3era Clase: CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMICOS, AZTREONAM. ANUAL 2014.ppt

UNIVERSIDAD DEL ZULIAUNIVERSIDAD DEL ZULIAFACULTAD DE MEDICINAFACULTAD DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINAESCUELA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASDEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICASASIGNATURA FARMACOLOGÍAASIGNATURA FARMACOLOGÍA

Anual 2014Anual 2014

CLASIFICACION DE LOS CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSANTIBACTERIANOS

Inhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS:A. BETALACTÁMICOS:

1. Penicilinas1. Penicilinas2. 2. CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS3. Inhibidores de B-lactamasas3. Inhibidores de B-lactamasas..4. Monobactámicos4. Monobactámicos5. Carbapenémicos 5. Carbapenémicos

B. GLUCOPÉPTIDOS:B. GLUCOPÉPTIDOS: 1. 1. Vancomicina 2. Teicoplanina.2. Teicoplanina.

C. LIPOGLUCOPEPTIDOS:C. LIPOGLUCOPEPTIDOS: 1. Dalbavancina1. Dalbavancina 2. Telavancina2. Telavancina

C. BACITRACINA.C. BACITRACINA.

Alteran la estructura de la Alteran la estructura de la membranamembrana..

1. Polimixinas.1. Polimixinas.2. Daptomicina.2. Daptomicina.

• Cephalosporium acremonium Cephalosporium acremonium (cefalosporinas C, N y P).(cefalosporinas C, N y P).

• Cefalosporina C: base de las nuevas cefalosporinas, de ella se Cefalosporina C: base de las nuevas cefalosporinas, de ella se

obtiene el nobtiene el núcleo básico activo, úcleo básico activo, ácido 7-aminocefalosporánicoácido 7-aminocefalosporánico..

• La unión de diversos grupos (R1 y R2) ha originado un gran número La unión de diversos grupos (R1 y R2) ha originado un gran número

de compuestos con mayor actividad antimicrobiana y de baja de compuestos con mayor actividad antimicrobiana y de baja

toxicidad (semisintéticas).toxicidad (semisintéticas).

• Más estables ante muchas betalactamasas bacterianas (espectro Más estables ante muchas betalactamasas bacterianas (espectro

más amplio).más amplio).

• Todas son de espectro amplio y mixtoTodas son de espectro amplio y mixto

• Se clasifican en cuatro generaciones, en base a Se clasifican en cuatro generaciones, en base a

características generales de la actividad características generales de la actividad

antimicrobiana.antimicrobiana.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINAS

PRIMERA PRIMERA GENERACIONGENERACION

SEGUNDA SEGUNDA GENERACIONGENERACION

TERCERA TERCERA GENERACIONGENERACION

CUARTA CUARTA GENERACIONGENERACION

CefazolinaCefazolinaCefalotinaCefalotinaCefradinaCefradinaCefadroxiloCefadroxiloCefalexinaCefalexina

CefuroximaCefuroximaCefaclorCefaclorCefoxitinaCefoxitinaCefprozilCefprozilCefamandolCefamandol

CefotaximaCefotaximaCeftriaxonaCeftriaxonaCefoperazonaCefoperazonaCeftazidimaCeftazidimaCeftibutenCeftibutenCefiximaCefiximaCefpodoximaCefpodoxima

CefepimaCefepima

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASCLASIFICACIONCLASIFICACION

• Primera generaciónPrimera generación: poseen actividad satisfactoria contra : poseen actividad satisfactoria contra

grampositivos y relativa contra gramnegativos.grampositivos y relativa contra gramnegativos.

• Segunda generaciónSegunda generación: actividad un poco mayor contra : actividad un poco mayor contra

gramnegativos, pero menos activas que las de tercera.gramnegativos, pero menos activas que las de tercera.

• Tercera generaciónTercera generación: menos activas que las de primera : menos activas que las de primera

contra cocos grampositivos, mucho más activos contra contra cocos grampositivos, mucho más activos contra

Enterobacteriaceas.Enterobacteriaceas.

• Cuarta generaciónCuarta generación: espectro de actividad amplio en : espectro de actividad amplio en

comparación con las de tercera.comparación con las de tercera.


Inactivación enzimática (betalactamasas).Inactivación enzimática (betalactamasas). Incapacidad para llegar a su sitio de acción.Incapacidad para llegar a su sitio de acción. Modificación de las PBP.Modificación de las PBP.

CEFALOSPORINASMECANISMOS DE RESISTENCIA

Las Cefalosporinas de Las Cefalosporinas de IG IG tienen mayor actividad contra tienen mayor actividad contra S. aureus S. aureus y y S. S. epidermidis epidermidis ((sensibles a meticilinasensibles a meticilina). ).

A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra Gram - aerobios y facultativos (aumenta la actividad contra Gram - aerobios y facultativos (NeisseriasNeisserias, , HaemophilusHaemophilus, Enterobacteriaceas)., Enterobacteriaceas).

La actividad sobre La actividad sobre ANAEROBIOSANAEROBIOS en general es pobre, con excepción en general es pobre, con excepción de la de la CEFOXITINACEFOXITINA (IIG), la cual incluye además (IIG), la cual incluye además B. fragilisB. fragilis..

CEFALOSPORINASESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFOTAXIMACEFOTAXIMA y y CEFTRIAXONACEFTRIAXONA, en general tienen un espectro similar. , en general tienen un espectro similar.

Actividad contra Actividad contra P. aeruginosaP. aeruginosa: : CEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA y y CEFOPERAZONACEFOPERAZONA, ,

siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas

productoras de BLEE la más activa es productoras de BLEE la más activa es CEFEPIMACEFEPIMA. .

CEFTRIAXONACEFTRIAXONA es considerada como la de mayor actividad contra: es considerada como la de mayor actividad contra:– S. pneumoniaeS. pneumoniae (PenR) neumonía, artritis, sinusitis, otitis (o Cefotaxima) (PenR) neumonía, artritis, sinusitis, otitis (o Cefotaxima)

– N. gonorrhoaeN. gonorrhoae, , N. meningitidisN. meningitidis..

– H. influenzaeH. influenzae (o Cefotaxima) (o Cefotaxima)

– S. typhiS. typhi

– H. ducreyiH. ducreyi

– B. burdorgferiB. burdorgferi


• NINGUNA CEFALOSPORINANINGUNA CEFALOSPORINA es activa contra:es activa contra:

• S. aureusS. aureus y y S. epidermidisS. epidermidis (MET-R) (MET-R)

• EnterococcusEnterococcus

• Listeria monocitogenesListeria monocitogenes

• Legionella pneumophilaLegionella pneumophila

• Cl. difficileCl. difficile

• C. jejuniC. jejuni

• B. anthracisB. anthracis

• C. jeikeiumC. jeikeium

• MycoplasmaMycoplasma

• Chlamidias.Chlamidias.


Microorganismos Microorganismos RESISTENTESRESISTENTES a a TODAS las las


CEFALOSPORINAS Primera Generación Segunda Generación

Microorganismo Cefazolina Cefadroxilo Cefalexina Cefaclor Cefoxitina Cefuroxima

Streptococcus (grupos A, B, C, G) + + + + + +

Strep. pneumoniae + + + + + +Strep. viridans + + + + + +Enterococcus faecalis 0 0 0 0 0 0Enterococcus faecium 0 0 0 0 0 0S. aureus (SASM) + + + + + +S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0S. epidermidis ± ± ± ± ± ±L. monocytogenes 0 0 0 0 0 0

The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th EditionThe Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2014. 44th Edition

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVASBACTERIAS AEROBIAS GRAMPOSITIVAS

+ Usualmente susceptibleUsualmente susceptible

± Variable: Susceptible/ResistenteVariable: Susceptible/Resistente

0 Usualmente resistenteUsualmente resistente

in vitro Activo Activo in vitroin vitro, pero no se utiliza clínicamente, pero no se utiliza clínicamente

No hay datosNo hay datos

CEFALOSPORINAS Tercera Generación IV G

Microorganismo Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefixima Ceftibuten Cefepima

Streptococcus (grupos A, B, C, G) + + + + + +

Strep. pneumoniae + + + + ± +Strep. viridans + + ± + 0 +Enterococcus faecalis 0 0 0 0 0 0Enterococcus faecium 0 0 0 0 0 0S. aureus (SASM) + + ± 0 0 +S. aureus (SARM) 0 0 0 0 0 0S. epidermidis ± ± ± 0 0 ±L. monocytogenes 0 0 0 0 0 0










N. gonorrhoeae + 0 0 ± ± ±N. meningitidis 0 0 0 ± ± ±M. catarrhalis ± 0 0 ± + +H. influenzae + 0 + + +

E. Coli + + + + + +

Klebsiella sp + + + + + +

Enterobacter sp 0 0 0 0 0 0

Serratia 0 0 0 0 0 0

Salmonella 0 0Shigella 0 0Proteus mirabilis + + + + + +

Proteus vulgaris 0 0 0 0 + +*

Providencia 0 0 0 0 + +*

Morganella 0 0 0 0 + ±Citrobacter 0 0 ± ± ±Acinetobacter 0 0 0 0 0 0Ps. aeruginosa 0 0 0 0 0 0

Legionella 0 0 0 0 0 0

P. multocida 0 +

Y. enterocolitica 0 ± ±

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVASBACTERIAS AEROBIAS GRAMNEGATIVAS



N. gonorrhoeae ± ± ± + ± ±N. meningitidis + + ± ± ± +M. catarrhalis + + + + + +H. influenzae + + + + + +

E. Coli + + + + + +

Klebsiella sp + + + + + +

Enterobacter sp* + + + 0 ± +

Serratia + + + ± ± +

Salmonella + + + + + +

Shigella + + + + + +

Proteus mirabilis + + + + + +

Proteus vulgaris + + + + + +

Providencia + + + + + +

Morganella + + + 0 0 +Citrobacter + + + + + +Acinetobacter 0 0 ± 0 0 ±Ps. aeruginosa 0 0 + 0 0 +

Legionella 0 0 0 0 0 0

P. multocida + + + +

Y. enterocolitica + + ± + + +




Actinomyces

B. fragilis 0 0 0 0 + 0P. melaninogenica + + +Clostridium difficile 0Clostridium (no difficile) + +Peptostreptococcus sp + + + +

COMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOCOMPARACION DE ESPECTRO ANTIMICROBIANOBACTERIAS ANAEROBIASBACTERIAS ANAEROBIAS









Actinomyces +B. fragilis 0 0 0 0 0 0P. melaninogenica + ± + + 0Clostridium difficile 0 0Clostridium (no difficile) + + + 0Peptostreptococcus sp + + + + +








PATÓGENOPATÓGENO CEFOPERAZONCEFOPERAZONA A CEFOPERAZONA CEFOPERAZONA + + SULBACTAMSULBACTAM

E. coliE. coli 4343 33KlebsiellaKlebsiella 1818 8 8E. cloacaeE. cloacae 6060 1717SerratiaSerratia 3737 1212P. mirabilisP. mirabilis 4545 3 3P. stuartiiP. stuartii 1616 9 9CitrobacterCitrobacter 5151 1515P. aeruginosaP. aeruginosa 1717 1313AcinetobacterAcinetobacter 3131 1 1B. fragilisB. fragilis 100 100 1313

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASPRIMERAS ELECCIONESPRIMERAS ELECCIONES

PRIMERA GENERACION:PRIMERA GENERACION: Profilaxis quirúrgica: Profilaxis quirúrgica: CEFAZOLINACEFAZOLINA..

SEGUNDA GENERACION:SEGUNDA GENERACION:H. influenzaeH. influenzae (otitis media, sinusitis, neumonía). (otitis media, sinusitis, neumonía).

TERCERA GENERACION: TERCERA GENERACION: S. pneumoniae (Pen-R)S. pneumoniae (Pen-R): (neumonía, otitis, sinusitis, artritis):: (neumonía, otitis, sinusitis, artritis): CTXCTX o o CEFOTAXIMACEFOTAXIMA

S. pneumoniae S. pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis):(Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis): CTXCTX o o CEFOTAXIMACEFOTAXIMA (+Vancomicina o Teicoplanina ± Rifampicina)(+Vancomicina o Teicoplanina ± Rifampicina) N. gonorrhoeae (Pen-R)N. gonorrhoeae (Pen-R): : CTXCTX o o CEFIXIMACEFIXIMA..

Enterobacteriaceas: Enterobacteriaceas: E. coliE. coli, , K. pneumoniaeK. pneumoniae ( (1G, 2G, 3G1G, 2G, 3G); ); P. vulgarisP. vulgaris, , Serratia, M. Serratia, M. morgagnimorgagni ( (3G3G) ) P. rettgeri, P. stuartiiP. rettgeri, P. stuartii ( (4G4G); ); Salmonella Salmonella ((CTXCTX).).

TERCERA GENERACION: TERCERA GENERACION:

Otros bacilos gram negativos: Otros bacilos gram negativos:

P. aeruginosaP. aeruginosa: (IU): : (IU): CEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA o o CEFEPIMACEFEPIMA

P. aeruginosaP. aeruginosa: (neumonía, meningitis, bacteriemia): : (neumonía, meningitis, bacteriemia): CEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA o o CEFEPIMACEFEPIMA + +

(Tobramicina o Ciprofloxacina)(Tobramicina o Ciprofloxacina)

AcinetobacterAcinetobacter: : CEFTAZIDIMACEFTAZIDIMA + FQ + FQ

H. influenzaeH. influenzae (Otitis media, Sinusitis, Neumonía): (Otitis media, Sinusitis, Neumonía): II-G, III-GII-G, III-G

H. influenzaeH. influenzae (Meningitis, Epiglotitis): (Meningitis, Epiglotitis): CEFTRIAXONACEFTRIAXONA o o CEFOTAXIMACEFOTAXIMA

H. ducreyiH. ducreyi CEFTRIAXONACEFTRIAXONA

Espiroquetas: Espiroquetas: B. burdorgferiB. burdorgferi: : CEFTRIAXONACEFTRIAXONA

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASPRIMERAS ELECCIONESPRIMERAS ELECCIONES

CUARTA GENERACION: CUARTA GENERACION: CEFEPIMACEFEPIMA

EnterobacterEnterobacter

Pseudomona aeruginosaPseudomona aeruginosa

Providencia rettgeri Providencia rettgeri

Providencia stuartii Providencia stuartii

Proteus vulgarisProteus vulgaris

Morganella morgagni Morganella morgagni

Serratia marcescensSerratia marcescens

Resistentes a III-G Resistentes a III-G

por producción de BLEE y Bush tipo 1por producción de BLEE y Bush tipo 1

CEFALOSPORINASPRIMERAS ELECCIONES

• DISTRIBUCIÓN:DISTRIBUCIÓN:– Alcanzan concentraciones efectivas en Alcanzan concentraciones efectivas en LCRLCR: : CEFOTAXIMA, CEFOTAXIMA,

CEFTRIAXONA, CEFTAZIDIMA, CEFEPIMACEFTRIAXONA, CEFTAZIDIMA, CEFEPIMA..

• METABOLISMO: METABOLISMO:

La mayoría no son metabolizadas. La mayoría no son metabolizadas. CEFALOTINACEFALOTINA y y CEFOTAXIMACEFOTAXIMA sufren procesos de desacetilación, dando lugar a metabolitos con sufren procesos de desacetilación, dando lugar a metabolitos con diferentes grados de actividad antibacterianadiferentes grados de actividad antibacteriana. .

• EXCRECIÓN:EXCRECIÓN:– La mayoría de las Cefalosporinas son excretadas La mayoría de las Cefalosporinas son excretadas inalteradas por inalteradas por

el riñónel riñón (filtración y secreción tubular). (filtración y secreción tubular). AJUSTARAJUSTAR dosis en dosis en IR.IR.– Algunas son Algunas son excretadasexcretadas en alto porcentaje por en alto porcentaje por vía biliarvía biliar: :

CEFOPERAZONACEFOPERAZONA (75%), (75%), CEFTRIAXONACEFTRIAXONA (45%). (45%).

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

FARMACOFARMACO AdministraciónAdministración tt½½ (h) (h) LCRLCR((%%))

ExcreciónExcreción

CefalotinaCefalotina IM-EVIM-EV 0,60,6 RenalRenal

CefazolinaCefazolina IM-EVIM-EV 1,81,8 RenalRenal

CefradinaCefradina O-IM-EVO-IM-EV 1,11,1 RenalRenal

CefadroxiloCefadroxilo O-IM-EVO-IM-EV 1,51,5 RenalRenal

CefalexinaCefalexina OralOral 0,90,9 RenalRenal


PRIMERA GENERACIONPRIMERA GENERACION

FARMACOFARMACO AdministraciónAdministración tt½ ½ (h)(h) LCRLCR((%%))


CefuroximaCefuroxima O*-IM-EVO*-IM-EV 1,71,7 RenalRenal

CefoxitinaCefoxitina IM-EVIM-EV 0,70,7 RenalRenal

CefaclorCefaclor OralOral 0,70,7 RenalRenal

CefprozilCefprozil OralOral 1,31,3 RenalRenal


SEGUNDA GENERACIONSEGUNDA GENERACION

*acetil cefuroxima*acetil cefuroxima



CefotaximaCefotaxima IM-EVIM-EV 1,11,1 1010 RenalRenal

CeftriaxonaCeftriaxona IM-EVIM-EV 8,08,0 8-168-16 Biliar ++Biliar ++

CeftazidimaCeftazidima IM-EVIM-EV 1,81,8 20-4020-40 RenalRenal

CefoperazonaCefoperazona IM-EV IM-EV 2,12,1 Biliar+++Biliar+++

CeftibutenCeftibutenCefiximaCefixima

OralOralOralOral

2,02,03,53,5

RenalRenalRenalRenal

CefpodoximaCefpodoxima OralOral 2,22,2 RenalRenal


TERCERA GENERACIONTERCERA GENERACION



CefepimaCefepima EVEV 2,02,0 1010 RenalRenal


CUARTA GENERACIONCUARTA GENERACION

• Reacciones de hipersensibilidad:Reacciones de hipersensibilidad: Pueden ser cruzadas con las penicilinas (5-Pueden ser cruzadas con las penicilinas (5-

10%). 10%). Ceftazidima reacción cruzada con Aztreonam.Ceftazidima reacción cruzada con Aztreonam.

• Diarrea:Diarrea: Más frecuente con Más frecuente con CefoperazonaCefoperazona (mayor excreción biliar) (mayor excreción biliar)

• NefrotoxicidadNefrotoxicidad (Cefalotina a altas dosis). (Cefalotina a altas dosis). Mayor riesgo: en deshidratación, IR, Mayor riesgo: en deshidratación, IR,

hipokalemia y uso concomitante de fármacos nefrotóxicos (aminoglicósidos).hipokalemia y uso concomitante de fármacos nefrotóxicos (aminoglicósidos).

• Parenteral: dolor localizado (IM), tromboflebitis (IV).Parenteral: dolor localizado (IM), tromboflebitis (IV).

• Efecto tipo DISULFIRAM: Efecto tipo DISULFIRAM: Cefoperazona, CefamandolCefoperazona, Cefamandol..

• Trastornos hematológicos: Trastornos hematológicos: Eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.Eosinofilia, neutropenia, trombocitopenia.

• Fenómenos hemorrágicos: Fenómenos hemorrágicos: Cefoperazona, CefamandolCefoperazona, Cefamandol, pacientes debilitados o , pacientes debilitados o

desnutridos.desnutridos.

• Otros: Sobreinfecciones (Otros: Sobreinfecciones (CandidaCandida, , Cl. difficile)Cl. difficile), aumento de las transaminasas , aumento de las transaminasas y fosfatasa alcalina, encefalopatía.y fosfatasa alcalina, encefalopatía.

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

TIPO DE EFECTOTIPO DE EFECTO EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS FRECUENCIAFRECUENCIA

Hipersensibilidad ExantemaUrticariaEnfermedad del sueroAnafilaxia

1-3<1<1

0,01

Gastrointestinal DiarreaNáuseas/vómitosElevación transitoria de transaminasasBarro biliar

1-191-61-7

20-46*

Hematológico EosinofiliaNeutropeniaTrombocitopeniaHipoprotrombinemiaAlteración de la agregación plaquetariaAnemia hemolítica

1-10<11-3<1<1<1

Renal Nefritis intersticial <1

SNC ConvulsionesEncefalopatía

<1<1

Falsos positivos en pruebas de laboratorio

Coombs positivoGlucosuriaCreatinina sérica

3RaraRara

Otros FiebreReacción tipo Disulfiram**SobreinfecciónFlebitis

RaraRaraRaraRara* Ceftriazona, ** Cefamandol y Cefoperazona* Ceftriazona, ** Cefamandol y Cefoperazona

CEFALOSPORINASCEFALOSPORINASEFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

EFECTO DISULFIRAMEFECTO DISULFIRAM



1. Penicilinas1. Penicilinas2. Cefalosporinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas3. Inhibidores de B-lactamasas..4. 4. MONOBACTÁMICOSMONOBACTÁMICOS5. Carbapenémicos 5. Carbapenémicos






AZTREONAMAZTREONAMMecanismo de acciónMecanismo de acción Inhibe síntesis de pared celularInhibe síntesis de pared celular

AdministraciónAdministración IM - EVIM - EV

Vida mediaVida media 2 horas2 horas

Unión a proteínasUnión a proteínas 56 %56 %Distribución: SNCDistribución: SNC EfectivaEfectivaMetabolismoMetabolismo No es metabolizadoNo es metabolizado

ExcreciónExcreción RenalRenal

EspectroEspectro GRAM NEGATIVOSGRAM NEGATIVOS

Efectos AdversosEfectos Adversos Bien tolerado.Bien tolerado.ExantemasExantemasElevación de transaminasasElevación de transaminasasAlergia cruzada con ceftazidimaAlergia cruzada con ceftazidima

Otras bacterias sensibles:Otras bacterias sensibles:M. catarrhalisM. catarrhalisY. enterocoliticaY. enterocoliticaP. multocidaP. multocida

NoNo tiene acción contra tiene acción contra bacteriasbacterias grampositivasgrampositivas ni ni

anaerobiosanaerobios

AZTREONAMAZTREONAMESPECTROESPECTRO


1. Penicilinas1. Penicilinas2. Cefalosporinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas3. Inhibidores de B-lactamasas..4. Monobactámicos4. Monobactámicos5. 5. CARBAPENÉMICOSCARBAPENÉMICOS







CARBAPENEMICOSCARBAPENEMICOS• Incluyen: Incluyen: DoripenemDoripenem, , ErtapenemErtapenem, , ImipenemImipenem, , Meropenem.Meropenem.

• Su actividad bactericida es dependiente de concentración.Su actividad bactericida es dependiente de concentración.

• Efecto postantibiótico significativo sobre grampositivos y gramnegativos.Efecto postantibiótico significativo sobre grampositivos y gramnegativos.

• Son los Son los BETALACTÁMICOSBETALACTÁMICOS de de MAYOR ESPECTROMAYOR ESPECTRO..

• Buena actividad contra muchos bacilos gramnegativos (Buena actividad contra muchos bacilos gramnegativos (P. aeruginosa, P. aeruginosa,

Meropenem Meropenem > Imipenem > Ertapenem> Imipenem > Ertapenem), microorganismos grampositivos ), microorganismos grampositivos

y anaerobios.y anaerobios.

• Muy resistentes a la acción de grana parte de las betalactamasas

CARBAPENEMICOSCARBAPENEMICOSFARMACOCINETICAFARMACOCINETICA

• Administración EV (ertapenem EV-IM)

• Penetran bien tejidos y líquidos corporales, incluyendo LCR.

• Excreción renal (ajuste de dosis IR). Imipenem se administra

conjuntamente con cilastina para su uso clínico.

• Vida media: Imipenem - Meropenem: 1 h, Ertapenem: 4h.

Microorganismo DORIPENEM ERTAPENEM IMIPENEM MEROPENEM

Streptococcus (grupos A, B, C, G) + + + +

Strep. pneumoniae + + + +Strep. viridans + + + +Enterococcus faecalis ± 0 + ±Enterococcus faecium 0 0 ± 0S. aureus (SASM) + + + +S. aureus (SARM) 0 0 0 0S. epidermidis + + + +L. monocytogenes + ± + +









N. gonorrhoeae in vitro in vitro in vitro in vitro

N. meningitidis + + + +

M. catarrhalis + + + +H. influenzae + + + +

E. Coli + + + +

Klebsiella sp + + + +

Enterobacter sp + + + +

Serratia + + + +

Salmonella + + + +

Shigella + + + +

Proteus mirabilis + + + +

Proteus vulgaris + + + +

Providencia + + + +

Morganella + + + +

Citrobacter + + + +

Acinetobacter ± 0 ± ±Ps. aeruginosa + 0 + +

Legionella 0 0 0 0

P. multocida + + +

Y. enterocolitica + +




Actinomyces + +B. fragilis + + + +P. melaninogenica + + + +Clostridium difficile in vitro in vitro in vitro in vitro

Clostridium (no difficile) + + + +Peptostreptococcus sp + + + +








• Infecciones por microorganismos susceptibles que son resistentes a Infecciones por microorganismos susceptibles que son resistentes a otros fármacos disponibles otros fármacos disponibles – KlebsiellaKlebsiella ( (CEF III-G RCEF III-G R))

– EnterobacterEnterobacter..– Citrobacter.Citrobacter.– AcinetobacterAcinetobacter: : ImipenemImipenem o o MeropenemMeropenem..

– ProvidenciaProvidencia..

– PrevotellaPrevotella..

• Infecciones mixtas (aerobias y anaerobias).Infecciones mixtas (aerobias y anaerobias).

CARBAPENEMICOSCARBAPENEMICOSPRIMERAS ELECCIONESPRIMERAS ELECCIONES

Cocos Gram Positivos

(continuación)Enfermedad Sensibilidad Recomendada Alternativa También efectivos

Strep. pneumoniae

NeumoníaArtritisSinusitisOtitis

Sensible a Pen G (CIM < 0.1μg/ml) Res.Interm. a PenG

(CIM 0.1 – 1.0 μg/ml)

PENICILINA GAMOXICILINA

Cefalosporina 1 G Clindamicina.

Macrólido

Resistente a Pen G (CIM > 1.0 μg/ml)

CEFOTAXIMA CEFOTAXIMA CEFTRIAXONACEFTRIAXONAVANCOMICINA

Teicoplanina FQ (GP)

Dalbavancina TelavancinaCarbapenémicos,Telitromicina, Doxiciclina,Clindamicina, Linezolid,Q/D.

MeningitisEndocarditisOtrasInfeccionesGraves

Sensible a Pen G. (CIM < 0.1μg/ml)

PENICILINA G Ceftriaxona o Cefotaxima Vancomicina o Teicoplanin, FQ (GP).

Res.Interm.a Pen G.(CIM 0.1 – 1.0 μg/ml)

PENICILINA GCTX o CEFOCTX o CEFOVANCOMICINA

Teicoplanina, Imipenem, Daptomicina, DalbavancinaTelavancina

Resistente a Pen G. (CIM > 1.0 μg/ml)

CEFOCEFO o CTXCTX +VAN+ RIF Teicoplanina + RIFImipenem, Daptomicina, Dalbavancina, Telavancina

CTX: ceftriaxona, CEFO: cefotaximaCTX: ceftriaxona, CEFO: cefotaxima

Bacilos Gram Neg Enfermedades Selección Antimicrobiana

Enterobacteriaceas Recomendada Alternativa También efectivos

Escherichia coli I.T.U 1G, 2G o 3GCIPRO O LEVO

BL/IBL + AG Aztreonam; TMP/SMX

Nitrofuran.

Otras infecciones (Bacteriemia, meningitis)

3GCIPRO O LEVO

BL/IBL + AG TMP/SMX; Carbapenémico.

P. mirabilis ITU, heridas quirurq, úlceras decúbito AMPICILINA TMP-SMX TIC,PIP,Cef 1G,2G,3G,4G,IMP,MER,FQ,AG.

Klebsiella pneumoniae,

Klebsiella oxitoca

Infecciones de Vías Urinarias y de otros órganos

Sensible a Cefalosporina

1G, 2G o 3GFLUOROQUINOLONA

BL/IBL, Aminoglicosido. IMP o MER Aztreonam, TMP/SMX.

Resistente a 3G y Aztreonam.

CEFEPIMACARBAPENEMICO

TC/CL; PIP/TZ Fluoroquinolona.

Enterobacter cloacae

Enterob. aerogenes

Inf. Nosocomiales:ITU,Neum,Bacter.Meningitis neonatal postneurocirugía

CEFEPIMACARBAPENEMICO

FluoroquinolonaTMPSMX

TC-CL,PIP-TZ,AZT, AGAP

Citrobacter freundii ITU y otras nosocomiales CEFEPIMACARBAPENEMICO

Fluoroquinolona AG

Citrobacter koseri(C.diversus)

Inf. nosocomiales. Mening neonatal severa con encefalitis necrotizante.

3G3G+ AG (mening.neonat)

PIP-TZ, FluoroquinolonaTMP-SMX (mening.neonat)

AZTR, TIC, PIPMER (mening.neonat)

Serratia marcescens

ITU y otras nosocomiales 3G,FLUOROQUINOLONA Aztreonam, Gentamicina TC-CL,PIP-TZ, Carbapenémico

Proteus vulgaris ITU y otras nosocomiales 3G.FLUOROQUINOLONA Aminoglicósido TIC,PIP,BL/IBL,AZTR

Morganella morganii

ITU y otras nosocomiales 3G.FLUOROQUINOLONA TMP-SMX Carbap. o CFP ± AG

Providencia stuartiiProvidencia

rettgeri

ITU y otras nosocomiales.Pacientes con catéter permanente

CEFEPIMA ± AMIKACINACARBAPEN±AMIKACINA.

3G ± Amikacina TIC, PIPTMP-SMX, Fluoroquinolona

Salmonella Fiebre Tifoidea – Fiebre Paratifoidea FLUOROQUINOLONA5; CEFTRIAXONA

Amoxicilina; TMP/SMX; . Cloranfenicol

Bacilos Gram Negativos Enfermedades Selección Antimicrobiana

Otros Recomendada Alternativa También efectivos

Pseudomona aeruginosa Infecciones de las vías Urinarias33

TIC; PIPCEFTAZ. o CEFEP: CIPROFLOXACINA

AztreonamTobramicina

Imipenem o Meropenem

Neumonía46 Bacteriemia

TIC o PIP + TOBRA CEFTAZIDIMA o CEFEPIMA. + TOBRAMICINA

Pen AP+ Ciprofloxacina Aztreonam + Tobramicina; Imipenem o Meropenem + Tobramicina.

Resistente a IMP y MER CIPRO + TOBRA AZT,CTZ, Pen AP + AG

Haemophylus influenzae Otitis MediaSinusitisNeumonía

AMP/SB o AM/CL, 2G o 3G; TMP/SMX

CarbapenémicoFQ (GP)

Macrólido o Telitromicina.

MeningitisEpiglotitis

CEFOTAXIMA o CEFTRIAXONA

TMP/SMX43; Carbapenémico; FQ.

Cloranfenicol

Legionella pneumophila Enfermedad de los Legionarios FQ, AZITROMICINA o ERITROMIC + RIF

Claritromicina. TMP/SMX; Doxiciclina; Telitromicina.

Bordetella pertussisB. parapertussis

B. bronchiséptica

Tosferina ERITROMICINAAZITROMICINA

TMP/SMX

ANAEROBIOSGram Positivos

Enfermedades Selección Antimicrobiana

Recomendada Alternativa También efectivo

Streptococcus Anaerobios(Peptococcus

Peptostreptococcus)

Bacteriemia, endocarditis, absceso cerebral y de otro tipo, sinusitis

PENICILINA G12, 53 Clindamicina Eritromicina; Doxiciclina; Vancomicina

Clostridium perfringens Gangrena Gaseosa49 PENICILINA G +/-CLINDAMICINA50

Doxiciclina TIC;PIP;Cefoxitina;Eritromicina;Carbapenemico;Cloranfenicol

Clostridium tetani Tétanos51 PENICILINA G52; METRONIDAZOL

Doxiciclina Carbapenemico; Eritromicina

Clostridium difficile Colitis por Antibióticos METRONIDAZOL (oral)

Vancomicina (oral) o Teicoplanina (oral)

ANAEROBIOSGram Negativos

Bacteroides fragilis Infección Intra abdominal.Sepsis

METRONIDAZOL Clindamicina45 Cefoxitina; Carbapenemico; BL/IBL; Tigeciclina.

Eikenella corrodens Infección orofaringea PENICILINA GAmpicilina, AM/CL

TMP/SMX; FQ Doxiciclina, Cefoxitina, Cefotaxima; Imipenem.

Fusobacterium nucleatum Faringitis ulcerosa, GingivitisAbsceso Pulmonar, empiemaInfecciones Genitales.

PENICILINA G CLINDAMICINA

Metronidazol; Cefalosporina 1G

Eritromicina; Doxiciclina; Cloranfenicol; Cefoxitina; Carbapenémico

Prevotella melanogenicus Absceso Pulmonar, Infección orofacial.

CARBAPENEMICO METRONIDAZOL

Clindamicina; Cefoxitina; TC/CL

Sultamicilina; PIP/TZ.

CARBAPENEMICOSCARBAPENEMICOS EFECTOS ADVERSOSEFECTOS ADVERSOS

• Reacciones de hipersensibilidad:Reacciones de hipersensibilidad: Pueden ser cruzadas con las Pueden ser cruzadas con las penicilinas o cefalosporinas.penicilinas o cefalosporinas.

• Náuseas, vómitos, diarrea, exantemas y reacciones en el sitio Náuseas, vómitos, diarrea, exantemas y reacciones en el sitio de administración (más frecuente con Imipenem).de administración (más frecuente con Imipenem).

• ConvulsionesConvulsiones (más frecuente con (más frecuente con IMIPENEMIMIPENEM):):

– Dosis altas.Dosis altas.

– Insuficiencia renal.Insuficiencia renal.

– Ancianos.Ancianos.

– Patología cerebrovascular previa, epilepsia o enfermedad del Patología cerebrovascular previa, epilepsia o enfermedad del SNC.SNC.

CLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSCLASIFICACION DE LOS ANTIBACTERIANOSInhiben síntesis de pared celular.Inhiben síntesis de pared celular. A. BETALACTÁMICOS:A. BETALACTÁMICOS:

1. Penicilinas1. Penicilinas2. Cefalosporinas2. Cefalosporinas3. Inhibidores de B-lactamasas3. Inhibidores de B-lactamasas..4. Monobactámicos4. Monobactámicos5. Carbapenémicos 5. Carbapenémicos




Alteran la estructura de la membrana.Alteran la estructura de la membrana. 1. Polimixinas.1. Polimixinas. 2. Daptomicina.2. Daptomicina.

Inhiben la síntesis proteicaInhiben la síntesis proteica A. IRREVERSIBLESA. IRREVERSIBLES

AminoglicósidosAminoglicósidos

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3era Clase: CEFALOSPORINAS, CARBAPENEMICOS, AZTREONAM. ANUAL 2014.ppt