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LE TISSU CONJONCTIF

LE TISSU CONJONCTIF

Définitions:

Le tissu conjonctif fait partie du tissu mésenchymateux.

Embryologie:

Le tissu conjonctif dérive du mésoderme(lames latérales)en passant par le mésenchyme(cellules embryonnaires étoilées pourvues de prolongements , anastomosés , formant un réseau relâché et des espaces intercellulaires contenant la matrice extracellulaire).

Les cellules mésenchymateuses sont douées de potentialités évolutives et sont à l’origine:fibroblaste,chondroblaste,ostéoblastes,adipocyte,cellules endothéliales et une grande partie des tubules rénaux.

Certains cellules restent indifférenciées(pluripotentes)

Caractéristiques générales du tissu conjonctif

• L’un des tissus les plus représentés dans l’origanisme(avec le tissu musculaire)

• TC très diversifiés sur plan morphologique et fonctionnel

• Le TC comporte :• Des cellules(spécifiques ou non spécifiques,fixes ou

mobiles, autochtones ou migratrices)non jointives,dispersées.

• Une matrice extracellulaire: fibres +substance fondamentale

• La nature de la MEC détermine la classification du TC• Le TC est vascularisé et innervé ( sauf le tissu

cartilagineux)

Morphologie

Fonctions et rôle :

• Egalement très diversifiés:• *relier les épithéliums entre eux• *soutien et nutrition(élaboration)• *stockage d’énergie• *défense( barriére contre les infections)• *réparation(cicatrisation)• Les constituants du TC:• TC= cellules + MEC

Matrcie Extra cellulaire

c’est un enchevétrement de:• macromolécules fibrillaires(fibres)• macromolécules non fibrillaires( substance

fondamentale)

1/ les fibres: - collagéne

- réticuline

- élastiques

les fibres de collagéne: 25% des protéines totales chez les mammifères: -MO:

Révélées par différents colorants(éosine,safran, vert lumiére et bleu d’aniline)

*fibrilles de 0.2 à 0.5 µm

*fibres de 1 à 5 µm

*faisceaux de 5 à 50 µm

Sont biréfringentes au microscope polarisant

Ces structures ne sont jamais anastomosées +++++

-ME:

*chaque fibrille est le résultat de l’agrégation de plusieurs microfibrilles=protofibrilles de 10 à 200 nm de diamétre et de longueur variable

*au ME chaque microfibrille = protofibrille est caractérisée par une périodicité de 64 à 67 nm(alternance de bandes claires et de bandes sombres)

*cette périodicité (BS et BC) est le résultat du mode d’assemblage des molécules de tropocollagéne

* Le tropocollagéne est l’unité de base des microfibrilles ++++

les fibres de collagéne

-l’unité de base du collagéne est le tropocollagéne

-c’est une molécule de 250 à 300 nm de long/ 1.4 nm de diamétre résultant de l’enroulement en hélice de 3 chaines polypeptidiques porteuses de glucoses et de galactoses, chaque chaine est constituée de 338 triplets d’acide aminés et elle est faite de la séquence répétitive du triplet Gly-X-Y

*ces chaines sont riches en glycine(1/3 des Ac.a)autre que le glycine:proline,hydroxyproline,alanine,lysine et de l’hydroxylysine

*les sucres,glucose et galactose sont liés à l’hydroxylysone.la triple chaine est stabilisée par des liaisons hydrogénes entre des groupement hydroxylés de l’hydroxyproline

Hydroxylation des prolines nécessite de l’acide ascorbique(vit C)dont le déficit est responsable du scorbut qui est le résultat d’une fragilité du collagéne.

Composition chimiques et organisation moléculaire:

La molécule tropocollagéne est synthétisée par les fibroblastes mais également par les chondroblastes et les ostéoblastes

-phase intracellulaire:*synthése des chaines polypeptidiques (RER)*assemblage des CPP et formation des télopeptides par

glycosylation,hydroxylation(vit C)=procollagéne(app Golgi)*elimination des vésicules de transport du procollagéne vers le milieu

extérieur par exocytose*clivage des extrémités Ct et Nt du procollagéne par des procollagénes

peptidases: tropocollagéne -phase extracellulairePolymérisation des molécules de tropocollagéne en

protofibrilles(nucléation)par assemblage bout à bout avec un espacement de 35 nm et parallélement avec un décalage de ¼ de leur longueur:périodicité:la stabilité des molécules de tropocollagéne est assurée par des liaisons covalentes(lysyloxydase)

Biosynthése du collagéne

Existe une 20 téne de types de collagénes

+ collagéne de type 1:

Fibrilles s’accolent sans s’anastomoser pour former des fibres qui s’accolent à leur tour pour former des faisceaux(tendons,ligaments,aponévrose,os)

+ collagéne de type 2 :

Réseau de fibrilles très fine et entre croisées

. + de type 3=réticuline : fin réseau de fibre

sous la membrane basale,autour des vausseaux et des cellules musculaires et adipeuses,charpente d’organes:foie,organes hématopoîétiques et lymphoîdes.

*Type 4 et 7: élements essentiels de membrane basale sont en relation avec les protéines de structure cellulaire et les protéines de jonction.

*type 5: fibrilles péricellulaires pour faciliter la mobilité des cellules du TC.

Les différents types de collagénes:

Résistantes,flexibles,inextensibles.

-insolubles dans l’eau froide,mais soluble dans l’eau chaude et dans les solutions salines

-par chauffage, elles donnent de la gélatine, éspéce de colle d’où le mot collagéne.dégérées par des collagénéses et les protéases.

Propriétés des fibres de collagéne:

Collagéne et pathologie:

*l’ostéogénese imparfaite: peut résulter d’un défaut dans le géne codant pour la chaine alpha1 de type 1.

*Le syndrome d’Ehlers-Darlos:

Peut étre dû à un défaut dans le géne codant pour la chaine alpha1 de type 3(réticuline) caractérisé par une fragilité des organes et des vaisseaux(rupture),une hyper élasticité cutanée et une hyper laxité ligamentaire

Les fibres de réticuline:MO: plus fines 1 à 5 µm• collagéne de type 3• pas biréfringents.• s’anastomosent en réseau(pas de faisceaux)• Argyrophilie+++

ME:

protofibrilles à structure périodique(collagéne)

Entourées d’une matrice riche en protéoglycanes

Localisation:

-le long des membranes basales(lamina réticularis)

-Tissu de soutien du foie,des organes hématopoîétiques et lymphoîdes(Rate,ganglions lymphatiques)

Du fait de leur finesse et de leur disposition en réseau,leur présence facilite la diffusion entre tissu et sang.

Identique aux collagénes fibrillaires,cependant la présence des micrifilaments(faits de protéoglyanes)explique d’une part les anastomoses et d’autre part l’argyrophilie/le pas+++++

Les protéoglycanes masqueraient également la biréfringence

Composition chimique et organisation moléculaire des

fibres de réticuline:

Les fibres élastiques:MO: colorations spéciales:

+ fuchsine-résorcine: en bleu-noir

+ orcéine = en marron foncé.

Fibres de 0.2 à 2µm de diamétre,rectilignes et anastomosées peuvent étre sous forme de lamelles et de lames plus épaisses(50 µm,gros vaisseaux, mais également quelques ligaments)

ME:-composants amorphes : élastine

-Microfibrilles de 12 à 13 nm autour des précedents=fibrilline

Composition chimique et ogranisation moléculaire des fibres

élastiques: *elastine:protéine du composant amorphe,hydrophile,riche en

glycine et en proline,non glycosylée,synthétisée par le fibroblaste sous forme de tropoélastine(phase intracellulaire et une phase extracellulaire)

Pauvre en hydroxyproline et ne contenant pas d’hydroxylysine.

* Fibrilline: Constituant les microfibrilles.Faite de nombreux domaines

répétés dont le géne codant (chromosome 15) est muté dans le syndrome de Marfan(arachnodactylie,luxation du cristallin,dissection de l’aorte)

-résistantes,flexibles,extensibles.

-Insolubles dans l’eau aussi bien froide que chaudes-Digérée par l’élastase(pancréas) Capacité de synthése est limitée dans la vie:Max en fin de la vie fœtale et la 1er année de vie,stopper à l’age(remplacée par la synthése du collagéne)

fibres élastiques: Quelques Propriétés:

Substance non fibrillaire où baignent les cellules et les fibres du tissu conjonctif.Elle est composée de :

-Eeau

-sels minéreaux

-produits de métabolisme

-macromolécules

+ Glycoaminoglycanes

+ protéoglycanes (mucoprotéines)

fibres élastiques :substance fondamentale:

les GAG :Longues chaines polysaccharidiques linéaires sulfalées composées de la

répétition d’un diholoside de base contenant toujours:

-un glucide aminé souvent sulfaté parfois acétylé:une hexoosamine ou galactosamine

- un autre ose: acide glucuronique,acide iduronique,galactose

Les GAG ont une forte densité de charge négative,en conséquence:

-attirent une grande quantité de cations(Na+)

-Un pouvoir osmotique important.

-absorption de grande quantité d’eau:gel hydraté

-résistant à la pression.

-les proncipales GAG de la MEC:

*Acide hyaluronique

*chondroitine sulfate

* dermatane sulfate

*Héparane sulfate

* kératane sulfate.

Les protéoglycanes:

Les chaines de GAG peuvent étre liées par covalence à une protéine pour former des PG(exception:A.hyaluronique)

*gonflement de la MEC (attirant H2O) pour faciliter la migration cellulaire au cours du développement et la cicatrisation

*se lier au collagéne et à la fibronectine(adhérence cellules,MEC)(héparane sulfate)

*Se lier aux facteurs de croissance(FGF,TGF,….)

Role des GAG et des PG :

Les cellules du Tissu conjonctif :

2 catégories:

-les cellules conjonctives proprement dites(fibroblastes,fibrocyte,adipocyte)

-les cellules du systéme immunitaire(histiocyte,macrophage,plasmocyte,mastocyte)

Cellules principales du TC:

a/Morphologie:

MO:

Le fibroblaste dérive directement de la cellule mésenchymateuse:c’est une cellule étoilée à cytoplasme pâle et abondant,avec de nombreux prolongements,noyau ovoîde à chromatine claire et renfermant 1 à 2 petits nucléoles.

Le fibrocyte est un fibroblaste définitivement ou transitoirement au repos.cellule fusiforme,noyau allongé à chromatine condensée et à cytoplasme moins abondant.

ME:

Le fibroblaste:le cytoplasme est riche en organites habituels,notamment RER et App.G développés(impliqués dans la synthése des protéines exportées)

Le fibrocyte est moins riche en organites

b/Fonctions:

Assurée essentiellement par le fibroblaste.

Synthése du tropocollagéne,tropoélastine,ainsi que les autres constituants de la MEC(GAG,PG,glycoprotéines)

Les fibroblastes et fibrocytes:

Adipocyte:

2types:

Adipocyte de la graisse blanche

Adipocyte de la graisse brune

MO::Cellule fixe,arrondie de 50 à150 µm.Noyau aplati,dense et refoulé à la périphérie par une volumineuse vacuole unique qui apparaît optiquement vide(préparations standards)et bien colorée sur des coupes faites à la congélation et colorées par des colorants des lipides(huile rouge,noir ou rouge Soudan)

Une fine membrane entoure le totalité de la cellule

La fixation à l’osmium permet également la conservation des lipides.

Origine et fonctions :

Cellule mésenchymateuse qui se différencie en adipoblaste,préadipocyte puis adipocyte.

Fonction :

L’adipocyte,réservoir de triglycérides et de cholestérol non estérifié.Source non négligeable d’oestrogénes chez la Femme.

Son activité métabolique comporte 3 étapes:

+synthése des Acides gras à partir des triglycérides alimentaires(lipase des cellules endothéliales)et du glucose (insuline)=Lipogenése.

+stockage sous forme de triglycérides

+Libération des A.G non estérifiés sous l’action de la triglycéride lipase,activée par les catécholamines(adrénaline et noradrénaline)

Adipocyte de la graisse blanche:

La lipolyse est stimulée par les catécholamines.

La mutation ponctuelle de géne du récepteur β3 adrénergique est présente chez 10% de la population génerale mais chez 50% des indiens Pima obéses héréditaires.

3 types d’obésité:

-type hyperplasique:principalement facteurs génétiques.

-type hypertrophie:essentiellement facteurs nutritionnel.

-type mixte.

L’adipocyte sécréte des cytokines ainsi que les leptines.la leptine est une hormone qui agit comme un lipostat au niveau de l’hypothalamus.c’est l’hormone de la sasiété.la mutation du géne obésité chez la souris est responsable d’une obésité génétique.l’homologue de l’obésité a été identifié et cloné chez l’homme.

Une cytokine,la TNF-α,intervient dans la répartition de la masse adipeuse.

-variété cellulaire peu présente chez l’homme,surtout abordante chez les animaux hibernants(ours,marmotte….)

MO:

-cellule fixe, arrondie,de 50 µm,son noyau est arrondi et cenetral,son cytoplasme est rempli de nombreuses petites vacuoles(adipocyte multiloculaire)dont le contenu lipidique est mis en évidence sur coupes faites à la congélation et colorées par les colorants des lipides.

-le cytoplasme est particulièrement riche en mitochondries +++(la coloration brune est due à la grande quantité des cytochrones)

-par hybridation in situ,on peut détécter l’ARNm d’une protéine mitochondriale,la thermogénine.

fONCTION: production de la chaleur sans frisson.

-chez l’espéce humaine les adipocytes bruns sont présente chez le fœtus et le nouveau-né dans la région interscapulaire,au voisinage des gros vaisseaux,du rein et du cœur.Leur persistance chez l’adulte est incertaine.

-chez les animaux hibernants,les adipocytes sont responsables de la production de chaleur sans frisson.ceci s’explique par une particularité des mitochondries de cette variété d’adipocyte(présentant au niveau de leur membrane interne d’une proteine:thermogénine qui transforme l’enérgie libérée par l’oxydation des AG au niveau de la chaine respiratoire en chaleur.

Adipocyte de la graisse brune :

L’histiocyte correspond à un monocyte sanguin(fabriqué dans la moelle osseuse)qui a migré dans la trame matricielle conjonctive(il ne retourne jamais dans le sang)posséde des capacités de phagocytose et lytiques(bactéries,corps étrangers)

a/MO,ME:

-à l’état normal

Cellule arrondie,de 12 à 20 µm,pauvre en organites,peu mobile

-Activé

En cas d’agression,les organites se développent considérablement,notamment le nombre de lysosomes augmente fortement.la cellule émet des voiles cytoplasmiques et devient mobile

On y décéle de nombreux phagosomes

Cellule de 20 à 50 µm.

-activé et transformé en cellule épithélioîde et en cellule géante:dans des circonstances particuliéres(corps étrange,bacille de la tuberculose…):apparition de:

_cellules épithéliales:30 à 40 µm,noyau en forme de semelle de chaussure.

_cellules géantes: de types Mûller(noyaux centraux)

de types langherans(nyx périphériques en –couronne-ou en –fer à cheval-)

Histiocyte ou macrophage :

variétés de macrophages:

propriétés et rôle du macrophage:

Défense de l’organisme

→Moyens non spécifiques:1er ligne de défense

barriére tissulaire

cellules phagocytaires

→Moyens spécifiques:

-Immunité spécifique acquise

-collaboration avec les lymphocytes +++

-Le macrophage est une cellule présentatrice d’antigéne

Un rôle sécrétoire:

Cytokines,protéases et antiprotéases,radicaux libres oxygénés

MO: cellule de 12 à 15 µm,arrondie ou ovoîde,noyau arrond,souvent excentré:chromatine caractéristique,les mottes chromatiniennes en rayons de roue

Le cytoplasme est fortement basophile.

ME:Le RER est particuliérement abondant sous forme de citernes concentriques.

ORIGINE ET FONCTION :

Résultat de la différenciation de lymphocyte B

Il produit les immunoglobulines(anticorps)

Le plasmocyte:

le mastocyte:posséde des recepteurs à IgE

MO:

-cellule posséde dans les TC,mais particuliérement abondante dans les poumons.Elle est souvent située au voisinage des vaisseaux sanguins.

-cellule de 12 à 20 µm,arrondie ou ovoîde,à ny central.

-cytoplasme contenant des granulations PAS+++,basophiles et métachromatiques(le degré de métachromasie dépend de l’état de maturation des granulations,les plus mûres étant les plus métachromatiques)

-la métachromasie est la propriété que possédent certaines structures de se colorer différemment de la teinte qu’elles devraient avoir lorsqu’elles sont soumises à une coloration particuliére.

ME:les granulations d’aspects variables, au sein de la même cellule mais également selon les éspéces:fines granulations,inclusions cristallines,structures lamellaires(empreinte digitale)

Nature des granulations:-L’héparine:GAG sulfaté.Responsable de la métachromasie.Anticoagulant;cofacteur de la triglycéride lipase.-L’histamine:provient de la décarboxylation de histineIntervient dans les réactions inflammatoires locales avec formation d’oedéme en augmentant la

perméabilité capillaire.-L’acide hyaluronique.-Leucotriénes:prostaglandines(rôle+++ dans l’inflammation,cibles des AINS:aspirine…)ORIGINE ET FONCTION :-cellule souche commune avec le polynucléaire basophile(MOS)-Intervient dans les phénoménes inflammatoires et plus précisément dans les réactions

d’hypersensibilité immédiate.-les MP du mastocyte et du P.basophile possédent des recepteurs des fragment Fc des IgE.-Les IgE et leurs récepteurs constituent un systéme de défense contre les parasites;cependant

certains Ag peuvent le détourner de sa fonction et provoquer une réaction allergique chez les individus prédisposés.

-les molécules sécrétées,histamine,héparine…provoquent des réactions allergiques(notamment vasodilatation et afflux d’éosinaphiles)de différents ordres :

+locale:eczéma,urticaire,rhume des foins +respiratoires:asthme +oedéme de Quinke +Choc anaphylactique.

CLASSIFICATION ET DESCRIPTION DES DIFFERENTS TYPES DE TISSU

CONJONCTIF:

La classification des différents types de TC est basée sur:

-la quantité relative des éléments qui constituent le TC en question : cellules/fibres/substance fondamentale .

-la nature des cellules.

-quantité et orientation des fibres.

TC sans prédominance(lâches)(TCL)

TCL proprement dit:

Contient tout les éléments constitutifs du TCa- structure:-substance fondamentale:moyennement abondante.-fibres de collagéne:disposées dans différentes directions.-fibres réticuline:disposées autours des vaisseaux.-fibres élastiques:en quantité variable selon la localisation

de TCL.-cellules:grande variété en nombre variable selon la

localisation:fibroblaste,adipocyte,mastocyte,plasmocyte,histiocytes…

Vaisseau sanguins et lymphatiques et fibres nerveuses.

b/Localisation :

C’est le TC le plus répandu.Il constitue:

+le chorion des séreuses,des muqueuses et des glandes.

+TC sous-cutané.

+le stroma des organes pleins(rein…)

c/Rôles:

-De diffusion de substance entre le sang et le tissu avoisinant.

-Dans la transmission de signaux.

-De défence:grâce à la présence de cellules spécialisées(macrophage,polynucléaires…)

-Dans la réparation et la cicatrisation (prolifération des fibroblastes)

-TCL situé dans le grand épiploon,le mésentére,la piemére

-les fibres(collagéne et élastique)disposées en travées et forment un réseau;entre les fibres sont dispersées.

Macrophages,lymphocytes,fibroblastes,adipocyte…

TCL rétiforme:

Iris,choroîde,les méninges,et la peau des organes génitaux.

Iris:TCL riche en vaisseaux et en cellules pigmentées:mélanocytes(couleur brun noire au yeux.l’absence de mélanocyte,donne une couleur bleue qui est celle de la rétine pigmentaire vue par transparence)

Les Iris des yeux bleux

TCL pigmentaire:

TC à substance fondamentale prédominante:TC muqueux

1.Localisation :Cordon ombilical et placenta,pulpe dentaire.2.Structure et signification au niveau du cordon ombilical.-ressemble bcp au tissu mésenchymateux:Cellules étoilées aux prolongement anastomosées,dans

une MEC contenant peu de fibrilles de collagéne;et une substance fondamentale riche en A.hyaluronique

Ce dernier rend la MEC turgescente,semblable à de la gelée(d’où le nom de gelée de Wharton)

TC à PREDOMINANCE DE FIBRES DE COLLAGENE:TC DENSE(TCD) ou

FIBREUX:

TCD non orienté ou pléxiforme:

a/localisation:

Derme,capsules articulaires,rein,foie,testicules,périoste,périchondre,valves cardiaques.

b/structure au niveau de derme réticulaire:

-abondance des fibres et des faisceaux de collagéne,dirigés dans toute les directions,laissant relativement peu d’espaces pour la MEC interfibrillaire dans laquelle il y a surtout des fibrocytes.

Présence aussi de klk fibres élastiques.

c/rôle:

Principalement rôle de soutien,résistant à des forces de pression s’exerçant dans toutes les directions.

2

a/localisation:• Tendon: liaison musculo-os

Ligament :liaison os-os,viscére,paroi abdominale

b/structure du tendon:

c/propriétés:

-tissu résistant à la traction.

-Métabolisme restreint,d’où la réparation est lente en cas de rupture

-NB: la disposition des faisceaux est moins réguliére au niveau des ligaments.

TCD orienté uni tendu

TC dense bitendu:

-c’est le TC de la cornée,sclérotique et aponévrose.

a/structure:

-les fibrilles de collagénes sont groupés en une cinquantaine de plans dont chanuc est perpendiculaire au suivant.

-Dans chaque plan,protofibrilles ont le même diamétre.

-Entre les plans,les fibricytes,appelés kératocytes,ont une forme aplatie.

-la MEC interfibrillaire est riche en kératane sulfate.

-les indices de réfraction des MEC fibrillaire et interfibrillaires identiques ainsi que l’absence de vascularisation expliquent le transparence de la cornée.

1.localisation:

Ligament cervical des ongulés(bœufs…)

Les ligaments jaunes intervertébraux et l’axe des cordes vocales,et le ligament suspenseur du pénis.

On peut y ajouter les gros vaisseaux(Aorte,carotides…)dont la média comporte de nombreuses lames et lamelles élastiques.

2.Structure d’un ligament élastique:

Il est constitué de volumineuses fibres élastiques entourées de klkes fibres de réticule et de collagéne et de rares fibrocytes.

3.propriétés:

Amortisseur de tension.

TC à prédominance de fibres élastiques.

1.Localisation:

Stroma ovarien(ovaire)

Chorion de l’endométre

2.structure:

TC particuliérement riche en fibroblastes.

Disposition toubillonnante(cortex ovarien)

F. TC à prédominance d’adipocytes:tissu adipeux

1.localisation:

TA blanc amplement répondu,particuliérement sous la peau et dans la cavité abdominale.

2.structures:

Les cellules adipeuses entourés de leur membrane plasmique et de capillaires sanguins(et de fibres nerveuses sympathiques)sont groupées en lobules adipeux(aspect en ruche d’abeilles)séparés par des cloisons de TCL richement vascularisées.

3.propriétés:

Réserve calorique et enérgétique;rôle métabolique

Isolant thermique

Protection mécanique:paume de mains;plante des pieds,orbites

TC cellulaire ou à prédominance de fibroblastes:

Tissu réticulé:

1.localisation:

Il présente le tissu de soutien des tissus myéloîde et lymphoîdes(moelle osseuse,rate,ganglions lymphatiques,tissu lymphoîde)ainsi que celui du foie.

2.structure:

Réseau tridimensionnel de fibres de réticuline.

Dans les tissus myéloîdes et lymphoîde

Les cellules:plus trapues(courtes) que les fibroblastes=cellules réticulaires,possédent des prolongements anstomosés(présence de jonction de type gap).Ces cellules synthétisent des fibres de réticuline.

3.Rôle:

Soutien des capillaires sinusoîdes toute en facilitant la migration