微生物期末報告 - 蛋白質新藥Lpilimumab 、 Belimumab

指導老師：吳定峰　老師組別：第九組組長： 4A0H0064 　鍾孟庭組員： 4A0H0065 　鄭秀娟　　　 4A0H0087 　葉俊隆　　　 4A0H0095 　陳依彣

中華民國 102 年 6 月 10 日

目錄•什麼是蛋白質藥物？•惡性黑色素瘤•Lpilimumab•紅斑性狼瘡 (SLE)•Belimumab•Belimumab 治療紅斑性狼瘡的三種途徑•Belimumab 臨床藥物試驗•Belimumab 常見的副作用•參考文獻

什麼是蛋白質藥物？• 係指以生物為來源或利用生物技術所開發出的藥品。• 早期蛋白質藥物主要源自生物體的萃取。• 隨著 1970 年代，重組 DNA 技術的發展，基因工程技術終

於在 1980 年代開花結果， Eli Lilly （禮萊藥廠）於 1982年，開發出全世界第一個利用重組基因工程技術所生產的治療藥物 HumulinTM ，正式開啟基因工程蛋白質藥物（或稱生技藥品）的時代。

惡性黑色素瘤 (malignant melanoma, MM)

• 惡性黑色素瘤危險因素包括膚色、種族、日光照射、局部外傷等。部分惡性黑色素瘤起源於色素痣。

• 早期跡象是現有的痣的形狀或顏色的變化。

• 當原有色素痣有明顯變化，直徑大於 3 mm 時，即有可能為黑色素瘤。

圖一、雀斑型黑色素瘤 圖二、肢端雀斑樣痣型黑瘤

Lpilimumab

•2011 年 Ipilimumab 被美國 FDA 批准用於黑色素瘤的治療，該藥物是近 30 年來首個被確認可以延長晚期 MM 患者總生存期的藥物。它的批准也被認為是免疫標靶邁向治療的新紀元。

•是一種單克隆抗體，能有效阻滯一種叫做細胞毒性 T 細胞抗原 -4 （ CTLA-4 ）的分子。

Lpilimumab

• Ipilimumab 與 CTLA-4 結合並阻礙後者與其配體（ CD80/CD86 ）的相互作用。阻斷 CTLA-4 而可增加 T細胞的活化和增殖。

• Ipilimumab 對於黑色素瘤的作用是間接的。

•Yervoy 的作用機制可能是幫助人體免疫系統識別、瞄準並攻擊黑色素瘤癌細胞。

•美國 FDA 於 2011 年 3 月 25 日批准 ipilimumab （商標名稱為 Yervoy ）用於治療晚期黑色素瘤。其給藥方式是靜脈注射。

紅斑性狼瘡 (SLE)

•為一種自體免疫性疾病，免疫系統會去攻擊自身細胞和組織，導致發炎和組織損害。

•可能影響各種器官，包括心臟、關節、皮膚、肺、血管、肝、腎臟，以及神經系統。

•通常無法預知何時發病，任何年齡的人都可能得到，但通常發生於女性，有 90% 的患者是女性。

•目前是以類固醇和免疫抑制劑治療為主。

Belimumab

• Belimumab 是一種人類單克隆抗體 (Monoclonal Antibody) ，可選擇性辨識並抑制 B淋巴細胞刺激因子(BLyS) 。

• Belimumab 治療紅斑性狼瘡之有效機制有三個途徑。• 第一、選擇性確認並與 BlyS 結合• 第二、抑制 Blys 刺激 B淋巴細胞• 第三、加強恢復自體抗體引起 B淋巴細胞自然凋亡的能力。

•美國約翰霍普金斯風濕免疫科學者，發表論文表示， Belimumab 臨床藥物試驗已進入第三階段，証實 Belimumab 可以降低紅斑性狼瘡之疾病活性，並且可以減少患者使用類固醇之劑量。

Belimumab 臨床藥物試驗•使用 Belimumab每公斤 1毫克 52週▫有 51.4% 其臨床有效反應指標 (SRI) 等於或大於四分。

•使用 Belimumab每公斤 10毫克 52週▫有 57.6% 其 SRI 等於或大於四分

•因為使用 Belimumab 而產生副作用，中途停藥者占7.5%

•安慰組患者有 8.4% 中途停藥。

•治療組中有 21.9%使用類固醇藥物劑量由高於7.5mg/d降至低於 7.5mg/d

•安慰組中僅有 14.5%

▫證明可以減少患者使用類固醇之劑量

Belimumab 的副作用•噁心、腹瀉、發燒、注射處局部反應、過敏等•降低免疫系統的活性、嚴重者引發癌症等。

參考文獻• http://mag.udn.com/mag/newsstand/storypage.jsp?f_ART_ID=429313

• http://en.wikipedia.org/wiki/Belatacept

• http://cisc.twbbs.org/lifetype/index.php?op=ViewArticle&articleId=2816&blogId=1

• http://baike.baidu.com/view/8495945.htm

• https://zh.wikipedia.org/zh-tw/%E7%B4%85%E6%96%91%E6%80%A7%E7%8B%BC%E7%98%A1

• http://www.fuyu.com.tw/NewsList.asp?MainCatNo=027&NewsId=560&NewsCatId=MedicineNews

• http://www.baike.com/wiki/%E7%9A%AE%E8%82%A4%E6%81%B6%E6%80%A7%E9%BB%91%E8%89%B2%E7%B4%A0%E7%98%A4

~謝謝鈴聽~