PRCTICA N3Toxicologa e intoxicaciones por frmacos

EXPERIMENTO N1: Efectos sobre la PA y la FC de la morfina y la naloxona en gato

Frmaco: Morfina / Naloxona.Especie: Gato 8 kg

MorfinaNaloxona Morfina:Produce vasodilatacin arteriolar, con disminucin de la resistencia perifrica e inhibicin de los reflejos barorreceptores. Incluyendo varios mecanismos: a nivel central estimula receptores u en el ncleo solitario del tallo cerebral. (NTS), y por otro lado produce liberacin de histamina (vasodilatador).En las grficas podemos observar que la presin arterial ha ido disminuyendo y como la morfina no tiene mayores efectos cardiacos, se supone que el incremento de la frecuencia es un mtodo compensatorio al frmaco administrado.

Naloxona:Es un antagonista total de todos los receptores opioides, aunque algunos efectos de la activacin de los receptores sigma no son totalmente bloqueados. Es un alcaloide 14-OH derivado de la tebana. En pacientes con depresin respiratoria producida por opioides, la naloxona aumenta la frecuencia respiratoria en 1 a 2 minutos, lo mismo sucede con los efectos sedantes; la presin arterial si estaba deprimida se vuelve normal.En los grficos se observa que la naloxona, ha logrado contrarrestar los cambios de presin arterial, producidos por la morfina, registrndose presiones normales, sin tener que comprometer la vida del gato.

EXPERIMENTO N 2: Dosis letal 50 (DL50) de la anfetamina y la morfina.

Frmacos: Morfina / AnfetaminaEspecie: Ratn albino

Discusin:

ANFETAMINAS

Son bases dbiles, aminas simpaticomimticos de accin indirecta que muestran una actividad de estimulacin del SNC con liberacin de catecolaminas e inhibicin de la re captacin de los neurotransmisores.Presentan una liposolubilidad intensa y alcanza una concentracin plasmtica mxima, este presenta una rpida distribucin en los tejidos y atraviesan la barrera hematoenceflica.

Las acciones perifricas pueden deberse a la liberacin de noradrenalina y adrenalina mientras que las centrales estn relacionadas a la dopamina.Actan aumentando la concentracin del neurotransmisor adrenrgico a nivel del efector.La anfetamina se incorpora en las terminaciones nerviosas adrenrgicos y se desplaza a los lugares de almacenamiento de las catecolaminas este efecto se puede inhibir con la reserpina que vaca los depsitos de adrenalina.

Es un inhibidor de la mono amino oxidasa mitocondrial pueden producir una liberacin masiva de catecolaminas con un cuadro de HT grave que puede acabar con la vida del sujeto por hemorragia cerebral.

Bloqueo de la incorporacin de catecolaminas: bloquea la incorporacin de la catecolamina a la terminacin nerviosa adrenrgico y aumentan su concentracin en la zona del receptor.Taquifilctico: aumentan la concentracin de noradrenalina en la zona del receptor por su incremento de liberacin esto sucede cuando se administra consecutivamente lo que produce un vaciamiento completo de los neurotransmisores, hasta que sus posteriores administracin de anfetaminas ya no va a producir ningn efecto porque no hay presencia de catecolaminas.

La toxicidad aguda: Aparecen una serie de efectos centrales como inquietud, temblor, hiperactividad, irritabilidad, debilidad, insomnio, fiebre y euforia.

Es unagonistaindirecto de los receptores pre sinpticos paranoradrenalina ydopamina a nivel delSNC. La anfetamina se une a estos receptores y los activa, induciendo la liberacin de losneurotransmisoresde reserva alojados en las vesculas de las terminales nerviosas.

Efectos: SNC: anorexia e incrementa estado de vigilia. Estimula el centro respiratorio. Ap. Cardiovascular: Aumento de la PA.

MORFINA:

Potente agonista de los receptores opiceos . Los receptores opiceos incluyen los (mu), k(kappa), yd(delta), todos ellos acoplados a los receptores para la protena G y actuando como moduladores, tanto positivos como negativos de la transmisin sinptica que tiene lugar a travs de estas protenas.

La morfina se une a los receptores opiceos localizados en el SNC, tambin se puede tener efecto analgsico a la unin a nervios perifricos se acoplan a protenas G, fundamentalmente Gi/Go segn la ubicacin neural del receptor, esto provoca inhibicin de la actividad de la enzima adenilato ciclasa, con reduccin, por consiguiente, del AMPc. Como resultado surgen dos acciones directas bien establecidas en las neuronas: cierre de un canal de calcio dependiente de voltaje terminales pre sinpticas de neuronas primarias que conducen seales nociceptivas y, por consecuencia, se reduce la liberacin de neurotransmisores, activacin canales de potasio en la neurona post sinptica de vas de conduccin del dolor, lo que ocasiona hiperpolarizacin.

En la intoxicacin se produce la trada clnica clsica del sndrome: coma, miosis y depresin respiratoria.La morfina es un frmaco de tipo opioide obtenida de la adormidera Papaver somniferum que se encarga del manejo del dolor moderado a severo debido a su gran efectividad, fcil dosificacin y relacin riesgo- beneficio favorable.

Efectos: SNC: Analgesia, sedacin, disforia, depresin respiratoria, antitusgeno, miosis, nausea y vmito, temperatura. Neuroendocrinos: Inhibe liberacin de GnRh y estimula liberacin de ACTH. TGI: Disminucin de secreciones y del peristaltismo. Ap. Cardiovascular: Reduccin de la RVP y PA debido a la vasodilatacin inducida por la histamina. Hipotensin ortostatica por inhibicin de los reflejos Barorreceptores. Depresin del Sistema Inmunolgico Dependencia FisicaDL50 o Dosis letal 50: aquella concentracin del frmaco, que al ser administrada en un periodo de tiempo definido mata el 50% de la poblacin, donde todo lo que queda por encima de esta DL50 es la zona txica y lo que est por debajo de esta es la zona terapetica.Un producto qumico es toxico cuando tiene una dosis letal media (DL50) de ms de 50 mg/kg pero no ms de 500 mg/kg de peso corporal cuando administrado oralmente a ratas albinas de entre 200 y 300 gramos de peso. Conclusiones: Segn los grafico x/y podemos determinar:En el caso de la anfetamina su DL50 estara en dosis de 17 mg/kg ya que genera la muerte del 50% de la poblacin de las ratones en estudio.

En la toxicidad se producen las siguientes manifestaciones: Agudas: SNC: mareos, temblor, hiperactividad, irritabilidad, insomnio, fiebre, alucinaciones, agresividad, estados de pnico. CV: palpitaciones, arritmias, dolor anginoso, hipertensin. TGI: sequedad bucal, anorexia, nauseas, vmitos. Crnicas: Similar a las agudas pero trastornos mentales ms frecuentes y prdida de peso notable.En la toxicidad por morfina los principales efectos txicos son los relacionados con sus efectos farmacolgicos entonces esto va a depender mayormente de la dosis como se ve en el cuadro. En una intoxicacin o sobredosificacin por morfina se produce un cuadro tpico de estupor o coma acompaado de depresin respiratoria y miosis puntiforme.En el caso de la morfina su DL50 oral estara en dosis de 11 mg/kg ya que genera la muerte del 50% de la poblacin de los ratones en estudio.

EXPERIMENTO N3: Intoxicacin por consumo de nicotina

Frmaco: Nicotina (cigarro)Especie: Rata

Discusin:En el experimento anterior se puede observar los efectos producidos por la administracin de nicotina, los efectos inmediatos son hiperactividad motora (ya que se observa excitacin), hipertona (hay contractura y contracciones del musculo del dorso), espasmos, cola levantada e hiperreflexia, mientras que los efectos a los 5 minutos son los mismos efectos adems de pilo ereccin. Esta droga es el principal alcaloide psicoactivo presente en el tabaco y su presencia en el humo del cigarrillo es fundamental para el inicio y la persistencia del comportamiento del fumador, esta activa receptores colinrgicos nicotnicos del cerebro y perifricos, estimulando la liberacin de dopamina de las terminaciones meso lmbicas especialmente las del ncleo accumbens. Se observan la presencia de los efectos rpidamente debido a que alcanza el cerebro en aproximadamente 20 segundos, es decir tienen un efecto de accin rpida. Conclusiones:

Se puede concluir del experimento anterior que la nicotina tiene efectos tanto centrales como perifricos y que tiene una accin rpida.

EXPERIMENTO N4: Intoxicacin etlica aguda

Frmacos: Alcohol etlico, solucin al 40% / Piridoxina 1ml/300mg / Dextrosa al 33%Especie: Conejo de 6 kg.

Discusin:El etanol es una molcula pequea muy hidrosoluble, que es capaz de atravesar las membranas por poros hidroflicos sin concentrarse en rganos, es decir que la concentracin plasmtica es igual a la concentracin tisular y que el Volumen de distribucin es similar a la cantidad de agua total del organismo (0.5 - 0.7L/kg), es absorbido en el intestino delgado. El etanol interacciona con receptores inotrpicos, va a favorecer la apertura del canal de Cl- asociado a receptor GABAA. , hiperpolarizando la membrana; tambin inhibe la apertura del canal asociado al receptor NMDA de glutamato, el cual est relacionado en muchos aspectos de la funcin cognitiva, incluidos el aprendizaje y la memoria.El 90% de etanol se oxida en el hgado. Posee dos vas principales (Va de la deshidrogenasa de alcohol y MEOS) para su metabolismo hacia acetil aldehido y una va de la deshidrogenasa de aldehido mitocondrial que genera acetato. Esta ltima va puede ser inhibida por disulfram o metronidazol, usado para el tratamiento de alcohlicos, generando un acumulo de acetaldehdo (sndrome de antabuse) causando rubor facial, nauseas, vomito, mareo, cefalea, taquicardia, hipertensin y taquipnea.Despus de la primera administracin de etanol observamos que el conejo tuvo una disminucin de su estado de consciencia, lo cual se produce por la hiperpolarizacin de las neuronas, el SNC se deprime, ya que el etanol cruza la barrera hematoenceflica. Tambin se observa una disminucin del pulso y de la FR. Como sabemos el etanol tiene como uno de sus efectos miosis de las pupilas; lo cual se comprob en este experimento dado que la pupila disminuyo 4 mm en relacin a su estado basal. Como era de esperar el tono muscular disminuy un poco.Al administrarle la segunda dosis despus de 1.30 min., se observa un estado de consciencia disminuido ms que en la primera administracin; se debe al mismo mecanismo y tambin porque unindolo a la dosis anterior, que ya hizo efecto, esta aumentar su potencia o intensidad. Igualmente disminuye su FR pero aumenta la FC por mecanismo reflejo. Dado el estado de sedacin en el que se encuentra no hay sensibilidad por parte del conejo. Luego de la tercera dosis el conejo se encontraba sedado, inconsciente, pero aun as se le administr una nueva dosis, su FR se elev.Se le aplica dextrosa y piridoxina, se efectu la recuperacin del conejo, al administrar glucosa en estos casos causa un efecto favorable ya que cuando uno tiene etanol en sangre este produce hipoglucemia as que la administracin de glucosa ayudara a subir el nivel de glucosa en la sangre y tambin acelerar el metabolismo para que as eliminar el etanol que se tiene. En cuanto a la piridoxina es un cofactor enzimtico que interviene en reacciones bioqumicas implicadas en el metabolismo de protenas y aminocidos. Participa en la gluconeogenesis, previniendo los efectos txicos al SNC. Conclusiones:

Etanol, molcula pequea y muy hidrosoluble. Atraviesa la barrera hematoenceflica. Acta prolongando el tiempo de apertura del canal de Cl-, hiperpolariza la neurona. Deprime el SNC. Causa efectos rpidos dado que se absorbe y distribuye muy bien. Acetaldehdo deshidrogenasa es importante para su metabolizacin y eliminacin. A concentraciones elevadas produce hipoglucemia; lo cual nos puede llevar a presentar convulsiones.El uso de glucosa es muy importante ante emergencias de exceso de alcohol; ya que recupera el nivel de glicemia y facilita el metabolismo del etanol.El shock hipovolmico es uno de sus efectos ms graves; el cual se da por grandes dosis, y dado que el etanol produce vmitos, vasodilatacin y es diurtico, uniendo estos efectos llevar a un shock hipovolmico.