11
Andreas Hofmann 1 , 2 , Alexander Zdanov 1 , Pascal Genschik 3 , 4 , Sergei Ruvinov 5 , Witold Filipowicz 3 and Alexander Wlodawer 1 1 Protein Structure Section, Macromolecular Crystallography Laboratory, Program in Structural Biology, NCI-Frederick, Frederick, MD 21702, 5 Laboratory of Biochemistry, Division of Basic Sciences, NCI, NIH, Bethesda, MD 20892, USA and 3 Friedrich Miescher-Institut, Maulbeerstraûe 66, 4058 Basel, Switzerland 4 Present address: Institut de Biologie Moleculaire des Plantes, 12 rue de General Zimmer, 67084 Strasbourg, France 2 Corresponding author e-mail: [email protected] The crystal structure of the cyclic phosphodiesterase (CPDase) from Arabidopsis thaliana, an enzyme involved in the tRNA splicing pathway, was deter- mined at 2.5 A Ê resolution. CPDase hydrolyzes ADP- ribose 1¢¢,2¢¢-cyclic phosphate (Appr>p), a product of the tRNA splicing reaction, to the monoester ADP- ribose 1¢¢-phosphate (Appr-1¢¢p). The 181 amino acid protein shows a novel, bilobal arrangement of two ab modules. Each lobe consists of two a-helices on the outer side of the molecule, framing a three- or four- stranded antiparallel b-sheet in the core of the protein. The active site is formed at the interface of the two b-sheets in a water-®lled cavity involving residues from two H-X-T/S-X motifs. This previously noticed motif participates in coordination of a sulfate ion. A solvent-exposed surface loop (residues 100±115) is very likely to play a ¯ap-like role, opening and clos- ing the active site. Based on the crystal structure and on recent mutagenesis studies of a homologous CPDase from Saccharomyces cerevisiae, we propose an enzymatic mechanism that employs the nucleo- philic attack of a water molecule activated by one of the active site histidines. Keywords: ADP-ribose 1¢¢,2¢¢-cyclic phosphate/ Arabidopsis/2¢,3¢-cyclic nucleotide phosphodiesterase/ tRNA splicing/X-ray crystallography Introduction Splicing of pre-tRNA in the nuclei of eukaryotic cells is initiated by endonucleolytic cleavages that result in removal of the intron and formation of two tRNA half- molecules. In yeast and plants, the two tRNA halves are ligated together via an unusual 3¢,5¢-phosphodiester- 2¢-phosphomonoester linkage (reviewed by Phizicky and Greer, 1993; Westaway and Abelson, 1995). In eukary- otes, fractions of pre-tRNAs are processed by this pathway as well (Zillmann et al., 1991; Phizicky and Greer, 1993; Westaway and Abelson, 1995). Generation of functional tRNAs requires removal of the 2¢-phosphate, which is present at the splice junction close to the anticodon (Culver et al., 1997). The dephosphorylation is catalyzed by a speci®c phosphotransferase (Zillmann et al., 1992; Culver et al., 1993). In this reaction, the 2¢-phosphate is transferred to NAD + ; the resulting products are nicotin- amide and ADP-ribose 1¢¢,2¢¢-cyclic phosphate (Appr>p) (Culver et al., 1993). Interestingly, Appr>p is not the ®nal product of this complex series of reactions. In the following step, catalyzed by a speci®c cyclic phospho- diesterase (CPDase), Appr>p is converted to ADP-ribose 1¢¢-phosphate (Appr-1¢¢p) through hydrolysis of the 2¢¢-phosphoester bond (Culver et al., 1994; Genschik et al., 1997a). Most of the tRNA splicing in vertebrates appears to occur by a pathway different from that described above. The ligation of tRNA halves in the latter pathway results in the conventional 3¢,5¢-phosphodiester linkage, with no 2¢-phosphorylated tRNAs formed (Filipowicz and Shatkin, 1983; Laski et al., 1983; Westaway and Abelson, 1995). However, as indicated above, the tRNA splicing pathway leading to the generation of Appr>p is also present in vertebrates (Zillmann et al., 1991, 1992; Culver et al., 1993; Spinelli et al., 1998). This redundancy has fueled speculations about the importance of Appr>p and/or its hydrolysis product, Appr-1¢¢p, for some as yet unspeci®ed regulatory processes in the cell (Culver et al., 1993; Westaway and Abelson, 1995; Genschik et al., 1997a). In this context, it is important to note that in addition to tRNAs, other 2¢-phosphorylated RNAs, which are likely to act as substrates for the Appr>p-forming phosphotransfer- ase, are produced in eukaryotes. The 2¢-phosphate-forming tRNA ligase functions in some unusual mRNA splicing events during the unfolded protein response in yeast (Gonzalez et al., 1999 and references therein), and probably mammals (Niwa et al., 1999), and may also be involved in ligation of virusoid and viroid RNAs in plants (for references see Genschik et al., 1997b). The CPDase mentioned earlier was puri®ed originally from wheat germ as an enzyme catalyzing hydrolysis of nucleoside 2¢,3¢-cyclic phosphates (N>p) to nucleoside 2¢-phosphates (N-2¢p) (Tyc et al., 1987). Further char- acterization of CPDases from wheat and Arabidopsis thaliana revealed that the enzyme also hydrolyzes Appr>p to Appr-1¢¢p (Culver et al., 1993; Genschik et al., 1997a). The partially puri®ed enzyme from yeast was found to use speci®cally Appr>p but not N>p as a substrate (Culver et al., 1993). The CPDase gene in Saccharomyces cerevisiae was identi®ed recently (Martzen et al., 1999; Nasr and Filipowicz, 2000), and a bacterially expressed recombinant yeast protein was shown to hydrolyze both Appr>p and N>p (Nasr and Filipowicz, 2000); it is likely that the speci®city of this enzyme is controlled by some additional proteins or other factors. Deletion analysis Structure and mechanism of activity of the cyclic phosphodiesterase of Appr>p, a product of the tRNA splicing reaction The EMBO Journal Vol. 19 No. 22 pp. 6207±6217, 2000 Published by Oxford University Press 6207

Structure and mechanism of activity of the cyclic phosphodiesterase of Appr\u003ep, a product of the tRNA splicing reaction

Embed Size (px)

Citation preview

������� ������ � ��������� ������ ������ ��������� � ������ ������� �!�� "���#$��%� ������������ ���$���

�������� ������ ������� ������������ �������������������������� ������� �� ������� �������� �������������� ���������� !�"#!� $���������� �% ������������� �&����� �% ����� ������������ ��'� ��������� !#()!� *+ ��� ,��������� ���������������� ����������-� ..� /#$( ������ 0��1������

/������� �������2 ������� �� �������� ��������� ��� ���������! �� �� 3������ 4������ ."#(/ ��������� ������

!������������� �����������2 ��%�����5���%��%6��&

��� ����� ��������� � ��� ����� ����������������������� ��� ��������� ����� �� � ������������� �� ��� ���� ������� ������ �� ����� ����� � !"# �$ ���������" ����� ��������� ��� ��%��� &���!�� ����� �������� �����'��� ������� � ��� ���� ������� �������� �� ��� ��������� ��� ��%��� &�� �������� ����� &����" ��� &(& ���� ���������� ����� ����� %��% ��������� � ��� ��������" )�� �%� �������� � ��� � ������ �� �������� ���� � ��� ������� ����� ����� �� ��� ������� ������ � ����� �� ��� ���� � ����������" ��� ����� ���� �� ����� � ��� ����� �� � ��� ��� � ������ �� ���� *�� ����� ���������������� ��� ��� + , �-. , ���� �" ���� ���������������� ���� ���������� �� ����������� � �� �����" � ������ �/����� ��� �� ��� ��������� &001&&#��� ���� �2�� �� �� 3� �2� ���� ������� �� ��� ��� ��� ����� ����" 4��� �� ��� ����� ��������� ���� ������ ���������� ������� � �������������� ��� ������������ ���������� �� �������� �������� �������� ��� ������ ��� ����� ����� ���2 � ���� ������ ������� %� ��� � ��� ����� ���� ����������"��������2 + �������� ����!��������� ���������7����� ���7!��,�������� ��������� �����������������7�8�+ ��������79���� ���������������

&�!����!��

������� �% �����8�+ �� ��� ����� �% ��������� ����� ����������� �� �������������� ����&���� ���� ����� ������&�� �% ��� ������ ��� %�������� �% �0� �8�+ ���%���������6 �� ����� ��� ������� ��� �0� �8�+ ���&�� ���������� �������� &�� �� ���� ,��$�����������������!������������������ ������� :��&��0�� �� ���1���� ���3����� �)),; <����0�� ��� +������� �))$=6 �� ����������� %�������� �% �����8�+� ��� ��������� �� ���� ����0���� 0��� :4������� �� �6� �))�; ���1���� ��� 3����� �)),;<����0�� ��� +������� �))$=6 3��������� �% %��������

�8�+� ��>���� ����&�� �% ��� !������������ 0���� ��������� �� ��� ������ ?������ ����� �� ��� ���������:��&�� �� �6� �))"=6 @�� ����������������� �� ������1���� � �����A� ������������%����� :4������� �� �6� �))!;��&�� �� �6� �)),=6 �� ���� ��������� ��� !����������� �������%����� �� �+ B; ��� �������� ������� ��� ������������� ��� + �������� ����!��������� ��������� :+���C�=:��&�� �� �6� �)),=6 �������������� +���C� �� ��� ��� A��������� �% ���� ������D ������ �% ���������6 �� ���%����0��� ����� ������1�� �� � �����A� ������ ������������������ :�� ���=� +���C� �� ���&����� �� + ��������������������� :+��������= ������ ���������� �% ���!��������������� ���� :��&�� �� �6� �))/; 3��������� �6� �))"�=6 ��� �% ��� �8�+ �������� �� &���������� ������� ��

���� �� � ����0�� ��%%����� %��� ���� ��������� ���&�6@�� �������� �% �8�+ ���&�� �� ��� ������ ����0�� ������ ����� ���&�������� ,��$���������������� �������� 0��� ��!���������������� �8�+� %����� :������0��1 ��� ��������)(,; ����� �� �6� �)(,; <����0�� ��� +������� �))$=6'�0�&��� �� ��������� ���&�� ��� �8�+ �������� ����0��������� �� ��� ���������� �% +���C� �� ���� ������� ��&���������� :4������� �� �6� �))�� �))!; ��&�� �� �6��)),; ������� �� �6� �))(=6 @��� ��������� ��� %��������������� ���� ��� ���������� �% +���C� ���7�� ������������� ������� +��������� %�� ���� �� ��� ������A����������� ��������� �� ��� ���� :��&�� �� �6� �)),;<����0�� ��� +������� �))$; 3������� �� �6� �))"�=6 ������ �����D�� �� �� ��������� �� ���� ���� �� �������� ���8�+�� ����� !���������������� 8�+�� 0���� ��� ������ ����� �� ��������� %�� ��� +���C��%������ ������������%������� ��� ������� �� ���������6 @�� !������������%�������8�+ ������ %������� �� ���� ���� �8�+ ���������&���� ����� ��� �%����� ������� �������� �� �����:3��1���1 �� �6� �))) ��� ��%������� �������=� ����������� ������� :��0� �� �6� �)))=� ��� ��� ���� ����&��&�� �� �������� �% &������ ��� &����� 8�+� �� ������:%�� ��%������� ��� 3������� �� �6� �))"�=6@�� �� ��� ��������� ������� 0�� ���A�� ����������

%��� 0���� ���� �� �� ��1��� ������1��� ���������� �%��������� !��,�������� ���������� :�C�= �� ���������!������������ :��!��= :@�� �� �6� �)("=6 ������ �����������1����� �% �� ���� %��� 0���� ��� ����� �������� ��&����� ���� ��� ��1��� ���� �������1�� +���C��� +�������� :��&�� �� �6� �)),; 3������� �� �6� �))"�=6@�� ��������� ���A�� ��1��� %��� ����� 0�� %��� �� �������A����� +���C� �� ��� �C� �� � �������� :��&���� �6� �)),=6 @�� �� ��� ���� �� �������������������� 0�� ������A�� �������� : ���1�� �� �6� �)));���� ��� ������0��1� !###=� ��� � ����������� �D������������������ ����� ������� 0�� ���0� �� �������1� ����+���C� ��� �C� :���� ��� ������0��1� !###=; �� �� ���������� ��� �����A���� �% ���� ��1��� �� ���������� �� �������������� �������� �� ����� %������6 ������� ��������

�!���!��� ��� ��������� ��!���!' !�� �'����#��#�����!����� �##�(# � #����! !�� !�)��#������ ����!��

*�� +,-. /����� ���� �� ��� �� � ��� ���� ����

��������� �� ������ ���������� ����� ���

��������� ����� ���� ���������� ����������� ��� �� ������� �� ��� ��������� %�� ����� &�������� :���� ���������0��1� !###=6 E� ��� ����� ����� ���� ���� 0��������A�� �������� �� � ������ �������� �� ������� �����0���� �D�������� ������� ��� E �������� �� �������������� :������� �� �6� �)))=6 �� �� ��������� �� ���� ���� ��������� ���� ����� ����������� ������� ��� ������������%������ ���� �� ������� �% ��������1��� +���C�� ���� ���!���������������� 8�+ ��� �+ B �� ��������� :��������� �6� �))(=6 @�� ������������� ���� �% ���� ������� �������� �� ����0�6+������ ��� ��>���� ���������� :����� �= ���0���

����� ��� ����� �� ���� �� ��0 :�(F �������� ��� ,.F����������=� ��� �������� ������� �0� ��������� ������������� ����%�� '�9�@7�9 :9 ��������� ���������� ������������ ����� ����= :���� ��� ������0��1� !###=6 ��������� �% ��� ����� ������� ��� ��������� ���� ��� �0�������&�� ���������� ��� ��������� %�� �� ��� ����&����0������ �������� �% ��� ���������7������ ������� ���������� ��1��� ���� ���������� 0��� ��� �D���� �% ��������������� ��������� �� ��� ����� �% ��� �������� ����1��:���� ��� ������0��1� !###=6 @�� ���������� �% ��� '�9�@7�9 ����%� �� �������1�� %����� �� ��� %��� ���� ���������� %������� �% �������� 0��� !��,�������� �������������������������� �� ������� ����&����� ���� ����� �0������� �% ���� ������������ �������� ��>���� :���� ���������0��1� !###=6 @�� A��� %����� ��������� %���� 8�+������� ��&��&�� �� �8�+ ��������6 @�� G!## ����� �������������� ������� �% ����� ��1���� ��&� ������������������ ����&��� ���� ����� ��� �������� ������ ����������� 8�+ �� ��� !����������� :9 �� �6� �))#; <����0����� +������� �))$=; %�� ��� ������� 8�+ ������ %���0���� ����� �� ��� ���� ���0� ���� �� ���� �������1��!��,�������� �������������� ���%A������� :@�� �� �6��)("=6 @� ��� ������ %����� ������ ����� ��������0���� �������1� !��,�������� ���������� �� !�������������� ����� �� ��������������� :�������� �)(); ������������ �6� �))) ��� ��%������� �������=6 @���� �������� ���������� �� ��� ������� ���&�� ������ �% &����������6 ������A�� ��� 1����A��� ��� ������� �D�������� �� ����������� ����� ���&� ������������� �� ��� ������� %������ �%��� ������� ������� ����0� :���������� �� �6� �)))=6������������ � ������� ���������� �% ��� 1����A�������� ������A�� '��,,/ ��� @��,,.� %������ ���� ����% ��� ������������ ���������� �� ��������� %�� �������������&��� :���������� �� �6� �)))=6 + ����� %����� �% ���������� ���������� �� ��������� ��� �������� 8�+ ������� :+����� +������� �))(=� 0���� ��� ���� �� ������ �8�+���%��������� ���������� !��,�������� ��������� ���$�������D�� ������� �� ������� ���������� ��� !��$���������������� ������� :+�� ��� +������� �)).� �))(=6������������� ��������� �% ����� ��1���� ��� ��� ���0�6@���� ��1���� ��&� ��� ���� ������������ �� ��&� ������� ����������������� ����&���6 '�0�&��� ��� ������������ ������1� ��� ��&��&� ���������� �% ��� !��,����������������� ���� !����������� :+�� ��� +������� �))(=6+���������� �� ������� ���� ��� %�� ������� �% ��1������������ ���&� ������ �� ��� ������� ����%�����; ������� ����� �0� ��������� ������ �������������������� �������������� :���� ��� ������0��1� !###=� ��� �������� :+����� +������� �))(; ���� ��� ������0��1� !###= �� �������������� ������� :�������� �)(); 9 �� �6� �))#= ���G!## ����� ����� ����� ��� ��� �������� ������1�

���������� �% !��,�������� ���������� �� !������������� ������ ���� �� ��������������� ������ ������� ���������6

�����!� ��� ���������

<� ��&� ���&�� ��� ������� �% ��� �� ��� %���������� ��� A��� %�� ��� ������ �% � %����� �% ��������������� ������������������ 0��� � �������� ������A�������� ��>���� ����%6 @�� ������� ��%A������ 0���������� 0��� �&������ �� ��������� ��� ����0�&�������� �������� ��%%������� : + = �������� ���� ������� ����&���&� ���� ������� �� �������� �������������� %�� �������� ������� �% ��� �������6 ��������������� �% ��� ���&� ���� ��������� ���0�� �������������������� %�� ��D �% ��� ����� ������ ����� ���� %����0� �������� �>�������� ��������� : G!$ +H = �������� �� ��������� %������6 @��� �������� ������� ����������� �% �,�%��� �������������������� �������� :��= �D��� 0����0�� ��� �� �&����� ��� ������� �������� ������� 0��� ������������ ���%A����� �% #6"�6 @�� �&������ �����������0�� ������� �% ��� ����� �������� �� ��� �������������� 0��� ��� �D������� �% � ��%��� ���� ���������� ��������� �##I��$6 �� ��� ����� �% ��� ��A������� ���� �������� �� ������ �� ������� �� ��� ��� ���������� 0��� ���������� ���� :������� ��!I��$= �� �������6 �� �������� !��� ,� � ����� �% �� ��� ��&�� �������� ��������&���� ������� �� ������� 0����� ���� ������6

������� ������ ��� � � � ��@�� �� ��� %��� ������ ���0� � ���&����� ����0������������������ %��� ���������� � ������� ������������% �0� ��� ������ :����� !+= 0��� ��� ��������� �%���� ���� ���������� 0��� ��� ����� ���� :����� !�=6 @������� ������������� ����������� %��� ���� ��� ������� �%�������� �������� �� ������ ���������� � ������� %���0��� �0� ������� �����6 @�� ������� ����������� ��������� � ������ ������ �% J�I�I�I�I���I�K :��� ����� � %������������=6 @0� ������������ ������� ��� ������� �� ������� ���� �% ���� ���� %������ �� ������������ ������� ������ 0������ ����� �� ���������� ���%� �% G�! +H ��������:����� !�=6 @�� ���� ��������� ��� �� ��� ����������������� :L�������� ����M= �������� �% ��� �!� �!� �,� �. ����"� ��� ����� � %����������� �������� 0������ ��� ��������� :L������� ����M� ��� �,� �/� �$ ��� �/= ��������� ��������������� ������� %����� ��� ������� ��&���� 0��� ���D��� �D������ ����� �������� ��� �% ��� ���������6'�0�&��� ���� ����� �� ��� ��&��&�� �� ������ ������������� �� ���� �� � ��� ���� �% ��� �����6 @�� ������������% ��� �0� �������� �� ����������� �% �� ���� ������6@�� ��0�� ���� �% ��� ������� 0�����A���� ��&���

�������� ��� ������� ���� �� ������� �� ������ %������� �% ��� �0� ����� ���������� �,7�/ :������� ����= ����.7�" :�������� ����=� ��������&���6 +� �����&�� 0���������� �� ����D �, ����� ���� � ��%�����D����� ������������ �0�� %��� ��� ������� ����6 @�� ������� �� G/$ +H

�� 0����� !! +H �� ����� ��� ,# +H �� ������6 ��� �� �% �����D �������� ������� %��� ����A�� �������6 ���./ �������"" ������� ����D �, ��� �������� �" �� ��� ������������� 0������ ����#/ ��� �����# %��� � ��&����� ���� �%��� ������� ��� ��0������� ����� �% ��� �D����� ��%������� ���0��� �, ��� �$6 @�� �0� %��� ��������� 0��� �����&��&�� �� ������� �% ��� ������ ������� ��� %�����&� ���� �������6 <���� ���(. �� �������� �� �

�0����� �� ��0

��

5��" !" ���� �% ��� �� ��� %��� ������ ��� ��� ����&� ����6 @�� L�������� ����M �� ����� ��� ��� L������� ����M �� ���6 @�� �D����� ��%��� ���� �����6 :�= �������� ������� �% ��� ��������� ������� �������� �� �� ���6 :4= N��0 �% ��� �� ��� �������6 @�� ����&� ���� �� �� ��� ������ �% ���������� ��� ��������� �� ��� �������� �% ���� ����� ��� ��� ������� ���� �� ��� ������6 @�� ����&� ���� ������� '��/!� @��//� '����) ��� ���!� ������0� �D��������6 :�= ����� ���0��� �% ��� �� ���� �% ������� �6

5��" &" �>���� ��������� �% �� ���� %��� ������ :0������� O��.$#; A��� ��0= ��� ����������� :�$,,�/; ������ ��0= ��� ��� ����������������������� �% ��� ����� �8�+ �������� ������ :###,.!,� ������� .$"I(!"; ����� ��0=6 @�� �������� ����������� �� ��� ��>���� �% ��� ����� ����� ���6 +���&� ���� ������� ��� ���� ��� �������� ������&�� ������� ��� ���6 @�� ���������� �% ��������� ������� �������� ��%��� �� ��� ����� ����� ���6 ������ �% �� ��������� �� ��� ����� �� ���� �������� �/ �� �������� �� �0� ����0� 0���� ����� ��� �������� ������6 @�� A��� 0�� ��������0��� ��� ������� +��8��@ :������� �)),=6

1�'�!�� �!���!��� ���������� 1�2���

���

����������� ��&��� �� ��� ��������� �% ��� �/ ��� �$�����$) �� ������ ����� �� ��� ����&� ���� ��&��� ��� ������ �������� ���������� �� 0���6

�������� ������ �����������@�� �� ������ :����� ,= ���0� ���� � %�0 �����A�������������� ������������� ������ �% ����� ����� :�6�6+��+�$$I3���,� ��� 3�+�,�I+����$$=6 @�� ������������� �������� �� ��������� ��� ���� �% ��� ,�%��� ���D��6 @0� �������� ������� �% ���� ������� :+��,� ���+��,(= ������ �� ���� ������ ��� ���������� � ��%��� ���6@�� ������� ������� %����� �� ��� �����%��� �% ��� ������� �������� �� " ��� / +H �� �������� ��� ��������� ������� ������� :+��,�7+��,( �� ��� 0��� ���� ��� 3��.)�� ��� �����0 ����=6@�� �������� �% ���� ����� �������� �� ��� ����������

��� 0����� � ��D������ ���� �% ��� ����� ���������� ��&������ �� � ������� 0���� ��� ������� �������� %��� ������� ����� ���&��� �������� �������� �� ��� ����������������.�%��� �D��6 +� ��������� �� ��� �����0� ���������: �����0�� �).(=� ��� ���&��� ������� �% ."F �� ���������� ��� ��������� ������� %�� ��� ���������&��� ������%%������� ��0�� �% ����� ��������6 @��� ���� �% ����������� ������ ��� ������� ����� ���0��� ������������������������; %���������� ����� �������� ��� ������ ���������A�6 �� �� ����0����� ���� ��� �D����� ���� :��������##I��$= �� ��� �% ��� ��������� ������� ����� ���0����0� �������� �������� ��� ���� �������� �������� �������&�� 0��� ������� ����#( ��� '���#,6 +���� %������� ���� :��� ����0= ��� ����� &��������� �� ������������� �������� ��� ����� �� �������� ����� >���0��� �� ����� �&����� ���%�������� :@���� �=6

����� ����@�� �������� �������� ����% '�9�@7�9 ��� ����>������������� ������ 0��� ����������� �� ��� :���� ���������0��1� !###= �������� ���� ��� ����&� ���� ����������� '��/! ��� '����)� ��� ��� ����� ����� �����0��� ��������� �� �� ����� �� ���� �����6 ������� ��� �������������� ���0� ���� ���� ������� ��� ������� �� � 0�����A���� ��&��� ��� ���� ��� �������� ���0��� ���� �� G" +H 6@�� ��&��� ���������� ��� ������ �% ��� ������� ��� ������������ %��� ��� ���� ����6 �� ��� ������� �������������� � ��%��� ��� %��� �� ���� ������ �� ����������� ��'��/!� '����) ��� @���!/ :����� /+=� ��� �� ���������� ��&���� 0���� ��������6 @�� ����������� �� ������������������� �% ���� %��� �� 8���� + :<����0�� ���?����� �)(,; <����0��� �)($=� 0���� ���� �����������������&� ��������� ������� ��� ���������� �� �� ���� ����������� �� ����� ��� �������� %��� �0� ��?����� �����:����� /�=6 *����� 8���� +� ��0�&��� ��� �� ��� ����&����� ��������� ��%%����� ��������� �������� ���!� ���@��//� 0���� ��� ������� ����� �� '����) ��� '��/!6 @������ �% ����� ������� ����� ��������� ���� ��� ���� �� ����������� ����&����� �� ������ �������� ������������ :�������0=6 ������ @���!/ �� ��&��&�� �� ������������ �% �������&� ���� ��%��� �� 0���� ��� ����� �������� ���� ��������� ���� %�� ���� ������ �� ��� ���������� ��������6'�0�&��� ����� ��� �� ����������� ���� �&������� ��� ��&���%� ��� ���������� �% ���� ������6 @�� �����&� ����&����� ��&��� �� ����� 0��� ��&���� �������� ������� :@���!����,)� ���(/ ��� @���"�=� 0���� ���,) �� �� � �����������%�������� 0��� @���!/6 @�� ����� ������� ������������% ���� ���������� ������� �% �� ��� ����� �� ������������� ��������� P��������� >�������� 0���� 0�� �����&���D������������ :���� ��� ���0�=6 �� �� ����0����� ���� �����>� ������� �% ������ ����� �� �� ��� �� ������� �� �������� �� ��� ��&���6

�� � ��� ������� ��������+ ��������� �% ��1������ ������ %�� ���� %����� �%�� ���� ��� �� �������� :����� $= ����� �� ��� 0�������� ������� ������� ��� ����������� ��%�������� ����������� ��������6 '����) �� ��� ����������� %��� ���������� ����&���� �� ��� �������� �������� �% ����"��� ��������� 0��� � 0���� ������� �� ����&��� � ������%��� ��6 @�� ��������� �����D��� ��� ������� ��� ��������������� �� � ����������6 �� ������ �� ������� �� ��������� 0������ ���� ����� �� � ��������� �� � �0��������������6 @�� ������D ���� ������ ������ ������ �������������������� �������� �� �� ������� ���������� ��������8���� + :<����0�� ��� ?����� �)(,; <����0��� �)($=��� L���������M ��������� ��������� : ����� �)($=6 @�����&��� �D���� 0��� ���� �� �� ��� ������ �������� ��� ��

5��" 6" @�� �� ������ �% �� ��� :������=6 ������ � �� ������������� ! �� ��� ��� ������� , �� ���6 @�� &��0 �� ����� ��� ,�%����������� �D��6

�%� 7" 3����� ����������� ��������

������� �7! ������� �7, ������� !7,

+�������� ���0��� �� ���������6�6�6� �������� :��= #6!! +H #6�( +H #6!, +H

�6�6�6� �� ,6. +H ! ,6( +H ! ,6, +H !

����� ��%���� (.! +H ! "#� +H ! "(. +H !

��������� ������� :�##I��$= 0��� �D����� %��� ��� �����������6���������� 0��� �Q +� :R���0��� ��� S����� �))"=6���������� 0��� �� :��T���� �� �6� �))(=6

�0����� �� ��0

���

������ �� ���&� �� ����������� %��� '��/!6 @��//� ���!���� @���!/ �������� ��� �� �������1��� ����� �� ������������ 0��� ��� ��������� �D�����6 @���!/ �� ��� ���� �%��� ���&����� ������A�� ����% �� �� ���� ������&�� ������� �������� ��������� �� ���� ��%����� �% �� ����6<������ �� 8���� +� +���!� ���� �� �� ����&���� :��0������= %�� ��� ������� ����� �� ��� ���� �% �� ��� ������������� ������� �% ��� ����&� ���� ����% :@��//� ���!���� @���!/= �� ��� ���� �� %�A�� ��� ���� ����; ����������� ���� ��� �������� ������� AD�� �� ���&����� �������������� ������������6 �� ��� ���� ����� ��� ������ %������ ������ ���� �% '��/! �� �����%����� �� ��� %���!���D���� �% ��� ��������������� ������6 ������ ���������%�� ������� '��/! �� ��� ����������� %��� ���'����) �� ��� ���������� %���� ��� ������ ��� �� ���������%��� ��� ������ ���&�� ��� ��&��� �� �����%������ ��������� ������ %��� '����) �� '��/!� ���� ������ &�� %��������� �����%�� ���� �0� ������� 0���� �������� :@��$)��� @����!= ������� �� ��� ��&��� �������� ���� ���������������� 0��� ��������� ���0��� ,6. ��� /6) +H 6 ���� ��������������� �������� %��� �� ��� ������� �������� ������� &��� ������ ���� '����) ���� �� ��� ����6 +� �������0���� ������� :@��.$= �� %��� �� ��� ���� �������� �� �������� �������� �% ��� ������� ������� 0��� ��������� �%!6" +H �� '����) :���� ��= ��� ,6, +H �� ��� ����&� ������%��� :���� =6 ����� �� ����� A������� 0� %�&�� '����)�� ��� ���������� ������ �% ���������� ������� ��� ��&������������� ������ �� �D����� 0����� ���� ��������

������ ����������� ��� ����&���� ��� &���� %�� ��� �0���������� ��������� �������� �� 0��� �� 0����� ������������������ ���� %�� ������D�� �% �� ���� 0��� ����������6�� � ������ ���� :���� ��� ������0��1� !###= 0��� ���

�� ��� %��� ������������ ������������� ���������� 0�����%����� 0����� ��� �0� ������&�� ������������ ������������%�6 @��� 0��� ���0�� ���� ���� �% ��� ������&����������� ������� :'��,) ��� '���$#; ������ ��%�� ������������� �� ���= ��� ��������� %�� �� ��� ����&���6����������� 0������ �������� �% ����������� ��������% ��� ����% ��� �� �%%��� �� ��� ��1������ ����&����������� �% @��/� ��� ���$! :����������� �� �����������= �� ������� ������ �� ��� ����&��� �� ! ���,#F� ��������&���� 0��� +C� �� ��������6 <��� +���C�� ����������� ��� �������� �% ����&��� 0�� �����A������ ��0��2��� @/�+ ����� ��������� /)F �% ��� 0�������� ����&������ ��� �$!+ ����� ���0�� �� ������ �� ����&��� �� ���6@���� ������ ������ ��� �������� ��������� �� ����������&� ��� ���� �������1� ��� ����� ������������ ���0����� ���� %��� ��%%����� ���������6 �&���� �������� �������� � ������� ������� �% ��� �� ��� �� ������D 0��� ������������������� ����� :+C� ��� ������ &�������=�0���� 0��� ���%����� �� ����� �� &������� ��� ����������������� ������ %�� ��� ���������� �% ��� ������������&� ��� ���� ������%� �� %�� :���� ��� ���0�=6�� �� ����0����� ���� �� �D����� ��%��� ���� ����������

�, ��� �$ :������� �#�I��$= �� ���������� �� ������������ &������� �% ��� ����&� ����6 @�� ���� �� ������

5��" 8" @�� ����&� ���� �% �� ���6 :�= ����� ���0��� �% ��� ����&� ���� ���0��� ��� ��������� ������� :'��/!� @��//� '����)� ���!� ��� @���!/;��� ��D�= �� 0��� �� ��� ����������� ��%��� ���6 @�� �������� ������� :!�� I ��= 0�� �������� �� �6#�6 :4= ���������� �% ��� ����&� ����� �% �� ���:������= :��%�= ��� 8���� + :��� �����= :�����= :<����0�� ��� ?����� �)(,=6

1�'�!�� �!���!��� ���������� 1�2���

���

��A��� �� ��� ������� �������� ���� ������ �� �� ����������� P�D������� �% ���� ������6 �� �� ������ ������������� ���� ��� �� ������ �� ��� �� �������� ! ��� ,6'�0�&��� �� ������� �� �� 0�� �������� �� ���� � ������������ ���� ������� ��!I��$� 0���� ������� ��� ��� �%��� ���� 0��� ��� ������� ����6 8���������� ��� �% ��� �0�����A�� ������� �� ������� �� ���� ������� �������������������� ��� ������� ��� ��0������� ����� �% ��� ����6���� ��� ������������ �������� 0����� ���� ������� ��� ���������� ���� ��� ���%�������� �% ��� ���� �� ���� ��������� ��� ���� %�� ��� ����� �������� ������� �� ���� ��������������6 ����������� 0� �������� ���� ��� %������������ ��&��&�� ��&�����7���&����� �% ��� ����&� ���� ��&���6@�� ���%�������� �� ���� �� ������� � �� �� ����� ��������0��� ��� ������� ���� ��� ��� ��%��� ���� :G�!#�=6 E����� ������ ��&����� � ������ ���%�������� �% ��� ����������� ��� ����&� ���� ��&��� �� ������� ��� ��������0��� ��� ���� ��� ��� ������� ���� �� � �0�������������� :��� ����� .=6

� ������ � ���� ���� �� �����+������ ��� ������ ������� �% �� ��� %��� �������������� � ���&����� ����0� %���� ����� ��� ��&������������� �������� ������������ 0��� ����� ��������� �������������� ������� ��� �������� ��&��&�� �� 8�+ ����������6

@�� ����������� ����������� �% ��� ���% �% ��� �� ���������� ��������� � �������� ����% ���0� %��� ������ ����� �� �������� ������ :����� �� �6� �))(=� 0������ ����������� %�� ��� ��������� ����&��� �% ���� �������6'�0�&��� ��� ��������� ���� �� ���� ���� �� %����� �� ������������� �����%��� �% %�� �������� ������ �������� ��������%��� �� ��� ���������� �� ��� �������������� �% ������������ �������� �� ��� �� ���6 ��� �������� ��&��&�� �� 8�+ ���������� �� ����A�

������ ������� � ������ ������ ������� 0���� ��� 8�+�������� ����� �� ���������� �� � .#I)# ������ ������6@���� �������� ������A�� 8�+�������� ������ ��������� ���������������� ������ :8��� ���� ���0� �� ���8� �� 88 ������=� ��� R��������� ������ :R'= ������ �������������� 8�+�������� ������ :��8� = :%�� ���&��0 ��� N������ �))(=6 ������ �������� %�� ���������������&�� �% ���� �% ��� ����� ����� �% 8�+�������������� ��� ���0� �������� ��� ���� ��� ����� ��������� �������� �% �0� :�����=�������� ��������� �� ������� �% ��� ������� ��� � ������ �� %����������� ������� ����� ����� ����� 0���� ��� ������ �� ��&��&�� �� 8�+ �������6@���� ���������� ���0 � �������� ���������� �� ������ �% ����0� ����� �% ��� �� ��� %��� ������� ������� �����������&��� ���0��� ��� ������ �� ��%%����� �� ������ ��� ���� %��� ���� �� ��� ����� 8�+���������������6 @��� ���������� ���0� ���� ������� � ��%%�����%��� 0�� ������� %�� ���� ������������&� �% � ��0 ����� �%������ ��������� ������������������� ������� ���������������� ��� �������� %�� ������� �����6 @��� ����������D����� ����� �� ����������� �� ����� �% ���������&������ �% �������� ��&��&�� �� 8�+ ��� �������������������6

5��" #" �������� ��1������ ��������� %�� ��� ����&��� �% ���������������� �� �� ���6 @�� �������� ���0� ���0� ��� ������� �������% +���C�6 @�� /����D������� ��� ���� ������� %�� �������6 @�� A��� ��0���0� ��� �������� �������� �� ���� �� ��� ������ ������� �������6 +0���� ������� ������� ��� ��������� �� ����������� ������� �� ��������������������� �������� %�� ��� ��������� ������� :��������0=6 +%��� ����������� �% ��� !����D����� � ������������������� �������������� :����� ��0=6 8���������� �% ��� ����&� ���� ���������� ������������� &�� %��� ������ �����%�� ��&��&��� ������&�� 0���� ���������% ��� ����������� ��&��� :��� ��D�=6

5��" 9" @�� �D����� ��%��� ���� �������� ���� �� � P��6 38+�:��������� �))!= �������������� �% ������� � :������ ������� ��� ��������� ������� ��� ���=6 @�� �D����� ��%��� ���� :�� ��� �����= �������� �� ���%��� � ���� ������ �� � �0�������� ������6 ����#$ ���'���#"7����#( ����� ���� � ���� �� ������� ������� �� ��� L������M���%��������6

�0����� �� ��0

���

� ������� � ������� ������� ��� �� ����������@�� ��������������� ����&� ������� �% �� ��� �� ���������� �� �� ���������� ������ �� �D���������� ������&� ���� �������� ���� 0��� ������ ��� ��>������� %��� �� ��� ������� %�� ����&���6 @�� ������� ������������ ���� ������� ��� ��������� �% � ��������� ����&��������6 <��� ���������� ��� ����� ��%��� ��������0��� ����� �% ���� �% ��� ����� �������� �� ���������� �������� &���� ���0��� "## ��� (.# +H ! ���%��� :��� @���� �=6 @���� ������ ��� �������� ������ ������� L���������M ��&�� �� S���� :�))"= %�� ���������A��������I������� ������������ ���� ��� �� ������ �� �������������� �%%����6 '�0�&��� 0� ����� ������ ���� ��� ���������� ����������� �� �������� �� ��� ������� ������� �������� ������������� �������� ��� �% ���������A� ����� ��� ��������� ��������� �� ������� ��� �� �D����� ����� ���� ����������%������ ������ :��� ����0=6 '�0�&��� I�+3U ���� ���������7������� ���������� ���������� ���� ��� ������� ���� ���������� �D��� �� � �����6 @��������� ���� ����&��� �� ���� ������� 0� ��?������������ �% �� ��� %��� ������ �� ���������� �����������%������6 3����� A����� �% ������������� �>����������� �� � ���%������������ ����� 0���� ���� 0��� ������������ �% � �������I����� �>������� ��� ���������� ����������� �������� �% �� V � � �#/ I�� �������������� �� G�$F ����� ������� �� ��� ������������������ ������ :���� ��� ���0�=6 @��� 0��� ������������������� ���� ��� ������ � ������������� ���� %�� ��������� ��� ���� �� �D����� ��� �������� �% ��� ����� ���� ����� I�+3U �D��������� �%A�������� ����� � 0���������� ������� ����� ��� ��&�&� ���� ����� ����������6<� ����� ���� ��� ������ ������� �����&�� �� ���������������� �D��������� 0�� � ���������A� �������� �% �0��� ��� �������� ���� 0�� %����� ����� ����������� �%��� ����&� ������6 ���� ������������ ��� ��������������� ���� ��������� ������ �������� �� �� ��������������6 + �������� ��������� 0��� �� ��� �%������ �%��� ������� ������� 0���� ��� �0� �������� �������������� ����� ������ �%A������� ������ �% ������� ����%��������� �� ��� ����&� :�������= �����6<��� ������� �� �������� �����A����� ��� ����� �� ���

�% ��� ������ ���� �� ������� ��%%����� %��� ����� ��������0��� ������ ����������������� ����&���6 @�� �8�+ �������������� ���� �� !��,�������� �������������������� 8�+:���1���� �� �6� �)(.=; �� ������� !��,�������� ��������������� �� ��������� ���� &��� ���%A������� :@�� �� �6��)("=6 ������ %��� &��������� ����� �������1�� !��,��������� ���������� �� ����� ��� �������������������:�������� �)()=; ��0�&��� ������� ��� �% ����� �0�%������� �% ��1���� �� ���� �� �������1� ��� ����!������������������ �% +���C� :��&�� �� �6� �))/; �� ���������������=6 �� ���� �����D�� �������� ���������� �% �������I�������� ������D�� �% �� ��� 0��� ���� �� �����%� ��������A���� ��������� �% ���� ��1���6

������ ���� �������� ������ �� � � ��� ������� � � ������ � �� �����+���C� �� � ������ ��������� ����� �8�+ �������� ��������� ����� ��� ���� &����������6 �� �� ��������� %��������� +�������� �� � �������� ������1�� �� � �� ���� 0��������&�� ��� !���������������6 �� ���� ��&�� �� ����� ��������������1�� �� 0����� ������ ��� �����6 @����

�� ���� ��������� ��� ���� 0����� � ����� %����� �%��������� 0���� ������� �� ����� %�� ��%%����� ������� �%��1���� ��&��� ������ ����������������� �� �����������&�����6 ������ �% ���� %������ �� ��1������������������� ������� ������%� ��� �% ���������� �������:G!## �������= ��� ����� �0� ��������� ������ ������������� �������� ����%� :��� �����������=6@�� ������� �% �� ���� �� ��������� �� ��� �������

����� �� ��� A��� %�� � ������ �% ��� ������ ������������������ %����� �������� ���&� ��� �����%��� ���&�� �� ������ %�� ����������1����� �% ���� ���� �% ��1����6@������������� ��� �������� ��������� �� ���������� ����� ������ ������� �������� ���0 ������������ �� ����������&��&�� �� 8�+ ������� ��� �� �������6 '�0�&��� �������������� �% �������� �������� 0����� �������� ��� ������ �� � ��0 ������� %��� 0��� ��>� %������6+ ��%��� ���� ���0� ���� �������� �� ��� ������� ��������� ���� �� ������ �� ��� �% ��� ����� �������� �� ������������� ���6 @�� ���� �� �� �� L����M ���%����������������� �������� ������ �� � 0�����A���� ��&��� ������������ ��� ����&� ����� ��������� ��� ������� �% ��������� �������� ����%6 @���� �������� �� 0��� �� @���!/������������ �� ������������ �% � ��%��� ��� �� ��� ������1���6 <� ������� �� ��1������ ���������� 0����������� ��� ����������� ������ �% � 0���� ������� ���� ������&���� �� '����)6 ������ ��������� %����0� ����������������� ��� %�� ��������� �����&�� 0��� 8���� +6'�0�&��� ���������� ������� �% ��� �������� ����%:@��// ��� ���!�= ��� ���� @���!/ ���� ��� �� �������� �� ��� �������� �����%� �� ���&� ������ �� �������������������� ������� �� AD ��� �������� �������������6 ������� ��� ������ �������� � ���� ������ ����� ���������0���� ����� �� � L������M ���%�������� 0���� ��� ����&����� �� ��&����6 ������ ������ 0��� ��&� �� �� ����������� ���� ���� ����������� �� 0��� �� �� ��������� ������������ �% �������� �����A����6

,�!������ ��� ��!���

��������� � � �� �����@�� ����I��'� %������� �% ����� ��� �� ��� :0������� �����������6 O��.$#= �� ��������� �� 3������� �� �6 :�))"�= 0�� �������� ���� ����U@��� &������ �������� � �������� 0��� ����� ���������� ����������������� :3''''''=6 UD�������� 0�� ������� �� �� ��������!�: U,= �����6 + � � ����� �% �����%����� ��!�: U,= ����� 0�����0� �&������� �� ,"�� �� ����I������� :��= ����� ����������$# ��7� ����������6 @�� �&������� ����� 0�� ������ ���� ( � �% ������� :$# ��7� ����������= ��� ���0� �� ,"�� ���� ��� ���������� ��.## �� ������� &���� C�6#6 ������������ ����������������������:��@3= 0�� ���� ����� �� � A��� ������������� �% #6$ � ��� ���������������� �% ���������� 0�� ��������� /�%���6 ���� ���0�� �%����������� 0�� �������� �&�������6+%��� ��� ����� 0��� ���&������ ��� ������ 0�� ���������� �� �## �� �%

�%%�� � :� � U @+� �## � ����� $ � ���1�������� ���������� � ��������������%���� P������ #6�F @����� 9��##� !# � @���I'�� �' (6#= ��� ���������6 �������� ���������� 0��� ����&�� ������������%������ �� �## ### � :/ �� (��=6 @�� ���������� 0�� ������$�%��� ��� ������� �� ������������������� ���� :����@+; Q������ N���������+= ������ �>��������� 0��� �������������� �%%�� ! :�## � �����$# � @���I'�� �' (6#=6 U����� 0�� ���� ������������� 0������������� �����1��� �������������� :!#� $#� �## ��� !## � �����1����� �%%�� !=6 �� ��� 0�� �������� %��� %�������� ������ ���##I!## � �����1���6 ������������� ��� ����&�� �% �����1��� 0���������� �� &�� ����A�������� 0��� ��������� ��&���� : ��������� ���%���� +=6����������� �% �������������������� ������� %����0�� ��� ��������� �%

O��� �� �6 :�))#= ��� N�� ��� �� �6 :�)),=� 0���� ��� ����� ������������ �����0� 0����� ��� �D�������� ��������6 ����P�� ��

1�'�!�� �!���!��� ���������� 1�2���

��!

�&������� ����� �% �����%����� ������ ��!�: U,= 0�� ���0� �� � � �%�� ����� ��� $# ��7� ����������6 @�� ����� %��� ��� �&������� �����0��� ���&����� ��� ���������� �� . � �% )� ����� :. �7� ��!'�E/�, �7� R!'�E/� #6$ �7� ����� � �7� �'/��=; !# �� �% )���� :!#F �������!6$ �7� ��&��� ���� ������� #6$ �E/� $ �7� ����������= 0�� �������� � � �% �����6 <��� ��� ���������� �� .## �� ������� .## �� V #6.��# �� �% ��������0���D :�# �7� ������ �������������� �# �7� �����������# �7� �������������� $ �7� ������� $ �7� ���������� $ �7� &������ $ �7��������������������= 0��� ����� ��� � � �% �����6 +%��� ������������������� %�� !# ���� ������� �D�������� 0�� ������ �� �������� �%��@3 �� � A��� ������������� �% #6$ � 6 @�� ����� 0�� ���������&������� �� ,"��6 ������ ���������� 0�� �� ��������� %�� ��� ������������% 0�������� �������6

���������� � � �� �����@�� �������� �% ����������� 0�������� �� ��� 0�� ���A���� ������������ ��>������� 0���� ���0�� ��� �������� �% ��� ��������������������6 ��� ������� �% ������ �����A�� ������� 0��� ���������� ������������ ����1����� �� �� '���## �� ������ :+������@�����������= ��� ������� � �������� ���� �% !� /"" �7��� ��������0��� � ��������� ���� �% !� /(� �7���6 @�� ��%%������ �% / �7��� ��� ���D������� �� ��� �������� �% �0� ����A�� �������6 ��� ������� �%�������� �������� %��� ��� �� ���������� ������� ���0�� ���� ���� $F �%��� ������� ��� ��� ���������� ����&���&� ������������� 0���� �D��������� %����� �� ������ ��%� ������ %��� �������� �% ���� ��������6

��������� �������������� �+ ������� E����� ���� 9��+ ���������� ����������%�� �>�����0��� � %�������� +��@� ����� 0�� ��� %�� ������������� �>��������D���������6 @���� �! �� ����� �>����� 0��� �������A����� ������������ ������������ ��� ����� >���1 0����0� 0��� ���6 ��������������� 0��� !(# �� ������� %��� #6�$ �� #6/$ 0��� ������ �� ��� �����:!## ��7�������=� 0��� ��� ������������� ��%������ �%%�� �� ��� ��%�:!!# ��7�������=6 @�� ��%������ �%%�� 0�� ��� ��������� �%%�� ������������� �## � ����� !# � @���I'�� �' (6# 0��� � ������� �% V �6##,# �7�� �� !#��� �� ���������� 0��� �� +���� ���� ���� +$( ������������6 +%��� �>���������� �� ,### �6�6�6 ��� !#��� �� 0������%������ 0�&������� ��� ������ ����� 0��� ���%������ ��� ����� 0������������� �� ��� �������� �D���������� ����� 0���� ����� 0��� ����������� / � �����&��� %�� /( �6 @�� �������� 0��� �� �� �0� ������ :�" ### ���

!# ### �6�6�6=6 8����� ����� 0��� �������� �� !(# �� �� � ���� ���� 0���#6##� �� ����� ��� �, �&������6 U>������� 0�� �������� 0��� �0���������&� ����� / � ����� 0��� ����������������6 +������� �%����������%������ ���� 0�� ���%����� 0��� ��� ��%�0��� ������� %����������� ���6 ��� +6�6 ����� :�� R� ��'=6 @�� ������� �����A�&���� �% #6"�# ��7� 0�� ��������� %��� ����� ���� ��>����� ��� ���&���� �% 4�������� :�)(/=6

������������� �� ���� ����� � ��� ������������ ��������� �% �� ��� 0��� ���0� �� ������ ������� ��%��� J�6# :�'/=!E/� #6� ��E+� �' /6$K ��� �������7������� ��%��� J#6) :�'/=!E/� �#F U�E'K ���������� ���� ��� &���� ��%%���� ������:������� ����=; ��� ����� ��������� �% , �� �% �����&��� ������� ��� , ���% ������� ������� :�$ ��7�� �� �## � ����� !# � @���I'�� �' (6#=6���� ���������� ����� �������������� �������� �% !I$ �� ������ ���#6�I#6$ �� 0����6 ������� ��%%������� ����� ������ ������� �� ���������� �% ,6$I!6( +H � 0��� ������� �� �� +8 ����� ����� ������: +8 8�������� '������ 3������= ������ �� � 8���� ������������� ��������� :��R� ���������� V �6$/�( +H = ���� ���� ������������ �## R ���� �� ED%��� ���������� :ED%���� *R=6 @�� �������� 0����������� %�� ���� ���� ���������� �� P��� ������� :W� ���= �� ��� �����%%�� J�6" :�'/=!E/� #6� ��E+� �' $6#� �#F ��������K6 '��&����� ����&���&�� 0��� �������� �� P����������� �% ����������� �������� ����� ���� �%%�� ���������� &������ ������ �% ��� ��������&� ���&� �����������6 + ���� ���� 0��� ��������� �� �������� 9)� �% ����������� ���������� ����� ����� �������&��� �O� �>����� 0��� ��+ � Q�����/ �� ��������� ������6 ��� �������� ��� ��������0��� ���%����� 0��� ��� 'R�!### ��%�0��� :E�0���0��� ��� ������))"=; ��� ���������� %�� ��%%����� ���� ���� ��� ������1�� �� @���� ��6����D��� �% ��%%������� �������� 0�� ������%�� ������� ��D������

��������6 ������ ��� ����������� ����� ��� J##�K ��������� ���0�������A���� &���� ���� %�� � V .�� ��� �������� �% � ����0 ��������� :.� ��.$= 0�� ���������6 +������������ ���%��������� %������� 0��� ���������0��� 3�8� :@��� ��� 8�������� �))#=� �������� 0��� ����� ���� �.���&������ ��� �������� �% ���������������� !�%��� �D�� :� V �(#�= ��� V #�� ,#�� .#� ��� )#�6 �� ���� ��� �� ������A�� %��� ���%���������%�������6 @��� ��� ����� ���� 0�� ���������� �� �� �.�!! �� �.$!!�0��� �� ���������� ��� ���������� ����� ��������� ������������� �� �������� &���� �% ,6.( +,7 � J���&��� ������� ."F : �����0�� �).(=K6

�%� 77" �%%������� ���� ����������

��� ��� ���, ���. ����# ����"

9���� ����� ������� ������� ������� ������� ���&���&� ����&� :�!'$'�E=!'�E! 3���, '���,���� ���� �.�!! �.�!! �.�!! �.�!!���� ���������� :+H = �!$6�� �!$6�� !�#6# �!"6$� �!"6$� !�#6# �!/6)� �!/6)� !#)6! �!$6�� �!$6�� !#(6"8�������� :+H = !6($ ,6( ,6# ,6$@���� ��6 �% ����������� �!$ $,( !./ $)! !�� )�) !(� ##.��6 �% ����������� ����������� !� )#� �# $.� �( #!( �! (/�������������� :F= ((6) :("6#= ((6# :.!6,= ()6) :"$6"= (#6, :$)6)= ���������� :(6$=� :.=� /6� :.6$=�

������� :F= �#6( :!,6!= �!6( :�)6!= )6/ :��6.= �/6" :,#6.=

��� ��� ����)X�� ����)X�R ����)X8 ����(X+��

9���� ����� 9)� 9)� 9)� 9)� ���&���&� :�!'$'�E=!'�E! :�!'$'�E=!'�E! :�!'$'�E=!'�E! �� ��<�&������� :+H = �6##)/ �6##.# #6)$," I���� ���� �.�!! �.�!! �.�!! �.�!!���� ���������� :+H = �!.6"� �!.6"� !�#6, �!/6.� �!/6.� !#.6( �!.6"� �!.6"� !�#6! �!$6)� �!$6)� !#)6)8�������� :+H = !6$ !6$ !6$ !6$@���� ��6 �% ����������� ,," (,( ,,, //� ,.. #�. � #($ .$#��6 �% ����������� ����������� ,$ �", ,, $!! ,$ �/$ ,/ ,#$������������� :F= )!6� :"$6�= ),6$ :(#6"= )/6) :)#6!= )(6( :)"6(= ���������� :$=� :$=� :$=� :�(=�

������� :F= (6! :,)6.= )6" :,/6!= �#6� :/#6)= (6� :�/6/=

������ %�� ���� ����� �� ��&�� �� �����������6�U�������� %��� �+�U�+�R ����6������ V Y� I W�CY7 �� 0���� � �� ��� �����&�� ��������� ��� W�C �� ��� �&����� ��������� �������� %��� ������� �����&������ �% ������������������P������� �%��� ��?�������6

�0����� �� ��0

��"

����� ������ � ��� ������ ����������� �+������ � ������0�&������� + ���� ��� 0�� ��������� %�� ��� �����&��� �� %��� �% ��� �������� ��� ��0 ��&�� �% �� �� ������������������������ ����>������ ���� ��� ������� �� ���� �������� ����������6������ ��� ������ �������� %��� ������� ���������� �����������: �8= 0��� ���. :������=� ����# :���������= ��� ����":������= ��� ��� ����� �� ������������� �������� ������� ���� ���������� �% ��� 0�� ���&�� �� � ����������� �% + ��� ���������������� ����������� :�8= �������� ���� ��� ������ ����&���&��������� %��� :�!'$'�E=!'�E! �� ��������� ���&� :���� ��� ����)=6

+�� ����&���&� �8 ���� 0��� �����1�� 0��� ��� ����&� ���� ��� ���,;����(X+�� 0�� ��� �� ��� ����&� ���� ��� �� ��� �87 + ��������������� �� ��������� ���&�� ��� �� �� ������������� 0�� W$F� ����������� ���� ����&� %�� ��� ��������� �������6'��&� ���� ��������� 0��� %��� �� ���������� �% ����������

��%%������ ��������� ����� �� 0��� �� 0��� ������ ������� ���� ����������� E�NU :@��0������� ��� ������1��� �)))= ��� �� :����������� ����� �))); <���� ��� ������ �)))=6 @�� ��������� 0��� ���A������ ��%%������ ������ ������� ���� �'+U :���� ��� 0�����������))$= ��� ��������� &����� ������������ ������� �� ����������� ��

�%� 777" + ������� ����������

�������&� +�������

��P������ ���� 8����� ��P������ ���� 8�����

��� ��� ����)X�� ����)X�R ����)X8 ����)X�� ����)X�R ����)X8 <�&������� :+H = �6##)/ �6##.# #6)$," �6##)/ �6##.# #6)$,"����� �% ����� #6/$, #6/$� #6/$( I I I������� ��0��� ,6.. ,6(� ,6(( �6,$ �6$) �6/! 6�6�6� #6$# #6$# #6/) #6$� #6$# #6$� ��� ���� �##6. �##6( �##6! ()6) ()6) ()6"������

� #6/)$ #6/(, #6/". �6�6� �6�6� �6�6�

�R���� #6#(" #6#)� #6#)# I I I

��6 �% '� ����� (@���� ��6 �% ��P������� !� .") ��� A��� �% ����� #6".)

�������� ��0��2��� ���

� 6�6�6� ���� ������&� �����2�

�

� ����!!�!

������� V ���������� � �������� � ����������

���������� � ��������� � %�� ������� ��P�������6

��6�6� ��� ����������6

��R��� V ���������� � ����������

���������� � %�� �������� ��P�������� ����������6

�� ��� �� ������ ��� ��������� ��� �����&�� ������� %������� ��������&���6

�%� 7:" 8�A������ ����������

������ � ������ ! ������ ,�� �����

8�A��������������� !#I!6$ +H

��6 �% ��P������� ��� %�� ��A������ :� C!���= !( !.,��6 �% ����' ����� �/!# �,/. �,".&������ ������� �") �"# �"/

��%������

��6 �% ��P������� �� 0������ ��� !$ /(� :)#6!F=��6 �% ��P������� �� ���� ��� !"(! :)6(F=�� #6�). :#6!((=�%���

� #6!.$ :#6,.!=@��������� %�������&����� ��%����� :+H != //6� /$6# /(6,�6�6�6 ��&������ %�� ������ ����� :+H != /6!" /6,, /6�/

3��������6�6�6 ��&������ �% ���� ������� #6#�(�6�6�6 ��&������ �% ���� ������ !6�#��6�6�6 ��&������ �% �������� ������ !$6���6�6�6 ��&������ �% �������� ������ �6!�

8����������� ����������� �� ���� %�&���� ������� (.6/F������� �� ������������ ����0�� ������� �,6.F

��&��� ������������6 �% 0���� �������� (� ($ .,��6 �% ��%��� ���� ! B � , ,

���%����� V YY��Y I Y��YY7 Y��Y� 0���� �� ��� �� ��� ��� �����&�� ��� ��������� ������� %������� ��������&���; �%��� ��A��� �� ��T���� :�))!�=6������ %�� ���� ����� �� ��&�� �� �����������6

1�'�!�� �!���!��� ���������� 1�2���

��#

'U�9�)" :��������� �))�=6 �� ������ ����� �� ���� ����� ���� ��� ����0��������� 0�� .� ��� ��� .$; ���� ��� ����� ���� 0�� ���������� �� ���.�!!6 @�� ��A������ �% ���&� ���� ���������� ��� ���������� �% �87 + ������ 0��� ������� �� 0��� �'+U :��� @���� ��� %�� � �������% ��� ������� ����������=6 U&�� �%��� ����� �����&����� ��� ���&���P�������� ���� �'+U� :���/� �))/= �� '+8� :�� �� ����������� ��������� �))"=� ��� �������� ������� ���� 0��� ���� ������������� ����� �D���� �% ����0��� � �� ����� ��� ������� ��������6 + ���� ���������������� �% ��� ������ ��� ������ ��������� ��&����� � ������������������� 0����� ��� ��� ����6 +������ � ,�%��� �� ���� ��� �D�� ����&�� �� ��� ���&� ���� ��������� ��� ��� ���������� ������� �������������� �� �&������� 0�� ���������6@�� �� ��������� 0�� ��������� ��� ��A��� 0��� �'+U ����

������� ���������� �D�� ���������� �� �������� &����6 ����P�� ����������� ������� ��� �� ��������� %��� ������� ����� ��A������ 0���&������ �������� � ������ ,�%��� �������� 0��� ��� �D�� ����������� V �#,6(/�� � V ���6)$�� !# V (6#/� �# V ,.6",� "# V �#,6(, :������������ ���%A�����2 #6"�=6 @�� ��� 0�� ���0�� ��� � ���� 0�� ��������0���� 0�� ��� %�� �&������� �% ��� ������� �������� �������6 @�� �&��������� 0�� &����� ������� �� ��� �������� ���� ����0��� ������A������ �% �������� ���� ��>���� �� ��� �������� ������� ��� ��� ����� �������6

��� ������� ��� ���������*���� ��� �&������ �������� ������� ���� ��� ������� ����� 0�� ���� 0������ ������� E :S���� �� �6� �))�=� �������� 0��� ��� �������� �����6������� ��A������ 0�� ���%����� �� ���?���� �������� ��������� ����� ���������� 0��� 9���E8 ,6� :��T����� �))!�=6 +� � ����� ������ ���6# :��T���� �� �6� �))(= 0�� ��� %�� ��A������ �� ������ � ������&��� ����� ��� �&����� ����������� ��%����� ���������� :��� V I�,6#$/��!! V I�,6#$/� �,, V !.6�#)� ��! V I�,6,$.� ��, V #� �!, V #= 0��� ������?���� �������� ������ ��� � ��D�������������� ������� ������6@������ ��������� ��������� �% �0� ������ �% ���������� ��� ����&������������� ��%����� ��A������ ���6 @�� �� ���������� 0��� �����������0�� ��� � ������� ���� 0���� ����� 0�� ������� �� ��� ��A������6@�� ������� ��%����� �% ��� ���A��� ����� 0�� #6/(# :�%��� V #6/)/= ���������� �� #6!$$ :�%��� V #6,,�= 0����� ��� ����������� �% �����������6��� ��� A��� ����� :�������� !!) 0���� �������� ��� ���� ��%��� ����=���� ��%����� 0�� #6�). :�%��� V #6!.$=6 3���������� ���������� �% �������� 0��� �����1�� 0��� ��� ������� �8E�'U�R :�����0��� �� �6��)),=; @���� �N ������1�� ��� ��A������ ����������6

!������� ������������ �8����� ���0���� ��� ��������� ��������������� �% �������� ��������� ���������� ������ �� ���� 0��� 0��� ��������� �� E��8��@ :R�������))�= �� �E��8��@ :U���%� �)))= ��� 0��� �������� 0��� �EN8��:����2770006��&���6���=6

����� � ����������������� ��� ������� %������ ��&� ���� ��������� �� ��� ������� ������� 0��� ��������� ����� �%��6

����$��������!�

@��� ����� �� ��������� �� ���%����� '����ST���� �������� �� ����������� �% ��� "$�� ��������6 <� ����� '�� �D�� :R���M� ������������������ *R= ��� '����3���� ������ : �� %T� ���������� ����������= %�� ����%� ����������� ��0�� ������� :������� �������������� ��������� �� R� ��'= %�� ���� ������������� O��� R��:������� ��������� ����������� +��� ���������= %�� ������������>������� 4������0 ���� :�������� 9)�� ��� �������&���������� ����������= %�� ��&��� �� ���� ���������� ��� ��������� ���+��� +���� %�� ��������� ��������6 +6'6 0����� �� ����� 8����� '���%�� ������ �� ��� �������� �% �� %T� ���������� ����������6 @����������� ��������������� �� ���� �% ��� ��&����� 8������� ���������6

���������

+���U6+6 ��� +�������S6�6 :�)).= @�� !�I$� 8�+ ������ �% ��������������� ���A������� �������� ��� ������� ���������6 #� ����� $�����!;&� ,��/$I,��$,6

+���U6 ��� +�������S6 :�))(= 8�+ �������2 %������� ��������� �����>���� ������&�����6 �� ������86 ��� 3������� ������ 6 :���=��� ��������� �� ��������6 ���� ����� '����� ���������� ���������� ����� '������ �O� ��6 .)$I"!.6

�����������86� ���0����S6� ��&��36� +�����%%��6 ��� *����� 6 :�)))=

������� ��� ����������1����� �% 18��'� � !��,������������������,������������������� ������ ����� 1����A�� ����� ���&�������������6 #� ����������� ;!� �,.!I�,"�6

�������36S6 :�)),= +��8��@2 � ���� �� %����� ������� ��>��������������6 ������� ����� 9� ,"I/#6

���������86 ��� �����36 :�)))= �%%������ ������� %������������������ %�� ���&������ �� ������������������� �����������������������6 #� �� $����������� 6!� ../I."#6

��T�����+6@6 :�))!�= %&�'(� )������ *�+, ������ -�� %&��$��������� �� �� �.�� O��� *��&������ ������ ��0 '�&��� �@6

��T�����+6@6 :�))!�= @�� %��� � &���2 � ��&�� ����������� >������ %����������� ��� ������� �% ������� ��������6 ������ 6##� /"!I/"/6

��T�����+6@6 �� �6 :�))(= ��������������� ��� � 8 ������2 � ��0��%�0��� ���� %�� ������������� ������� �������������6 ��$���������� /� #8� )#$I)!�6

�����������&� ������������ ���?��� ����� / :�))/= @�� ���/ ����2�������� %�� ������� ���������������6 �� $���������� /� #0�".#I".,6

��&���36� ��������6� 4�������� 6� R���1����86� �������6���8���86� @����� 6 ��� ���1�����U6 :�)),= +� �+ ����&���&�������� ����� �����%�� 8�+ ��������2 + �������������!�������������������6 �������� !9&� !#.I!#(6

��&���36� �������6� @���0����R6� ������0��1�<6 ��� ���1�����U6:�))/= �8�+ �������� �� ����� ��� 0���� ����6 + ����������������������� ���������� �� ��� ���������� �% + ��������6#� ����� $����� !9<� !/)!(I!/),/6

��&���36 6� ��������6 6� �������6+6� ���%���� 686 ������1�����U6 6 :�))"= + !��������������%����� ���������� �� �8�+�������� �� ��������� �� ����������� ���������6 #� ����� $����� !;!��,!#,I�,!�#6

�� �� ���������U6 ��� ���������36 :�))"= �D�������������� ���&������ ��������� ��A������ %�� ������� ���������� ����������� �������0�&������� �������� ��%%������� �������6 .������ ��"������!;9� /"!I/)/6

U���%�86 6 :�)))= ������ ��������� �� ������� &������ �6/��������� ������� ��� ��������� �% ���������������� ����6 ��$���������� /� ##� ),(I)/#6

������ 6� ������86� ���������6� ��������0� 6 ��� 8���������6 :�))(=3������� ������ %��� ���������� ���� ��� �� +��.$@�� �����2 ���������� �������� ��&��� ���%���������� ������� 0��� ������������ %������������ ����������6 ���������� 9� �/#"I�/�(6

������0��1�<6 ��� �������+6 :�)(,= E����� �% ������ ?������ ����������8�+� ��������� �� '��� ���� �D�����6 $���� 6!� $/"I$$"6

�����<6 ��� 0����������6 :�))$= �'+U�)$2 � ������� �������%�� ��� ���������� ��� �������� �% ��%%������� ���� %����������������6 .������ ��"������ !;;� $)#I.�)6

3���������6� '����S6 ��� ������0��1�<6 :�))"�= ������� ������������������� �% ��� ����� ��� ������ ����������������� 0�������������� + �������������!������������������� ��� ����������!��,�������������������6 #� ����� $����� !;!� �,!��I�,!�)6

3���������6� ������U6� 0�����0��1� 6 ��� ������0��1�<6 :�))"�= @������ 8�+ ,���������� ��������� ������� �� � ������ �% � ��0%����� �% �������� ������&�� �� U������ �������� ��� +������6�.�( #�� &9� !)$$I!)."6

3��1���1�@6�6� ���������6� ��P���6 ��� <�������6 :�)))= ���������% ���������������� �8�+ �������� �� ��� �%����� ������� ������������0��6 �.�( #�� &(� ,��)I,�,!6

S�����S6 :�))"= ����A� &���� ���������A� �������� �� ������� ��������6����� ������� ������ 8� )",I)"/6

S�����@6+6� 4��S6O6� ��0���6 ��� R?��������� 6 :�))�= �����&��������� %�� ������� ������� ������ �� �������� ������� ���� ����������� �% ������ �� ����� ������6 �� $���������� � 8;� ��#I��)6

R���0����36S6 ��� S�����@6�6 :�))"= �������� %������ ����%� ���������������� �� ������� ��������6 .������ ��"������ !;;� $!$I$/$6

R�������6S6 :�))�= E��8��@2 � ������� �� ������ ���� ����������� ��������� ����� �% ������� ��������6 #� �� $����������� !8�)/.I)$#6

�������6+6� �����+646� 8�?���������*6�6 ��� ������6+6 :�)(,=����������1����� �% �8�+ �������� �������� �� ��������� �D������6#� ����� $����� !#(� ��)"/I��)(#6

�����0����86+6� ��+����� 6<6� ���� 66 ��� @��������S6 6 :�)),=�8E�'U�R2 ������� �� ����� ��� �������������� >����� �% ���������������6 #� �� $����������� !9� !(,I!)�6

�����S6 :�)($= ������ (����� $��������, ��������0 .���������� ���������6 S��� <���� Z ���� ��0 O���� �O6

���1��� 686� ��������6 6� ��������6�6� @�������6 6� �������6�3��������U6S6 ��� ���1�����U6 6 :�)))= + ����������� ��������

�0����� �� ��0

��

�������� %�� ������%���� ����� �� ��� ����&��� �% ����� �������6�������� !(9� ��$,I��$$6

�����0���6<6 :�).(= ��&��� ������� �% ������� ��������6 #� .��� ������66� /)�I/)"6

������6 ��� ������0��1�<6 :!###= ����������1����� �% �������������� ��������� ������ ��������� �������������������&��&�� �� ��� ���������� �% + �������� ����!��������� ���������6������� ���� ����� !(� �.".I�.(,6

���������+6 :�))!= 1���, 1� ���� �� ���������� �� ������ �-���-�� ��� ������� ������� *��&������� ��0 O���� �O6

��0�� 6� ���������6� R�%����86S6 ��� <�������6 :�)))= + ���� %�������������� �� ������ ���������� �% ���� %�������� ��� ���������% ��� ��������� �%����� ������� ��������6 $���� <<� .)�I"#!6

E�0���0����46 ��� �����<6 :�))"= ���������� �% 9���� ��%%����������� ��������� �� ����������� ����6 .������ ��"������ !;9� ,#"I,!.6

��������U6�6� ��������S6�6� '������N6�6 ��� 8������� 6+6 :�)))= O������� ���� ����� ���� �%%��� ��� ���������� ���� E ��������6 �������� ��� ���� 2�� <9� !!#/I!!#)6

���1�����U6 6 ��� 3������6 :�)),= �����8�+ ��������2 &�������� �� ������ �� �D������� �� ��� ���[ 3����� �������� ����� &(� ,�I,/6

���1�����U6� ��0���1�86 ��� +�������S6 :�)(.= �������������������� �8�+ ������6 #� ����� $����� !9&� !)"(I!)(.6

���������36 :�))�= @������ �� �������� ��������� �������������� ��A�� ���&� �����6 �� ����� 6� ���?�����+6 ��� @�������S6 :���=�$��������� ��� $�� ����� 46 ED%��� *��&������ ������ ED%���� *R���6 �/$I�$"6

��������6�6� �����'66� �������6'6 ��� ���1�����U6 6 :�))(= +%�������� ������� �% � ����� �8�+ �������� ��1��� �� ������&�� �������� ��������� ��� �� ���������� ����� ����� ��� ��� ���� 2��<#� �/�,.I�/�/�6

��������@6S6 :�)()= !��,�������� ��������� ,�������������������� ��������������������0��� ���� ��� ����������������� ��1��� �% ������&�� ������6 $�$ $���� ���� ����������� 8� !,$I,#�6

@��0��������@6�6 ��� ������1���S6 :�)))= +������� + ��� �8������� �������6 �� $���������� /� ##� (/)I(.�6

@�����6 ��� 8�������� 6 :�))#= @�� ������ �������� %������6 ��$���������� � 89� "(,I")!6

@���R6� R�������������6 ��� ������0��1�<6 :�)("= ���A������ ������������������� �% 0���� ���� !��,�������������������,��������������������6 #� ����� $����� !9!� �!))/I�,###6

N�� ����36� ���������86� R������+6� ���������6 ��� �������S6:�)),= +����� �������� �% ��� ���� ����������� �R����!������D�� 0��� �R$#. ��� ���������6 #� .��� ������ !!<� �#$I�!/6

N������36 :�))(= 8�+I������� ����������� ����� 8�+ ���������� ������������6 �� U��������� 6 :��6=� 3�� .�� ���� �- ��6 +������������� ���������� *R� ��6 �/$I�$.6

<������6 ��� ������86 :�)))= @�� ������ ��� �������������� �% ��&!6#6 #� �� $����������� 6!� �!#I�!/6

<����0���6R6 ��� +�������S6 :�))$= ������� �% �8�+ ���������6 ���T��� 6 ��� 8�?���������*6�6 :���=� ���, ���������0 �������������� ��������6 +������� ������ %�� ������������ <���������� ����6 ")I)!6

<����0���+6 :�)($= ������ �% ��&��� ���������� ����������� ��9���� ��� ������ ��%%�������6 �� S������6+6 ��� ���������+6 :���=���������� .������������ �� ���������6 S��� <���� Z ������0 O���� �O� ��6 ,),I/,)6

<����0���+6 ��� ?������6 :�)(,= ������ �% ����������� +2 ������ �%?���� ������ ��� 9���� ��A������ �� !6# +H ���������6 �������������!!� !"!#I!"!(6

9�Q6� @����0� 6� ����@6 6 ��� +�������S6 :�))#= ����� ������� ������� �8�+ ������6 ������������� !<� .�,!I.�,(6

O����<6� '�����������<6� R������U6 ��� ������86 :�))#= UD������������A������ ��� ��������������� �% ������ ��� �������������������������� ����������� ' %��� ������6 #� ����� $����� !9#��,$$,I�,$$)6

4���������+6 :�)(/= +���� ����� �������� ��� ������� &���� ���������6 ���� ���� ��� ���� �������� &6� �/$I�.$6

4�������� 6� 3���&���� 6+6 ��� ���1�����U6 6 :�))�= ������&����������� �% �8�+ �������� �� ���������6 .��� $���� ������ &&�$/�#I$/�.6

4�������� 6� 3���&���� 6 ��� ���1�����U6 :�))!= '��� ����� ������� �!�����������������A� ������������%����� ������� �� �� ����� ��1������������� �� �8�+ ��������6 #� ����� $����� !9;� �#!()I�#!)/6

�������� #��� 560 57778 ������� �� ������ +*0 57778��� ��� �� ������ 550 5777

1�'�!�� �!���!��� ���������� 1�2���

���