ANTIMICOTICOS

ANTIMICOTICOS

El término micosis designa a las infecciones causadas por hongos microscópicos.

Se puede clasificar a las micosis en: Superficiales, cutáneas y subcutáneas Profundas o sistémicas (viscerales y

diseminadas).(la cándida puede desarrollarse a todo nivel ). Las infecciones micóticas pueden ocurrir como un efecto secundario de la antibioticoterapia de amplio espectro y por el empleo de fármacos que comprometan los procesos de defensa del huesped.

Los fármacos son clasificados como: Antimicóticos locales o tópicos y Antimicóticos sistémicos

Algunos: imidazoles, triazoles, polienospueden utilizarse en forma local o sistémica

Algunas micosis superficiales pueden tratarse por vía sistémica, con griseofulvina o ketoconazol

Tratamiento más complicado que en infecciones

bacterianas Las micosis superficiales se encuentran en

piel y anexos con escasa o nula vascularización

Las micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden una buena penetración del fármaco.

Las micosis generalizadas producen un cuadro clínico poco característico, haciendo muy difícil el diagnóstico.

TIPOS DE ANTIMICOTICOS

ANTIBIOTICOS POLIENICOS (alteran la permeabilidad de la membrana). Sistémicos: Anfotericina B Tópicos: Nistatina

ATB NO POLIÉNICOS: Griseofulvina (degrada el uso mitótico.

Bloquea la tubulina, interfiriendo la acción de los microtúbulos polimerizados y por tanto inhibiendo la división del hongo. )

TIPOS DE ANTIMICOTICOS

AZOLES (Antimicóticos que inhiben la síntesis del ergosterol, inhibidores de la C-14-alfa desmetilasa del lanosterol.).

Imidazoles: Ketoconazol,miconazol Triazoles: Itraconazol, fluconazol, voriconazol.

* Topicos: ketoconazol, clotrimazol, econazol,flutrimazol, sulconazol, tioconazol.

TIPOS DE ANTIMICOTICOS

PIRIMIDINA FLUORADAS (antimetabolitos desaminan la 5-fluocitosina a 5- fluoruracilo, que es un anti metabolito potente):

Flucitosina.ALILAMINAS: Terbinafina (inhibe la síntesis de la enzima

escualeno-epoxidasa de la membrana )OTROS: Yoduro potásico, Tolnaftato

ANFOTERICINA B

Anfotericina B Después de más de 30 años de uso aún

sigue siendo el medicamento de elección para la mayoría de las infecciones fúngicas sistémicas.Se obtiene de Streptomyces nodosus, es un macrólido poliénico (polieno porque tiene muchos enlaces dobles,macrólido porque tiene un anillo lactónico voluminoso de 12 o más átomos).

ANFOTERICINA B

MECANISMO DE ACCION: Altera las funciones de la membrana celular. La Anfotericina B (ATB poliénico), se une a

esteroles de las membranas del hongo, (ergosterol), produciendo poros o canales,↑ la permeabilidad celular,se pierden cationes intracelulares y daño irreversible.

Mecanismo adicional: daño oxidativo. Las bacterias no son sensibles porque carecen de

ergosterol, (esencial p/unión a la membrana) La anfotericina puede unirse en grado variable al

colesterol de las células de mamíferos, siendo ésta una de las causas de toxicidad de este agente.

ANFOTERICINA B

ANFOTERICINA B: ESPECTRO Amplio espectro sobre micosis profundas Histoplasma, Coccidioidomices,

Blastomyces. Cándida albicans y otras cándidas,

Aspergillus, Cryptococcus. Actividad limitada contra protozoarios como

Leishmania,braziliensis y Naegleria fowleri. No tiene actividad contra dermatofitos, virus

o bacterias. Fungicida o fungistática

ANFOTERICINA B

INDICACIONES: Tx de infecciones micóticas sistémicas.

CONTRAINDICACIONES: Lesión hepática, renal, hipersensibilidad a la

formula.

ANFOTERICINA B

ANFOTERICINA B: EFECTOS ADVERSOS Irritación del endotelio venoso, dolor y

tromboflebitis en el sitio de la inyección. Puede producir fiebre, escalofríos, disnea y

taquicardia Nausea, vomito. Puede producir nefrotoxicidad, que es dosis

dependiente y se potencia con otros nefrotóxicos como aminoglucósidos o ciclosporina

NISTATINA

Es un antibiótico macrólido poliénico producido por Streptomyces noursei.

MECANISMO DE ACCIÓN: Se fija a los esteroles de la membrana

celular de los hongos, desorganizando su configuración, lo que lleva a una alteración de la permeabilidad de la membrana con pérdida de componentes intracelulares y con alteración del metabolismo celular. Además la Nistatina impide la síntesis de un grupo polienico en la pared celular de el hongo, impidiendo su paso de hifa a micelio, o su división binaria.

Fungicida y fungistatico.

NISTATINA

No se absorbe en vías GI, piel o vagina. V.O. se utiliza únicamente para actuar en el interior del tubo digestivo. Uso tópico.

INDICACION: Útil solo en candidiasis de boca, piel, vagina e intestino.

En preparados para aplicación cutánea,vaginal o para ingestión (pomadas, cremas y polvos, tabletas vaginales, suspensión oral con 100.000U/g- 2 veces/día)

CONTRAINDICACION: Hipersensibilidad a la fórmula

EFECTOS ADVERSOS: Nauseas, vómitos, diarrea (por tiempo prolongado), sabor amargo, Vaginitis, irritación de piel, dermatitis de contacto.

MICOSTATIN (NISTATINA)

Indicado para Tx de candidiasis oral. Suspensión de 100,000 U. / 1 ml.Dosis: Infantes de 1 a 2 ml. 4 veces al día. Niños y Adultos: 1 a 6 ml. 4 veces al día.

El tx debe continuarse por lo menos 48 hrs después de que desaparecen los síntomas. Si los síntomas persisten o empeoran por mas de 14 días, se debe reevaluar al paciente.

MICOSTATIN (NISTATINA)

Crema 100,000U. / 1 gr Grageas 500,000 U. (candidiasis intestinal)

Micostatin V crema y tabletas vaginales.

TRINIZINA (NISTATINA)

Indicado para Tx de candidiasis oral. Suspensión de 100,000 U. / 1 ml. Dosis: Infantes de 1 a 2 ml. 4 veces al día. Niños y Adultos: 1 a 6 ml. 4 veces al día por

lo menos 14 días.

AZOLES

Azoles: imidazoles y triazoles. Algunos pueden ser utilizados por vía tópica

y otros por vía sistémica (oral o i.v.). Los imidazoles y los triazoles comparten el

mismo espectro antimicótico y el mismo mecanismo de acción, aunque los triazoles sistémicos se metabolizan más lentamente y tienen menores efectos sobre la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles

AZOLES: CLASIFICACIÓN

IMIDAZOLES *Ketoconazol tópico y sistémico Econazol tópico Butoconazol Isoconazol tópico Sulconazol Miconazol tópico y sistémico Clotrimazol tópicoTRIAZOLES *Fluconazol oral,i.v. Terconazol Itraconazol oral Voriconazol

AZOLES: ESPECTRO

Amplio espectro. Infecciones superficiales: formas mucocutáneas de

candidiasis, tiña pedis, capitis, cruris y versicolor Infecciones sistémicas: coccidiodomicosis,

criptococosis, blastomicosis, histoplasmosis y paracoccidiodomicosis (Blastomicosis Sudamericana).

Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son clínica y microbiológicamente más activos que ketoconazol contra Aspergillus, Cándida albicans, Blastomyces dermatitides, Coccidiodes inmitis, Crytococos neoformans, Histoplasma capsulatum, Microsporum canis, Paracoccidiodes inmitis, Sporotrix schenkii y especies de Tricophyton.

No tienen actividad antibacteriana o antiparasitaria, excepto contra el protozoo Leishmania major

AZOLES

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhiben la enzima esterol 14-alfa-desmetilasa,

una monooxidasa dependiente del citocromo P450. De este modo los imidazoles y triazoles deterioran la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo y se acumulan 14 - metilesteroles. Estos metilesteroles pueden romper la unión estrecha de los fosfolípidos, afectando las funciones de las enzimas de membrana e inhibiendo el crecimiento fúngico. Otros azoles como clotrimazol ↑ directamente la permeabilidad de la membrana (solo se observa con uso local)

KETOCONAZOL Antimicótico de amplio espectro para micosis

superficiales y sistémicas incluso dermatofitos. V.O. o tópica. Imidazol.

FARMACOCINETICA: Se absorbe rápidamente vía oral. Necesita

pH ácido para absorberse la administración de Bloq H2 o alimentos disminuye la absorción. Se distribuye en todo el organismo aunque en SNC la concentración es mínima, atraviesa placenta y leche materna. 84-90% unido a albúmina. Se metaboliza en hígado y se excreta por heces y bilis y orina. Por vía tópica practicamente no se absorbe (shampoo, v.intravaginal)

KETOCONAZOL

INDICACIONES: Blastomicosis, histoplasmosis,

coccidiodomicosis, paracoccidiodom, tiñas, tiña versicolor, candidiasis mucocutánea crónica, vulvovaginitis por cándida, candidiasis bucal y de esófago, onicomicosis.

CONTRAINDICACIONES: Embarazo (embriotóxico y tetatogénico

puede causar oligo o sindactilia), Lactancia (kernicterus), insuficiencia hepática, aclorhidria e hipersensibilidad a la fórmula.

KETOCONAZOL EFECTOS ADVERSOS: Irritación gástrica, nausea, vomito, cefalea, mareo,

urticaria, rash, alergia, caída del cabello, alteraciones endócrinas (inhibición CYP) Irregularidades menstruales, ginecomastia y ↓ líbido, oligospermia reversible, puede producir incremento de aminotransferasas y hepatitis o necrosis hepática (hepatotóxico). Controlar función hepática. Ketoconazol y otros azoles producen efectos s/testosterona y cortisol al inhibir enzimas dependientes de CYP 450

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Astemizol,terfenadina, alcohol, antiácidos,

anticolinergicos, antiespasmodicos, antagonistas H2, inhibidores de la bomba de protones, anticoagulantes, ciclosporina,rifampicina, fenilhidantoina.

CONAZOL (KETOCONAZOL)

Tableta de 200 mg Crema 2g /100g

Dosis: Según la severidad y naturaleza de la infección.

MICONAZOL

Imidazol. Antimicótico de uso tópico. INDICACIONES: El miconazol, un agente antifúngico, se usa

para tratar las infecciones de la piel como pie de atleta, tiñas y las infecciones vaginales. Micosis de la boca y áreas circunvecinas con muguet (algodoncillo).

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la fórmula Disfunción hepática (en el caso del gel oral).

MICONAZOL

EFECTOS ADVERSOS: En casos aislados se han reportado irritación,

prurito, maceración y dermatitis alérgica de contacto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSA: Puede presentar resistencia al medicamento

si se usa en combinación de otra crema antimicótica.

DAKTARIN (MICONAZOL)

Gel oral de 2g/100ml. Interacciones Medicamentosas: Terfenadina,

Astemizol, cisaprida, triazolam, simvastatina, lovastatina, anticoagulantes, hipoglucemiantes, ebastina.

DOSIS: Menores de 4 años: 25 mg (1/4 de

cucharadita) 4 veces al día. De 4 años en adelante: 50 mg (1/2

cucharadita) 4 veces al día. El gel debe mantenerse en la boca el mayor

tiempo posible antes de deglutir.

ITRACONAZOL

En un derivado triazólico. FARMACOCINETICA: Se absorbe por vía oral mejorando la

absorción con alimentos, se une a proteínas en mas del 90%, su concentración en piel y tejidos queratinizados es 4 veces superior que en plasma. Los niveles plasmáticos son indetectables dentro de los 7 días siguientes a la suspensión de la terapia mientras que en piel persisten de 2 a 4 semanas después de finalizar un tx de 4 semanas. Se metaboliza en hígado, se excreta en heces y orina.

ITRACONAZOL:

INDICACIONES: Tiñas de diversa localización causadas por

dermatofitos, onicomicosis y en profilaxis de micosis en pacientes con SIDA

Micosis de la piel y anexos Pitiriasis versicolor y micosis profundas

(Aspergilosis, cromomicosis, esporotricosis) Candidiasis vaginal aguda, crónica o

recurrente. Candidiasis Oral.

ITRACONAZOL:

CONTRAINDICACIONES: Embarazo, lactancia, hipersensibilidad a los

componentes de la fórmula.

ITRACONAZOL

INTERACCIONES: Rifampicina, fenilhidantoína y

carbamazepina, bloq H2 y bloq hidrogeniones ↓ biodisponibilidad.

Digoxina, ciclosporina,terfenadina y aztemizol.

EFECTOS ADVERSOS: nauseas, vómito, diarrea, dolor abdominal e

hipocalemia, rash , prurito y urticaria. Menos frecuentes: mareo, dolor de cabeza, angioedema, anafilaxia, fatiga, hipertensión, hepatotoxicidad, trastornos menstruales.

ISOX (ITRACONAZOL)

Cápsulas de 100 mg Isox 15 D caja con 15 caps. Isox 3D caja con 6 caps.DOSIS: Depende del tipo y severidad de infección. Candidiasis Oral: 1 capsula de 100mg al

día durante 15 días. En pacientes inmunocomprometidos ej. SIDA se puede doblar la dosis

FLUCONAZOL

Derivado triazólico con espectro mas amplio que Ketoconazol, Miconazol o Clotrimazol.

FARMACOCINETICA: Absorción GI casi completa sin verse afectada por

pH gástrico o alimentos. C máx. de 30 a 90 min. Con vida media de 30 hrs

Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos corporales. Las concentraciones en saliva, uñas y secreciones vaginales son equivalentes a las plasmáticas y en piel y orina son 10 veces mayores.

Se distribuye bien en LCR y en el ojo. Eliminación renal. t ½ proporcional a la

depuración de creatinina (se prolonga en IR), t ½ en adultos normales ≅ 30 hs, no se afecta por alteraciones hepáticas

FLUCONAZOL INDICACIONES: Candidiasis orofaríngea, esofágica o vulvovaginal.

Otras candidiasis sistémicas (tracto urinario, peritonitis, candidemia, candiasis diseminada, meningitis y neumonía por candida).

En el tratamiento de meningitis por Criptococcus Blastomicosis, coccidioidomicosis e

histoplasmosis. Dermatomicosis: Tiñas y onicomicosis. Profilaxis SIDA Pacientes inmunocomprometidos o con tx de

inmunosupresores. CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad, administrarlo junto con

terfenadina y cisaprida. No se recomienda en embarazo, lactancia y niños.

FLUCONAZOL

EFECTOS ADVERSOS: Trastornos GI diarrea, nauseas y vómito.

Cefalea, alopecia, rash, Elevación leve de las enzimas hepáticas y bilirrubina. Puede producir hipocalemia, trombocitopenia, neutropenia, leucopenia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: Rifampicina, terfenadina, cisaprida,

warfarina, ciclosporina, zidovudina, teofilina, hipoglucemiantes y midazolam

AFUNGIL (FLUCONAZOL)

Cápsulas de 100 y 150 mg Fco. Ampula de 100mg. /50ml.

DOSIS: Depende del tipo y severidad de la infección. Candidiasis oral, orofaríngea: 100mg 1 vez al día durante 7 a 14 días.