Kvėpavimo sistemą veikiantys vaistai

Doc. Arvydas Milašius

Dažniausi kvėpavimo sistemos sutrikimo simptomai

• Dusulys• Švokštimas• Kosulys (sausas ar su skrepliais, kuri gali

būti kraujingi)• Krūtinės skausmas

Pirmaeiliai vaistai bronchinės astmos

• Beta2 adrenerginių receptorių agonistai• Gliukokortikoidai

Beta 2 adrenoreceptorių agonistai

INHALIACINIAI VARTOJAMI SISTEMINIU BŪDU (Tabletės, tirpalai)

Trumpai veikiantys Salbutamol (Ventolin) Fenoterol (Berotec)Terbutalin (Bricanyl) Pirbuterol

Trumpai veikiantys Salbutamol (Ventolin) Alupent

Ilgai veikiantysSalmeterol (Serevent) Formoterol (Oxis, Foradil) (Molekulė kaip salbutamolio, tik ilgesnė šoninė grandinė, kuri yra lipofiliška)

Ilgai veikiantysSalbutamol (Volmax, Salbutamol retard) Bambuterol

2/1 adrenoreceptorių agonistų selektyvumas

• Isoprenalin (Isadrin) 1• Fenoterol (Berotec)120• Formoterol (Oxis) 400• Salbutamol (Ventolin) 1375• Salmeterol (Serevent) 85000

Nepageidaujamas simpatikomimetikų poveikis

• Tachikardija• Hiperglikemija• Hipokaliemija• Hipomagnezemija• Tolerancija, įskaitant tachifilaksiją

GLIUKOKORTIKOIDAI

• Sisteminio poveikio• Prednizolonas• Inhaliuojamieji preparatai• Beklometazonas (Becotide)• Triamcinolonas (Azmacort)• Flunizolidas (Inhacort)• Budezonidas (Pulmicort)• Flutikazono propionatas (Flixotide)

GLIUKOKORTIKOIDŲ VEIKIMO MECHANIZMAS

Idealus inhaliacinis gliukortikoidas

• Sukelia stiprų lokalų priešuždegiminį poveikį

• Poveikis selektyvus organo atžvilgiu• Minimali absorbcija iš virškinimo trakto• Greita inaktyvacija kepenyse

Gliukortikoidų poveikis kvėpavimo sistemai

• Lygiųjų kvėpavimo takų raumenų neveikia• Mažina kvėpavimo takų uždegime dalyvaujančių

ląstelių (makrofagų, eozinofilų ir T limfocitų kiekį ir aktyvumą

• Mažina kvėpavimo takų lygiųjų raumenų hiperreaktyvumą įvairiems stimulams (alergenams, diginančioms medžiagoms, šaltam orui, fiziniam krūviui).

• Mažina kvėpavimo takų uždegimą, todėl mažėja gleivinės edema, kapiliarų laidumas

• Slopina leukotrienų atsipalaidavimą.

Inhaliacinių gliukortikoidų farmakokinetika

• Nuryjama 90 proc. inhaliuotos dozės (šį kiekį sumažina tarpinė kamera ir burnos skalavimas).

• 10 proc. patena į plaučius ir po to į sisteminę kraujotaką

• 90 proc. patenka į kepenis, dalis suyra pirmojo prasiskverbimo metu

• Sisteminis poveikis

Gliukokortikoidų poveikis organų sistemoms

Sisteminio poveikio nebuvimas

0102030405060708090

Betametazonas Flunizolidas

Nepageidaujamas inhaliacinių gliukokortikoidų poveikis

Lokalus• Burnos kandidamikozė (atsparumo infekcijai sumažėjimas)• Balso užkimimas (katabolinis poveikis)

Sisteminis• Antinksčių žievės slopinimas• Poveikis į kaulų metabolizmą (osteoporozė)• Burnos kandidamikozė (atsparumo infekcijai sumažėjimas)• Poveikis į vaikų augimą, odos atrofija, smulkių kraujagyslių

trūkinėjimas (katabolinis poveikis)• Kataraktos formavimasis

Alternatyvūs vaistai nuo astmos

• Kromonai• Leukotrienų antagonistai• Monokloniniai imunoglobulino E antikūnai • M cholinoblokatoriai (ipratropijus,

tiotropijus)• Metilksantinai (teofilinas, aminofilinas) • Antihistamininiai preparatai, kalcio kanalų

antagonistai ir kt.

Kromonai• Kromolinas ir nedokromilas• Veiksmingi vaistai, vartojami alergijos sukelto uždegimo

profilaktikai• Bronchų neplečia• Vartojami inhaliacijų (tirpalo ar miltelių pavidalu).

Didesnis kiekis per gleivinę neprasiskverbia.• Menkas šalutinis poveikis (gerklės dirginimas, kartus

skonis, retai raumenų uždegimas).• Veiksmingumui nustatyti vartojama 3 – 4 savaites.• Tinka ir alerginės slogos profilaktikai• Saugūs, todėl gali vartoti nėščios moterys ir vaikai.

Leukotrienų antagonistai

Leukotrienų poveikis

• Leukotrienas B4 (LTB4) ir cisteinilleukotrienai (LTC4, LTD4 ir LTE4) yra 5- lipooksigenazės, kurios yra mieloidinio audinio ląstelėse (bazofiluose, eozinofiluose, mastocituose ir neutrofiluose), produktas.

• LTB4 stiprus neutrutrofilų ir eozinofilų chemoatraktantas (mobilizatorius), cisteininiai leukotrienai sutraukia lygiuosius raumenis, didina endotelio laidumą ir skatina gleivių sekreciją

Leukotrienų antagonistai

• Zileutonas - selektyvus ir specifinis 5-lipooksigenazės inhibitorius, todėl slopina visų leukotrienų formavimąsi.

(toksinis poveikis kepenims, 4 dozės per parą)

• Zafirlukastas ir montelukastas – selektyvūs laikini cisteinilleukotrienų 1 tipo receptorių inhibitoriai.

• Vaistai vartojami lengvos ir vidutinio sunkumo astmos, bet ne jos priepuolių, gydymui. (Aspirininės astmos mehanizmas).

Imunoglobulino E monokloniniai antikūnai

• Rekombinantinės DNR technologijos būdu pagamintas monokloninis antikūnas, kuris selektyviai jungiasi prie žmogaus imunoglobulino E, todėl mažiau šio baltymo prisijungia prie receptorių, eančių ant mastocitų ir bazofilų membranos, vadinasi sumažėja alergijos mediatorių išsiskyrimas.

• Didelė kaina, todėl taikomas tik įprastiems vaistasms atsparių pacientų gydymui.

• OMALIZUMAB

Cholinoblokatoriai• Ipratropijus (Atrovent)• Oksitropijus• Berodual (Ipratropijus +fenoterolis)• Mažiau veiksmingi, negu beta adrenomimetikai.• Ketvirtiniai atropino dariniai, todėl silpnai skverbiasi pro

membranas, vadinasi pradeda veikti lėtai ir sukeliamas nepageidaujamas poveikis yra silpnas.

• Vartojama, jei pacientas netoleruoja adrenomimetikų, ypač naktinių priepuolių profilaktikai.

• Gleivių sekreciją mažina nežymiai

Metilksantinai (teofilinas, teobrominas, kofeinas)

Nepgeidaujamas metilksantinų poveikis

• Siauras terapinis langas• Sunkiai prognozuojama farmakokinetika• Dėl poveikio citochromo P450 fermentams

platus sąveikos su kitais vaistais diapazonas

• Per didelė dozė sukelia traukulius ir gyvybei pavojingas aritmijas

• Vartojama tik monitoruojant vaisto koncentraciją plazmoje.

Vaistai nuo kosulio

Vaistai nuo kosulio (1)Kosulį slopinaCentrinio poveikio preparatai• Opiatai (Kodeinas, hidrokodonas ir kt)• Dekstrometorfanas, levopropoksifenas

Periferinio poveikio preparatai• Gleivinės anesteziją sukeliantys preparatai, tokie

kaip libeksinas, mentolas• Vaistažolių preparatai (piliarožių užpilas ir kiti

vaisatažolių, kurių sudėtyje yra saponinų, padengia bronchų gleivinę apsaugine plėvele)

Vaistai nuo kosulio (2)Atsikosėjimą lengvinančios medžiagos• Skysčiai• Refleksinio poveikio preparatai, dirginantys

bronchų gleivinės liaukas įnervuojantį nervą klajokį (Gvajakolis, natrio jodidas, vimdančiosios žolės preparatai)

• Eteriniai aliejai (čiobrelių, eukaliptų, melisos, anyžių)

• Fermentų preparatai, vartojami inhaliaciniu būdu• Acetilcisteinas• Bromheksinas (jo metabolitas ambroksolis)