Upload
kelvin
View
28
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
中樞神經作用藥品之哺乳分級 李惠娟
臨床上,許多藥物會穿透乳房微血管內皮、肌上皮層(myoepithelial laya)、乳腺細胞膜到達乳腺腔而排到乳汁中,使得餵食母乳
的母親,對於藥物是否會經乳汁分泌而影響
到嬰兒的健康感到憂心。而影響藥物穿透至
乳汁的程度是與母親服藥的時間、劑量、吸
收、代謝能力及藥物游離的量有關。其中藥
物游離的量與藥物分子量大小、Pka 值(解離常數)、脂溶性(partition coefficient)及蛋白結合率相關。此外,需更進一步評估藥物之血
管/乳汁屏障(blood/milk barrier),通常是藉由測得母親的乳汁與血中藥物濃度之比值
(milk/plasma,簡寫M/P),再藉此推測該藥物進入嬰兒體內的量;而嬰兒的吸奶量、對藥
物的吸收/代謝/排泄能力等,又會影響藥物實際在嬰兒的血中濃度。至於藥物進入嬰兒體
內後吸收的量,因目前這方面的資料較缺
乏,本文僅以美國小兒科醫學會(American Academy of Pediatrics, AAP) 及查詢到的文獻報告,針對中樞神經作用藥品作為提供臨
床哺乳之參考(表一~三)。
表一、可以餵食母乳之藥品
藥品 藥品對哺乳之影響 Atropine 目前無導致不良反應報告 Baclofen 長期使用可能會降低乳汁的產生 Caffeine M/P=0.5-0.76,大量飲用會使嬰兒睡不好、易受刺激、減少母乳吸食量。
AAP建議適量飲用並不影響哺乳 Carbamazepine M/P=0.24-0.69,目前無導致不良反應報告 Codein 劑量≤ 240 mg/day,AAP建議可哺乳 Ethanol 母體血中濃度=乳汁濃度,若慢性(< 473 ml/天)服用,則可能影響嬰兒發育
及產生嗜睡作用。但輕中度飲酒仍可哺乳 Fentanyl 除了硬膜外給藥可能會造成呼吸抑制,使用貼片也應小心外,其他給藥途
徑均可哺乳 Lidocaine 少量會分泌至乳汁,但會使藥品在母親的半衰期及生體可用率降低,造成
藥物的控制不佳 Meperidine 多次給藥後會蓄積於乳汁造成鎮靜作用,但單一次給藥並不會影響哺乳,
短期使用需注意哺乳的副作用,長期使用者則為哺乳禁忌 Midazolam 在母乳約可測得 0.7%(15mg/天),M/P=0.15。單一次給藥不影響哺乳,若多
劑量給藥則不建議哺乳 Morphine 任何給藥途徑在乳汁幾乎測不到,目前無副作用報告,但長期使用對神經
行為發展有無影響尚未確立 Phenytoin 有一案例報告發生變性血紅素、吸吮能力降低、嗜睡,但 AAP建議可哺乳 Propofol 單一次劑量或短期使用不影響哺乳,但長期使用仍須注意 Propoxyphene 每天使用≤390mg,乳汁測得之藥物濃度很低,建議服藥 4-6小時後才可哺
乳
表二、哺乳期間需謹慎使用之藥品
藥品 藥品對哺乳之影響 Alprazolam M/P=0.36,會分泌到乳汁中,而有戒斷症狀出現,如:疲倦、體重減輕 Amitriptyline 約 2%會分泌至乳汁,對嬰兒的影響未確立 Chlorpromazine M/P=0.85,乳汁濃度會比血漿濃度高,造成昏睡、倦怠,且在母親會造成乳
漏,所以不建議使用 Diazepam* M/P=0.2-2.7,在嬰兒體內會蓄積,造成嬰兒體重減輕、不願吸奶、肌張力不
足 Fluoxetine M/P=0.86,造成嬰兒較易受刺激、易哭、腹瀉 Haloperidol† 會造成嬰兒有嗜睡現象 Imipramine M/P=1,會使藥物半衰期縮短,對嬰兒的影響尚未確立,所以建議小心使用 Lithium M/P=0.4-0.5,長期使用須注意易造成蓄積,並注意嬰兒有無低血壓、低體溫、
貧血及心電圖變化 Lorazepam M/P=0.15-0.26,長期使用需小心造成嬰兒體內之蓄積 Maprotiline M/P=1.3-1.5,對嬰兒的影響尚未確立 MoclobemideΨ M/P=1,對嬰兒的影響尚未確立 Nortriptyline M/P=0.7,長期使用對嬰兒的神經行為影響尚未確立,建議儘可能一日劑量
於睡前給予,並避開夜間餵乳 Phenobarbital M/P=0.4-0.6,有鎮靜、斷奶後造成嬰兒痙攣現象 Sertraline 長期曝露在 SSRI下對神經行為的影響須更進一步研究 Trazodone 約 1%會分泌至乳汁,建議服藥四小時內不要哺乳 Valproic acid 約 15%會分泌至乳汁,在嬰兒半衰期會延長,可能使藥物蓄積
表三、哺乳婦女禁忌使用之藥品
藥品 藥品對哺乳之影響 Amphetamine M/P=2.8-7.5,造成嬰兒睡不好、易受刺激 Clonazepam M/P=0.33,有案例報告造成昏睡、呼吸暫停現象 Clozapine M/P=2.8-4.3,會蓄積,有案例造成不肯進食 Cocaine 造成痙攣、易躁動、震顫、嘔吐、腹瀉、脹氣 Doxepin 在乳汁會蓄積,造成昏睡 Ergotamine 會有麥角中毒現象(嘔吐、腹瀉、痙攣) Heroin 昏睡、躁動、嘔吐、震顫、不肯進食 Metoclopromide < 45 mg/day不會有影響,但 AAP建議須注意有中樞神經系統的副作用產
生,須小心使用。若必須服用,建議服藥後 3-4小時再授乳。 Nicotine 會影響嬰兒氧氣之飽和度,影響呼吸、嘔吐、腹瀉,亦會使母親乳汁分泌
減少 Sulpiride 增加乳汁的產量,約 17%會分泌至乳汁
*:所有 benzodiazepine均會分泌至乳汁,雖然其影響尚未確立,但 AAP建議需謹慎使用,尤其新生兒對其代謝能力較慢,母親長期服用,易造成藥物蓄積。必須使用時,建議
選擇短效劑型,如 oxazepam,lorazepam。 †:抗精神藥物會分泌到乳汁,且可增加乳汁的產生。 Ψ:MAOI會抑制泌乳,所以應避免使用。
參考文獻
1.Jeannette F.G. and Frank J.N. CNS drug and the breastfed infant. U.S. pharmacist, 1996; 21:77-84.
2.Ralph E.K. et al. The transfer of drug and other chemicals into human milk. Pediatrics, 1994; 93:137-143.
3.Gerald G.B. et al. Drugs in pregnancy and lactation,5th edition. Williams & wilkin: a waverly company, 1998.