Upload
chelsea-g-espinosa
View
273
Download
1
Embed Size (px)
Citation preview
QuinolonasQuinolonasAnti-anaerobiosAnti-anaerobios
AminoglucósidosAminoglucósidos
Agosto de 2006Agosto de 2006
1. Mecanismo de acción de 1. Mecanismo de acción de aminoglucósidosaminoglucósidos
A.A. Unión reversible a la subunidad 50SUnión reversible a la subunidad 50S
B.B. Unión irreversible a la subunidad 30SUnión irreversible a la subunidad 30S
C.C. Difusión pasiva al citosolDifusión pasiva al citosol
D.D. Unión anaerobia al ribosoma bacterianoUnión anaerobia al ribosoma bacteriano
2. Compuesto químico responsable 2. Compuesto químico responsable de la actividad antibacteriana del de la actividad antibacteriana del
metronidazolmetronidazolA.A. Grupo amiloGrupo amilo
B.B. Grupo esterGrupo ester
C.C. Grupo nitroGrupo nitro
D.D. Grupo imidazólicoGrupo imidazólico
3. Mecanismo de resistencia a 3. Mecanismo de resistencia a aminoglucósidosaminoglucósidos
A.A. Enzimas con genes conformacionalesEnzimas con genes conformacionales
B.B. Enzimas codificadas por transposonesEnzimas codificadas por transposones
C.C. Enzimas codificadas por plásmidosEnzimas codificadas por plásmidos
D.D. Ruptura del anillo imidazolicoRuptura del anillo imidazolico
4. Mecanismo de resistencia a 4. Mecanismo de resistencia a clindamicinaclindamicina
A.A. Desaminación mitocondrialDesaminación mitocondrial
B.B. Metilación ribosomalMetilación ribosomal
C.C. Esterificación de RNA mitocondrialEsterificación de RNA mitocondrial
D.D. Todos los anterioresTodos los anteriores
5. La resistencia a las quinolonas se 5. La resistencia a las quinolonas se ha descrito enha descrito en
A.A. Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus
B.B. Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa
C.C. Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae
D.D. Todos los anterioresTodos los anteriores
6. Actividad bactericida excelente de 6. Actividad bactericida excelente de aminoglucósidos en infecciones aminoglucósidos en infecciones
causadas por los siguientes causadas por los siguientes patógenos, excepto unopatógenos, excepto uno
A.A. Bacteroides frágilisBacteroides frágilis
B.B. Escherichia coliEscherichia coli
C.C. Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae
D.D. Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa
7. Característica de la resistencia de 7. Característica de la resistencia de grampositivos a lincosamidasgrampositivos a lincosamidas
A.A. Mediada por plásmidos intracelularesMediada por plásmidos intracelulares
B.B. Mediada por plásmidos extracelularesMediada por plásmidos extracelulares
C.C. Resistencia compartida con macrólidosResistencia compartida con macrólidos
D.D. Resistencia potenciada a macrólidosResistencia potenciada a macrólidos
8. Quinolona con menor índice de 8. Quinolona con menor índice de absorción de tubo digestivoabsorción de tubo digestivo
A.A. CiprofloxacinoCiprofloxacino
B.B. OfloxacinoOfloxacino
C.C. NorfloxacinoNorfloxacino
D.D. Levofloxacino Levofloxacino
9. Patógeno en cuyas infecciones el 9. Patógeno en cuyas infecciones el empleo de metronidazol no tiene empleo de metronidazol no tiene
buena actividadbuena actividad
A.A. Bacteroides fragilisBacteroides fragilis
B.B. PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus
C.C. Clostridium difficileClostridium difficile
D.D. Giardia lambliaGiardia lamblia
10. Frecuencia informada de diarrea 10. Frecuencia informada de diarrea por el empleo de lincosamidaspor el empleo de lincosamidas
A.A. 0.01 a 10%0.01 a 10%
B.B. 1 a 2 %1 a 2 %
C.C. 5 a 15 %5 a 15 %
D.D. 15 a 20%15 a 20%
QUINOLONASQUINOLONASAcido nalidAcido nalidíxicoíxico
NorfloxacinoNorfloxacino
OfloxacinoOfloxacino
CiprofloxacinoCiprofloxacino
TrovafloxacinoTrovafloxacino
LevofloxacinoLevofloxacino
MoxifloxacinoMoxifloxacino
GatifloxacinoGatifloxacino
QuinolonasQuinolonas
Acido nalidíxico: primera quinolona (1962)Acido nalidíxico: primera quinolona (1962) Resistencia rápida, inexplicable toxicidadResistencia rápida, inexplicable toxicidad Adición de flúor Adición de flúor menos toxicidad, más menos toxicidad, más
efectividad efectividad Alta concentración urinaria, baja concentración Alta concentración urinaria, baja concentración
séricasérica Facilidad de administraciónFacilidad de administración Amplia efectividadAmplia efectividad
QuinolonasQuinolonas
Actividad bactericida rápidaActividad bactericida rápida Activas sobre bacterias en fase de crecimiento Activas sobre bacterias en fase de crecimiento
estacionarioestacionario CBM 2 a 4 veces superio a la CMICBM 2 a 4 veces superio a la CMI El medio ácido (pH El medio ácido (pH < 6) < 6) incrementa la CMIincrementa la CMI Efecto post-antibióticoEfecto post-antibiótico
QuinolonasQuinolonasMecanismo de acción y resistenciaMecanismo de acción y resistencia
Inhiben síntesis bacteriana de DNAInhiben síntesis bacteriana de DNA– DNA-girasa (“enrollamiento del DNA”)DNA-girasa (“enrollamiento del DNA”)– Topoisomerasa IVTopoisomerasa IV
ResistenciaResistencia– Mutación de genes cromosomales que alteran Mutación de genes cromosomales que alteran
enzimas blancoenzimas blanco– Porinas menos permeablesPorinas menos permeables– Degradación por vías metabólicasDegradación por vías metabólicas
Quinolonas Quinolonas Mecanismo de resistenciaMecanismo de resistencia
No descritNo descritaa transmitida por pl transmitida por plásmidosásmidos DNA-girasa o topoisomerasa con menor afinidad DNA-girasa o topoisomerasa con menor afinidad
para la quinolonapara la quinolona Mecanismos de excreción activaMecanismos de excreción activa Resistencia cruzada, pero no del mismo gradoResistencia cruzada, pero no del mismo grado Selección de mutantes resistentesSelección de mutantes resistentes
Quinolonas Quinolonas Mecanismo de resistenciaMecanismo de resistencia
Selección de cepas resistentesSelección de cepas resistentes– MicroorganismoMicroorganismo– Concentración de quinolona en el medioConcentración de quinolona en el medio
P.aeruginosa, S.matophilia, H.pylori, C.jejini, P.aeruginosa, S.matophilia, H.pylori, C.jejini, Acinetobacter y StaphylococcusAcinetobacter y Staphylococcus 10 10-6-6 UFC/ml si la UFC/ml si la CMICMI>4, si es > 10 es de 10>4, si es > 10 es de 10-9-9 UFC/ml UFC/ml
Desarrollo de mutantes con menos frecuencia: Desarrollo de mutantes con menos frecuencia: enterobacterias, enterobacterias, H.influenzae, B.catarrhalis, H.influenzae, B.catarrhalis, Neisseria, y CorynebacteriumNeisseria, y Corynebacterium
QuinolonasQuinolonasProblemasProblemas
ResistenciaResistencia– P.aeruginosaP.aeruginosa– Salmonella sppSalmonella spp– C.jejuniC.jejuni– E.coliE.coli– N.gonorrhoeaeN.gonorrhoeae
Absorción afectada por alimentos y antiácidosAbsorción afectada por alimentos y antiácidos
Evolución de resistencia en aislados clínicos Evolución de resistencia en aislados clínicos
comunitarios de comunitarios de E.coli E.coli en un hospital generalen un hospital general
30
40
50
60
70
80
90
100
1996 1997 1998 1999 2000
AKN
SXT
CIP
CXM
Evolución de resistencia en aislados clínicos Evolución de resistencia en aislados clínicos nosocomiales de nosocomiales de E.coli E.coli en un Hospital Generalen un Hospital General
0102030405060708090100
1196 1997 1998 1999 2000
AKN
SXT
CIP
CRO
Evolución de resistencia en aislados clínicos Evolución de resistencia en aislados clínicos nosocomiales de nosocomiales de P.aeruginosa P.aeruginosa en un hospital generalen un hospital general
0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%
1996 1997 1998 1999 2000
CIP
IPM
CAZ
AKN
QuinolonasQuinolonasFarmacologíaFarmacología
Absorción 50-100%Absorción 50-100% Distribución en el agua corporal totalDistribución en el agua corporal total Vía de eliminación renal (excepto nuevas)Vía de eliminación renal (excepto nuevas) Resistencia cruzada en todo el grupoResistencia cruzada en todo el grupo Pobremente removidas por diálisisPobremente removidas por diálisis
QuinolonasQuinolonas
Acido nalidíxico: oralAcido nalidíxico: oral Norfloxacino: absorción y concentración sérica Norfloxacino: absorción y concentración sérica
escasa escasa infección de vías urinariasinfección de vías urinarias Ofloxacino: poca actividad contra CGPOfloxacino: poca actividad contra CGP Ciprofloxacino: mejor absorción, actividad contra Ciprofloxacino: mejor absorción, actividad contra
P.aeruginosa P.aeruginosa y otros BGNy otros BGN Levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino: Levofloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino:
actividad contra gérmenes de vías respiratorias superioresactividad contra gérmenes de vías respiratorias superiores (“quinolonas respiratorias”)(“quinolonas respiratorias”)
Tejidos corporales, lTejidos corporales, lííquidos y cquidos y céélulas lulas en las en las cuales las concentraciones de quinolona cuales las concentraciones de quinolona
excede a las encontradas en sueroexcede a las encontradas en suero
SitioSitio n n incrementoincremento
Tejido prostáticoTejido prostático 0.9 – 2.30.9 – 2.3
HecesHeces 100 - 1000100 - 1000
BilisBilis 2 - 202 - 20
Tejido pulmonarTejido pulmonar 1.6 - 61.6 - 6
Macrófago y neutrófilosMacrófago y neutrófilos 2 - 2 - >100>100
QuinolonasQuinolonas
Infección de vías urinariasInfección de vías urinarias Infecciones enterales Infecciones enterales
– SalmonellaSalmonella– ShigellaShigella– E.coliE.coli– CampylobacterCampylobacter
Infecciones de tejidos blandosInfecciones de tejidos blandos
QuinolonasQuinolonas
OsteomielitisOsteomielitis ColangitisColangitis Enfermedades de transmisión sexualEnfermedades de transmisión sexual MicobacteriasMicobacterias Pacientes neutropénicos sin fiebrePacientes neutropénicos sin fiebre Infecciones de vías respiratoriasInfecciones de vías respiratorias
Indices de área bajo la curva (AUC) de 24 h y CMIIndices de área bajo la curva (AUC) de 24 h y CMI9090 para para S.pneumoniaeS.pneumoniae en la selección de una en la selección de una
quinolonaquinolona
Fármaco, Fármaco,
dosis oral diariadosis oral diaria
Indice AUC/CMI Indice AUC/CMI fármaco totalfármaco total
Indice AUC/CMI Indice AUC/CMI fármaco libre fármaco libre
Levofloxacino, 500 mgLevofloxacino, 500 mg
Gatifloxacino, 400 mgGatifloxacino, 400 mg
Moxifloxacino, 400 mgMoxifloxacino, 400 mg
Gemifloxacino, 320 mgGemifloxacino, 320 mg
47.5/1 (47.5)47.5/1 (47.5)
51.3/0.5 (102.6)51.3/0.5 (102.6)
48.0/0.25 (192.0)48.0/0.25 (192.0)
8.4/0.03 (280.0)8.4/0.03 (280.0)
29.5-36.1/1.0(30.0-36.0)29.5-36.1/1.0(30.0-36.0)
41.0/0.5 (82.0)41.0/0.5 (82.0)
24/0.025 (96.0)24/0.025 (96.0)
2.9-3.8/0.03 (96.7-126.7)2.9-3.8/0.03 (96.7-126.7)
Mortalidad predicha en experimentaciónMortalidad predicha en experimentaciónRelación Relación <<30 : 30 : >50%>50%, r, relacielación ón >>101000 : 0% : 0%
Mejores resultados: relación Mejores resultados: relación 100-125100-125
Clin Infect Dis 2002;34:1613-20
Quinolonas Quinolonas Actividad antibacterianaActividad antibacteriana
Mycobacterium tuberculosisMycobacterium tuberculosis– Levofloxacino, ciprofloxacino, ofloxacinoLevofloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino
Mycobacterium lepraeMycobacterium leprae– OfloxacinoOfloxacino
Gérmenes atípicos: Gérmenes atípicos: M.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, Legionella pneumophilaC.pneumoniae, Legionella pneumophila– Levofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino, Levofloxacino, moxifloxacino, gatifloxacino,
esparfloxacino, grepafloxacino, trovafloxacino, esparfloxacino, grepafloxacino, trovafloxacino, ofloxacino, ciprofloxacinoofloxacino, ciprofloxacino
Quinolonas - Quinolonas - Efectos secundariosEfectos secundarios
Gastrointestinales Gastrointestinales SNC (cefalea, mareo, inquietud, insomnio, SNC (cefalea, mareo, inquietud, insomnio,
convulsiones)convulsiones) AlergiasAlergias Artropatía infantilArtropatía infantil Incrementan efecto de teofilina y Incrementan efecto de teofilina y
coumadinacoumadina
Quinolonas Quinolonas Alteraciones bioquAlteraciones bioquímicasímicas
Leucopenia, anemia, eosinofilia, Leucopenia, anemia, eosinofilia, trombocitosistrombocitosis
Aumento de transaminasas y creatininaAumento de transaminasas y creatinina Reversibles al suspender el fármacoReversibles al suspender el fármaco Dosis altas de ciprofloxacino y norfloxacino Dosis altas de ciprofloxacino y norfloxacino
riesgo de cristaluria a pH neutro riesgo de cristaluria a pH neutro
QuinolonasQuinolonasConclusionesConclusiones
BactericidasBactericidas Acción topoisomerasa IV y DNA girasaAcción topoisomerasa IV y DNA girasa Absorción por vía oral adecuada, concentración Absorción por vía oral adecuada, concentración
alta en tubo digestivoalta en tubo digestivo IVU’s, infecciones enteralesIVU’s, infecciones enterales Actividad contra Actividad contra MycobacteriumMycobacterium Efectos adversos: artropatía, convulsiones, Efectos adversos: artropatía, convulsiones,
gastrointestinalesgastrointestinales Resistencia en incrementoResistencia en incremento
AMINOGLUCOSIDOS AMINOGLUCOSIDOS (AG)(AG)
AminoglucósidosAminoglucósidos
Mecanismo de acciónMecanismo de acción Inhibidores de la biosíntesis de proteínasInhibidores de la biosíntesis de proteínas
– Unión al ribosoma bacterianoUnión al ribosoma bacteriano– Blanco principal: unidad 30S que contiene Blanco principal: unidad 30S que contiene
rRNA 16srRNA 16s Inductores de daño de la membrana externaInductores de daño de la membrana externa Bloqueo de la replicación inicial de DNABloqueo de la replicación inicial de DNA
AminoglucósidosAminoglucósidos
Activos contra Gram(+), Gram(-), aerobios, Activos contra Gram(+), Gram(-), aerobios, inactivos contra anaerobios y inactivos contra anaerobios y HaemophilusHaemophilus
Utiles particularmente contra BG(-) y Utiles particularmente contra BG(-) y P.aeruginosaP.aeruginosa
Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, Estreptomicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, amikacina,
Gentamicina > experiencia clínicaGentamicina > experiencia clínica Ototoxicidad y nefrotoxicidadOtotoxicidad y nefrotoxicidad
Usos actuales de Usos actuales de aamminoglucinoglucóósidossidos
EstreptomicinaEstreptomicinaKanamicinaKanamicina
AminoglucósidosAminoglucósidos
EstreptomicinaEstreptomicina (S) (S)– Primer aminoglucPrimer aminoglucóósidos (1944)sidos (1944)– Su uso masivo trajo como consecuencia Su uso masivo trajo como consecuencia
resistencia en bacilos Gram negativos y resistencia en bacilos Gram negativos y M.tuberculosisM.tuberculosis
– Toxicidad vestibular mayor que otros AGToxicidad vestibular mayor que otros AG UsosUsos
– M.tuberculosisM.tuberculosis - Brucelosis- Brucelosis– PestePeste - Endocarditis- Endocarditis
AminoglucósidosAminoglucósidos
KanamicinaKanamicina– Segundo AG de uso clínicoSegundo AG de uso clínico
– Actividad contra bacterias resistentes a estreptomicinaActividad contra bacterias resistentes a estreptomicina
– Su uso extenso provocó emergencia de resistenciaSu uso extenso provocó emergencia de resistencia
– Activa contra la mayoría de bacilos entéricos, no contra Activa contra la mayoría de bacilos entéricos, no contra P.aeruginosaP.aeruginosa
UsosUsos– Tuberculosis multifármacorresistenteTuberculosis multifármacorresistente
Usos actuales de Usos actuales de aamminoglucinoglucóósidossidos
GentamicinaGentamicinaTobramicinaTobramicina
AminoglucósidosAminoglucósidos
Gentamicina y tobramicinaGentamicina y tobramicina Activos contra la mayoría BG(-) entéricos y Activos contra la mayoría BG(-) entéricos y
P.aeruginosaP.aeruginosa Tobramicina Tobramicina in vitroin vitro más activo contra más activo contra
P.aeruginosaP.aeruginosa, menos activo contra , menos activo contra SerratiaSerratia
Usos actuales de Usos actuales de aamminoglucinoglucóósidossidos
AmikacinaAmikacinaNeomicinaNeomicina
AminoglucósidosAminoglucósidos
AmikacinaAmikacina Espectro similar a gentamicina y tobramicinaEspectro similar a gentamicina y tobramicina Menos enlaces químicos susceptibles a enzimas Menos enlaces químicos susceptibles a enzimas
bacterianas inactivadoras de aminoglucósidosbacterianas inactivadoras de aminoglucósidos Activa contra BGN resistentes a otros AGActiva contra BGN resistentes a otros AG La resistencia mediada por alteraciones del La resistencia mediada por alteraciones del
transporte intracelular de antibiótico también transporte intracelular de antibiótico también afecta amikacinaafecta amikacina
AminoglucósidosAminoglucósidos
NeomicinaNeomicina Espectro similar a kanamicinaEspectro similar a kanamicina Absorción deficienteAbsorción deficiente Tratamiento oral y tópicoTratamiento oral y tópico
Usos clínicos de Usos clínicos de aminoglucósidos de primera aminoglucósidos de primera
intenciónintención
AminoglucósidosAminoglucósidos
IndicacionesIndicaciones Infecciones no susceptible a otros agentes Infecciones no susceptible a otros agentes
antimicrobianos (segunda opción?)antimicrobianos (segunda opción?) Infecciones por BG(-) gravesInfecciones por BG(-) graves BacteremiasBacteremias Infecciones graves por Infecciones graves por P.aeruginosaP.aeruginosa Endocarditis bacterianaEndocarditis bacteriana Infecciones nosocomialesInfecciones nosocomiales
Tipo de InfecciónTipo de Infección Ejemplo(s)Ejemplo(s)
BacteremiaBacteremia Fiebre sin fuente obvia Fiebre sin fuente obvia
Quemaduras gravesQuemaduras graves Heridas infectadas Heridas infectadas
Endocarditis Endocarditis Streptococcus, EnterococcusStreptococcus, Enterococcus, , infecciosainfecciosa StaphylococcusStaphylococcus
Neutropenia y fiebreNeutropenia y fiebre Postquimioterapia Postquimioterapia
OcularOcular Endoftalmitis Endoftalmitis
OtitisOtitis Otitis externa maligna en diabéticos Otitis externa maligna en diabéticos
ETSETS Enfermedad pélvica inflamatoria Enfermedad pélvica inflamatoria
Indicaciones empíricas de aminoglucósidosIndicaciones empíricas de aminoglucósidos en en combinación con otros antimicrobianoscombinación con otros antimicrobianos
Indicaciones como segunda opción de Indicaciones como segunda opción de aminoglucósidosaminoglucósidos en combinación con otros en combinación con otros
antimicrobianosantimicrobianos
Tipo de InfecciónTipo de Infección Ejemplo(s)Ejemplo(s)
Peritonitis Peritonitis Apendicitis, diverticulitis, colecistitis Apendicitis, diverticulitis, colecistitis
MeningitisMeningitis Post-trauma, postoperatoriaPost-trauma, postoperatoria
Osteomielitis yOsteomielitis y Postoperatoria o post-trauma Postoperatoria o post-trauma artritis sépticaartritis séptica
NeumoníaNeumonía Neumonía asociada a ventiladorNeumonía asociada a ventilador
PielonefritisPielonefritis Infección crónica por catéter urinarioInfección crónica por catéter urinario
Piel y TCSPiel y TCS Pie diabético infectadoPie diabético infectado
Resistencia a Resistencia a aminoglucósidosaminoglucósidos
AminoglucósidosAminoglucósidosMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
Disminución en la captaciónDisminución en la captación– Cambios intrínsecosCambios intrínsecos– Mutación cromosómica adquiridaMutación cromosómica adquirida
Modificaciones del sitio blanco ribosomalModificaciones del sitio blanco ribosomal– Cambios en la proteínas S12 y en rRNA 16s Cambios en la proteínas S12 y en rRNA 16s
AminoglucósidosAminoglucósidosMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
Modificación enzimática que modifican AGModificación enzimática que modifican AG– Acetiltransferasas AAC(3)-I, AAC(3)-II, Acetiltransferasas AAC(3)-I, AAC(3)-II,
AAC(3)-IV, AAC(3)-II y AAC(6)-II AAC(3)-IV, AAC(3)-II y AAC(6)-II pruducidas por enterobacteriaspruducidas por enterobacterias
– Adenil-nucleotidil transferasaAdenil-nucleotidil transferasa– FosfotransferasaFosfotransferasa
AminoglucósidosAminoglucósidosFarmacocinéticaFarmacocinética
Pobre absorción por vía oral, niveles Pobre absorción por vía oral, niveles sistémicos sólo IM o IVsistémicos sólo IM o IV
Oral: neomicinaOral: neomicina Unión pobre a proteínas plasmáticasUnión pobre a proteínas plasmáticas Distribución en líquidos intersticial y Distribución en líquidos intersticial y
espacio extracelular amplia espacio extracelular amplia -Líquido bronquial, -Líquido bronquial, esputo, líquido pleural, líquido sinovial, tejido pulmonar y esputo, líquido pleural, líquido sinovial, tejido pulmonar y bilis (en ausencia de obstrucción)bilis (en ausencia de obstrucción)
AminoglucósidosAminoglucósidos
DistribuciónDistribución En gran parte de los tejidos y líquidos corporalesEn gran parte de los tejidos y líquidos corporales Mala penetración a próstata, hueso, SNC (nula en Mala penetración a próstata, hueso, SNC (nula en
niños, en adultos sólo con meninges inflamadas)niños, en adultos sólo con meninges inflamadas) Excretados esencialmente inalterados en la orina Excretados esencialmente inalterados en la orina
por filtración glomerular por filtración glomerular Requiere ajuste escrupuloso ante deterioro de la Requiere ajuste escrupuloso ante deterioro de la
función renal función renal
Efectos tóxicos más comunesEfectos tóxicos más comunes
Margen terapéutico-tóxico bastante estrechoMargen terapéutico-tóxico bastante estrecho Relación con intensidad y duración de Relación con intensidad y duración de
tratamientotratamiento
OtotoxicidadOtotoxicidad NefrotoxicidadNefrotoxicidad
AminoglucósidosAminoglucósidos
Efectos secundarios y toxicidadEfectos secundarios y toxicidad Afección del 8° par Afección del 8° par
– Porción auditiva: amikacina, kanamicina, Porción auditiva: amikacina, kanamicina, menos tobramicinamenos tobramicina
– Porción vestibular: gentamicina y Porción vestibular: gentamicina y estreptomicinaestreptomicina
Pruebas audiométricas antes y durante el Pruebas audiométricas antes y durante el tratamiento alertan antes de la pérdida tratamiento alertan antes de la pérdida clínicaclínica
AminoglucósidosAminoglucósidos
Efectos secundarios y toxicidad - RiñónEfectos secundarios y toxicidad - Riñón Monitorizar función renal, en particular ancianosMonitorizar función renal, en particular ancianos Puede ser reversible al suspender el medicamentoPuede ser reversible al suspender el medicamento Determinar concentraciones séricasDeterminar concentraciones séricas Furosemide y ácido etacrínico potencian la Furosemide y ácido etacrínico potencian la
toxicidadtoxicidad
Factores de nefrotoxicidad clínica de Factores de nefrotoxicidad clínica de aminoglucósidosaminoglucósidos
Incrementan el riesgoIncrementan el riesgo PacientePaciente
– AncianosAncianos
– Enf. renal preexistenteEnf. renal preexistente
– Pérdida de volumen, Pérdida de volumen, hipotensiónhipotensión
– Disfunción hepáticaDisfunción hepática
Disminuyen el riesgoDisminuyen el riesgo PacientePaciente
– JóvenesJóvenes
– Función renal normalFunción renal normal
– NormotensosNormotensos
– Sin disfunción hepáticaSin disfunción hepática
– Género femeninoGénero femenino
Factores de nefrotoxicidad clínica de Factores de nefrotoxicidad clínica de aminoglucósidosaminoglucósidos
AminoglucósidoAminoglucósido– Tratamiento previoTratamiento previo
– Tres o más días de tto.Tres o más días de tto.
– GentamicinaGentamicina
– Intervalos frecuentesIntervalos frecuentes
AminoglucósidosAminoglucósidos– No tratamiento recienteNo tratamiento reciente
– Tratamiento < 3 díasTratamiento < 3 días
– TobramicinaTobramicina
– Dosis una vez por díaDosis una vez por día
Factores de nefrotoxicidad clínica de Factores de nefrotoxicidad clínica de aminoglucósidosaminoglucósidos
Incrementan el riesgoIncrementan el riesgo Fármacos concomitantesFármacos concomitantes
– VancomicinaVancomicina– Anfotericina BAnfotericina B– FurosemideFurosemide– ClindamicinaClindamicina– CafalosporinasCafalosporinas– MetoxilfuoranoMetoxilfuorano– FoscarnetFoscarnet– Contrastes radiológicos Contrastes radiológicos
IVIV
Disminuyen el riesgoDisminuyen el riesgo Fármacos concomitantesFármacos concomitantes
– Penicilinas de espectro Penicilinas de espectro amplioamplio
¿Amikacina o gentamicina?¿Amikacina o gentamicina?
GENTAMICINAGENTAMICINA
Cocos GramCocos Gram positivospositivosaeróbicosaeróbicos
AMIKACINAAMIKACINA
Bacilos Gram Bacilos Gram negativosnegativosaeróbicosaeróbicos
METRONIDAZOLMETRONIDAZOL
MetronidazolMetronidazolAbsorciónAbsorción
Casi completamente por vía oralCasi completamente por vía oral Alimentos retardan pero no disminuyenAlimentos retardan pero no disminuyen IV (15 mg/kg) picos de 25 µg/ml y meseta IV (15 mg/kg) picos de 25 µg/ml y meseta
18 µg/ml18 µg/ml VO (250-500 mg) picos 6 µg/ml y 12 µg/mlVO (250-500 mg) picos 6 µg/ml y 12 µg/ml Vida media 8 horasVida media 8 horas Buena biodisponibilidad por vía rectal, Buena biodisponibilidad por vía rectal,
vaginal (20%) y pielvaginal (20%) y piel
MetronidazolMetronidazolDistribución y penetración a tejidosDistribución y penetración a tejidos
BACTERICIDABACTERICIDA Unión a proteínas del plasma < 20%Unión a proteínas del plasma < 20% Volumen de distribución 80%Volumen de distribución 80% Penetración a casi todos los tejidos, Penetración a casi todos los tejidos,
incluyendo LCR y tejido cerebral incluyendo LCR y tejido cerebral (saliva, (saliva, leche materna, hueso) leche materna, hueso)
Cruza la placenta Cruza la placenta concentraciones concentraciones similares a las plasmáticas maternassimilares a las plasmáticas maternas
MetronidazolMetronidazolMetabolismo y ExcreciónMetabolismo y Excreción
HígadoHígadoformación de 5 metabolitos principalesformación de 5 metabolitos principales– Derivados hidroxi- con potente actividad anti-anaerobiaDerivados hidroxi- con potente actividad anti-anaerobia
Eliminación: Eliminación: – Orina (60% a 80%)Orina (60% a 80%)
– Fecal Fecal
Adecuar a función renal y hepáticaAdecuar a función renal y hepática Removido por hemodiálisisRemovido por hemodiálisis
Mecanismo de actividadMecanismo de actividad
ResistenciaResistencia
MetronidazolMetronidazolMecanismos de actividad y resistenciaMecanismos de actividad y resistencia
Entra a células por difusión pasivaEntra a células por difusión pasiva Activado por procesos de reducción enzimáticaActivado por procesos de reducción enzimática El grupo nitro receptor de electrones donados por El grupo nitro receptor de electrones donados por
proteínas de células similar a ferrodoxinproteínas de células similar a ferrodoxin de concentración intracelular de concentración intracelular gradientegradiente Blanco exacto pb. DNABlanco exacto pb. DNA Resistencia rara (ingestión lenta por disminución Resistencia rara (ingestión lenta por disminución
del proceso de reducción)del proceso de reducción)
MetronidazolMetronidazolEspectro de actividadEspectro de actividad
AnaerobiosAnaerobios 100% todos miembros del grupo 100% todos miembros del grupo B. fragilisB. fragilis BGN BGN ((Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas, Bacteroides, Prevotella, Porphyromonas,
FusobacteriumFusobacterium)) Mayoría CGP, mayoría clostridiosMayoría CGP, mayoría clostridios ( (C. C.
difficile, C. tetanidifficile, C. tetani)) Resistentes:Resistentes: Propionibacterium acnes, Propionibacterium acnes,
ActinomycesActinomyces
MetronidazolMetronidazolEspectro de actividadEspectro de actividad
ProtozoariosProtozoarios– T. vaginalis, G. lamblia, E. histolytica, B. coliT. vaginalis, G. lamblia, E. histolytica, B. coli
Otros micro-organismosOtros micro-organismos– H. pyloriH. pylori– C. fetus, G. vaginalis, T. pallidumC. fetus, G. vaginalis, T. pallidum– Bactericida contra algunos GN aerobiosBactericida contra algunos GN aerobios– No activo contra aerobios GP ni estreptococos No activo contra aerobios GP ni estreptococos
microaerofílicosmicroaerofílicos
Usos clínicosUsos clínicos
MetronidazolMetronidazolUsos clínicosUsos clínicos
Infecciones por anaerobios Infecciones por anaerobios – Sepsis abdominalSepsis abdominal– Infecciones SNC (absceso, meningitis)Infecciones SNC (absceso, meningitis)– Endocarditis o bacteremia Endocarditis o bacteremia – Infecciones de hueso, articulaciones, piel, Infecciones de hueso, articulaciones, piel,
tejidos blandos, cabeza y cuellotejidos blandos, cabeza y cuello Enfermedad de CrohnEnfermedad de Crohn
– Afección ileo-colónica, fístula yeyuno-ilealAfección ileo-colónica, fístula yeyuno-ileal
MetronidazolMetronidazolUsos clínicosUsos clínicos
Diarrea por Diarrea por C. difficileC. difficile TetanosTetanos H. pylori H. pylori (combinado con otros antibióticos, (combinado con otros antibióticos,
subsalicilato de bismuto, B-H2, IBP)subsalicilato de bismuto, B-H2, IBP) Profilaxis preoperatoriaProfilaxis preoperatoria Vaginosis bacterianaVaginosis bacteriana Tricomoniasis, amibiasis, giardasisTricomoniasis, amibiasis, giardasis
MetronidazolMetronidazolUsosUsos
DosisDosis– IV: 15 mg/kg IV: 15 mg/kg 7.5 mg/kg c/6 hrs 7.5 mg/kg c/6 hrs– VO: 1-2 g/día en 3-4 dosis (40-50 mg/kg/día)VO: 1-2 g/día en 3-4 dosis (40-50 mg/kg/día)
Usos en embarazo y lactanciaUsos en embarazo y lactancia– Evitarse, particularmente 1er trimestreEvitarse, particularmente 1er trimestre
Otros nitroimidazolesOtros nitroimidazoles– Tinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazolTinidazol, ornidazol, nimorazol, secnidazol
Efectos adversos mEfectos adversos máás s importantesimportantes
MetronidazolMetronidazolEfectos adversosEfectos adversos
NeurológicosNeurológicos– Raras: convulsiones, encefalopatía, disfunción cerebelarRaras: convulsiones, encefalopatía, disfunción cerebelar– Neuropatía periférica, ocasionalmente irreversible, Neuropatía periférica, ocasionalmente irreversible,
riesgos: uso prolongado y dosis altasriesgos: uso prolongado y dosis altas
GastrointestinalesGastrointestinales– Náusea, epigastralgia, anorexia, vómito, glositis, Náusea, epigastralgia, anorexia, vómito, glositis,
estomatitis, sabor metálicoestomatitis, sabor metálico– Raramente causa de colitis pseudomembranosaRaramente causa de colitis pseudomembranosa– Pancreatitis (raro) Pancreatitis (raro)
MetronidazolMetronidazolEfectos adversosEfectos adversos
InteraccionesInteracciones– Alcohol: Reacción Alcohol: Reacción disulfirándisulfirán (náusea, calambres (náusea, calambres
abdominales, vómito, cefalea, enrojecimiento)abdominales, vómito, cefalea, enrojecimiento)– Fármacos: potencia efectos warfarinaFármacos: potencia efectos warfarina– Pruebas de laboratorio: AST, ALT, DHL, TGPruebas de laboratorio: AST, ALT, DHL, TG
Efectos rarosEfectos raros– Alteraciones de leucocitos y plaquetas, fiebre, Alteraciones de leucocitos y plaquetas, fiebre,
exantema, orina obscura, candidiasis, vértigo, exantema, orina obscura, candidiasis, vértigo, debilidad, artralgias debilidad, artralgias
MetronidazolMetronidazolEfectos adversosEfectos adversos
Carcinogénesis y mutagénesisCarcinogénesis y mutagénesis– Potencial carcinogénico en ratas, no en Potencial carcinogénico en ratas, no en
hamstershamsters– Actividad mutagénica Actividad mutagénica in vitroin vitro – Cohorte 771 mujeres (Rochester, Minnesota): Cohorte 771 mujeres (Rochester, Minnesota):
no incremento de morbi-mortalidad, se no incremento de morbi-mortalidad, se incrementó el número de cáncer pulmonar incrementó el número de cáncer pulmonar (confusores: pérdidas y tabaquismo) (confusores: pérdidas y tabaquismo)
– Relación causa-efecto no establecidaRelación causa-efecto no establecida
MetronidazolMetronidazolResumenResumen
Antibiótico bactericida potente contra Antibiótico bactericida potente contra anaerobios y ciertos parásitosanaerobios y ciertos parásitos
Excelente biodisponibilidadExcelente biodisponibilidad Buena penetración en la mayoría de los Buena penetración en la mayoría de los
tejidos (incluyendo SNC)tejidos (incluyendo SNC) Usualmente bien tolerado, con pocos Usualmente bien tolerado, con pocos
efectos colateralesefectos colaterales Baja resistenciaBaja resistencia
CLINDAMICINACLINDAMICINA
ClindamicinaClindamicinaClindamicinaClindamicina
Aislada en Lincoln, Nebrasca como Aislada en Lincoln, Nebrasca como lincomicina en 1962 del lincomicina en 1962 del Streptomyces Streptomyces lincolnensislincolnensis
Modificacion química y producción de Modificacion química y producción de clindamicina en 1966clindamicina en 1966
Inicialmente producida como agente Inicialmente producida como agente antiestafilococoantiestafilococo
Potente agente antianaeróbicoPotente agente antianaeróbico
Aislada en Lincoln, Nebrasca como Aislada en Lincoln, Nebrasca como lincomicina en 1962 del lincomicina en 1962 del Streptomyces Streptomyces lincolnensislincolnensis
Modificacion química y producción de Modificacion química y producción de clindamicina en 1966clindamicina en 1966
Inicialmente producida como agente Inicialmente producida como agente antiestafilococoantiestafilococo
Potente agente antianaeróbicoPotente agente antianaeróbico
FarmacocinéticaFarmacocinética
FarmacodinamiaFarmacodinamia
ClindamicinaClindamicinaFarmacologíaFarmacología
ClindamicinaClindamicinaFarmacologíaFarmacología
VO: Absorción 90%VO: Absorción 90% Alimentos retrasan pero no disminuyen absorciónAlimentos retrasan pero no disminuyen absorción Concentraciones útiles en la mayoría de los Concentraciones útiles en la mayoría de los
tejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción totaltejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción total Metabolizada en hígado, eliminada por bilisMetabolizada en hígado, eliminada por bilis Metabolito biológicamente activo (derivado N-Metabolito biológicamente activo (derivado N-
demetil y sulfoxido)demetil y sulfoxido) Excreción renal: 5% a 10%Excreción renal: 5% a 10%
VO: Absorción 90%VO: Absorción 90% Alimentos retrasan pero no disminuyen absorciónAlimentos retrasan pero no disminuyen absorción Concentraciones útiles en la mayoría de los Concentraciones útiles en la mayoría de los
tejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción totaltejidos, excepto: LCR, bilis con obstrucción total Metabolizada en hígado, eliminada por bilisMetabolizada en hígado, eliminada por bilis Metabolito biológicamente activo (derivado N-Metabolito biológicamente activo (derivado N-
demetil y sulfoxido)demetil y sulfoxido) Excreción renal: 5% a 10%Excreción renal: 5% a 10%
ClindamicinaClindamicinaFarmacologíaFarmacología
ClindamicinaClindamicinaFarmacologíaFarmacología
Vida media: 2 a 2.5 hs Vida media: 2 a 2.5 hs 8-12 hs en 8-12 hs en insuficiencia hepáticainsuficiencia hepática
No se remueve por hemodiálisis o diálisis No se remueve por hemodiálisis o diálisis peritonealperitoneal
Transportada activamente en leucocitos Transportada activamente en leucocitos PMN y macrófagosPMN y macrófagos
Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática Se excreta por leche maternaSe excreta por leche materna
Vida media: 2 a 2.5 hs Vida media: 2 a 2.5 hs 8-12 hs en 8-12 hs en insuficiencia hepáticainsuficiencia hepática
No se remueve por hemodiálisis o diálisis No se remueve por hemodiálisis o diálisis peritonealperitoneal
Transportada activamente en leucocitos Transportada activamente en leucocitos PMN y macrófagosPMN y macrófagos
Circulación enterohepáticaCirculación enterohepática Se excreta por leche maternaSe excreta por leche materna
Mecanismo de acciónMecanismo de acción
ClindamicinaClindamicinaMecanismos de actividadMecanismos de actividad
ClindamicinaClindamicinaMecanismos de actividadMecanismos de actividad
Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas (unión a subunidad 50S ribosomal)(unión a subunidad 50S ribosomal)– Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por
interferencia de la reacción de transpeptidacióninterferencia de la reacción de transpeptidación– Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol
antagonismo (Y DE LINEZOLID)antagonismo (Y DE LINEZOLID)
Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias (aún en concentraciones subinhibitorias)(aún en concentraciones subinhibitorias)
Disminuye adherencia bacteriana a la célula Disminuye adherencia bacteriana a la célula huésped huésped – alteración de la superficie de la pared alteración de la superficie de la pared – incremento de actividad bactericida intracelularincremento de actividad bactericida intracelular
Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas Inhibición de síntesis de proteínas bacterianas (unión a subunidad 50S ribosomal)(unión a subunidad 50S ribosomal)– Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por Afección del proceso de iniciación de la cadena de péptidos por
interferencia de la reacción de transpeptidacióninterferencia de la reacción de transpeptidación– Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol Mismo sitio de unión de macrólidos y cloranfenicol
antagonismo (Y DE LINEZOLID)antagonismo (Y DE LINEZOLID)
Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias Potencía la opsonización y fagocitosis de bacterias (aún en concentraciones subinhibitorias)(aún en concentraciones subinhibitorias)
Disminuye adherencia bacteriana a la célula Disminuye adherencia bacteriana a la célula huésped huésped – alteración de la superficie de la pared alteración de la superficie de la pared – incremento de actividad bactericida intracelularincremento de actividad bactericida intracelular
ClindamicinaClindamicina Mecanismos de actividadMecanismos de actividad
ClindamicinaClindamicina Mecanismos de actividadMecanismos de actividad
BacteriostáticoBacteriostático Bactericida dependiendo de concentración y Bactericida dependiendo de concentración y
condiciones de crecimiento contra estafilococos, condiciones de crecimiento contra estafilococos, estreptococos y anaerobios (incluyendo estreptococos y anaerobios (incluyendo B. fragilisB. fragilis))
Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en su sitio de unión ribosomal)su sitio de unión ribosomal)
BacteriostáticoBacteriostático Bactericida dependiendo de concentración y Bactericida dependiendo de concentración y
condiciones de crecimiento contra estafilococos, condiciones de crecimiento contra estafilococos, estreptococos y anaerobios (incluyendo estreptococos y anaerobios (incluyendo B. fragilisB. fragilis))
Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en Efecto post-antibiótico prolongado (persistencia en su sitio de unión ribosomal)su sitio de unión ribosomal)
Mecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
ClindamicinaClindamicinaMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
ClindamicinaClindamicinaMecanismos de resistenciaMecanismos de resistencia
Alteración del sitio blancoAlteración del sitio blanco B. fragilisB. fragilis: transferencia de resistencia : transferencia de resistencia
mediada por plásmidosmediada por plásmidos CGP: inactivación enzimática por CGP: inactivación enzimática por
adenilación (raro)adenilación (raro)
Alteración del sitio blancoAlteración del sitio blanco B. fragilisB. fragilis: transferencia de resistencia : transferencia de resistencia
mediada por plásmidosmediada por plásmidos CGP: inactivación enzimática por CGP: inactivación enzimática por
adenilación (raro)adenilación (raro)
ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad
ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad
Anaerobios: Anaerobios: CGP: CGP: PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus BGP no formadores de esporas: BGP no formadores de esporas: Actinomyces, Actinomyces,
Propionibacterium, Eubacterium Propionibacterium, Eubacterium Clostridia: excepto Clostridia: excepto Clostriodium difficileClostriodium difficile y y
especies especies no perfringensno perfringens BGN: BGN: Bacteroides Bacteroides (resistencia 6.4%)(resistencia 6.4%), Prevotella, , Prevotella,
Porphyromonas, FusobacteriumPorphyromonas, Fusobacterium
Anaerobios: Anaerobios: CGP: CGP: PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus BGP no formadores de esporas: BGP no formadores de esporas: Actinomyces, Actinomyces,
Propionibacterium, Eubacterium Propionibacterium, Eubacterium Clostridia: excepto Clostridia: excepto Clostriodium difficileClostriodium difficile y y
especies especies no perfringensno perfringens BGN: BGN: Bacteroides Bacteroides (resistencia 6.4%)(resistencia 6.4%), Prevotella, , Prevotella,
Porphyromonas, FusobacteriumPorphyromonas, Fusobacterium
ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad
ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad
Cocos aerobios gram-positivosCocos aerobios gram-positivos Estreptococos, incluyendo grupo A (Estreptococos, incluyendo grupo A (S. pyogenesS. pyogenes), B ), B
((S. agalactiaeS. agalactiae), C y G, ), C y G, S. bovisS. bovis, microaerofílicos, , microaerofílicos, neumococo y estreptococos viridansneumococo y estreptococos viridans
Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus yy S. epidermidis S. epidermidis meticilino- meticilino-sensible sensible
Corynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriae No activoNo activo: enterococos, : enterococos, S. aureusS. aureus resistente a resistente a
meticilina, meticilina, Corynebacterium JKCorynebacterium JK
Cocos aerobios gram-positivosCocos aerobios gram-positivos Estreptococos, incluyendo grupo A (Estreptococos, incluyendo grupo A (S. pyogenesS. pyogenes), B ), B
((S. agalactiaeS. agalactiae), C y G, ), C y G, S. bovisS. bovis, microaerofílicos, , microaerofílicos, neumococo y estreptococos viridansneumococo y estreptococos viridans
Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus yy S. epidermidis S. epidermidis meticilino- meticilino-sensible sensible
Corynebacterium diphteriaeCorynebacterium diphteriae No activoNo activo: enterococos, : enterococos, S. aureusS. aureus resistente a resistente a
meticilina, meticilina, Corynebacterium JKCorynebacterium JK
ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad
ClindamicinaClindamicinaEspectro de actividadEspectro de actividad
ProtozoariosProtozoarios Especies de Especies de Plasmodium, Pneumocystis Plasmodium, Pneumocystis
carinii, Toxoplasma gondii, Babesia sppcarinii, Toxoplasma gondii, Babesia spp ..
OtrosOtros Chlamydia trachomatis, Campylobacter, Chlamydia trachomatis, Campylobacter,
Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae
ProtozoariosProtozoarios Especies de Especies de Plasmodium, Pneumocystis Plasmodium, Pneumocystis
carinii, Toxoplasma gondii, Babesia sppcarinii, Toxoplasma gondii, Babesia spp ..
OtrosOtros Chlamydia trachomatis, Campylobacter, Chlamydia trachomatis, Campylobacter,
Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae
Principales efectos Principales efectos adversosadversos
ClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversosClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversos
DiarreaDiarrea Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se
suspende tan pronto se presentasuspende tan pronto se presenta Grave: colitis pseudomembranosa Grave: colitis pseudomembranosa
(sobrecrecimiento en heces de (sobrecrecimiento en heces de C. C. difficiledifficile))Suspender el fármacoSuspender el fármaco
Presentación desde inmediato a varias semanas Presentación desde inmediato a varias semanas después de suspendersedespués de suspenderse
Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, sabor metálico sabor metálico
DiarreaDiarrea Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se Incidencia de 2 a 20%, leve y autolimitada si se
suspende tan pronto se presentasuspende tan pronto se presenta Grave: colitis pseudomembranosa Grave: colitis pseudomembranosa
(sobrecrecimiento en heces de (sobrecrecimiento en heces de C. C. difficiledifficile))Suspender el fármacoSuspender el fármaco
Presentación desde inmediato a varias semanas Presentación desde inmediato a varias semanas después de suspendersedespués de suspenderse
Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, Infrecuentes: anorexia, náusea, vómito, flatulencia, sabor metálico sabor metálico
ClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversosClindamicinaClindamicinaEfectos adversosEfectos adversos
Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: exantema exantema morbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofiliamorbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofilia
Paro C-P e hipotensión asociado a la infusión rápidaParo C-P e hipotensión asociado a la infusión rápida Reacciones locales: Reacciones locales: IM:IM: Induración, dolor, abscesos estériles. Induración, dolor, abscesos estériles. IVIV: :
tromboflebitis. tromboflebitis. Tópica:Tópica: dermatitis por contacto, vaginitis por dermatitis por contacto, vaginitis por C. albicansC. albicans
Raros: Raros: transminasas, ictericia, poliartritis transminasas, ictericia, poliartritis Interacciones:Interacciones: potencía relajantes musculares. Incompatible con: potencía relajantes musculares. Incompatible con:
ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, sulfato de magnesio sulfato de magnesio
Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: Hipersensibilidad y reacciones alérgicas: exantema exantema morbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofiliamorbiliforme > 10%, urticaria, fiebre, eosinofilia
Paro C-P e hipotensión asociado a la infusión rápidaParo C-P e hipotensión asociado a la infusión rápida Reacciones locales: Reacciones locales: IM:IM: Induración, dolor, abscesos estériles. Induración, dolor, abscesos estériles. IVIV: :
tromboflebitis. tromboflebitis. Tópica:Tópica: dermatitis por contacto, vaginitis por dermatitis por contacto, vaginitis por C. albicansC. albicans
Raros: Raros: transminasas, ictericia, poliartritis transminasas, ictericia, poliartritis Interacciones:Interacciones: potencía relajantes musculares. Incompatible con: potencía relajantes musculares. Incompatible con:
ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, ampicilina, aminofilina, fenitoína, barbitúricos, gluconato de calcio, sulfato de magnesio sulfato de magnesio
Usos clínicos más comunesUsos clínicos más comunes
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
Infecciones intra-abdominales: Infecciones intra-abdominales: afección o afección o perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales piógenas piógenas
Infecciones pélvicasInfecciones pélvicas Infecciones respiratorias superioresInfecciones respiratorias superiores Infecciones odontogénicasInfecciones odontogénicas Infecciones pleuropulmonares: Infecciones pleuropulmonares: neumonía neumonía
por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en alérgicos a penicilinaalérgicos a penicilina
Infecciones intra-abdominales: Infecciones intra-abdominales: afección o afección o perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales perforación de visceras huecas, abscesos intra-abdominales piógenas piógenas
Infecciones pélvicasInfecciones pélvicas Infecciones respiratorias superioresInfecciones respiratorias superiores Infecciones odontogénicasInfecciones odontogénicas Infecciones pleuropulmonares: Infecciones pleuropulmonares: neumonía neumonía
por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en por aspiración, absceso pulmonar, empiema. Alternativa en alérgicos a penicilinaalérgicos a penicilina
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
Pie diabético y úlceras por decúbitoPie diabético y úlceras por decúbito Infecciones de piel y tejidos blandosInfecciones de piel y tejidos blandos Acné Acné Osteomielitis: Osteomielitis: S.aureus S.aureus susceptible y susceptible y
anaerobiosanaerobios Cirugía de cabeza y cuelloCirugía de cabeza y cuello Vaginosis bacterianaVaginosis bacteriana
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
Endoftalmitis por Endoftalmitis por Bacillus sppBacillus spp. . (trauma, (trauma, bacteremia UDIV)bacteremia UDIV)
Profilaxis de endocarditisProfilaxis de endocarditis Toxoplasmosis (1er.alternativa) Toxoplasmosis (1er.alternativa) Pneumocystis jiroveciPneumocystis jiroveci Babesiosis, malariaBabesiosis, malaria
Endoftalmitis por Endoftalmitis por Bacillus sppBacillus spp. . (trauma, (trauma, bacteremia UDIV)bacteremia UDIV)
Profilaxis de endocarditisProfilaxis de endocarditis Toxoplasmosis (1er.alternativa) Toxoplasmosis (1er.alternativa) Pneumocystis jiroveciPneumocystis jiroveci Babesiosis, malariaBabesiosis, malaria
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
ClindamicinaClindamicinaUsos clínicosUsos clínicos
Uso
Vía admón.
Dosis
Infecciones por anaerobios susceptibles (en
I.V. 1800-2700 mg/día en 3 dosis (600-900 mg c/8 h)
combinaciones) Oral 150-300 mg 4 veces al día, 300-450 mg/4 veces al día para infecciones graves
Acne rosácea Tópico loción 1% 2 veces al día
Encefalitis por toxoplasma Oral 600 mg 4 veces al día (combinado con pirimetamina) por 6 semanas
Pneumocystis jiroveci IV/Oral 900 mg c/8 hrs. inicio. Luego VO (combinado con primaquina)
Oral 600 mg tid (combinado con quinina) 7 días
Uso
Vía admón.
Dosis
Infecciones por anaerobios susceptibles (en
I.V. 1800-2700 mg/día en 3 dosis (600-900 mg c/8 h)
combinaciones) Oral 150-300 mg 4 veces al día, 300-450 mg/4 veces al día para infecciones graves
Acne rosácea Tópico loción 1% 2 veces al día
Encefalitis por toxoplasma Oral 600 mg 4 veces al día (combinado con pirimetamina) por 6 semanas
Pneumocystis jiroveci IV/Oral 900 mg c/8 hrs. inicio. Luego VO (combinado con primaquina)
Oral 600 mg tid (combinado con quinina) 7 días
ClindamicinaClindamicinaConclusionesConclusiones
ClindamicinaClindamicinaConclusionesConclusiones
Existen muchos estudios clínicosExisten muchos estudios clínicos Activo contra la mayoría de: Activo contra la mayoría de:
– anaerobiosanaerobios– cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)– ciertos protozoariosciertos protozoarios
Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones en todos los tejidos (excepto LCR)en todos los tejidos (excepto LCR)
Principal preocupación: colitis pseudomembranosa Principal preocupación: colitis pseudomembranosa por por C. difficileC. difficile
Existen muchos estudios clínicosExisten muchos estudios clínicos Activo contra la mayoría de: Activo contra la mayoría de:
– anaerobiosanaerobios– cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)cocos gram-positivos (excepto enterococo y SARM)– ciertos protozoariosciertos protozoarios
Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones Excelente biodisponibilidad y buenas concentraciones en todos los tejidos (excepto LCR)en todos los tejidos (excepto LCR)
Principal preocupación: colitis pseudomembranosa Principal preocupación: colitis pseudomembranosa por por C. difficileC. difficile
1. Mecanismo de acción de 1. Mecanismo de acción de aminoglucósidosaminoglucósidos
A.A. Unión reversible a la subunidad 50SUnión reversible a la subunidad 50S
B.B. Unión irreversible a la subunidad 30SUnión irreversible a la subunidad 30S
C.C. Difusión pasiva al citosolDifusión pasiva al citosol
D.D. Unión anaerobia al ribosoma bacterianoUnión anaerobia al ribosoma bacteriano
2. Compuesto químico responsable 2. Compuesto químico responsable de la actividad antibacteriana del de la actividad antibacteriana del
metronidazolmetronidazolA.A. Grupo amiloGrupo amilo
B.B. Grupo esterGrupo ester
C.C. Grupo nitroGrupo nitro
D.D. Grupo imidazólicoGrupo imidazólico
3. Mecanismo de resistencia a 3. Mecanismo de resistencia a aminoglucósidosaminoglucósidos
A.A. Enzimas con genes conformacionalesEnzimas con genes conformacionales
B.B. Enzimas codificadas por transposonesEnzimas codificadas por transposones
C.C. Enzimas codificadas por plásmidosEnzimas codificadas por plásmidos
D.D. Ruptura del anillo imidazolicoRuptura del anillo imidazolico
4. Mecanismo de resistencia a 4. Mecanismo de resistencia a clindamicinaclindamicina
A.A. Desaminación mitocondrialDesaminación mitocondrial
B.B. Metilación ribosomalMetilación ribosomal
C.C. Esterificación de RNA mitocondrialEsterificación de RNA mitocondrial
D.D. Todos los anterioresTodos los anteriores
5. La resistencia a las quinolonas se 5. La resistencia a las quinolonas se ha descrito enha descrito en
A.A. Staphylococcus aureusStaphylococcus aureus
B.B. Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa
C.C. Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pneumoniae
D.D. Todos los anterioresTodos los anteriores
6. Actividad bactericida excelente de 6. Actividad bactericida excelente de aminoglucósidos en infecciones aminoglucósidos en infecciones
causadas por los siguientes causadas por los siguientes patógenos, excepto unopatógenos, excepto uno
A.A. Bacteroides frágilisBacteroides frágilis
B.B. Escherichia coliEscherichia coli
C.C. Klebsiella pneumoniaeKlebsiella pneumoniae
D.D. Pseudomonas aeruginosaPseudomonas aeruginosa
7. Característica de la resistencia de 7. Característica de la resistencia de grampositivos a lincosamidasgrampositivos a lincosamidas
A.A. Mediada por plásmidos intracelularesMediada por plásmidos intracelulares
B.B. Mediada por plásmidos extracelularesMediada por plásmidos extracelulares
C.C. Resistencia compartida con macrólidosResistencia compartida con macrólidos
D.D. Resistencia potenciada a macrólidosResistencia potenciada a macrólidos
8. Quinolona con menor índice de 8. Quinolona con menor índice de absorción de tubo digestivoabsorción de tubo digestivo
A.A. CiprofloxacinoCiprofloxacino
B.B. OfloxacinoOfloxacino
C.C. NorfloxacinoNorfloxacino
D.D. Levofloxacino Levofloxacino
9. Patógeno en cuyas infecciones el 9. Patógeno en cuyas infecciones el empleo de metronidazol no tiene empleo de metronidazol no tiene
buena actividadbuena actividad
A.A. Bacteroides fragilisBacteroides fragilis
B.B. PeptoestreptococcusPeptoestreptococcus
C.C. Clostridium difficileClostridium difficile
D.D. Giardia lambliaGiardia lamblia
10. Frecuencia informada de diarrea 10. Frecuencia informada de diarrea por el empleo de lincosamidaspor el empleo de lincosamidas
A.A. 0.01 a 1%0.01 a 1%
B.B. 1 a 2 %1 a 2 %
C.C. 5 a 15 %5 a 15 %
D.D. 15 a 20%15 a 20%