� �������� ��������� ��� �������� ���� � �� ��

�� ���� ! ��� � ���� ������������ ��� ����� ���������� ��

��������& � ��������� �� 1���� � �� �' !*+++&' � �������� ���

����� ��������� �� ��� ���� �� ������ �� ��� 74 �> ��������

������ �� ���� �������� !������ �� �' *++9- � �� ��� ���� ����==

���'���'� �'���' �'��=��� � ��=����� C���� ��'����&����

� ����� ���'

���� ��� ���� � ��� � ��

B��� �������� � � �� ����� ���� �������������� ����� ������

!B��� 7������� :����� ������� � �� 7��������� 5D������� B��4

!�75&� ) � 4������� B��� ��& �� �� �� �� ������ �������� ��

�������� �� ��� ����������� � 6������� !:���� �� �' *+9+&'

�������

� ������ ���� ��� ���� !�75& � � ���� �� � ���� ������

������� ���� �� ����� �� ����� !"���� # ������� *+0/&'

�(������������ !�� *$& �� ��������� !�� *$& � �� ����

���� ���6����� �� ��� �� ����� �������� !, � ��������� � ������

� �& ���� ������ ���� ����� ���� @ �� @% �'�'�' ���� 8 ���

������ � ��� ����� � �' ���� ��� � �� ����� ��� �� ����

������ � *0� $@� ,$ �� @% �'�'�' ����� �� ����� ���� 8 ���

� ��� � ��� ���� �� ��� ��� �' ����� � �� � ���� ��� � ��

��� �� ���� ��������� �� ��� ������� ��� � � ���� �����

�� ���� ����� ���� @ �� @% �'�'�' ���� 8 ��� ������ ��� ����

����������� � �� �� �� �� �� ����� � � ���� �� �� �� ����

����� � ��' ��� ���� ��� �� ���� ��� �� � ��� �� ���

� � ��� �� ��� ��� � � �� �����'

�� � �� �

��� ���� ����� ���� � � ��������� �� �D� �� �� � �� ����

��� !8%� 8% ��� $8 �� ����- �����' $%% ���&' �(���

��������� !�� 9& �� ��������� !�� 9& ���� ���� �� ��� ��

��� ������ �� ��� ��� �� ����� ��� ���� � � ������ ���

��� *8 ���' 2�� �� �� ����� �� ��� ���� �������� ����� ���

?����:�� $ ������ !�75& �� ������� � �� ������ �� ��� ����

���� �� ��� ����� � �� !�������- �D� �� ,%� ,% ��&� �� ���

�� ������ �� ��� � ��� !������ *% ��- ��������& �� �� ���

���� ������� !*%� *% �� � ��& �� ��� ��� ���� � �����

��� ��� ��� � ���� ���� !*8 ���& �� ��� � �� 8 ��� ������ �'

��� 1 (��.� � ����� ����� �� !1����� # <��� *++$-

���� �� $%%%& � � ���� �� ��������� ��� � ����� ������

� ����� �� ����� ���� ����� ������� ��������� �� �������

�� ��� ������ �� ����� �� ����� �� ��� ��� �� �� ��� ����

�����'

� �� � ��� ��

�(������������ !�� *,& �� ��������� !�� *,& ���� ����

�� ��� �� ��� ������ �� � ���� ��� ���� � �� !<����� *+/9-

>����� �� �' *+/8& !0'8� @8 �� ���� 98 �� ���� �����

������ $$ �� ���� ������ ��� ���� ���� � ���&' ����� ��� ����

������ 8 ��� � � �������� �� ������ �� �� ��� ������ ��

������� ���� ��� ����� � � ��� ��� ������ �� ���� ��� ����

������� �� ��� ���� ����� �� ����� ���� ������� � �

���������� ����� ��� ?����:�� $ ������ !�75&'

��������� ������

<�����E �� ���� ��� !.� ���� *+/*- .� ���� # B������

*+/%& � � � ����� �� ���� ���� � �� � �� ���� ��� ����

��� � �� !*$'8� $8 ��& �� ��� ������� ��� ���� ������

!$8� $8 ��& ��� � ��� �� � �� ���� 8� 8 �� �������

!7���� �� �' *+++&' �(������������ !�� *,& �� ���������

!�� *,& ���� ���� �� ��� �� ��� ������ �� ��� ������� ���

���� ������ ! �����' $8% ���& �� ����� ��� ���� � � ������

� ��� ��� *% ���' 2�� � ������ ��� ���� ����� �� ��� � �� ��'

��� ������� ��� �� � ������ �� �� �������� ������� ���

���� �������� ��� ���� �� �� �� �� � ����� �� ����� ���

� �� ���� ������ ���� ���� ���'

�� ��� !�������

��� ���� �� �� ������ ���� ���� � � ��������� �� �D� ��

�� � �� ���� ��� !8%� 8% ��� $8 �� ����- �����' $%% ���&'

��� ����� � � �D� �� �� � �� ���� �� �� ���� ���� �����

!$ �� �� �����& �� ��� ����� � �� ' �(������������ !�� *$&

�� ��������� !�� *$& ���� ���� �� ��� �� ��� ������ ��

��� ��� �� ����� ��� ���� � � ������ ��� ������ *8 ���'

2�� �� �� ����� �� ��� ���� �������� ����� ��� ?����:��

$ ������ !�75& �� � �� ������� ��� ���� ����� ������ ��

*������ �� ���� %���%��� ��

������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,* (,

� ����� ����� �� ��� ����� � �� !�������- �D� �� ,%� ,% ��&�

�� ��� �� ������ �� ��� � ��� !������ *% ��- ��������&� �� ��

��� ���� ������� !*%� *% �� � ��& �� ��� ��� ����

� ����� ��� ��� ��� � ���� ���� !*8 ���& �� ��� � �� 8 ���

������ �' ������� ���� ��� ������ �� ���� ������ ��� 8 ���

������ � � � ������� ������ � ����� ������ ���� �� ���

������ ���'

"����� #� � ��

��� � ��� � �� !:����� *+/@& ��������� �� � ����� �

������ � � ��� !*,% �� �� �����& ������ ���� � ��� !$@F$0 �.�

,% �� ����& � �� �� D�� �� ��� ������� �� ����� � ���'

������ � �� ����� !*% �� �� �����& � � �� ��� *'8 �� �����

��� � ��� ���� �� �� ��� ������ �� ��� �� � D� �� ��� ,$'8 ��

���� ��� � �� �� ��� ����' E��� �� ���� � ���� ��� � ��� ����

���� �������� �� ��� ����������� �� ��� � ��� ����- ������ �

���� � ���� ��������� �� ���� �� �� �� ����� ������� �� ���

�� ��� ������ � ��� �� ��� ����' ��� �� ���� �� ��������

���� ����� � ��� �� ��� ���� �� � �� D�� ��� �� ����

���� ��� ���� ����� ��������� ��� �� ��� ��������� �� ���

���� ��������� �� ������������� ��� ��� ��D����� � �����'

:��� ���� ������ �� ���� ����� ���� ����� ��� �� ����� ��

����� *$% ������� � � �� ����' � ���� � �� � ��� ��� ��

���� ������ �� ��� �� ����� �� ������ �� ���� ���

*% �������' ��� ����� ���������� ����� ���� �� ����� � �

�������� �� ���� ��� ������ �� ��� ��� �� �� ������� ���

���������� �� ��� � ��� � ������ ��� ���� � ������ �� ��� ���

���� ���� �� ����� ������ �� ���� �� ��� ����' �(���

��������� !�� *,& �� ��������� !�� *$& � �� ���� ����

���6����� �� ��� ��� �� ��� � � ��� ����� � ��' ��� ���� �� ��

���� ��� ���� � ����� �������� !������� ��& ������ ���

������ ����' ��� ������ ���������� �� ���� ��� ���������

������ �� �(������������ !�� *,& �� ���� ����� �� �����

���� ���� !�� *$& � � ��������� �� ��������� ��� ��

���� �� ����� �� �� ���� � ��� ��� ��� ��� � ���� � ����

��� ��������� �� ��� � ��� � ��' ��� ��� �� ���� ����

������ �� ��� ��� �� ��� � � ��� ��� � �� ����� ������ �� ��

���� � ����� �������� !������� ��& ������ ��� ����� ���� � ��

!$@ ��� ��� �D�������� �� ��& �� �� ��� �������� D� �� ��

!����������& ��� ��� � �� ��� � �� !*$ ��� ��� ������ � �� ��&'

��� �� $8 �� $0 ���� ������� � ����� ��� �� �� � ���� ���

��������� �� ��� �� �� � �� �����'

�� ������� ������ ��� �� ��� ��� ���� ���� �� ��� �(���

��������� �� ��������� ����� ����� ���������� � � ����

������ ���� ����� � ���' ��� � �� ��� �� ���� �� ���

������ ���������� ���� ���� ���� �� ��� � �� ���������� �

��� ��� ������ � �� �� !�� ����� �� ����������& ������ ���

� ��' ���� ����� ����� ������ � � �������� �� ���� � �� !����

��� �� ��� � �� � �� ,F0& ���� ��� �� ����� �������� � � ��

� � �� �� ��� ��� �� ��� ������ �� D� �� �� ���� ����� ��

���� ��� !,$'8 ��& ���� ��� � ��' 2�� ���� ��� �� ����� � �

�� ��� �� ��� ������ �� ��� ���� � � � 9' �� ��� �� ����

������ ��� �� � ����� ����� ��� ?����:�� $ ������ !�75&

�� ��� 1 (��.� � ����� ����� �� !1����� # <��� *++$-

���� �� $%%%&'

$#��#% ���� ������ �����

�(������������ !�� *$& �� ��������� !�� *$& � �� ���� ����

������ �� �� �� �� ������ ������ ���������� !�75&' E�����

��� ������������ �������� !.7� *% ������� �����&� ��� ��� ��

� � �� ���� �� ��� � �� ���� �� ��� ���������� �� ���� �

�������� � ��������� !������������� �������� !G7&- 8 ��������

%', � ������& ��������� ���� ��� .7' )������ ��� ��

!8F*8 ������ ��������� � ������ � � ���� ����� ���� ���&� ��� ���

� �� ����� ���� ���� �������� ������� ��� ���� �������'

��� ���� ���� ������ ���� ������ �� *% � ��� �� ���������

/% ��� �� ��� � �' .��� ������ �� ���� ������ ������� ���� ��

��� .7 ���� ������� � ����������� !�������& ���� ��� �� ��

����� ����� �� ���� ������ ��� G7 ���� ������� � ������

�������� ���� ��� �� �����' ��� ������ �� �����������

���� ��� �� ������ � � ���� ��� ������� ������'

&������� �%���

2�� �� ������ �� ������ � � ����� � � ��������� ����� � �����

�� � �� ��� !*�� � (A? ���� �������� � � ����& �� ����

�� ���� 7������H� ���� !7��? 51 ����� �� 77 ��������

��'� . ��� (.&' � �������� ��� ��� ��� ����� ���� ������ ����

�� ��� � ��� � �� �� ����� � ����� ���� ��� �������

������ �� ������ � � ����� � � ��������� ����� ���� ���

�� ����� (A? !���� �����������6��� � ���� �������� ��

����������6��� � ���� �������&' 2�� �� � ������ 5�� ���

�� ���� �� � %'%8 !5� %'%8& � � ���������� � �������� ��'

������

��� ��� ���� �� �(������������ ���� � ��������� �� ��� ��

.89)<=0 ��� *% ����� ����� � � � ����� �� ���� ����� ��

��������� ������� ���' 2�� � �� ����� ��� ����������� �� ���

��� �� �� ������� ������ ���� � ����� �� �� �� ���' ���

��������� �� ��� ����� � �� ��� ����� ������� ����������

�������� �� ���� �������� ��� ��� ���� � ����������� �������

�(������������ �� ��������� ������� ��� �� !� � ��� �����&'

�������

�(������������ ���� ������ ���� ������� ��� �� ��� ��� �

��� �� ���� ����� �� ��������� ������� ����� �'�' ��� � �����

�� � �� ��� ��� ��� ���� � � � � �� � ��� ��� ������� ��� �(���

��������� ���� ���� ��� �� �������� !���� ��� �� �����

(A?� �������� 6*�$$� @8',@- 5� %'%%%*- 2��' * &' E�����

��� ��� �� ����� �������� ���� ������ ���� ������ �(���

��������� ���� ���� ��� ��� �� � ��� �� ����� � � ��� ��

��� ��� ���� � � ��� ��� � �� ���� � ��� ��������� �����

�������� ����� ������� ��� ���� ��� ����� �� ��� ������

�������' ��� ���������� ������� ��������� �� ��� ��

���� � � �������� �� ��� ��� ������ �� ����� �������

!6*�$$� *9'@*- 5� %'%%%@&' � ����� �� ������ ���������

���� ��������� ������ �� � �(������������ ���� �� �����

�������' � *0 �'�'�'� ��� ������� ���� ��� ���� �� ���

��� ��� ������ ��� � ���� !$9* �������& �� ��� � � �����

�(������������ ���� ������ ��� ���� ������ !89'8 �������-

6*�$$� 99'%/- 5� %'%%%*&' � ������ ������� �(������������

������������ ��� �����

(( ������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,*

���� ���� ��� �������� ���� � ����� �� � ��� ������� ����

!$@ �'�'�' 6*�$$� $8',8- 5� %'%%%*- ,$ �'�'�' 6*�$$� 9'*0-

5� %'%*,/- @% �'�'�' 6*�$$� *0'9@- 5� %'%%%8&'

:���� �� ����� � � �������� ����� � ������ ���� ��� �

���' 1��� �������� �� ������ ��������� ���� � ��� ����

���� ����� �� ������� ��� ������ �� �������� ����� � �(�

����������� ���� ������ ������ ����������� �� �������� ����

����� ������� ��� � ��������� ���� � �� � �� !�� �����

������� ,F9- ���� ��� �� ����� (A?� ��������

6*�$$� 9/',$- 5� %'%%%*- 2��' *�&' ��� ���������� �������

�������� �� ��� ��� � � �������� �� ��� � �� �������

!������� , 6*�$$� @+'%0- ������� @ 6*�$$� $0'+*- ����

���� 8 6*�$$� ,%'8@- ������� 0 6*�$$� 00',$- ������� 9

6*�$$� @$'/+- �� �������� 5� %'%%%*&' ����� � � ������

��� �� �� � ������������� ���� �� �� � ��� ��� ������ �� �(�

����������� ���� �� � ���� �� �������� �� �� �����'

�� � �� �

� ��� ���� ����� ����� ���� ����� � ���� ���� ���� ���������

�� �(������������ ���� ������ ����� � ����� �� �� ���

���� ���� ����� �� ��� ����� � �� !2��' $ &' 4������� ������

� �� 8 ��� ������ � �(������������ ���� ����� �������� ����

���� ���� �� ��� ������ �� ��� ���� ����� �� � ��� ��������

!���� ��� �� ����� (A?� �������� 6*�*$� *9'$,-

5� %'%%*,- 2��' $ &' E����� ��� ������ *8 ��� �� ��� ���� �(�

����������� ���� ����� �������� ���� ���� ���� !,+'+$I& ��

��� ����� � �� �� ��� � �� ���� ��� �� ������� ��� ��

!$8'@,I& !6*�*$� *9',0- 5� %'%%*,- 2��' $�&� � � ������ ��

���� ���� ����� �� ��� ������� !*/'@%I& ���� ��� �� ����

����� !,$I& !6*�*$� 8,'@8- 5� %'%%%*&' ��� ���� ����� �� ���

�� �6 ���� �� ��� � ��� � � ����� � ��� ��������� ��

��� �� ���� !2��' $�&' ��� ��� ���� � ����� �� ��� ����

����� �� ��� ����� ��� 1 (��.� ����� � !1����� # <���

*++$- ���� �� $%%%& ��� ��� ���� � �� ����������� �� �����

����� ������� ������� �(������������ �� ��������� �������

��� ��� �'�' � ����� ������ � ����� �� ����� ������� ����

����� ������� ���� ����� �������� �� �������� �� ���

������ �� ����� �� ����� ���� ����� � ��� ���� ������

!� � ��� �����&' ��� ��������� ��� ���� �� ��������� ��

�(������������ ���� �������� �� ��� ���� ����� �� ������� ���

�� ��������� ���� �� ��� !2��� $���� ������������&'

� �� � ��� ��

� ��� ���� ��� ���� � ��� �(������������ ���� ������

������ ���������� ��� ��� ������ �� ���� ��� �� �������

��� ��� ��� � ��� ��� ����� � � ������ ����������� �������

����� ��� ��� �� �� �������� ��� !2��' ,&'

�����'����������

7���� ���� ��� �����=� ��� ���� ��� � � ���� ��� ��� ���� �

�� �������� �� ����������� ������� �(������������ ��

������� ���� ���� ������� �� ��� ���� ����� �� � �� ����

� ������� ��� ������ �� ������ �� ��� � ����� �� ����� ���

� �� �� ���� !� � ��� �����&'

�� ��� !�������

� ����� ��� �������� �� ����������� ������� �(������������

�� ��������� ���� ���� �������� �� ��� ���� �� �� �������

���� ����' � ����� �� 2��' @� ��� ������ �� ���� ������ � �

������ ��� �(������������ �� � ��� ��������� ���� ������ ��

Tim

e (

s)

Training1 Training 2 16 rpm 24 rpm 32 rpm 40 rpm0

50

100

150

200

250

300

*** *

***

***

***

(a)

(b)

30

50

100

150

200

250

300

Training sessions

Tim

e (

s)

******

***

*** ***

4 5 6 7

-���� ,+ ������� "������ �� ����������� ��� $���! ���� �� ��� ! & �(������������ !�� �� � ��� ��*$& �� �����

���� !� ����� � ��� �� *$& � �� ���� ���� ���6����� �� ���

�� ����� �������� !, � �������� � ������ �& ���� ������ ���� �����

���� @ �� @% �'�'�' ���� 8���� ������ � ��� ����� � �' ���� ���

� �� ����� ��� �� ���� ������ � *0� $@� ,$� �� @% �'�'�'

����� �� ����� ���� 8 ��� � ��� � ��� ���� �� ��� ��� �' ) ��

��������� ��� ��� �� �����75: ��� ��� �� ���� ��� �� �� �

�� ��� ��� ���� � � !�&' ��� ���� �(������������ ���� ���� ��� ��

� ��� �� ��� � � ��� �� ��� ��� �� �� � ��� ��� �������

���� ��� �� ����������� ����� ���� �������� �������� �� ������

������� ���� �� ��� ������ �� �(��' !�& ���� ����� � �� ����� ���

� �� �(������������ !�� �� � ��� ��*$& �� ��������� !� �����

� ��� ��*$& � �� ���� � �� ! & ���� ���6����� �� ��� �� �����

������� ��� � � ��� ���� � �� !�������� ,F9& ���� ������ ����

����� ���� @ �� @% �'�'�' ���� 8���� ������' ) �� ��������� ���

��� �� �����75: ��� ��� �� ���� ��� �� �� � �� ���

��� ���� � � !�&' ��� ������� ��� �� �(������������ ����

��� ���� ����� ���� ���� ���������� ���� ����� �� �����

� � �������� �� ��� ��� ��' !���5� %'%%*� �5� %'%8- �������� ��

(A?&'

*������ �� ���� %���%��� ��

������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,* (.

������ �� !8 ��� ������ ��� ���� ��� �� ����� (A?� �����

���� 6*�$$� 0'@,- 5� %'%*//&� ��� ���������� �� �����

�������� ��� ������ ��� ����� � 8 ��� �� ��� ���� !(A?

6*�$$� *%',9*- 5� %'%%,+&'

"����� #� � ��

� ��� � ��� � �� ������������ �� ��� �� ���� ��� �� ����

�� �� ��� � ����� ��� ������� ��� �������' � �������� ���

������� �� ������ �� ����� ������ ��� �������� ����� ��

�(������������ �� ��������� ������� ���� ��� ��� ������ ��������

� ����' ����� ����������� �� ����� ������ �� �������� �� �� ���

�� ����� �� ����� ���� � �������' � ��� ������� �� �����

�������� ��� ������� ��� �� �(������������ �� ���������

���� ��� ��� ������ ���� ������� �� ��� �� � ������ ����

� �� ������� �� �������� � ������ !� � ��� �����& ����� ��

��� ���������� ���� � ��������� ������� ����� ��� ����������

���������� �� ��� ����� ����� !1���� �� �' *+++&'

��� ���� ���� ���6����� �� ��������� �� ����� �� ��� ����

��� �� ����� ������� �� ��� � ��� � ��' E����� ��� ����

�� ����� � ��� ���� ������� ����� ��� ���� ��� ��� �� ������

���� � �� ������ �� ��� �� � ����� ��� �(������������ ����

���� ��� �� �������� ���� �������� ���� ������� � � � @

!���� � �� ������ 6*�$,� @'0,- 5� %'%@$*� 2��' 8 - ��� ��

� ����� 6*�$,� @'8/- 5� %'%@,$- � � ��� �����&' E����� ���

����� ��� �� ���� �� ����� ������ � !����� �� ������ ��� �� ��

� � 8&� ��� ��������� �� �� ����� �� �� ��� �� ��� ���D�����

�� �������� ��� ��� �� ����� ��� ���� ��' ��� ��� �� ���

����� � �� ����� ��������� � � �������� ������� ��� �(���

��������� ���� ��� ��� ���������� � � �� ������ ��� ��� ��������

� �� !2��' 8�&' ���� ����� ��� �� � ��� � � ������ �� �� �� ��

�������� ��� �� ����� �������� �� ��� �������� ��� ���� ��

��� ������ �� �(��' E����� ���� ������ � � ��� ��������

��� � �� ������ �� ��� �(������������ ���� � � ����� ���

���� ��� �� ��������� ���� ��� ��� ����������� ��� ���

�� �� �������� ��� !2��' 8 &'

� ����� �� ��� �������� � ������ ����� ��� 1 (��.�

����� � !1����� # <��� *++$- ���� �� $%%%& ���� ��� ���

����� � ����������� ������� �(������������ �� ���������

������� ��� ��' � ���� ����� �� ��������� �(������������

���� ������� ��� ������ �� ��� ���� ���� ������ �D��������

!���� ��� �� ����� (A?� ����� ����� ������� ��������

�� �������� 6,�0+� @'%9- 5� %'%*%*& �� ������ � !2��' 8�&

���� �������� �� ����������� � ��� ������ �D�������� � �

!6*�$,� /'@8- 5� %'%%9+- 2��' 8�&' ��� ������� �� �� ����

����� �������� � � ���� �� ��� � �� �� ��� ���� � � ������ ���

�(������������ ���� ���� ��� �� �������� �� �������� ����

0–5 min. 5–10 min.10–15 min.0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

*

**

***

Tim

e in

cen

tral

are

a (%

)

Interval

(a)

Corners Out middle Internal0

5

10

15

20

25

30

35

40

Open field areas

***

**

Tim

e (%

)

(b)

(c)

1

11

1

2

2

2

23

(d)

-���� (+ ' �� ���� "������ �� ����������� ��� $���

! � ��� �� ��� �(������������ !�� �� ��� ������ ��9& ��

��������� !���� �������� ��9& ���� ���� �� ��� ��� *8 ��� �� �

���� ����� !8% ���8% ��&' ! & ��� ������� �� �� ��� �����75:

����� �� ��� ����� � �� �� ��� ���� ����� � �� ������ 8 ���

������ �� � � �������� ���� ������ ��� �(������������ ���� ���� ���

�� ��������' ��� �������� � � � !,0I& ����� ��� ��� ������� �� �� ���

���� �������� �� �� ����� �� �� ��� �� ��� ����� � �� �������� ��

��� ����������� �� ��� � ��' !�& E����� ��� *8 ��� �� ��� ����� �(���

��������� ���� !�� �� � ��& ����� �������� ���� ������ ������� �� ��

��� ���� �� ��� ����� � �� !,+'+$I& �� �������� ���� �������

������� ���� ��� ���� �� ���������� !*/'@%I&�� ���� ������ ���

�� ���������� !� ����� � ��& !$8'@,I �� ,$I� ������������&' !�& ��

!�& ��������� ���� � ��� �� ��������� !�& �� �(������������

!�&����� �� ��� ���� ����������� ��� ����� 8 ����� ��� ���� *� �������-

$� �� �6 ���� �� ��� � ��- ,� ����� � �� ' !���5�%'%%*� ��5�%'%*��5�%'%8- �������� �� (A?&'

Closed Arms Middle Open Arms

0

10

20

30

40

50

60

70

Tim

e (%

)

-����.+ /������ ��� ��� "������ �� ����������� ���

$���! � ��� �� ��� �(������������ !�� �� � ��� ��*,&

�� ��������� !� ����� � ����� *,& ���� ���� �� ��� ��� 8��� �� �

���� ��� ���� � ��' ) �� ��������� ��� ��� �� ���� � ������� ��

�� ��� ��� � �����75: ����� �� ��� ���� ���� �� ��� ������ ����

�� �� ��� ������ ���� ������' (� �������� �� ����������� ����

�������� ������� �(������������ �� ��������� ����'

������������ ��� �����

(0 ������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,*

��������� ������ ��� ������ � � �� !���� ��� �� �����

(A?� �������� 6*�$,� *%'80- 5� %'%%,8&� � ������ ��� �

� � 0 !6*�$,� *$'$0- 5� %'%%*+- 2��' 8�&' ��� ������� �� ��

���� ����� �� ��� � �� ���� � � ����� � ��� �(������������ ��

��������� ���� ����� ���� �� � ��� ����� �� �� ���� ��������

� � ���� �� ��� � �� �� ��� ���� �������� ��� ��� ��� ��� � �

��� � ���� �� ������� ���' 2����������� ��� ��� � ������

�� �� ����� ��� ���� ��������� !�'�' ������ ����� �� ����

�������� ��� ����� �� ��� ����& � � �������� ���� ���� ��� ���

�(������������ ���� ���� ��� �� �������� ������ ��� ������ �

� �� !���� ��� �� ����� (A?� �������� 6*�$,� 8'/0-

5� %'%$,/- 2��' 8�&' ����� ������� �� ���� ���� ��� ��� ������

� �� �� ����� ��������� ��� ��� ��� ������� ��� �����

����� � �� ����� ��� ����� ���� ���D������ �� � ��� �������

����� � ������ ��� ���� ������ �'

E����� �D��������� ��������� �� ��� �� ���� ����� ���

���������� ��� ��� �� � D� �� �� !������� ��� 75- 2��� 0 ��&'

� ����� �� �� ��� ���������� ����� ��������� D������

���������� ��� ��� ��� �� � D� �� �� !����������� (1- 2��' 0 &�

��� �(������������ ���� ��� ��� ���� �� D� �� �� �������

���� ���� �� ����� ������ � !2��' 0�&' ����� ������� ��� ���

**H

ole

visi

ts

Interval

0–5 min 5–10 min 10–15 min

5

4

3

2

1

0

-���� 0+ 1���"���� �� ������ "������ �� �����������

��� $���! � ��� �� ��� �(������������ �� ���������

���� ���� �� ��� ��� *8 ��� �� � ������ �� � ��

!8% �� � 8% ��&' �(������������ ���� !�� �� � ��& �������

�������� ���� ���� ����� �� � ��� ������� ���� !� �����

� ��& ������ ��� ����� 8 ��� �� ��� ���� !��5�%'%*� �������� ��

(A?&'

0100200300400500600700800900

1000

Sw

im p

ath

le

ng

th (

cm)

*

Acquisition Reversal(a)

Opp. right New Old Opp. left

An

nu

lus

cro

ssin

gs

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

(b)

3 60

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

Ce

nte

r vi

sits

1.6

1.4

**

(c)

**

0

5

10

15

20

25

30

Pa

th m

ove

d p

ara

llel

to w

all

(%)

1 2 5

(d)

*

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

Pla

tfo

rm p

osi

tio

ns

cro

ssin

g

(e)

1 3 4 6

1 2 3 4 5 6

4 6

2 5

1 2 4 5 3

-���� 2+ 3����� ���� �� ����������� ��� $���! �

��� �� �� � �� � ��� ������ �� �� $��� ����

�(������������ !�� �� � ��� ��*,& �� ��������� !� ����� � ���

��*$& ���� ���� �� ���� �� ��� ������ �� ����� ������� �� ���

� ��� � �� ��� ���� ����������� � �� ���� ��� ��� �� ��� � �

! �D��������&' A� � � 8 ��� �� ����� � � ����� ���� ��� ��������

D� �� �� ��� ��� $ � �� � �� !*$ ��� ��� ������ �&' 2�� �� �� �����5�%'%8� ��5� %'%*� �������� �� (A?' ! & ) �� ���������

��� ��� �� ���� � �� �������75:' �(������������ ��

��������� ���� ������ �D�������� �� ��� � �� ������ ��� �����

����� � �� �� ��� ����' ��� ���� � �� ������ � � ������� �

�D�������� � � @ ��� ��� ��� ��� ���� ��� �� ��������' !�& ) ��

��������� ��� ���D����� �� ������ ����������75: � � � 8

!����� �� ������ ��� ��&' ��� ���D����� �� ������ ��������� ����

��� ��� �� � !A��& � � ����� � ��� �(������������ �� ���������

����' (��� ��� �� ����� ��������- A��' ����� �� A��' �����

��� ����� � �� ����� ���������' !�& ) �� ��������� ��� ��� ��

������ �� ������ !�* ������& �� ��� ������ �����75:'

�(������������ ���� ������� �������� ���� ���� ����� ��� ����� �

���� �� � ��� �������� � � � @' !�& ) �� ��������� ��� ������� ��

�� ��� � �� �������� � � ���� �� ��� � ���75:' �(������������

���� ���� ��� �� ������� ���� ����� ��� ������ ���� ����

� � ���� �� ��� � ��' ��� ���������� �� �������� �� � � � 0'

!�& ) �� ��������� ��� ��� �� ������ �� �� ����� ���������

���������75:' ��� ���������� �� �������� �� � � � 0'

*������ �� ���� %���%��� ��

������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,* (2

�������� ��� �� � ��������� �� ��� �� ���� ����� ���

��������� �������� � ������ ���� �� ����� ����� ���� !������

�� ��� �� ��������� ���� �� ��� �������� � � � 8� ����� ��� ��

2��' 0�F6& ����� ���� �� ��������� �� ��� ��� ����' ����

���������� � � �������� ��� ����� �������� ������� �� ���

� ��� � �� ��D������ ��� ��� �� �� �� �� ��� �� �����

��� ���� ����� � � ����� � �� ��� ����� ������������ �� � ��

!; ���� �� �' *+++&' 2��� ����� ���� ��� ����� � ��� � �� �����

��� � �� ��� �� ���� ���� ���� ��� ��� � �� !� �� * �� $&

����� ��� � �� ���������� !��� ��� �� � �� �� ����� ��������

(1& � ��� ��� ������ � �� ��� ��������� ������ � ��' )���

��������� �� �(������������ ���� ��������� ���� ���� ���

����� � � ��� �������� ���� �� � ��� ������ �� �(�� ��� ���

�������� ����� ��������� ������ !2��' 9 &' 4������� �����

��� �������� ��� ��� ���� ����������� ���� � � * �� � � $�

��� �(������������ ���� ��� ��� � ���� � ��� ������ ����

� ��� �� ��� ����� � �' ���� ��� ���� ������ ��� ��� �� ����

���������� ��� ���� � �� !� �� ,F0& �� ���� ��� �� � � ����

��������� �� ����� �������� � � �� � � �� �� �� ��� ������

�� D� �� ��' E����� ���� ���� ������� ��� ��� �� � ����� ��

��� ���� � �� ������ !2��' 9 & �� ��� �(������������ ����

���� �������� ������� �� ���� ����� �� ���������' � � � 9�

��� �� ����� � � �� ��� �� ��� ������ �� ��� ����' 1���� ���

������� ��� �� ��� ��������� ���� � � ��� �������� ����

������� �� ���� ��� �� ����� ��������� �(������������ ����

������ �� � ��� ����� �� �� ���� � �� ������ !2��' 9 &'

��� ��� �� ���� � �� ������ ��� ��� �������� � �� �����

��� ����� !� �� ,F0& �� ��� ���� � �� ������ ��� ��� �� �����

��� ��� �� ��� ������ �� ��� ���� !� � 9& ���� ����� � ���

��� �������� ��� �(������������ ���� ������ ���� ������

���� � ��� ��� ��� ����� ��� ��� ��� �� ����� ���� ��� ��

��� �������� � ��������� !6*�$@� /',9- 5� %'%%/- 2��' 9�&'

$#��#% ���� ������ �����

� ����������� ����� �� � �� ���� � � ���6����� �� ����

� � ����� ���� ��� � � ���� !������� ���&' �(������������

���� ������ �������� ���� ����� ������� ��� �� � �������� �

����� ��� �� ��� ������ �� ����������� ���� ��� �� ������

!���� ��� �� ����� (A?� �������� 6*�$$� ,/'**-

5� %'%%%*- 2��' / &' 1�������� ��� �� � ����� �D����� ���

� �� �� �� ���� ���� ����� �� ������� ��� ���� ���� �� ���

��� � �� !9,I ����� ���� ��� �� ������&' � ����� ��� ���

������� ��� �� �(������������ ���� ��� ���� ����� 8%I

����� ���� ��� �� ������� ���� ���� *% � �� �� �� ������

����� �� ���� ��������� ���� �� ���� �� �� � ������ ��

������� ��� !/0I ����� ���� ��� �� ������&' ����� �����

���� ���������� ��� ��� ������ �� ���� � ������ �� ����� ��

��� G7 � ���� ������ ������ ������ �� � +%I ���� ���

�� ������ !��� �� ����������� �� ������������� �� ������&

���� � � $ ��'

��� ��� ���� � ����� �� ��� ������� ��� �� � �� ��� �

��� ��� � �� ��� � �� ������� ������ �� � ��� ��� ��� ����

����� ���� ��� �� ������ ���� � ������ ����������� ����

� �� ������� �� ��� ��� ����� �� ��� ��� ��� ��� �� ���

�������� ������ ��� �������� ����������� ������ �� ������

��� ��� �D����� ������ ���� ���� ��� � � �� ��� ����� ���

� ���� � ��� �� ���������� ������' ��� ������� ��� �� ���

��� ��� �������� ���� � � * �� � � *%� ��� ��� ��� �� �� ���

(d)

(h)

(e)

(i)

(f)

(j)(g)

N

S

W E

Old g

oal

StartStopNew g

oal(c)

Tim

e p

er

qu

ad

ran

t (%

)

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6

***

***

***

** *** *** **

*****

***

* ** *** *

Acquisition Reversal(a)

***

* * * * ** **

***

*

*****

*

0

5

10

15

20

25

30

35

40

Tim

e p

er

qu

ad

ran

t (%

)

1 2 3 4 5 6

(b)NW NE SE SW

Controls TNR-/-

-���� 4+ 5������ ��������� ��� �� ���

������ �$ �� ����� �� �����

������ ��� $���! � ��� �� ��� ! &

�� !�& ) �� ��������� ��� ��� �� ����

� ������� �� �� ��� ��� � �����75: ����� ��

��� ���� D� �� ��� �� ��� � ��' 1�������� ����

! & ������ �������� �� ���������� ��� ��� �� �

D� �� �� � �� � ��� ����� � �(������������

���� !�& ������ ���������� ��� ��� �� �

D� �� �� ���� ������ �D��������' (��� �� � ���

��� ��� ��� ��� ���� ���������� ��� ��� ���

�� ����� �������� !(1& ���� �� ����� ����� ����

� � �� 8 �� 0' !�& 7���� ��� ��������� ���� ��

��� ����� �� ����� ��� ������ �� D� �� ���'

!�& ��������� ���� �������� � ����� �� �����

���� ����� ������ ��� ����� ��� � � � � 8' !�F6&

��������� ���� �������� � ������ �� �(���

��������� ���� ������ ��� ����� ��� � � � � 8' ���

�� ����� ��������� �� ��� ���� �� ����� ��� ��

�� �� �� �� � �� �� ��� ��� �� ����� ��������

�� ����������� �� �� �� ������'

������������ ��� �����

(4 ������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,*

������ ���� ��� �������� ���� � ����� ���� ������� .7

�� G7 � � ��������' ���� ����� ��� �� � ��� ��� �� ����

��������� � ����� ���� ��� ���� ������� ��� ���� �����

������������� �� ��� .7' ������������� ��� ������ �� ����

� ������ �� ���� ������ ��� �������� � ���� � � ��� �������

��� ���� ��� ������ �� ����������� ���� ��� �� ������ ���

��� ��������� !2��' /�&� ��� �������� ���� ������ ��� ��� ���

��� ��� !6*�**/� $+'08- 5� %'%%%*- 2��' /�&� ����� ���� �� �

��� ��� ��� ��� ��� ����� �� ��� .7 �� G7� ��� �� ��� ���

��������� �� ���D������ �� ����� ��� ���� �������'

��������

� ���� ������ �� �������� ��� ��� ��� ���� �� �(������������

���� �� ��� ��' ��� ����� � �� ��� ���������� ���������� �

�� ��� �� ������� ��������� �� �(������������ ���� ���

��� ���� � ����� ������' � ����� ��� �(������������ ����

������ �� ��� ��� ���� �� � ��� ��� ������ �� ����� ������

�� ����� ����� ��� ��� ������� ���� �� �����' .������� �

������� � �� ���� ����� �� ������ �� ������� ��� ��������

�� ��� ��� ���� � �� !��� ������� ��� .� ���� *+++&' 2��

�� ����� ��� ����� ����� �������� � ��� ��� ��������

!B� �� ���� �� �' *++%& �� �� ������ !4����� *+/,& ����

����� � ��� ������ �� ��� ��� ���� ���� !< ����� �� �' *++8&

� �(������������ ����� ���������� �������� �� �������� �

��������� �� ��� ������ �� �(��' 7���� ����� � ���� ��

�������� �� ��� ���������� �� �(������������ ���� ��� �

���� � !1���� �� �' *+++&� � ����� ������� ���� �� �� � ��

����� � �������� � ���� ����� ���� � ���� ������ ��� ���� ��� ���

����' 4������� ���� ����� �� ������ ���� ��=�� ������������

�� �������� � ����� � � �����' 7��������� ����� ;� � �� �'

!*++/& ������ �� � �(F�� �� ����� ����� ���� ��� ������

��� .��� ����=2,=2**� ����� ��� ��� � ������ ���� �� ��������

�� �������� � ���� ��� � *��� �� ������������ �� � ������

�������� � ����������� ���������� ���� �� ����� �� �� � ����

����� ������� �� ���� ���� ��� � ������� � � �� ���������

�� ��������� �� �(��' � ��� ��� �� �� � ����� �������

���� ������� �� ������ ������ �� �(������������ ���� ��

������� �� � � ������ �� ����� � ����������� �� ��� ����������'

������������� � ���� �� ����� �� ������ ��� ���������� ������

������� �� ��� �������� � ������� ��� B) � ������� ��������

�� ������� �(�� !2��� �� �' *++,&' ������ ��������

����������� � � � ������ ���� ��� B))�������������� ���

�� ������� ��� �� ��� .* ������ �� ��� ������ ����

�� �(������������ ���� !7 �� ���� � �� �' $%%*&' E �

�� ������� �� ������ ���� ������� �� ����� �� �� �� �'

4������� �� �� �������� �� ������ �� �� � ��� �������� ��

�(������������ ���� �� ����� ������� ���� � � ������ ����

���� ����� �� ��� �������� � B)����� ������'

� ��� ���� ����� ����� �(������������ ���� ��� ��� ����

����������� �� ��������� �������� ��� ����� �������� ���� ����

���� �� ��� ����� � �� �� � ��������� ����' ���� ����� ��

��� �����D����� �� ������� ����� �� ������ �� �� �������

��� ������ ���� ��� ���� ��� ��' ������ � � ��������

����� ��� ���� ��� ���� � �� �� ��� ������� �� ���� ���

*

N

S

W E

Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6 Day 7

(a)

0

100

200

300

400

500

600

700

800

Sw

im p

ath

le

ng

th (

cm)

Re-training Test

(b)

Periphery

Center**

WT TNR-/-

Sw

im p

ath

le

ng

th (

cm)

0

100

200

300

400

500

600

700

800

-���� 6+ 3����� ���� �� ����������� ��� $���! �

��� �� �� � � ����� � ��� ������ �� �� $���

���� 2��� ����� ���� �� �� ���� �� ����� ��������� �������

��� � �� �(������������ !�� �� � ��� �� *,& �� ���������

!� ����� � ��� ��*$& ���� ���� ���� ���� �� ��� � ��� � ��

��� ��� � �� ���� ��� ��� �� ��� � � !� � * �� � � $& ���� ���

������ �� ����� ��� ��� �� ��� ������ �� ��� ���������� D� �� ��

��� �� ��� ��' 2��� � � , �� � � 9� ��� ���� ���� ��������� �� ����

��� �� ��� � �� ���� ��� �� ����� �������� � � �� � �' 1����

��� ��� �� ��� ������ �� D� �� �� ���� � � , �� � � 0� ���

�� ����� � � ����� �� ��� ������ �� ��� ���� � � � 9' ! & ) ��

����� �� ��� ��� �� ���� � �� �������75:' �(������������

���� ���� ������� ���� � �� ������ ���� ��� �� ���������

�������� �� � � ,' � � � 9� ��� ��� ���� �� ��� �� ����� �� ���

������ �� ��� ���� ��� ��� ����� ��� ������� ��� �� ���������

����� ��� �(������������ ���� ������ �� � ��� ����� �� ��

���� � �� ������ ���� ��� �� ��� ��������� ���� � ��' 2�� � ��

� �� ��� �� ����� ��� ���� �� ����� ��� �� �� �� ������ ������ ��

��� ����� ��� ��������� ���� �� ��� ����' !�& ) �� ��������� ���

��� �� ���� � �� ������ ��� ��� �������� � !� �� ,F0- � �����

� ��& �� ��� ����� � !� � 9- ����� � ��& �� ����� ��� �����' 1����

��� ������� ��� �� ��������� ���� ��� ���� �� ��������

�� � ��� ����� �� �� ���� � �� ������ � � �� ����� ��� �(���

��������� ���� ���� ��� �� ����� � � ��� ��� �� ��� ������

���� ��� �� ��� ���������' !��5� %'%*� �5� %'%8- �������� ��

(A?&'

*������ �� ���� %���%��� ��

������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,* (6

� � ����' (������ ���� ����� ��� ������ ������ �� ������ ��

�(������������ ����' ��� ������ ���� ��� ���� � � �������

�������� ��� ����� ��� ���� �� �� ����� ����� ���� ��� �

����� ��� ������ �� ���� ������ �� ��� ��� ��� ����������

��� ��������� ���� �� � ����������� �������� �� ��� ���� �����

������ ������� � ������ ������ ���� ��� ���� �� �(������������

���� �� ����� �����������'

� ��� ������� ��� ����� ��� ������� ��� �� ��� �(���

��������� ���� � � �������� ������� ���� ��� �� ��������'

:�� �� �� ������� ���� ��� ��� ������ �� ������� �� ���� �

������ �������� �� ��� �������� � ������ �� ������� � � ����

��� �� �� �� ��� �����' � ����� ��� ��� ������ �� �������

���� ��� �� ������ � � ����������� �� ��� ������ �� ����

� ������ �� ���� ������ ��� �������� � ���� ��� ��� ���������

����� ����� � ���� � � ������ ���� ���������� ������ ���

��� �(������������ ����' ���� ��� ��� ����� �� � ��� ���������

���� �� ���� ��� ����� ���� ������� .7 �� G7� ����� ���

��� ��� �� ���� �� ���� ��� ��������� �� ���D���� ���� ���

���� �� ���� ������������� �� ��� .7� ���� ����� ���� ���

������ �� J�������H ��������� ���� ����' � ����������� �(���

��������� ���� �� ���� � ����� ����� ���� ��������� ���������

!���D���� ���� ������ �� ���&� ��� ��� ��� ����� ����

������� ����� �� ����������� �������� � �����' ����������

��� ���� ������� ��� �� �(������������ ���� ��������

������ ������� �� ����� ���� �� �����' ��� � � ���� �� ������

�� ��������� ������� �� ������� � ������ � � �� �� ��������

� ���� ��������� �� ��� ������ ���� !4���� �� �' *++9&'

������������� ����� � ������� ������ �� � ��������� ������

� �� � ������� �������� ���� ��� �� ����� �� ��� �������

��� !B� � *+/9- <����� *+98- AH����� # ( ��� *+9/-

7�������� �� �' *+/*- 7����� # K � ���� *+/8&' ���

����� ��� ����� ���� �� ��������� �� ��� ������ ���� ��

�(������������ ���� !7 �� ���� � �� �' $%%*& � � � �� ���

�������� ������ �� ���� ��� ������� ��� � ��� �� ����

�� ������� ���� ��������� ������ �� � ������' A�� ���������

��� ���������� �� �� � ����� ��� ����� ���� ������ �� �

Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 Day 6 Day 7 Day 8 Day 9 Day 10

10

20

30

40

50

60

70

0

*****

*

***

***

****** ***

******

(a)N

umbe

r of

cor

rect

avo

idan

ce r

eact

ions

++++++++++++

+++

++

+++++

+

+++

+++

+

++

+

+

+++

+

++

+

++

+

++++

+

+

+

++

+

+++

+

+++

++++++

+

+++

+

+++

+

++

+

++

+

+++

+

+++++++

+

++

+

++

+++++

+

++

+++

++

+

++++

+

+

+

–50

50

150

250

350

450

550

650

Correct changes

Cha

nges

dur

ing

inte

rtria

ls

–10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90

+++++++++++++++++++++++++++

++++++++++++++++++++++++

+++++

+

+

+

++++++++++

+

++

++

++

++++++

+++

++++++++

+

+

++++

+

+

+

+

+

++

++

+

++++

+

+

+

+

+

+

+

–10 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90–50

50

150

250

350

450

550

650

Correct changes

Cha

nges

dur

ing

inte

rtria

ls

Controls TNR-/-

Y = 36.182 + 0.849X; R^2 = 0.031 Y = 15.615 + 1.938X; R^2 = 0.201

(c)(b)

-����7+ 3����� ���� �� �������������� $���! � ��� �� �� � ��

����� "��� ! & �(������������ !�� ��

��� ������ �� *$& �� ��������� !����

�������� �� *$& � �� ���� ���� �������

��� �� /% ��� �� ��� � � ������ *% � ��'

��� ������ �� ������� ���� ���

�� �������75: �� �(������������ � �

�������� ���� ����� ���� ��� �� ���������

���� !���5� %'%%*� ��5�%'%*� �5� %'%8-

�������� �� (A?&' !�� �& .����� ���� ��

��� ������ �� ������� ���� ������

�� ���� ���� ��� ������ �� ���� ���

������ ���������� �������� � ����'A��� ���

�(���������������� !�&������� ������������

�������� !�& �������� �� ������ ���� ������'

������������ ��� �����

(7 ������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,*

�� ��������� � � ���������� �� ��� �������� �� ����� ����

�� ����� �� �������� �� ��� �(������������ ����'

� ��� :����� � ��� � �� !:����� *+/@&� �D�������� ��

�� �� � ������ � � �� ���������� �� ������������� ��� ��

����� � ������� ��� �� � ������� !1����� �� �' *++/&' ���

� ����� �� ��� � ��� � �� � � ����� ��� 1 (��.� ����� �

��� ��� ���� � ����������� ������� �(������������ �� ����

���� ���� ��� � �� ���� ������ ��� ���� ��� � ����� ������� ���

�� � �������' � ����� ��� ������ ��� ��������� ������ � ���

���� �� ������ ��� �������� �� ����������� ������� ���������

�� �(������������ ���� ���� �������� ��� �D��������� ����

��� ������ �� � �� ����� � � ���� �� ��� � ��' 4������� �� ���

��� �(������������ ���� �� ���� ��� �� ����� ���� � ����

�� � ��� ��������' 2����������� � ����� ��� �� ��� �������

���� ��� ��� ��� �� ����� �������� �� ��� ����� ��� �� ��

���������� ��� ��� �� � D� �� �� ������ �D��������� �(���

��������� ���� ���� ��� �� �� �� ��� ��� ���� �� ��� �� �����'

7������������ �(������������ ���� ������ ����� ��� ����

� �� ������� ���� ��� � ��� ����� � � ���� �� ��� � �� ���

�� ����� �� �� ���������� ��� ��� ��� ����� ���������� ��� ���

��� �� � D� �� �� ���� ��� �� ����� ��� ���� � � ����

�� ����' �(������������ ���� ���� � ����� ���� ��� ����

���������� �� ������� ����� ��� ���� ����� �����������

�������� �������� � ����� ��������� �� �������� �� �����

��� �����' G���� ��������� �� ����� ��������� � � �� �������

���� � � �� �� ��������� ��� ��� �� �������� ��� ���� ��

�������� ��� �� � �(������������ ����� �� ����� �� �� �����

���� ����� ���� ����������� �� ��� �� ����� ��� ��� ���

�� �����' ������������� ����� � ����� � ����������� ��������

� � ��������� ���������� ��� � �� ���� ��������� ������ ��

������� �� ��� ������ ���� !:����� �� �' *++%&' ����� �

�������� � � ������� �������� � ��� ���� � �������� � ����� ���

�� ������ �� ��� �� �� � ������ ���� �� ������ ��� ���� ��

���� �� ��� ����� � � !:����� �� �' *++%&' 4������� �(���

��������� ���� ����� ��� ������ �� �� � ��� ���� �� ��� ������

���� ������ � �� �� ����� ��� ��� �������� ��� ���� ����

���� �� ����� ������ �' �� ��� ���������� ��� ������� �� ���

����� ����������� �� �� ���� ����� � ���������� ��� �� �� �� �

��� ���� �� ��� � ��� � ��� ��� �� �� �� �� ��� � ����� �

���� �������� ��� ����' � ��������� � ���� ��� 2����� �� �'

!$%%%& �������� �� � ��� �D�������� �� ��� ��������� ����

��� � �� � � �� ������� �� ������ ����������� ������� �� �

� � �� �� ��� ��������� ������ � �� ��� �� ���������� ��

�� ���� �� ��� �� ����� ��� ����' � ����� ��� ���� ����

���� ��� ���� ����� ���� �� ��� �� ����� !������ � ��

��� ����� ������������ ��& ��D����� �� ������������� ������

���� ���� �� �� �� �� ��� ��� �� ������� �� ������' � ����

� ���� ��� ������ �� � �� �� ����� ������� ��������� ����

�� ��� ������� �������� �� ��� ��� �' ������������� ����

������ � ��� ������� ��� �� �(������������ ���� �� ����� �

�� ��� ������� ��� �� ��� ������ ����������� ��������� ��

��� ����� !2����� �� �' $%%%&� �'�' ��� ���� ���� �� ��

��� ���� �� �� ����� ��� �� ����� ��������' � �� ���� ������

��� �� ������ �� �� � �(������������ ���� �� ��� � ��� ��

�������� � ���������� ��������� ���� �� ����� �����������

��D����� ��� ������� ���� ��� � ��� ���� �� ���������

� �� �� ������� � ����� ���� ��� ���� �� ���� ��� �� �����

���� ������ �' (������� ������� �������� �� ��� ��������

���� �� ��� ������ �� � .* ������ �� �� �� � ��� ���� ��

�� �����' ��� ��������� ����� ������� �� ������ �� � .*

��� ��� � ����� �� ����� ��� ���� �� �� � �� ����� !:����

�� �' *++@& �� �� .*��������� (:E�*���������� ���� ���

��������� ���� �� �� �� �� ��� ���� !:�4��� �� �' *++0&'

2����������� ������ ������ ���������� �� ��� � � ����� �� �� �

��� .* ������ �� ��� ������ ���� ���������� ��� ��� �H�

�������� �� ��� ������� �� �� 6������ ������� �� �� !2� ��

�� �' $%%%&' � �������� 7� ��� �� !$%%%& ������ �� � �� ���

������ ���� ������� ���� B))���������� �� ���� ���

������ �������� �������� ���������� ����� ��� ���� �� �

�� � �� ��������� � ��� �� ��� �� �� ��� �� !.����� �� �� �'

*++/- � � � �� �' *+++- AH����� # ����� *++,- 7� ���

�� �' *++0- 7������ # E�����L ��� *++,&� �� �� � ����� �� ��

B))���������� ����� ��� ��� ������ �� � ������ ���� ����

D�����' � �(������������ ����� B))�������������� ���

�� ������� ��� �� ����� ��� �� ��� .* ������ �� ���

������ ���� �� ���� �� ����� ��� � � � ����� ���� ��� ����

�� ��������� �� ������� ��������� ������� ���� !7 �� �

���� � �� �' $%%*&' ������������� �� �� � �� ����� �� � �� �� ���

� ��� � �� �� ��������� ���� ��� ������ ���� � � ����

�������� �� ��� ����� � � ���� �������� ��� ������ ��� ��

� ��� �� <�>' ��� �� ����� � � ���� �� ����� ��� �� � �

��������� �� ��� ������� �� �� <�> ����� ���� ��� ����

��� ��� ���� !:���� �� �' *++/&' ��� ������ �� �� � ��� ����

�� �(������������ ���� � � ���� �� ��� �����D����� �� ���

��������� �� <�> �� .*' � ���� ��� ����� � � ��������

������� ��� ��������� ���� �� � ��� ����� � �� �� �

��� ���� �� ��� �(������������ ���� �� ��� � ��� � �� ��

���� ��� ��� �� ��� ���� ����� � � �� ��� �����D����� ��

� ������ B)����� ����� ���� �� ��� ������ �� �

�������'

��� ��� ���� � �������� ��������� �� ��� ����� ����� ��

�������� �� �������� � �� ������ �� � ���������' � �� �

��� ����� ���������� �� ���� ��� �������� �������� �� ��������

��� �� ��� B)����� �� ���������� ���� �� ��� ����������

�� ��� ������ ����' 4������� �(������������� �������

�� ��� ���������� �� ����� �� �� ���������� �� ������ �

�� � � � � �� �� ���������� �� ��� ��� ���� � ����� ������'

� ���� ��� �� � �� �������� ��� ��� ��� ���� �� �(���

��������� ���� �� ��� �� �� ������ �������� �� ��� ��� �����

���� ������ � ��� � ��� �� ����� � ����� ���� ��� � � �

������ ����� ���� ��� ������� �� ����� ������� ���� �� ��

�� �� � �� ����� ���� �� �����'

����������

������� '� )������� .' # ����� ���� 5' !*++8& ��� ������ � .�����

������ ��� �� ���������� ��� ������� ������� ��� ������' 5��

� �� , � / 7/, 8(� *%8+%F*%8+@'

������� '� :��� � �'� )����������� 7'� 7����� � � :'� 4�����

� ��� E'� 7�� ������ :'� ����� ���� 5' # K � ������ K' !*++9&

*������ �� ���� %���%��� ��

������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,* (8

��� .����� ������ ��� ��� �� ������ ��� � ���� �� ����� ����

����������� ���� �� ���������� ��� ���� ��� ������ �� �������F

������� ����� ������ ����������� �� � ������� �� ������' 5��

� �� , � / 7/, 80� *%**0F*%*$*'

) ������ G'� >����� � >'� � ��� :' # 7�� ������ :' !*++,&

5��������� �� 6 ����� !"*F*0%=*/%& �� ��� ����� �� �����

����� �� ��� ���������� �� ���� �����' �� 8� 89F0+'

)��3������ B'� B������� "'� 7������� 7'� 4 3����� 1'� : ������� �'G'�

E������� )'� 7������������ .'� .� ���� � �' # 7�� ������ :'

!$%%%& >���� � � ����������� �� ���������� � ���� �� ���������

���� �� �� ��� �� ��������� �� ��� ������' 8 ��� ������

0(7� 0*0F0$+'

)��3��������� �'� 4������ :'� ��������� G'� <��������� �'� � M����� '

# � ��6��� 2'B' !*++,& ��� ��� � ����������� �������� 2** ��

������������ � ������� �������� ��� ��� ���� �� ����� ������

���� (��.: �� ����������' ������ ,)� 9**F9$9'

)�� ��� A'� 7�� ������ :' # E��� ���� ' !$%%*& :������ ���� ��

���� ������ � � ���� �� ����� ��� ����� � �� ����������� ����

� �� �� �� � �� �� ��� ������ ���������� ��� ������ ����� �

����� �� ��� ���� �� ������� �� ��� ������ ����' ���������

,)0� ,8+F,0+'

.� ����� "'(' !*+/*& (������ �� ������� ����������� �� ������

��� � ����� ��� ��� ��� ���� � ������ �� ������� �������'

5� �� ����� ��� ,2� 0+8F0++'

.� ����� "'(' !*+++& )�� ���� � ����������� �� �� ������� ��

�������� ���� ���������� � ������ �� �� �� ���� �� ����� �

�� ���� ������� ���������� ����� ��������� �� �������� ��� ��

��� � �����' �� � ��� 7.2� */F$0'

.� ����� "'(' # B������� 2'�' !*+/%& >������� �� ������ ��

������ ��� � ��� ���� ����� ��� ��� ��������� ������� ��

������� �������' 5� �� ����� ��� ,.� *09F*9%'

.����� ��� "'� 4�� ��� 4'� .������ ' # )��� M��� B' !*++/& �����

������ �� �� �� ���������� �� ��� ��� � ����������������

��� ���� �� ��� ������ ���� � �������� ���� �� �� ���

��� ���� � �' ������ (,� *9+F*/+'

��������.���� ��� .'� :������ �'4'� ������ "'� 7�� ������ :'

# � ��� :'.' !*+/0& :������ � ����� ��� ���� �� ��������

��������� � ����� �� � ����� �� � � ����� �����' 8 ��� ���

,)(� /@@F/8$'

2������ E'"'� :������ �'B':' # E � �� >' !$%%%& ����� ��

������ �� ��� ��������� � ��� ����� ����� ��� ������ � ����

������� �� �����' 9��� ���� ,)� *F*0'

2� ��� <':'� )����� 5'(' # 1������ :' !$%%%& �� 6������

�������� �� ��� ������ ���� �� �������� � ������' ������

(6� *0+F*9/'

2���� )'� 1����������� 5'7'� ) ������ G' # 7�� ������ :' !*++,&

:������ � �� � ������ ���� �� �� ���� ��( ��� ��� ���� �� ���

������ � ����������� �������� "*F*0%=*/% ����� � ������

���� ����� � �� ��� ����' 8 ��� ��� ,()� *$,9F*$@+'

B� �� "'' !*+/9& :�� 5�������� �� 6� � �� /�����' . �������

G��������� ������ . �������� G�'

B� �� ����� "':'� 7������ .' # E ������������� ' !*++%& 9�������

������ ��� ���� ��� ���� � ������� �� ����� � ����� �

���� �����' �� � ��� 2(.� *++F$*%'

4 ��� � � �'� :��� � �'� ��� ��� �'� )�������� 5'� � ������ )' #

K � ������ K' !*+++& ���������������� � �������� ��� ���

������ �F��� ����F� ����� ����� ����� ��� ���� �� ���������� �

���� �������� ����������� � ���� ��� ��� ����� ����� �� ���

���� � � �� ��' 8 ��� ������ 0,)� $80F$0@'

4 ����� '� �� ���� :'� ) ������ G'� <��������� :'� .����� :'�'

# :������ >' !$%%%& :��������� �� ���������� � ���� ��

��� ������ �� � �� ������ ������ �� ������ �������� ����'

�� � ��� 740� *@$F*@8'

4����� �'� )���� '� 1����� )' # 1������ 4'B' !*++9& 4�� �

������ ���� ��� ������� ����� ����� �� ������' 9��� ��

��� 6� $@+F$80'

4������ �' !*+/,& ���� �� ��� �� ������ ���� �� ����������� ����

������ �� �������� � ������' ' B� ���� ���� �� �� �� � ��������

�����D����� �� �� ������ ���� �����' "�* �� � ��� ,,�

$09F$9@'

"����� 2'7' # "����� >'<' !$%%%& ��� ��� ���� � ���� �� 5.: ������

�������� ���������� ��������� �� ����� ���� ������ ���������

����������� �� ������ ����������' "�* "�� (,7� $,8F$8+'

"����� )'"' # �������� E'"' !*+0/& ��� D� ���� ���� �� �����

���� �� ����� ���������� ���� �� � ��� ���� ����� � �������

���� ��� ����' 8 5� �� 5� �� �� ()� ,%$F,%@'

� � � � :'"'� 7������� �'� . �� �� "')'� ��������� :' # : ����� "'�'

!*+++& 4�� � ���� ������ ����� ������� � �� ���������� ������

����� � � �� � ��� ����' � ���� .88� 9/*F9/@'

< ������ �'� )������ � '(' # 2�� ��� :' !*++8& ��� ���

������������ �� ����� �� �������� � ��� �� ����' ������ ���

((� @$,F@$0'

<������ �'B' !*+/9& ��� ��� �� ������ �� �� �� ���� ������ ��

��� �����' 5������ �� ����� 8(� */%F*/8'

<������ �'4' !*+98& 4����� � ������� ���� �� ������ ������ �������

�� ������� ��� ���� ��� �� � ��' 8 ��� 5����� 5����� 78�

$$@F$,%'

:�4���� �'� )���� �' '� ������ "'N'� ����� � � 7' # 1������ :''

!*++0& �� ���� ������ �� � ��������� ���� �� �� �� �� .*�

�������� (:E�* �������� ����' ��� 76� *,,+F*,@+'

:����� A''� ������� 4''� )���� 1'.' # ������ :'�' !*+9+&

������ ��� ��� ������� ��������� �� ����� �� �������� ����

�������� �� � �� �� ����' �������� * :�;�� ,� $,,F$,0'

:����� >'� .��� � '� 4 ����� :'� � �� � � 4'� 7�� ������ :'�

� ������ )'� : ������� �'�' # : ������� �'G' !*++/& 4���

������� ������� �� ����� ����� ��� ��� ���� �� ������ � ��

������ � �=���������������� ������ � ������ =��� ����

��� ������� ���������� �� ��� ��� ����������� �������

����� ��� ��������' 8 ��� ��� (6.� 0++/F9%%8'

:������ �'B':' !*+/@& E���������� �� � ����� �� ��������� ���

�������� �� �� � �� ����� �� ��� � �' 8 ������ ���� ,,� @9F0%'

:������ �'B':'� 7������ 2'� �������� 2' # " �� �� <'5' !*++%&

����� �� ������� �� ��� ������ ���� ��=�� ��������� ������

�� ���� ���������� �� ���������� �� �� � �� �����' (�� 8 ������

(� *%*0F*%$/'

:����� 5' '� �������� �''� :����� )' # :������ �'B':' !*++/&

�� ���� �� �� � �� ����� ���� � ��� ���� �� ��������� ��������

����' /��� (7,� $%,/F$%@$'

:����� :')'� ����� ��� :' # �������� >' !*++@& � ����� ��

�� ��������� ����� ������� �� ������ �� � .* ��� ��� � �����

��������� �� �� � �� ����� �� ���� � �� �������� ��� ���� ����

�� ��� ��� ����' 5�� � �� , � / 7/, 8,� *$09,F*$098'

AH������ "' # ( ���� <' !*+9/& :�� 9��� ���� � ����*�

� �' .� ������� A�����'

AH������ "' # ������ :'<' !*++,& >� �� ��� �������� �������

������ �� � �� �� ����� �� ��� 55B ���� ������' 9��� ��

��� .� ,*9F,,%'

>������ 7'� .������ >'� 2���� 7'5' # )������ :' !*+/8& ? ��� ���� ��

���� ������ �� ������� �� � ���� ��� ������ �� � �� ��

��� �� ������ �� ��� � �' 8 ������ ���� ,0� *@+F*09'

>����� � >'� B��� ����� B'� B������� .' # 7�� ������ :' !*++,&

��� 2,=** ���� ������� �������� ���� ��� ��� ��������� ��

������� �� ��� ���� ������ � � ���� ������������ "*F*0%=*/%'

������ ,)� 0+F/$'

������� E'.'� 2������ 5':'� )����� 7'E'� >������ "'� 4������ '"'

# : ����� "'5' !*++9& )�� ���� � �� �������� � � ����� ��

������������ ��� �����

.) ������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,*

����� ��������� 74 �>� �������� �������� ��� �������

������� ��������� ���������' � �� ������ 7� 9**F9*,'

7 �� ���� �� '�'� E��� ���� '� 7������� 7'� 7�������� �'� ) ������ G'

# 7�� ������ :' !$%%*& ������� ������� ��� �����������

����� ��� ����� ���� �� ���������� �� ��� ���� ���������

������� ���� �� ���� ��������� ��� ��� ���� ������ � � ���� ������

������� ��� ������' ��� ��� ������ ,6� $$0F$@%'

7 �� ���� �� '�'� B�������� 7'� ������ :'� 4�������� )'�

7�� ������ :' # E��� ���� ' !$%%%& ��� ���� ������ � � ����

�������� ��� ������ �� ��� 4(��* � ������� �� ����� ��

������� ��� ���������� �� ��������� ������� ���� �� ��� .*

������ �� ��� ������ ����' (�� 8 ������ ,(� ,,,*F,,@$'

7� ��� ��� :' !$%%%& B) ��������� ���� ��� ������� ���� B))

��������� �� ������� �������� ������ �� � �������' ������ (2�

09,F0/*'

7�� ������ :'� � ����� "'� ) ������ G' # >����� � >' !*++@& ���

���������� ������������� ���� �� 6 ������ ��� �������� ���

��������' 5������ "�* �������� (� ,,F@*'

7���� ����� 7'� "���� :'� (��������� G'� E������ '� .��D����

5����� ��� �'� 7�������� .'' # � ��6��� 2'B' !$%%*& .<5)

����� �� ��� ����� ������� �� ��� ��������������� ��� �� ��

��� �����. �� ��� ������ �� ��� ���������� �� ��� ��� ���

����� ��� ���� ����� ����� ������' 8 ��� ��� (64� 9,,9F9,@8'

7���� ����� 7'� ?������� 4'� )���� 2'� A���� '� � ����� '�

����� 7' # � ��6��� 2'B' !*++9& .������ ����� ������������

5B2����� ��� �� ���� ����� �� �� ������� !.<5)&� ���� �

������ �� ��� 5B2 � ���� �� ���������� ���� � ������ ��

������ ��� �� ������� ���� ����' 8 ��� ��� ,.4� /+8F+%0'

7�������� �'� ����� :'� 7� ����� :'� 4 ����� ('� B�� ����7�� ��� �'

# 7�� ������ :' !$%%*& ������������� ����������� ��� ��

�� ���� �� ��� ���� � ����������� ��������� <*� (.:� �� ���

������� (.: */%� ��� (.:� ����� ��� � ���� ��������

��� ������ �� ��� ���� �� ��� ���� � � ������ ����'

8 �������� 08� *@$F*8/'

7��������� 4'� <���� 4'>' # ? � E�� <���� 4' !*+/*& ������� �

������ �� � ����� ����� ������������ �� ���� ������ ��� ����

����� � ���� ��� ������� ���' /��� (,0� /*9F/*+'

7� ���� 1'5'� :�( ������� )'<'� 1������ :'' # ) ����� .''

!*++0& ���� �� �� ���������� �� ������ �� � ������ � �����

� ����� �� ��� ����������� �� ������ � ��D������' 9����

���� 4� *@+F*9$'

7������� ' # E�����L���� :' !*++,& <��� �� ��������D����� ����

�� �� ������� � ������ ����� ������ ���� ������� �� .* �� .,

��� ��� � ������� �� ��� � � ������ ���� ����� ��� �����

��� ���� �������� ' 8 ����������� 6)� +9F**0'

7����� A'� 1����� 4'� 1��6 �� .'�'� 4����� E'� E������� :'� .������ 4'

# 7�� ������ :' !*+++& ������ �� ����� ��� 8�4�* ��������

�������� �� (.: ���� ��� �� ����' 8 �������� 0)� ,@,F,88'

7����� � �' # K � ����� �' !*+/8& ��� ������� �� ��� ��� �

������ �� � ������� � ���� � � �� �� �� ����� � ���� ���

�� ����� � � ��� �� ��� �� � ��'������ ������������� ,� 7@,'

?������� 4'� N �� �� �� G'� (��������� G' # � ��6��� 2'B' !*++/&

E��������� �� ������� ������� � ����� ������ �� ������ ���� ����

������*� 2**� �� ��� ������� ����� ������� �� ������ ��

������� ���� ���� �� ���� � �����' 8 ��� ��� ,0(� *%/,F*%+,'

1����� >'� ) ������ G'� � �� ��� :'('� .� ���� � �'� < ��� K'� )����

��� ���4'�: ��������'G'�<��������7'�'�7�� ����>'�:��� ��E'

# 7�� ������ :' !*+++& :��� ��������� ��� ��� ������ ����� �

���� ����� �� ��� ���� ������ � � ���� �� ����� ��� ��� �

���������� ���������� �� ��� .(7' 8 ������ ,8� @$@8F@$0$'

1���� �� 'O'� 4 ��� 2' # ����� )' !*+++& � ����� �� ��� ����� ��

� ��� ���� �������' � 1�������� G' # "�� ����� 4' !���&�

������ :���<��� � ���������� 7�������� )������

��' *$@,F*$98'

1����������� 5'7'� 2���� )' # ) ������ G' !*++,& <�� ��� ���� ��

6 ����� ��( �� ��� ����� � ������� ������ �� ��� ����������

�� ���� �����' (�� 8 ������ 2� $++F,*%'

1����������� 5'7'� ?��� 1���������� E':'� � ��6��� 2'B'�

��������� )':'� < ������ 7' # .����� :'�' !*++0& ������ � ��

�� �� � ��� � ��� �� ��� ����� �� ������������ �� �����

������ � ���� �� ��� � � ���������' ������ ���� ()8� *9,F*90'

1������ E' # <���� 4'�>' !*++$& �������� ����� � ��� ��� ����

�������� � ����� �� :����� � ��� � �� ��� �����' 8 ������

���� 0,� 08F9@'

1������ E'� 7� ��6 ��)��������� :'� 5��������� :'<' # <���� 4'�>'

!*++/& 7� �� � ������ �� �� ����� �� �� ������� ���� � �� ��

���� ��P ��4� 5����� / ,.� **/F*$,'

; ����� B'2'� A������ �2����� 2'"')' # 7 ����� ':'B' !*+++& E���

� �� ��������������� ���������� ������ �� ���������� �� ��������

��� �� �� �� � � ��� ������������ �� J�� �� ��� ����H ��� ��� ��

��� � �� �� ����������� �� ��� ��� �� ����������� � ����P

9��� ���� 8� 00/F0/*'

;� �� N'.'� ) ������ G'� : ������� �'�'� ������� B'� :��� �� E' #

7�� ������ :' !*++9& ��� ���� �� ��� ������ �������

������� ���� ����� �� �� ����� ���' ������ � ����� ���

����������� ���� �� ���������� �' 8 ��� ��� (6(�

,$%+$F,$*%*'

;� �� N'.'� ������� "':'� < ���� >'� ������� B'� 7�� ������ :' #

:��� �� E' !*++/& E�� ������ ���� �� �������� �� ���� ��� ��

��� ������ �� ��� ������ � �������� 2,=**' 8 �� ��� 2(�

,+%F@%@'

;� �� N'.'� � ����� "'� :��� �� E'� ������� B' # 7�� ������ :'

!*++0& E������� ��������� �� �������� �� ��� ������ ��� ��� ��

������ � ���� �������� ������ ���� ���� ���� ������ � ��� �����

�� ����� ����� ���� ��� ������ � �������������� ������ ����

������� �������� 2,=**' (�� 8 ������ 7� 900F9/$'

9�%��$���� ���

��� ������ �� �� ����� �� � �� 7�� ��� ��������� ������� �

����'

*������ �� ���� %���%��� ��

������ �� � �� ��� *�� !$%%,& (+ $%F,* .,