59. évfolyam 1. szám - 2009. január

1

Először is engedjék meg, hogy sok szeretettel köszöntsem Önöket ez évi első példányunk el-

ső oldalán, valamennyiüknek boldog, sikerekben gazdag új esztendőt kívánva. Természetesen

sok szeretettel, bár kissé irigykedve gondolok azon kollégáinkra is, akik közülünk néhányan ta-

lán melegebb éghajlaton (netán tengerparton) töltik év végi – év eleji vakációikat, miközben én

18oC-os szerkesztőségi szobámban rovom ezeket a sorokat.

Ilyenkor vigasztalásképpen a globális felmelegedés riasztó következményeire és a hibernáció

előnyös anyagcsere hatásaira gondolok, no meg arra is, hogy egy év négy évszakból áll, és a tél

után rendszerint tavasz következik.

No de lássuk, mit is találnak kedves Olvasóink most megjelenő számunkban?

Dr. Hajnáczky Károly: Fibrinolízis-gátló készítmények szerepe a nőgyógyászati vérzészavarok

keletkezésében című, a szerkesztőség felkérésére készített tanulmányát nagyon is időszerűnek tartom. Ez a terület saj-

nos kevéssé kutatott. Oehler M. K. és Rees M. C. 2003-ban publikált cikke a legújabb, amire a szerző hivatkozhat.

Úgy tűnik tehát, hogy a haemostasissal foglalkozó szakemberek ezzel a témával az elmúlt időszakban nem vagy

alig foglalkoztak. Ezért is tartotta fontosnak a szerkesztőbizottság a tanulmány közlését.

Azt is sajnálattal kell megállapítanom, hogy a gyógyszerkutatás sem jeleskedett a fibrinolízis gátlók kutatásában,

illetőleg fejlesztésében. Jelenleg csupán néhány készítmény van ilyen indikációval forgalomban, és több készítmény

forgalmazását az előállító megszüntette.

A jelenleg hozzáférhető fibrinolízis gátló gyógyszereket ismerteti Eggenhofer doktornő „Bemutatjuk Gyógyszereinket”

rovatában. Mint megjegyzi: „a bőség zavara nem nehezítette meg az ismertetésre kerülő készítmények kiválasztását”.

„Mi újság az EMEA-ban, az Európai Gyógyszerügynökségben?” című rovatunkban ezúttal a CHMP novemberi és

a COMP decemberi üléséről, illetőleg tevékenységéről tudósítunk.

Elek doktor „Mellékhatásfigyelő rovat”-ában számunk tematikájának megfelelően a fibrinolízis gátló készítmé-

nyek mellékhatásait foglalja össze.

Abádiné dr. Erdei Ildikó rovatában összeállítást közöl a reklámszabályozás változásáról.

Az OGYI Közlemények-ben folytatjuk a legérdekesebb, illetőleg nagyobb betegpopulációt érintő, centrális eljá-

rással értékelt és forgalombahozatali engedélyt kapott gyógyszerek alkalmazási előírásának közlését. Ezúttal a Cor-

lentor 7,5 mg filmtabletta „bemutatására” kerül sor.

Mire kézbe veszik kedves Olvasóink a „Gyógyszereink” januári számát, már javában tart a farsang, a bálok, társas

összejövetelek, tradicionálisan a párválasztás szezonja. Rajta, fiatalabb, még hezitáló Kollégáink, nosza keressék

meg az Igazit. Ne reménykedjenek, az örökké tartó „függetlenségükben”. A sorsát senki sem kerülheti el.

Köszönti Önöket,

a Főszerkesztő

A FŐSZERKESZTŐ ROVATABorvendég János dr.

59. évfolyam – 1. szám GYÓGYSZEREINK – OGYI KÖZLEMÉNYEK

Kedves Kolléganők, Kollégák, Tisztelt Olvasóink!

GYÓGYSZEREINKAZ ORSZÁGOS GYÓGYSZERÉSZETI INTÉZET KIADVÁNYA

OGYI KÖZLEMÉNYEK

GYÓGYSZEREINK – OGYI KÖZLEMÉNYEK 59. évfolyam – 1. szám

2

PROGRAM

2009. február 6. péntek

12.00- Regisztráció14.00 Ünnepélyes megnyitó

Horváth Tamás elnök, MGYK

Tantó Miklós megyei elnök, MGYK BAZ megye

Káli Sándor polgármester, Miskolc város

PLENÁRIS ELŐADÁSOKÜléselnök: Horváth Tamás elnök, MGYK

14.20-15.00 Szakmai, szakmapolitikai aktualitásokEgészségügyi Minisztérium képviselője

15.00-15.30 Egészségügy az Észak-Magyarországi régióban – Dr. Bodnár Judit, regionális tiszti főorvos

16.00-16.30 A gyógyszerészi gondozás és az orvos-gyógyszerész kapcsolat – Prof. dr. Kiss István elnök, MOTESZ

17.00 Látogatás a miskolctapolcai barlangfürdőbe

2009. február 7. szombat

VÁLTOZÓ GYÓGYSZERÉSZI KOMPETENCIÁKÜléselnök: Dr. Szabó Sándor tiszteletbeli elnök, MGYK

09.30-10.00 A gyógyszerészi gondozás aktuális szakmai, szakmapolitikai szempontjai – Hankó Zoltán alelnök, MGYK

10.00-10.30 A metabolikus szindróma protokoll – Dr. Soós Gyöngyvér Magyar Gyógyszerésztudományi Társaság

11.00-11.30 A generikus program gyógyszerpiaci aspektusai – Dr. Feller Antal Hungaropharma Zrt.

11.30-11.50 A generikus program gyógyszerészi szemmel – Brezanóczy Ferenc alelnök, MGYK Pest megye

11.50-12.10 A vényköteles expediálás minőségi szempontjai a gyógyszerészi gondozás tükrében – Dr. Hankó Balázs, MGYOSZ

12.10-12.30 Konzultáció

A PATIKALIBERALIZÁCIÓ HASZNOSSÁGÁNAK CÁFOLATA: TÉNYEK ÉS ELLENÉRVEKÜléselnök: Hankó Zoltán alelnök, MGYK Dr. Zalai Károly főtitkár, MGYK

14.00-14.30 Az egészség-és gyógyszerpolitika kihívásai a mai helyzetben – Dr. Gaál Péter SE Menedzserképző Központ

14.30-14.50 A gyógyszertári liberalizáció makrogazdasági következményei – Dr. Bodrogi József, ELTE Társadalomtudományi Kar

14.50-15.10 A gyógyszertári liberalizáció hatása a gyógyszertári ágazatra – Dr. Torma Árpád közgazdasági szakértő, MGYK

15.10-15.30 A gyógyszertári liberalizáció következményei a gyógyszertárak gazdálkodásában – Kerekes Csaba ügyvezető, HOKE Bt.

16.00-17.00 A gyógyszerellátás minősége – FórumVitaindító – Dr. Burgetti László ügyvezető, Gyógyszertári Gyógyszerellátási Szaktanácsadó Kht.

2009. február 8. vasárnap

A mindennapi gyakorlat kérdései – Workshop és fórum09.30-10.15 A gyógyszerészi kompetencia alapja a kommunikáció – Workshop – Dr. Csóka Ildikó, SZTE

Gyógyszerfelügyeleti Intézet

10.15-10.45 Az információ átadása és az elektronikus gyógyszerügy – Sándor Csaba, Békéshelp Kht.

11.15-13.00 A mindennapi gyakorlat kérdései – FórumTémák: dr. pharm, OEP- és nagykereskedői kapcsolatok, ármaximálás, ellenőrzések a gyógyszertárban,

az MGYK szerepe

Résztvevők: MGYK, Nagykereskedők Szövetsége, OEP, ÁNTSZ képviselői

Moderátor: Horváth Tamás elnök, MGYK

A KONFERENCIA KREDITPONT ÉRTÉKE: 10

A rendezvényről további információ a http://www.budapesti-patikus.hu/ webcímen található.

A GYÓGYSZERÉSZI KOMPETENCIÁK VÁLTOZÁSAA MAGYAR GYÓGYSZERÉSZI KAMARA II. VÁNDORGYŰLÉSE

Miskolc-Tapolca, 2009. február 6-8.

3


Mint ismeretes, az élő szervezet egyik alapvető műkö-

dése a vérkeringés fenntartása, amelyben a hemosztázis

többlépcsős folyamata is részt vesz. A hemosztázis fela-

data, hogy a keringő vért folyékony állapotban tartsa az

érpályán belül, illetve az erek sérülése után védekező-

rendszereket mozgósítva a vérzést csillapítsa, ideális

esetben megszüntesse. Továbbá élettani körülmények

között, a hemosztázis folyamatában részt vevő pro- és

antikoaguláns, illetve pro- és antifibrinolitikus összete-

vők teszik lehetővé az érsérülés gyógyulását és a nor-

mális vérkeringés visszaállítását. Ezt a két egymással

ellentétes irányú folyamatot az érfal, a vérlemezkék, az

alvadási-, továbbá a fibrinolitikus rendszer bonyolult

kölcsönhatásban lévő működése teszi lehetővé. Érsérü-

lés után vérlemezkékből keletkezik az elsődleges he-

mosztatikus dugó, majd a véralvadási rendszer aktiváló-

dásának következtében stabil alvadék alakul ki. Már az

elsődleges hemosztatikus dugó kialakulásakor megkez-

dődik a fibrinolítikus rendszer aktiválása és a normális

vérkeringés helyreállítása. Élettani körülmények között

az érsérülés helyreállítása az elsődleges hemosztatikus

dugó stabilitásának károsodása nélkül történik. Jelenle-

gi tudásunk szerint a fibrinolízis nemcsak az érpályán

belül keletkezett fibrint bontja le, hanem a sebgyógyu-

lásban, gyulladások alkalmával, és a trombinképződés

folyamatában is alapvető szerepet tölt be [1, 2]. Az ovu-

láció és az embrió normális beágyazódása nem lehetsé-

ges a fibrinolitikus rendszer közreműködése nélkül. Ál-

latkísérleti adatok szerint a tüszőfolyadékban ovuláció

előtt folyamatosan emelkedő plazminogén aktivátor

koncentrációk mérhetők [3].

Számos kóros állapot ismert, amely képes a hemosztá-

zis élettani egyensúlyát megbontani. Ekkor vérzékeny-

ség vagy érpályán belüli véralvadék képződés (trombo-

embóliás megbetegedés) alakulhat ki. Vérzékenység

akkor alakul ki, amikor zavart szenved a fibrinképződés

folyamata és/vagy fokozott fibrinolízis alakul ki, amely

szisztémás vagy lokális lehet. A fibrinolitikus rendszer

központi szereplője a plazminogénből keletkező proteáz

aktivitású plazmin.

A fibrinolitikus rendszer működése

A fibrinolitikus rendszer működése ellentétes a fibrin-

képződést biztosító véralvadási rendszerrel. Normális

körülmények között a fibrinolízisért felelős aktiváló, gát-

ló tényezők és kofaktorok között nagyon bonyolultan

szabályozott kölcsönhatások vannak. A fibrinolitikus

rendszer aktiválódásakor a plazmában lévő béta-globulin

osztályba tartozó – biológiailag inaktív – plazminogén-

ből keletkezik a plazmin, amely főleg a fibrint és a fibri-

nogént bontja.

Továbbá a plazmin az V és a VIII alvadási faktort is ké-

pes proteolízissel hasítani. Ennek a reakcióútnak jelentő-

sége súlyos haemosztáziszavarokban növekszik meg,

leggyakrabban a disszeminált intravaszkuláris alvadás-

ban. A fibrin- és a fibrinogén bontásakor az ún. fibrin-

degradációs termékek (FDP) keletkeznek: a nagyobb

molekulatömegű X és Y fragmentek, valamint a folya-

mat végtermékei, a D és E fragmentek.

A plazminogén plazminná történő átalakulásának je-

lenleg 3 élettani útja ismert: szöveti-aktivátor (t-PA),

Fővárosi Önkormányzat Péterfy Sándor Utcai Kórház-Rendelőintézet és Baleseti Központ Szülő-Nőbeteg Osztálya, Budapest

FIBRINOLÍZIS-GÁTLÓ KÉSZÍTMÉNYEK SZEREPE A NŐGYÓGYÁSZATIVÉRZÉSZAVAROK KEZELÉSÉBEN*

HAJNÁCZKY KÁROLY DR.

* A szerkesztőség felkérésére írt tanulmány.

A normális hemosztázist az érfalak, a vérlemezkék, a véralvadási faktorok és a fibrinolitikus-rendszer tart-ja fenn. A fibrinolitikus-rendszer aktivitásának meghatározó szerepe van a folyamatban, működését elsősor-ban a vérben lévő plazminogénaktivátorok mennyisége határozza meg. Számos ok ismert, amely képes a fib-rinolízis élettani egyensúlyában zavart okozni. Különböző eredetű kóros méhvérzések gyakran társulnak fo-kozott helyi fibrinolitikus aktivitással. A méhen belüli eszközt viselő nőkben is fokozott lehet a fibrinolitikusrendszer helyi aktivitása. Leggyakrabban alkalmazott fibrinolízis-gátló készítmények (epsilon-aminokap-ronsav, tranexaminsav) hatékonyan képesek csökkenteni az ilyen kóreredetű vérzészavarok alkalmával elve-szített vér mennyiségét.

GYÓGYSZEREINK

4


Fibrinolízis-gátló készítmények szerepe a nőgyógyászati vérzészavarok kezelésében

urokináz (u-PA), és a XII faktor-dependens aktivátor.

Az első két aktivátor szerin proteázok csoportjába tarto-

zó enzimek, amelyek közvetlenül képesek a fibrinoliti-

kus rendszert aktiválni. Az aktivált XII faktor, több, a he-

mosztázisban részt vevő tényezővel kölcsönhatásban is

képes plazmin előállítására. A folyamat élettani jelentő-

sége jelenleg pontosan nem tisztázott. Kóros körülmé-

nyek között is aktiválódhat a fibrinolitikus rendszer, ún.

„extrinsic” mód. Mivel a béta-haemolytikus Streptococ-

cusok termelte streptokináz is képes közvetve aktiválni a

fibrinolitikus rendszert. Ekkor az a streptokináz 1:1 mo-

larányú komplexet képez a plazminogénnel és folyamat

eredményeként aktív plazmin keletkezik [4,5]. Az 1. táb-lázatban tüntettük fel a plazminogén és a plazminogén

aktivátorok néhány jellemző adatát. Szöveti aktivátort

legnagyobb mennyiségben az alábbi szervek termelik:

méh, petefészkek, prostata, szív, tüdő, pajzsmirigy, és a

mellékvesék. Legmagasabb aktivitás az erekben mutat-

ható ki, a vénákban magasabb, mint az artériákban.

A plazmából fokozott aktivátor koncentrációt lehet

egyebek között intenzív fizikai aktivitás, emocionális

stressz, műtétek, tartós vénás pangás után kimutatni. A

fibrinolitikus rendszer szisztémás aktiválódása a véral-

vadási rendszer előzetes aktiválódása nélkül ritkán for-

dul elő. Elsődleges szisztémás aktiválódás leggyakrab-

ban a következő esetekben fordul elő: alfa2-plazmin in-

hibítor és plazminogén-aktivátor inhibitor-1 veleszüle-

tett hiánya, májbetegségek és egyes kígyók marása kö-

vetkeztében. Helyileg fokozott fibrinolízis – többek kö-

zött – gyakran fordul elő menorrhagiában és méhen be-

lüli eszközt viselő nőknél [6, 7]. Kóros vérzés miatt vég-

zett frakcionált méhkaparás alkalmával nyert szövettani

anyagban fokozottabb volt a fibrinolízis aktivitása, mint

normális vérzés alatt [8].

A fibrinolízis folyamatának gátlása két úton történhet:

miután a plazmin hasította a fibrint, felszabadulnak az

élettani plazmin inhibitorok. A fibrinolizis gátlásának

másik lehetséges módja a plazminogénaktivátor-inhibito-

rok működése. Az I. felsorolásban láthatóak a legjelentő-

sebb plazmin inhibitorok és plazminogénaktivátor-gát-

lók. A 2. táblázatban a fibrinolitikus rendszer alkotóré-

szeit és a klinikai gyakorlatban jelenleg használt fibrino-

lízis-gátló készítményeket foglaltuk össze.

Hemosztázis működése menstruáció alatt

Menstruáció alatt két folyamatnak meghatározó szere-

pe van a vérzés csillapításában. Legfontosabb vércsilla-

pító mechanizmus az elsődleges hemosztatkus dugó kia-

lakulása és annak stabilizálása, míg a méhizomzatban és

méhnyálkahártyában lévő artériák összehúzódása a fo-

lyamatban csak másodlagos szerepet tölt be.

Legtöbb szövetben az érkárosodást követően aktiváló-

dó hemosztázis öt – gyakran egy időben zajló – folya-

mattal csillapítja a jelentkező vérzést: (1) helyi érössze-

húzódás, (2) vérlemezkék kitapadnak a sérült érfelszín-

1. táblázat. Plazminogén és a plazminogén aktivátorok néhányjellemző adata

Plazmi-

nogént-PA u-PA F XIIa

sztrepto-

kináz

Molekula-

tömeg92 000 72 000 54 000 80 000 47 000

Szintézis

helyeMáj Endotél

Endotél,

veseMáj béta-Strep.

Plazma

koncentráció

(μg/ml)

140 0,005 0,008 30 változó

Biológiai

felezési idő48 óra 5 perc 8 perc 60 óra

Magyarázat: t-PA, szöveti plazminogénaktivátor, u-PA, urokináz, F

XIIa, XII faktor aktív formája.

I. felsorolás. Plazmin inhibitorok ésplazminogénaktivátor-gátlók

Plazmin inhibitorok:

– alfa2-antiplazmin

– alfa2-makroglobulin

– C1-inhibitorok

– alfa1-antitripszin

Plazminogénaktivátor inhibitorok:

– Plazmonigén-aktivátor inhibitor-1

– Plazminogén-aktivátor inhibitor-2

– Plazminogén-aktivátor inhibitor-3

2. táblázat. Fibrinolitikus rendszer működése

AKTIVÁTOROKPlaminogén

(béta-globulin)GÁTLÓK

Szöveti aktivátor Plazminogénaktivátor-

gátlók

Urokináz Tranexamsav

F XII a Epsilon-aminokapronsav

Szteptokináz Aprotinin

Plazmin

(proteolitikus enzim)

Plazmin inhibitorok

Fibrinogén Fibrin Fibrin degradációs ter-

mékek

Magyarázat: F XIIa XII véralvadási faktor aktivált formája.

re, (3) elsődleges hemosztatikus dugó kialakulása, (4)

véralvadási fehérjerendszer aktiválódásának eredménye-

ként kialakul a stabil alvadék, majd (5) az aktiválódott

fibrinolitikus rendszer eltávolítja az alvadékot. A vérle-

mezkék kitapadása az érfalra lehetetlen az endotélsejtek

és megakariociták termelte von Willebrand-faktor

mennyiségi és/vagy minőségi működészavara nélkül.

Nőgyógyászati vérzészavart is okozó von Willebrand-

betegség a leggyakrabban előforduló veleszületett vér-

képző rendszeri megbetegedés. Gyakorisága a lakosság-

ban 0,8-1,3% körüli [9].

Normális menstruáció és menorrhagia

Normális menstruáció 21-35 naponta jelentkezik és ál-

talában 4-7 napig tart. Az átlagosan elveszített vér

mennyisége 25-70 ml közötti, amely 10-30 mg vasvesz-

teséget jelent [10, 11]. Menorrhagia alkalmával több,

mint 80 ml vér távozik, gyakorisága 9-14% közötti [12].

Menstruáció során távozott vér mennyiségének megíté-

lését tekintve jelentős egyéni különbségek vannak a nők

körében. Ma már számos módszer áll rendelkezésre,

amelyek segítségével meg lehet becsülni a távozott vér

mennyiségét [13, 14]. Tartósabban fennálló menorrhagia

vasanyagcserére gyakorolt hatásait az ún. teljes vérkép és

a vasanyagcserét jelző paraméterek vizsgálatával lehet

megállapítani: (1) vérszegénység (hemoglobin, hemato-

krit), (2) szöveti vashiány (teljes vaskötő képesség, szé-

rum vasszint, szérum transzferrinreceptor- koncentráció),

(3) vasraktárak teltsége (szérum ferritin-koncentráció).

Kórosan fokozott méhvérzések okai

Mint ismeretes, a kóros genitális vérzés számos beteg-

ségnek lehet az egyik tünete. Kóros méhvérzésnek szer-

vi (női nemi szervi és szisztémás betegségek) okai lehet-

nek, továbbá beszélünk az ún. diszfunkcionális vérzése-

kről is. Az utóbbi esetekben általában hormonális eltéré-

sek (rendszerint ovuláció hiánya), ritkábban veleszüle-

tett vagy szerzett hemosztáziszavarok vagy más endokri-

nológiai megbetegedések állnak a kóros állapot hátteré-

ben. Méhen belül lévő, fogamzásgátlást szolgáló eszkö-

zök ugyancsak fokozott vérvesztést okozhatnak. Női ne-

mi szervi eltérések, amelyek excesszív vérzést okozhat-

nak a II. számú felsorolásban találhatóak. A III. számúfelsorolásban tüntettük fel a menorrhágiát okozó sziszté-

más megbetegedéseket. Pajzsmirigy alulműködés, illet-

ve elégtelen pajzsmirigy hormonpótlásban részesült be-

tegeknél csökkenhet a von Willebrand-faktor termelése.

Menorrhagia eseteiben, amennyiben egyéb ok nem mu-

tatható ki, indokolt a szérum thyreoideastimuláló hor-

mon (TSH) vizsgálatának az elvégeztetése is. Megfelelő

pajzsmirigyhormon-pótlással az ilyen típusú vérzészava-

rok rendszerint megszüntethetőek. (A pótolt hormon

mennyiségét úgy javasolt beállítani, hogy a szérum

TSH-értéke 1,0 és 2,0 mU/l között legyen.) Cirrhosis he-

patis esetén csökken a vérben keringő ösztrogének le-

bontása, és a véralvadási faktorok termelése, valamint

gyakran alakul ki hypersplenia is.

Kóros méhvérzés esetén indokolt az alábbi elveket

minden esetben szem előtt tartani a nőgyógyászati és

szülészeti gyakorlatban:

– A veleszületett hemosztázis zavarok nagyon gyakran

serdülőkorban okoznak kóros vérzés formájában kli-

nikai tüneteket. Szinte kivétel nélkül ezek a betegek

panaszaikkal először nőgyógyászhoz fordulnak.

A gyakorló nőgyógyásznak ekkor elsősorban ovuláció

hiányára kell gondolnia. De tekintettel kell lenni a ve-

leszületett hemosztázis zavar, ritkábban egyéb hormo-

nális megbetegedés (hypothyreosis) lehetőségére is.

– Termékeny korban lévő nőknél jelentkező kóros vér-

zések esetén ki kell zárni a terhességet és fel kell ismer-

ni a vérzést okozó terhespatológiai kórképeket, leg-

gyakrabban: abortus különböző formáit, méhen kívüli

terhességet, és a gesztációs trofoblast betegségeket.

– Peri- és postmenopauzában elsősorban anovulációs

ciklusokra és a női nemi szervekből kiinduló jó- és

rosszindulatú daganatok lehetőségére kell gondolni.

5



II. felsorolás. Női nemi szervek kóros vérzést okozó daganatai

Malignus Benignus

Méhnyálkahártya karcinóma

Méhnyálkahártya szarkóma

Hüvely karcinóma

Szeméremtest rák

Petefészek ösztrogén-termelő daganatai

Paraneoplasztikus-szindróma

(aromatáz-aktivitás)

Myoma uteri

Polypus endometrii

Polypus cervicis uteri

III. felsorolás. Menorrhagiát okozószisztémás megbetegedések

von Willebrand-betegség

Véralvadási faktorok szintézisének minőségi és mennyiségi zavarai

Vérlemezke szintézisének minőségi és mennyiségi zavarai

Vérlemezkehiány: – Leukémiák

– Súlyos szepszis

– Idiopátiás trombocitopéniás purpura

– Hypersplenia

Hypothyreosis

Cirrhosis hepatis

Fibrinolízis-gátló készítmények hatástana

Klinikai gyakorlatban a fibrinolízis gátlására elsősor-

ban lizinnel szerkezeti hasonlóságot mutató szintetikus

vegyületeket használunk. A szintetikus lizin-analóg ve-

gyületek (epsilon-aminokapronsav, tranexámsav) elfog-

lalják a plazminogén és a plazmin lizinkötő helyeit, hoz-

záférhetetlenné teszik azokat a fibrinmolekula lizinjei

számára. Említést érdemel az 58 aminosavból álló poli-

peptid, az aprotinin is, amely számos szerin proteáz cso-

portba tartozó enzim működését képes gátolni: egyebek

között plazmin, tripszin, kallikrein [15].

A szintetikus lizin-analóg vegyületeknek gyakorlatilag

azonos a farmakokinetikájuk. A gyomor-bél csatornából

gyorsan és teljesen felszívódnak. A plazma csúcskoncent-

rációt 2-3 óra múlva érik el. Vesén keresztül választódnak

ki, adásuk után 6 órával már nem mutathatók ki a szérum-

ban. Intravénásan lassan, lehetőleg infúzióban adandók.

Napi adagjuk: epsilon-aminokapronsav: 50-70 mg/ttkg,

tranexámsav: 20 mg/ttkg 3-4 részletben elosztva. A ha-

zánkban jelenleg forgalomban lévő finrinolízis-gátló ké-

szítményeket és azok kiszerelését a IV. felsorolásban tün-

tettük fel. Jelenlegi álláspont szerint, elegendő klinikai ta-

pasztalat hiányában, a készítmények adása terhességben

nem javasolt. A szintetikus lizin-analóg készítményekről

elmondható, hogy általában jól tolerálhatóak. Ritkán szé-

dülés, hányinger és hányás jelentkezhet mellékhatásként.

Fibrinolízis-gátló készítmények terápiás lehetőségeinőgyógyászati vérzészavarok kezelésében

Nőgyógyászati vérzészavarok bizonyos típusainak ke-

zelésében a fibrinolízis-gátló készítményeket ma már

gyakran alkalmazzák. Alkalmazásuk előtt mindenkép-

pen indokolt az életkori sajátosságokra jellemző, gyak-

rabban előforduló kórképeket helyesen kórismézni és

azokat az orvosi szakma szabályai szerint kezelni.

Kimutatható okkal nem magyarázható excesszív méh-

vérzések terápiás fegyvertárában a fibrinolízis-gátló ké-

szítmények is szerepelnek. Szintetikus lizin-analóg ve-

gyületek hatékonyan képesek csökkenteni az ún. elsődle-

ges menorrhagiák és méhen belüli eszközök viselésekor

jelentkező kóros vérzések mennyiségét. Néhány veleszü-

letett hematológiai betegségben (Hemofilia A és B, von

Willebrand-betegség) terápiát kiegészítő szerepük lehet.

Méhszájon végzett konizáció alkalmával is hatékonyak

lehetnek a kóros vérzések megelőzésében, illetve kezelé-

sében, általában a műtét utáni 1-5. nap között adják. Ter-

mészetesen a műtét alatti körültekintő vérzéscsillapítás

szerepe az elsődleges. A méhnyakban magas a szöveti

plazminogénaktivátor koncentrációja, amely kimetszést

követően fokozott helyi fibrinolízist okozhat [18].

A szintetikus lizin-analóg készítmények nem adhatók

terhességben és veseelégtelenség esetén. Adásuk szintén

nem javasolt ösztrogén össszetevőt is tartalmazó fogam-

zásgátlók szedésekor jelentkező vérzészavarok kezelésé-

re. Végül, ha a beteg vagy családjának kórtörténetében

tromboembóliás megbetegedés (veleszületett vagy szer-

zett trombofília lehetősége) szerepel.

Thrombin activatable fibrionolysis inhibitor (TAFI)

Nagy jelentősége miatt külön említést érdemel a

thrombin activatable fibrinolysis inhibitor, más elneve-

zéssel prokarboxipeptidáz B, amely új utakat jelent az

antifibrinolítikus kutatásban. A májban keletkező TAFI

kapcsolatot teremt a véralvadás és a fibrinolízis folyama-

ta között. Feltehetően szerepet játszik számos trombó-

zissal és vérzéssel járó kórkép kialakulásában. A trom-

bin/trombomodulin komplex az érfalat fedő endotélsej-

tek felszínén aktiválja a TAFI-t, amely következtében

csökken a fibrinolízis intenzitása [19, 20]. TAFI a fibrin-

ből eltávolítja a karboxiterminális lizinmaradékokat, en-

nek eredményeként csökken a plazminogén bizonyos

formáinak és a plazminnak a kötődése a fibrinhez [21].

Hasonló mechanizmussal képes számos vazoaktív anya-

got is inaktiválni. Jelenlegi tudásunk szerint a TAFI-nak

fontos szerepe van a fibrinolítikus és a gyulladásos fo-

lyamatok szabályozásában [22].

Összefoglalás

A fibrinolízis-gátló gyógyszereket helyi vagy generali-

zált fokozott fibrinolízist okozó megbetegedések kezelé-

sére használjuk. Olyan vérzéseket javasolt adásukkal

csillapítani, melyekben nem kell tartani valamely testü-

reg (pl: vese) véralvadékkal történő elzáródásától. A fib-

rinolízis-gátló gyógyszerek önmagukban vagy más ké-

6



IV. felsorolás. Klinikai gyakorlatban használtfibrinolízis-gátló készítmények

Gyógyszernév KiszerelésHatóanyag

mennyisége

Aminokapronsav Acepramin granulátum 240 g

injekció 4 g/10 ml

injekció 200 000 KIE/10 ml

infúzió 500 000 KIE/50 ml

Tranexaminsav Exacyl filmtabletta 500 mg

ivóoldat 1000 mg/10 ml

injekció 500 mg/5 ml

7



szítménnyel kombinálva hatékonyan képesek mérsékel-

ni több, fokozott vérvesztést okozó, nőgyógyászati kór-

képben az elvesztett vér mennyiségét. Leggyakrabban

más okkal nem magyarázható menorrhagiák és méhen

belüli eszköz viselésekor jelentkező kóros vérzések

megelőzésére és kezelésére használatosak. Adásuk nem

javasolt veseelégtelenség, terhesség, ösztrogén összete-

vőt is tartalmazó fogamzásgátló készítmény szedésekor,

és a családi, illetve egyéni kórelőzményben szereplő

tromboembóliás megbetegedés esetén.

Irodalom

1. Blaskó Gy.: Antikoaguláns kezelés – fibrinolitikustherapia. Budapest: Medicina Könyvkiadó, 1992; 23-27.

2. Sas G.: A hemosztáziszavarok klinikai vonatkozá-sai. Budapest: Medicina Könyvkiadó, 1986; 27-29.

3. Beers WH, Strickland S., Reich E.: Ovarian plasmi-nogen activator: Reletionship to and hormonal regula-tion. Cell 1975;6:387.

4. Miles LA, Dahlberg CM, Plow EP.: The cell-bindingdomains of plasminogen and their function in plasma. J.Biol. Chem. 1988;263:11656.

5. Rakoczi I, Wiman B, Collen D.: On the biologic signifi-cance of the specific interaction between fibrin, plasmino-gén, and antiplasmin. Biochim Biophys Acta 1978;540:295.

6. Nilsson IM.: Local fibrinolysis as a mechanism forhemorrhage. Tromb Diath Haemorrh 1975;34:623.

7. Larsson B, Leidholm P, Sjöberg N. et al: Increasedfibrinolytic activity in he endometrium of patients usingcopper-IUD. Contraception 1974;9.531.

8. Gleeson NC.: Cyclic changes in endometrial tissueplazminogen activator and plasminogen activator inhibi-tor type 1 in women with normal menstruation and essen-tial menorrhagia. Am J. Obstet. Gynecol 1994;171:178.

9. Werner EJ, Broxson EH, Tucker EL. et al: Prevalen-ce of von Willebrand disease in children: a multiethnicstudy. J. Pediatr. 1993;123:893.

10. Hallberg L, Hulthen L, Bengsston C. et al: Iron balan-ce in menstruating women. Eur. J. Clin. Nutr. 1995;49:200.

11. Oehler MK, Rees MC.: Menorrhagia: an update.Acta Obstet Gynecol Scand 2003;82:405.

12. van Eijkeren MA, Christiansen GC, Sixma J. et al:Menorrhagia: A review. Obstet Gynecol Surv 1989;44:421.

13. Higham JM, O' Brien PM, Shaw RW.: Assesmentof menstrual blood loss using a pictoral chart. Br. J. Ob-stet Gynaecol 1990;97:734.

14. Wyatt KM, Dimmock PM, Walker TJ.: Determinationof total menstrual blood loss. Ferti Steril 2001;76:125.

15. Robert S, Wagner BKJ, Boulanger M.: Aprotinin.Ann Pharmacother 1996;30:372.

16. Mohri H.: High dose of tranexamic acid for treat-ment of severe menorrhagia in patient von Willebranddisease. J Thromb Thrombolysis 2002;14:255.

17. Dunn GJ, Goa KL.: Tranexamic acid: a review of itsuse in surgery and other indictions. Drugs 1999;57:1005.

18. Rybo G, Westerberg H.: The effect of tranexamicacid (AMCA) on postoperative bleeding conisation. Ac-ta Obstet Gynecol Scand 1972;51:347.

19. Esmon CT.: The roles of protein C and thrombo-modulin in the regulation of blood coagulation. J. Biol.Chem. 1989;264:4743.

20. Grinnel BV, Berg DT.: Surface thrombomodulinmodulates thrombin receptor responses on vascularsmooth muscle cells. Am. J. Physiol. 1996;270:603.

21. Bajzar L, Manuel R, Nesheim M.: Purification andcharacterization of TAFI, a thrombin activatable fibri-nolysis inhibitor. J. Biol. Chem. 1995;270:14477.

22. Preissner KT, May AE, Wohn KD. et al: Molecularcrosstalk between adhesion receptors and proteolytic casca-des in vascular remodeling. Thromb Haemost 1997;78:88.

Károly Hajnáczky: Role of antifibrinolytic agents inthe treatment of gynaecological bleeding disorders

Healthy hemostasis depends on normal vascular sys-

tem, platelets, coagulaton factors, and fibrinolysis. Seve-

ral pathological conditions are known, which can result

in disturbances in the normal way of hemostasis. Fibri-

nolytic activity, an essential part of the process, interac-

ting hemostatic mechanism is dependent on the concent-

ration of plasminogen activators in he blood. There are

several conditions, which are able to result in disturban-

ces in normal fibrinolysis. Excessive uterine bleeding

due to a variety of pathologic causes has been associated

with increased local fibrinolytic activity. After the place-

ment of intrauterine devices increased activity of the fib-

rinolytic system may occur. Epsilon-aminocaproic acid

and tranexamic acid, the most frequently used antifibri-

nolytic agents, can decrease the blood loss in cases of

these bleeding disorders.

Közlésre érkezett: 2008. november 25.

Cím: Hajnáczky Károly dr., Budapest, Bartók Béla u. 66. – 1113


8

BEMUTATJUK GYÓGYSZEREINKETRovatvezető: Eggenhofer Judit dr.

Tisztelt Olvasó!

A bőség zavara nem nehezítette az ismertetésre kerülő készítmények kiválasztását, mivel csak néhányfibrinolízis-gátló szer ismert.

A bemutatandó szerek listáját szűkítette az a tény is, hogy a klasszikusnak számító epszilon-aminokap-ronsav (EACA) sem kerül ismertetésre, mert hazai készítményei – injekció/por – már a 90'-es évek elsőfelében a törzskönyvből törölve lettek.

a Rovatvezető

Hatóanyag Védett név és gyógyszerforma Forgalmazó cég

aminokapronsav Acepramin 4 g/ 10 ml injekcióAcepramin granulátum

PannonPharma Kft.

tranexamsav Exacyl filmtabletta, injekció, ivóoldat sanofi-aventis Zrt.

aprotinin Trasylol 500 000 KIE infúzió(Forgalomba hozatali engedélye felfüggesztve!)

Gordox 10 000 KIE/ml oldatos injekció(Forgalomba hozatali engedélye felfüggesztve!)

Richter Gedeon Nyrt.

Fibrinolízis-gátlókEggenhofer Judit dr.

A fibrinolízis-gátlók vagy más néven az antifibrinoliti-

kumok a plazminogén lizinkötő helyein megkötődve –

megakadályozva ezzel a plazminnak a fibrinhez történő

kötődését – fejtik ki gátló hatásukat.

Érdekes módon, a szintetikus fibrinolízis-gátlók meg-

gyorsítják a plazminogén plazminná történő aktiválódá-

sát, ugyanakkora a lizinkötő helyek elfoglalásával meg-

gátolják a plazminogén fibrinhez történő kapcsolódását,

mely folyamat feltétlenül szükséges a fibrinolitikus ha-

táshoz. Bár a plazminképződés akadálytalan, de az alva-

dék lízise gátolt. [2]

Aminokapronsav

Az aminokapronsav gátolja a fibrinolízist. Hatását főleg a

plazminogén-aktivátorok, kisebb mértékben pedig a plaz-

min gátlása révén fejti ki. A plazmin (fibrinolizin) nemcsak

a fibrint, hanem a fibrinogént is hasítja. Ennek következté-

ben fibrin(ogen) degradatios produktumok (FDP) képződ-

nek, melyek erős alvadásgátló tulajdonságokkal rendelkez-

nek, mivel gátolják a thrombint. A plazmin ezen kívül nem-

specifikus proteolízis révén hasítja a véralvadás V- és VIII-

faktorát, ami szintén hozzájárul a hiperfibrinolízis által ki-

váltott vérzékenység létrejöttéhez. Ezért elsősorban azon

kórállapotok kezelésére javasolt, amelyekben a kórosan fo-

kozott fibrinolízis a vérzékenység okozója. A hemosztati-

kus egyensúly befolyásolása révén azonban olyan vérzé-

kenységekben is kedvező hatást fejthet ki, melyekben más

tényező képezi az elsődleges kórokot (pl. véralvadási fak-

tor-hiány, vérlemezke-szám csökkenés stb.).

Orális adás esetén gyorsan és jól felszívódik. A csúcs-

koncentrációt 2 órával a gyógyszer bevétele után éri el.

Intravénás adagolásnál is a plazmában jól eloszlik, kívánt

terápiás hatását a 0,13 mg/ml plazma-koncentrációnál

fejti ki. Nem kötődik a fehérjékhez, a placentán átjutva

kerül be a magzati keringésbe.

Nagy része változatlan formában ürül a vizelettel, eli-

minációs felezési ideje 2 óra. 12 óra alatt kiürül.

Terápiás javallataKórosan fokozott fibrinolizissel járó vérzékenység ke-

zelése, megelőzése.

Belgyógyászat: hemofília, Willebrand-betegség (enyhe

formában önálló kezelésként), leukémiák, thrombocyto-

penia, thrombocyta funkciós zavarok, májcirrhosis, gaszt-

rointesztinális vérzések, malignus tumoros megbetegedé-

sek, aplasztikus anémia, rekurráló subarachnoidális vérzé-

sek (különösen, ha sebészeti beavatkozás nem lehetséges),

thrombolytikus kezelés kapcsán (plazminogén aktivátor

adása során fellépő excesszív fibrinolízis fokozódás, ill.

vérzés esetén), disszeminált intravascularis alvadás (DIC)

azon eseteiben, ha a hyperfibrinolízis laboratóriumi tesz-

tekkel igazolható, heparin egyidejű adása mellett.

Sebészet: nagy mellkasi műtétek, extracorporális kerin-

gést igénylő beavatkozások, egyéb műtétek kapcsán, ha a

hyperfibrinolízis vérzékenységet okoz. Veleszületett hae-

mostasis zavarokban (pl. hemofília) kis sebészeti beavat-

kozások, pl. foghúzás kapcsán, a vérzések megelőzésére.

Urológia: prostatarák, prostatectomia.

Szülészet, nőgyógyászat: menorrhagia, nőgyógyászati

műtétek, korai placentaleválás, fenyegető vetélés, magzat-

víz embólia, magzat méhen belüli elhalása (ha a kísérő

vérzékenység hátterében hyperfibrinolízis igazolható).

Fül-, orr-, gégészet: epistaxis, tonsilla műtétekkel kap-

csolatos vérzések (enyhe formában önálló kezelésként)

Fokozott fibrinolízissel nem járó vérzékenység kezelé-

se, megelőzése.

Egyes véralvadási zavarokban a fiziológiás fibrinolyti-

kus aktivitás csökkentésével a haemostasis kedvezően

befolyásolható, ezáltal csökkenthető a vérzékenység.

Mivel a vesén át választódik ki, vesefunkció romláskor,

oliguria esetén az aminokapronsav akkumulálódhat. Ilyen

esetekben megfontolandó a dózis 15-25%-os csökkentése.

Krónikus májbetegségekben (pl. májcirrózis) is csak

elővigyázatossággal adható, mivel a komplex alvadászavar

pathomechanizmusában gyakran a DIC is szerepet játszik.

Hemodialízis során az aminokapronsav plazma kon-

centrációja jelentősen csökken, fokozódik a plazma clea-

rance, ezért ilyenkor megfontolandó a magasabb adaggal

történő infúzió.

Biztonságos alkalmazásra vonatkozó vizsgálatok terhes

nőkön nem történtek, állatkísérletes adatok szerint azon-

ban az aminokapronsav teratogén hatásokat okozhat.

Ezért a terhesség első két trimeszterében nem adható.

Nem ismeretes, hogy az aminokapronsav átkerül-e az

anyatejbe. Szoptatással összefüggő problémáról nincs adat.

Ezért szoptatós anyákban való alkalmazása nem ellenjavallt.

Az aminokapronsavnak a gépjárművezetéshez és gépek

üzemeltetéséhez szükséges képességekre kifejtett hatá-

saira vonatkozóan adat nem áll rendelkezésre.

Tranexamsav

A tranexamsav a plazmin fibrinolitikus aktivitásának

gátlásán keresztül fejti ki antihaemorrhagiás hatását.

A tranexamsav és a plazminogén komplexet képez; ez a

kötés fennmarad a plazminogén-plazmin transzformációt

követően is. Vizsgálatok igazolták, hogy in vivo a nagy

dózisú tranexamsav gátolja a komplement rendszer akti-

válódását is.

Orális adagolás esetén (20 mg/ttkg) a felszívódásgyors, a plazma csúcskoncentráció a 2. és 3. óra között

alakul ki és a 6. órában nullára csökken.

Intravénás (500 mg) beadását követően a plazma csúcs-

koncentráció azonnal kialakul, és a 6. órára csökken nullára.

Felezési idő – intravénás alkalmazás esetén – 3 óra.

Eloszlik a szövetekben és később a liquorban is megje-

lenik.

Eliminációs felezési ideje kb. 1 óra. A beadott dózis

90%-a változatlan formában választódik ki a vizelettel az

első 12 órában (glomerulus filtráctióval, tubularis reab-

szorpció nélkül).

Terápiás javallataGeneralizált fokozott fibrinolizis következtében kiala-

kult heveny vérzés (iv. és per os).

Fibrinolytikus kezelés során fellépő heveny vérzés (iv.

és per os).

Helyi fibrinolízis okozta heveny vérzések, mint:

– Menorrhagia és metrorrhagia (per os tabletta, ivóam-

pulla)

– Gasztrointesztinális haemorrhagia (per os tabletta, ivó-

oldat)

– Vizeletkiválasztó rendszer alsó szakaszából származó

haemorrhagia (per os: tabletta, ivóoldat)

– Fül-orr-gégészeti műtétek vérzései (iv. és per os)

– adenoidectomia,

– tonsillectomia,

– epistaxis

Súlyos vesekárosodás esetén adása ellenjavallt.

A tranexamsav átjut a placentán, de – állatkísérletek

alapján – teratogen hatása nincs. Emberre vonatkozó koc-

kázati adatok nem ismeretesek, ezért terhességben nem

adható.

A tranexamsav kis mennyiségben (a plazma koncentrá-

ció 1%-a) megjelenik az anyatejben; biztonsági okokból

szoptatás alatt adása nem ajánlott.

Mivel a tranexamsav gyengeséget okozhat, alkalmazá-

sa során a gépjárművezetés és a balesetveszéllyel járó

munka végzése nem javasolt.


9

Bemutatjuk gyógyszereinket


10


Aprotinin

Az aprotinin hatóanyagtartalmú készítmények hosszú időn át

jelentős szerepet játszottak, mint antifibrinolitikumok.

Az aprotinin ismertetésére most sort kerítünk, annak ellené-

re, hogy két készítményének – a Gordox és a Trasylol – forga-

lomba hozatali engedélye visszavonásra került. Tehát fogal-

mazhatunk úgy is, hogy az ismertetés in memoriam aprotinin.

(A Gordox visszavonása személyes okokból is sajnálatos, mi-

vel Főszerkesztőnk és jómagam is résztvettünk a Gyógyszer-

kutató Intézetben a készítmény hazai bevezetésében.)

A továbbiakban a két készítmény egykori alkalmazásielőírásában leírtakat idézzük.

Az aprotinin széles spektrumú proteázgátló molekula,

amely antifibrinolitikus aktivitással rendelkezik. Reverzibi-

lis, sztöchiometrikus enzimgátló komplexet alkotva gátolja

az emberi tripszint, plazmint, valamint a plazma és a szöve-

ti kallikreint, ezáltal gátolja a fibrinolízist.

Gátolja ugyanakkor a véralvadás kontaktfázisú aktivációját,

amely elindítja az alvadási folyamatot, és elősegíti a fibrinolízist.

Az aprotinint ezért alkalmazzák kardiopulmonális bypass

műtéteknél (CPB), mert csökkenti a gyulladásos válaszreak-

ciót, melynek következtében csökken az allogén vértransz-

fúziós igény, csökken a vérzés, illetve a mediastinum vérzés

miatti újra feltárásának szükségessége.

Intravénás beadás után az aprotinin gyorsan eloszlik a teljes

extracelluláris térben, ennek eredményeként a plazma aproti-

nin koncentrációja gyorsan, 0,3-0,7 óra felezési idővel csök-

ken. Későbbi időpontban, azaz 5 órával az adás után egy ter-

minális eliminációs fázis alakul ki 5-10 órás felezési idővel.

Terápiás javallataCoronaria bypass műtéten (érbeültetésen) áteső felnőtt bete-

gekben a nyílt szívműtét folyamán a perioperatív vérzés és a vér-

felhasználás csökkentésére alkalmazható. Profilaktikus kezelés-

ként azoknak a betegeknek ajánlott, akik a vérzés vagy a transz-

fúzió szempontjából fokozott kockázatúaknak tekinthetők.

Az utóbbi időben történt megfigyeléses vizsgálatok arra

utalnak, hogy az aprotinin kezelés a vesefunkció romlásá-

hoz vezethet, különösen olyan betegek esetén, akik a keze-

lést megelőzően is már károsodott vesefunkcióval rendel-

keztek. Coronaria bypass műtéten átesett betegek placebo

kontrollált vizsgálatai kapcsán gyűjtött adatok elemzése so-

rán, a szérum kreatinin érték szintjének 0,5 mg/dl feletti

emelkedését találták az aprotinin kezelésben részesült cso-

portban. Ennek megfelelően az előny/kockázat gondos mér-

legelése szükséges az aprotinin adása előtt különösen olyan

betegek esetében, akiknek a vesefunkciója károsodott, vagy

akik a vesefunkció romlás kockázatának vannak kitéve (pl.

egyidejű aminoglikozid kezelés).

Gyermekgyógyászati alkalmazás: Csecsemők, kisgyer-

mekek, gyermekek és serdülők esetében a készítmény haté-

konysága és biztonságossága nem bizonyított.

Alkalmazás időskorú betegeknél: A jelentett klinikai ta-

pasztalatok alapján az idős betegek nem reagálnak eltérő

módon a gyógyszerkészítményre.

A placenta valószínűleg nem teljesen átjárhatatlan az apro-

tinin számára, de az átjutás úgy tűnik, nagyon lassú folyamat.

Terhes nőkkel kapcsolatban nem végeztek megfelelő, jól

kontrollált vizsgálatokat.

Az állatkísérletek eredményei nem utaltak az aprotinin te-

ratogén, ill. embriotoxikus hatására. Az aprotinin csak abban

az esetben alkalmazható terhesség idején, ha a lehetséges

előnyök nagyobbak, mint a várható kockázat. Súlyos gyógy-

szer mellékhatás (anafilaxiás reakció, szívmegállás stb.) ese-

tén, valamint ezek ellátása során a kockázat/előny mérlegelé-

sénél figyelembe kell venni, hogy a magzat károsodhat.

Nem ismert, hogy az aprotinin kiválasztódik-e az anyag-

tejbe. Nincs adat arról, hogy alkalmazták volna a szoptatásidőszakában. Mivel azonban szájon át alkalmazva az aproti-

nin nem szívódik fel, bármilyen koncentrációt is tartalmaz

az anyatej, az nem árthat a csecsemőnek.

Az aprotininnek a gépjárművezetéshez és gépek üzemel-

tetéséhez szükséges képességekre való hatásának mérlege-

lésére alkalmazásából adódóan nincs szükség.

És végül a forgalombahozatali engedély felfüggesztésé-nek körülményeiről.

Mindkét gyógyszercég gyógyszerbiztonsági okokra hivat-

kozva kérte a forgalombahozatali engedélyek felfüggeszté-

sét. A készítmények az alábbiak voltak:

– TRASYLOL 500 000 KIE infúzió készítmény (OGYI-T-

5393/01, Forgalomba hozatali engedély jogosultja: Bayer

HealthCare AG)

– Gordox infúzió ( OGYI-T-4993/01, Forgalomba hozatali

engedély jogosultja: Richter Gedeon Nyrt.)

– GORDOX injekció 100 000 KIE (OGYI-T-3411/01, Forga-

lomba hozatali engedély jogosultja: Richter Gedeon Nyrt.)

A Gyógyszereink 57/11. számában (2007. december) az

alábbi felhívást tettük közre.

„Az Európai Gyógyszerügynökség (EMEA)sajtótájékoztatója

Az összes szisztémásan alkalmazott aprotinin tartalmú ké-

szítmény forgalomba hozatali engedélyének felfüggesztését

javasolja az EMEA. Az aprotinint coronaria bypass műtéten

áteső betegekben, a nyílt szívműtét folyamán a perioperatív

vérzés és a vérfelhasználás csökkentésére alkalmazzák.

Az EMEA Emberi Felhasználásra Szánt Gyógyszereket

Értékelő Bizottsága (CHMP) novemberi ülésén megállapí-

totta, hogy ezen készítmények alkalmazásából származó

kockázat meghaladja az előnyöket, ezért minden tagállam-

ban, ahol a készítményeket engedélyezték, fel kell függesz-

teni a forgalomba hozatali engedélyt.

A CHMP véleményét azt követően fogalmazta meg, miu-

tán Németországban 2007. november 5-én felfüggesztették

a szisztémásan alkalmazott aprotinin tartalmú készítménye-

ket. Az illetékes német hatóság a BART klinikai vizsgálat

időközi adatelemzésének eredményei alapján hozta meg

döntését, mely eredmények szerint az aprotinint kapó bete-

gek körében nagyobb volt a halálozási arány. A vizsgálatot

leállították, majd ezt követően a németországi gyártó, a

Bayer világszerte felfüggesztette az aprotinin tartalmú ké-

szítményeinek (Trasylol és Trasynin) forgalmazását.

A CHMP a BART vizsgálatból származó időközi adatokat és

számos biztonságossági, megfigyeléses vizsgálat eredményeit

is elemezte. Ezt követően a CHMP azt találta, hogy a sziszté-

más alkalmazásra szánt aprotinin tartalmú készítmények alkal-

mazásából származó kockázat meghaladja az előnyöket.

A CHMP továbbá javasolta „31. cikkely szerinti eljárás”

indítását, mely folyamán az aprotinin haszon-kockázat ará-

nyát széleskörűen felülvizsgálnák, figyelembe véve a

BART vizsgálat végső eredményeit is.

A CHMP véleményét az Európai Bizottság elé terjesztik,

ez utóbbinak döntése kötelező érvényű lesz az európai uni-

ós tagállamokra nézve.

Intézetünk honlapján az alábbi szöveg volt olvasható

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet tájékoztatása azaprotinin hatóanyagot tartalmazó készítmények forgal-mazásának felfüggesztéséről

Hasonlóan más európai uniós tagállamokhoz, Magyarorszá-

gon is felfüggesztésre került az aprotinin hatóanyagot tartal-

mazó készítmények forgalmazása. A felfüggesztésre azt köve-

tően került sor, hogy egy Kanadában végzett klinikai vizsgálat

(BART-study, Blood Conservation using Antifibrinolytics:

A Randomized Trial in High-Risk Cardiac Surgery Patients)

legutóbbi időszakos adatelemzése során felmerült az aproti-

nint kapó betegek körében a fokozott mortalitás gyanúja.

Ennek a magas rizikófaktorú szívsebészeti betegek kö-

rében végzett randomizált, kontrollált klinikai vizsgálatnak

a célja az volt, hogy összehasonlítsák az aprotinin, amino-

kapronsav és tranexamsav hatékonyságát és biztonságossá-

gát. Az időszakos adatértékelés birtokában leállították ezt a

vizsgálatot, azonban az összes adat begyűjtése és elemzése

több hetet vesz igénybe.

Megjegyezzük, hogy ebben a klinikai vizsgálatban olyanindikációkban is alkalmazhatták az aprotinint, amely el-tér a Magyarországon elfogadott indikációtól.

Amint a BART-vizsgálat összes adata rendelkezésre áll,

az Európai Gyógyszerügynökség és a tagállamok gyógy-

szerügyi hatóságai közösen elvégzik a készítmény

előny/kockázatának újraértékelését és közösen döntenek a

további intézkedések szükségességéről.

Felhasznált forrásokGyires Klára, Fürst Zsuzsanna: Farmakológia. Medicina

Könyvkiadó Zrt, 2007.

Az ismertetett készítmények alkalmazási előírásai.”


11


KEDVEZMÉNYES SZAKKÖNYVAJÁNLAT!

2009. márciusában jelenik meg a Pharmaceutical Press kiadásában aMartindale: The Complete Drug Reference 36. kiadása.

A kétkötetes, sok-sok újdonsággal bővített, igen népszerű gyógyszerkönyv három változata(könyv; könyv + CD-ROM; 1 felhasználós CD-ROM)

2009. április 29-ig 10% kedvezménnyel, valamint a külföldi banki-, és szállítási költség felszámolása nélkül rendel-hető meg a SpeedUp Kft.-n keresztül.

Martindale 36/E (csak könyv) 375 GBP ISBN 9780853698401, kedvezményes ár: kb. 108 000 Ft+5% ÁFA

Martindale 36/E (könyv+CD) 545 GBP ISBN 9780853698425, kedvezményes ár: kb. 156 960 Ft+5% ÁFA

Martindale 36/E (1 felh.CD) 375 GBP ISBN 9780853698418, kedvezményes ár: kb. 108 000Ft+20% ÁFA

A kedvezményes árak a 2009. április 29-ig beérkező rendelésekre állnak, a jelenlegi kiadói ár és 1 GBP = 320 Ft

deviza-eladási szorzó mellett. Az árfolyam változása esetén a számlázáskor érvényes deviza-eladási szorzóval számo-

lunk. Az árak tartalmazzák a külföldi banki- és szállítási költségeket, de nem tartalmazzák a belföldi postaköltséget.

Szállítási határidő: a megjelenéstől számítva kb. 3-4 hét

Fizetési mód: átutalással, a rendelt könyvvel/könyvekkel együtt küldött számla ellenében, kéthetes fizetési határidővel.

SpeedUp Kft,1146 Budapest, Cházár A. u. 18. (levélcím: 1439 Budapest, pf. 722)Tel.: 06 1 4221979, Fax: 06 1 4221978 vagy 06 1 4221980 , honlap: www.speedup.hu

A SpeedUp Kft kedvező feltételekkel vállalja más külföldi könyvek, folyóiratok beszerzését is.

12


A fibrionolízis gátlására használt epszilon aminokap-

ronsav (EACA) és tranexamsav más mechanizmus útján

fejtik ki hatásukat, mint az aprotinin (jelenleg mind az

EU-ban, mind az USA-ban felfüggesztés alatt áll). Előb-

biek a fibrinolízis teljes folyamatát gátolják azáltal, hogy

a lizin strukturális analógjaiként irreverzibilisen kötődnek

a plazminogén lizin-kötő helyeihez, meggátolják fibrin-

hez való kötődését. Az aprotinin azáltal, hogy bénítja a

kallikreint, indirekt módon gátolja az aktivált XII faktor

képződését, ezáltal mind a véralvadást, mind a vér idegen

felszínre kerülésekor a meginduló fibrinolízist gátolja.

Míg az EACA-t és tranexamsavat kémiai szintézis, a

nagymolekulájú, polipeptid természetű aprotinint szarvas-

marha tüdőből történő extrakcióval állítják elő. Terápiás

felhasználásukról a lap más helyein esik szó, itt a jellem-

ző mellékhatásokról szólunk röviden.

A fibinolízis gátló készítmények nem adhatók a felső

húgyutakból származó vérzések esetén, mert fájdalmas

véralvadék képződést, veseelégtelenséget okozhatnak.

Irodalmi adatok arra figyelmeztetnek, hogy már a mik-

roszkópos hematuria is elegendő lehet ahhoz, hogy a tra-

nexamsav hatására kialakuló vérrögök mindkét uretert el-

zárva komplett obstrukciót okozzanak.

Azáltal, hogy a plazminogént gátolják, az EACA és tra-

nexamsav elősegíthetik trombózis kialakulását, a vonat-

kozó irodalmi adatok azonban ellentmondók, Egyes köz-

lések szerint a készítmények alkalmazása után trombózis

alakulhat ki a mesenteriális, retina-, intracraniális artériák-

ban, aortában, ill. a láb mély vénáiban. Nagy, retrospektiv

vizsgálatok adatai szerint azonban a kezeléshez társuló

trombotikus folyamatok jellege és előfordulása nem kü-

lönbözött a kontroll populációban megfigyelt esetektől.

Bár úgy tűnik, hogy nincs határozott és szabályszerű

összefüggés a fibrinolizis gátlók alkalmazása és a trombó-

zis előfordulása között, a készítmények alkalmazási előí-

rásai azonban tiltják adásukat olyan betegeknek, akiknek

anamnézisében tromboembólia szerepel és óvatosságot

ajánlanak DIC (disszeminált intravaszkuláris koaguláció)

fennállása esetén.

Kontrollált klinikai vizsgálatokban az EACA nem oko-

zott jelentős toxicitást. Enyhe mellékhatások a betegek

10-20%-ában jelentkeztek fejfájás, orrnyálkahártya duz-

zanat, conjunctiva suffusiók, hányinger, hányás, hasme-

nés, átmeneti hypotensio formájában. Megfigyeltek baná-

lis bőrtüneteket, ritkán maculopapuláris, morbilliform,

purpurás kiütéseket, bullózus elváltozásokat, kontakt der-

matitist. Főleg nagy adagok hatására ozmótikus diurézis

jelentkezhet. Mind gyermekekben, mind felnőttekben

leírtak myopathiát, amely kifejezett fájdalommal, myo-

globinuriával, emelkedett CPK értékekkel járt, a kezelés

abbahagyására jól gyógyult.

Enyhének nevezhetők a tranaxemsav mellékhatásai is,

amelyek általában csak hányinger, hasmenés és hasi fájda-

lom formájában, nagyobb adagok hatására jelentkeznek, a

dózisok csökkentése után enyhülnek. Vesekárosodás esetén

csökken a készítmény kiürülése, akkumuláció következhet

be, ami fokozott mellékhatás veszélyt jelent. Gyors intravé-

nás adás esetén hypotensio alakulhat ki. Ritkán bőrkiütések

jelentkezhetnek, két menorrhagiás betegben per os kezelést

követően megfigyeltek centrális vénás retinopathiat. A tra-

naxemsav EACA-hoz viszonyított kedvező mellékhatás

profilja azzal magyarázható, hogy dózisa lényegesen ala-

csonyabb (3-6 g), mint az EACA-é (18-30 gramm).

Fehérje természetéből adódóan az aprotinin allergiás,

anafilaxiás reakciókat okozhat. Egyszeri adás után 0,3-

0,6-, ismételt adás után közel 5%-ban figyeltek meg ana-

filaxiát, esetenként életveszélyes, fatális formában. Az al-

lergiás reakciók között említendők az erythema, urticaria,

bronchospasmus, hányinger, hányás, hasmenés, izomfáj-

dalom, vérnyomás ingadozás. Leírtak a kezeléshez csatla-

kozó pancreatitist, psychotikus reakciókat is. Különösen

az idősekben a DIC súlyosbodását okozhatja, és már

évekkel ezelőtt többen felvetették annak a lehetőségét,

hogy cardialis bypass műtétek után a készítmény fokozza

a vénás graft trombózis veszélyét.

Felvetődött az a kérdés is, hogy nem kerülhetnek-e át a

BSE (bovin spongiform encephalopathia) és az nvCJD

(Creutzfeldt-Jakob betegség új variánsa) kialakulásáért fe-

lelős prionok a szarvasmarha tűdőből előállított készít-

ménnyel emberbe. Ennek valószínűsége azonban több ok-

nál fogva kizárható. Egyrészt az előállítás olyan területen

élő szarvasmarhákból történt, ahol soha nem jelentkezett

spongiform encephalopathias megbetegedés, másrészt in

vitro vizsgálatokban igazolták, hogy az előállítás során al-

kalmazott tisztítási folyamat igen hatékony (a hozzáadott

MELLÉKHATÁS-FIGYELŐ ROVATRovatvezető: Elek Sándor dr.

Fibrinolízis gátló készítmények mellékhatásaiElek Sándor dr.

prionok koncentrációját 18 log hatékonysággal csökkentet-

te). Végül említésre méltó, hogy egyetlen nvCJD-ben meg-

betegedett személy sem részesült aprotinin kezelésben.

Az aprotinin sorsát – meglehet véglegesen – az a kana-

dai vizsgálat döntötte el, amelyben cardialis bypass műté-

ten átesett betegeket a postoperativ vérzés mérséklése cél-

jából aprotinin infuzióval, vagy egyéb fibrinolízis gátlók-

kal (EACA, tranaxemsav) kezeltek. A vizsgálatot idő előtt

fel kellett függeszteni, mert az aprotininnel kezelt csoport-

ban szignifikánsan több haláleset fordult elő, mint az

egyéb készítményekkel kezelt betegek körében. Ennek

alapján a német gyógyszerügyi hatóság megállapította,

hogy magas rizikójú szívsebészeti betegeknél az aprotinin

adása több kockázattal jár, mint előnnyel, ezért a készít-

mény forgalmazási engedélyét felfüggesztette. Közvetle-

nül ezután előállítója világszerte visszavonta a Trasylolt

és Trasynint a piacról, ill. alapos haszon-kockázati elem-

zés után további adatok értékeléséig az EMEA elrendelte

az aprotinin tartalmú készítmények forgalmazásának, al-

kalmazásának tilalmát az EU-ban.

13

Mellékhatás-figyelő rovat


Alapképzés

Időpont: 2009. március 24., 9:00-16:30

8:30-9:00 Regisztráció

9:00-9:15 Megnyitó

9:15-10:00 Dr. Stankovics Lívia: Bevezetés: a farmakovigilancia kialakulása, jelentősége

10:00-10:45 Dr. Tóth Balázs: Milyen mechanizmusok okozzák a különböző mellékhatásokat? Hogyan ismerhetők fel?

11:00-11:45 Dr. Virányi Mariann: A farmakovigilancia hatósági oldala

11:45-12:30 Dr. Koncsik Gábor: Klinikai vizsgálatok gyógyszerbiztonsági vonatkozásai

13:15-14:00 Dr. Széll Judit: Posztmarketing jelentések/PSUR

14:00-14:45 Dr. Elek Sándor: A gyógyszeralkalmazás hibái

14:45-16:00 Interaktív workshop (vez.: Dr. Stankovics Lívia)

16:00-16:30 Tesztírás

Haladó Képzés

Időpont: 2009. március 25., 9:00-15:45

8:30-9:00 Regisztráció

9:00-9:15 Megnyitó

9:15-10:00 Rónaszeginé Dr. Fodor Ildikó: MedDRA

10:00-10:45 Jánosi István: Farmakoepidemiológiai módszerek a farmakovigilanciában

11:00-11:45 Dr. Elek Sándor: Risk management plan

11:45-12:30 Dr. Rozmán Péter: Elektronikus jelentés

13:30-13:55 Dr. Berta András: Farmakovigilanciával kapcsolatos szerződések

13:55-14:20 Dr. Széll Judit: Farmakovigilanciával kapcsolatos szabványműveleti előírások/képzések

14:30-15:15 Interaktív workshop (vez.: Dr. Stankovics Lívia)

15:15-15:45 Tesztírás

További információk: www.magyott.hu

MEGHÍVÓIII. MAGYOTT-OGYI Farmakovigilancia Akadémia – Alap- és Haladó Képzés

Helyszín: Országos Gyógyszerészeti Intézet (1051 Budapest, Zrínyi u. 3., V. em.)

Szervező: MAGYOTT Farmakovigilancia munkacsoport

14

Centrális értékelési eljárás

A CHMP 5 új készítmény törzskönyvezhetőségéről

alkotott pozitív véleményt, közös megegyezés, vagy

többségi állásfoglalás alapján.

Nplate (romiplostim)A forgalmi engedély tulajdonosa: Amgen Europe B.V.

Javallat: felnőtteken jelentkező krónikus immun (idio-

pathiás) thrombocytopeniás purpura (ITP) (Nplate az

51-ik orphan gyógyszer (ritka betegségek gyógyszere),

amely a CHMP-től pozitív véleményt kapott.)

Rasilez HCT (aliskiren hemifumarate/hydrochlo-rothiazide)A forgalmi engedély tulajdonosa: Novartis Europharm Ltd.

Javallat: esszenciális hypertonia. Olyan felnőtt betegek

kezelésére, akik magas vérnyomását az aliskiren vagy a

hydrochlorothiazid külön-külön adva nem normalizálja.

A kombináció olyan betegek kezelésére is ajánlott, akik

a gyógyszer két komponensét vérnyomásuk normalizá-

lására egyidejűleg azonos dózisarányban szedik.

RoActemra (tocilizumab)A forgalmi engedély tulajdonosa: Roche Registration Ltd.

Javallat: Felnőtt mérsékelt vagy súlyos rheumatoid

arthritisben szenvedő betegek kezelésére methotrexat-

tal kombinálva, olyanok számára, akiknél az előzőleg

alkalmazott egy, vagy több DMARD (Disease Mo-

difying Antirheumatic Drugs), vagy TNFα blokkoló al-

kalmazása nem hozta meg a kívánt eredményt, vagy

használatukat a jelentkező mellékhatások miatt abba

kellett hagyni.

Amennyiben a beteg a methotrexat kezelést sem tole-

rálja, úgy a RoActemra monoterápiában is alkalmaz-

ható.

Stelara (ustekinumab)A forgalmi engedély tulajdonosa: Janssen-Cilag Inter-

national NV

Javallat: Mérsékelt vagy súlyos plakkos psoriasisban

szenvedő felnőtt betegek részére, akik más szisztémás

kezelésre nem reagáltak megfelelő módon.

Valdoxan/Thymanax (agomelatine)A forgalmi engedély tulajdonosa: Les Laboratories Servier

Javallat: Felnőttek major depresszív epizódjai

Zevtera (ceftobiprole medocaril)A forgalmi engedély tulajdonosa: Janssen-Cilag Interna-

tional NV

Javallat: bőr, bőr alatti kötőszövet komplikált bakteriális

fertőzései, illetőleg gyulladása.1

Biológiailag hasonló gyógyszerek:

Filgrastim Hexal (filgrastim)A forgalmi engedély tulajdonosa: Hexal Biotech For-

schungs GmbH és

Zarzio (filgrastim)A forgalmi engedély tulajdonosa: Sandoz GmbH

Javallat: neutropenia

Referencia gyógyszer: Neupogen (Amgen GmbH)

Negatív vélemény:

A CHMP negatív véleményt alkotott (többségi szavazással) ar-

ról, hogy az Ixempra (ixabepilone) nevű készítmény (kérelme-

ző: Bristol-Myers Squibb EEIG) forgalmi engedélyt kapjon.

A készítmény javasolt indikációja lokálisan előrehaladott

vagy metastatizáló emlő carcinoma volt.

MI ÚJSÁG AZ EMEA-BAN, AZ EURÓPAI GYÓGYSZERÜGYNÖKSÉGBEN?Rovatvezető: Borvendég János dr.

Beszámoló a CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use)novemberi tevékenységéről, javaslatairól, munkájának eredményeiről

Borvendég János dr.

1 Szükségesnek látjuk megemlíteni, hogy az elfogadott 5 termék közül 3 esetében (Rasilez HCT, RoActemra, Zevtera) Magyar-

ország CHMP képviselője, személy szerint a Főszerkesztőnk volt a dokumentumok egyik értékelője.


Mi újság az EMEA (Európai Gyógyszerügynökség)-ban?

Újra értékelési eljárások:

A CHMP 2008. július 24-i ülésén megerősítette előzőleg

alkotott negatív véleményét a Sovrima (idebenone) ne-

vű készítményéről (kérelmező: Santhera Pharmaceuti-

cals (Deutschland) GmbH)

A termék javasolt indikációja: Friedreich-ataxia kezelé-

se volt.

Törzskönyvezési kérelem visszavonása:

A Novagali Pharma S.A. értesítette az EMEA-t hogy

visszavonja a Vekacia (ciclosporin) nevű 0,05%-os

szemcsepp készítményének törzskönyvezési kérelmét.

A készítmény javasolt indikációja keratoconjunctivitis volt.

(A Vekacia előzőleg orphan státuszt kapott.)

Törzskönyvezés utáni eljárások:

A CHMP pozitív véleményt alkotott az alábbi készítmé-

nyek indikációinak bővíthetőségéről:

Enbrel (etanercept)A forgalmi engedély tulajdonosa: Wyeth Europe Ltd.

A javallat bővítése: krónikus, súlyos, plakkos psoriasis-

ban szenvedő 8 évesnél idősebb gyermekek és serdülők

kezelésére, akik más szisztémás kezelésre, vagy fotote-

rápiára nem reagáltak megfelelően, vagy e kezeléseket

rosszul tolerálták.

A termék jelenlegi indikációi: rheumatoid arthritis, juve-

nilis idiopathiás polyarticularis arthritis, arthritis psoria-

tica, spondylitis ankylopoetica, felnőtteken jelentkező

mérsékelt vagy súlyos plakkos psorasis.

Prezista (darunavir)A forgalmi engedély tulajdonosa: Janssen-Cilag Interna-

tional NV

A javallat bővítése: antiretroviralis-terápia naiv HIV-1

fertőzött betegek kezelése. (E célra előállított új

gyógyszerforma: 400 mg hatóanyagtartalmú film-be-

vonatos tbl.)

A termék jelenlegi indikációja: HIV-1 fertőzött már kezelt be-

tegek részére kombinációban, akik már nem reagálnak több,

proteáze inhibitor-t is tartalmazó kombinációs kezelésre.

Gyógyszerbiztonsági információk:

Torisel (temsirolimus) 25 mg/ml concentratum és oldó-

szer infúzióhoz)

A forgalmi engedély tulajdonosa: Wyeth Europe Ltd

A forgalombahozatali engedély tulajdonosa egyetértett a

CHMP-val abban, hogy a szakembereket figyelmeztetni

kell a készítmény okozta hypersensitivitási reakcióra,

amely néhány esetben életveszélyes és igen ritkán fatális

lehet. Ennek megfelelően módosították a gyógyszer al-

kalmazási előírásának 4.4. (Különleges figyelmezteté-

sek) és 4.8. (Mellékhatások) pontjait.

Visszavonások:

A Sanofi-Aventis Pharma S.A. értesítette az EMEA-t,

hogy visszavonja a Taxotere (docetaxel) centrálisan

törzskönyvezett készítményének, valamint a DocetaxelWinthrop (docetaxel) készítmény indikáció bővítésére

benyújtott kérelmét.

A termékek javasolt indikáció bővítése az alábbiakban

foglalható össze:

– HER 2 pozitív, operálható emlő cc-ben szenvedő bete-

gek adjuváns kezelése trastuzumabbal kombinálva

(doxorubicin és cyclophosphamid kemoterápiás keze-

lést követőleg) vagy

– trastuzumabbal és carboplatinnal kombinálva.

A Pfizer Ltd értesítette az EMEA-t, hogy visszavonja ké-

relmét arra vonatkozólag, hogy a Viagra (sildenafil) ké-

szítményét minősítsék vény nélkül is kiszolgálható ké-

szítménnyé.

Referral eljárások:(A 2001/83/EC Directive 29. sz. Cikkelye szerint)

Implanon (etonogrestel) 68 mg subdermalis implantatum

A forgalmi engedély tulajdonosa: N.V. Organon/Orga-

non B.V.

A CHMP elemezve a készítmény biztonságos alkalma-

zásával kapcsolatban felmerült kérdéseket, végül arra a

következtetésre jutott, hogy az Implanon hatásos anti-

concipiens, alkalmazása biztonságos és így használata-

kor az előny/kockázat aránya pozitív. A „referral”-t tehát

pozitív véleménnyel zárta le.

15


16


Mi újság az EMEA (Európai Gyógyszerügynökség)-ban?

Beszámoló a COMP (Committee for Orphan Medicinal Products)decemberi plenáris üléséről

London, 2008. december 9-10.Eggenhofer Judit dr.

A COMP decemberi ülésének vendége volt a Health Canada, a kanadai hatóság három képviselője. A találkozó fő

témáját képezte a lehetséges együttműködés a Health Canada és a COMP/EMEA részéről különös tekintettel a ritka

betegségek kérdésében.

Pozitív véleményekre tett javaslatok az Európa Tanács (European Commission) felé a ritka betegségek gyógy-szerei besorolási (Orphan medicinal products designation) kérelmekre vonatkozóan.

Az ülésen a Bizottság 6 kérelemre adott pozitív véleményt. Ezek a következők:

Gyógyszernév Terápiás javallat

Recombinant human hepatocarcinoma-intestine-pancreas / pancreaticassociated protein

Type I native bovine skin collagen

Adeno-associated viral vector serotype 5 containing the human ABCA4 gene

Cyclopropane-1,1-dicarboxylic acid [4-(6,7-dimethoxy-quinolin-4-yloxy)-phenyl]-amide (4-fluoro-phenyl)-amide, (L)-malate salt

Recombinant human proinsulin

Yttrium (90Y)-DOTA-radiolabelled humanized monoclonal antibodyagainst mucin 1

akut májkárosodás kezelése

szisztémás sclerosis kezelése

Stagardt-féle betegség kezelése

medulláris pajzsmirigy carcinoma kezelése

retinitis pigmentosa kezelése

pancreas rák kezelése

Kérdések listája (Lists of Questions)A COMP egy beadványra vonatkozóan állította össze a kérdések listáját. A beadvány a decemberi ülésen ismétel-

ten megtárgyalásra kerül.

Személyes meghallgatás (Oral explanation)Öt személyes meghallgatásra került sor.

Visszavonás (Withdrawal)Öt beadvány került visszavonásra.

A Bizottság által a decemberi ülésről készített összefoglaló mellékleteként megjelent a 2000-2008. közötti időszak-

ban lezajlott eljárások összegzése. Az erről készült táblázatot az alábbiakban adjuk közre:

YearApplications

submittedPositive COMP

Opinions Applicationswithdrawn

Final negativeCOMP

Opinions

Designationsgranted by

Commission

2008

2007

2006

2005

2004

2003

2002

2001

2000

116

125

104

118

108

87

80

83

72

86

97

81

88

75

54

43

64

26

31

19

20

30

22

41

30

27

6

–

1

2

0

4

1

3

1

0

57

98

80

88

72

55

49

64

14

17


HIRDETÉSI SAROKRovatvezető: Abádiné Erdei Ildikó dr.

Világszenzáció!

100%-os vitamin!

Bevezető áron kapható!

Svájci minőség... varázslatos fájdalomcsillapító...

Egyedülálló hatékonyság...

Magyarországon a legnépszerűbb...

NYERJEN VELÜNK!

Rovatunk – a korábbi hagyományokhoz híven – a gyógyszerreklámozással, gyógyszer-ismertetéssel,kapcsolatos jogszabályváltozásokról is időről-időre hírt ad.

Ezúttal az egyes egészségügyi tárgyú törvények módosításáról szóló 2008. évi CVI. törvény 2009. janu-ár 1-jei hatályba lépésével bekövetkező változásokról szeretnénk rövid áttekintést adni.

Az alábbi összeállítás nem jogi tanulmány, és nem terjed ki a törvény teljes szövegének elemzésére, csu-pán a fentebb közölt szempontok szerint vizsgálja azt, ezért a változások pontos ismeretéhez elengedhe-tetlen a jogszabály eredeti szövegének tanulmányozása.

Megjegyezzük, továbbá, hogy a tájékoztatás azért sem teljes körű, mert a törvény későbbiekben megje-lenő végrehajtási rendelete fogja a gyógyszerreklámozás és ismertetés egyes kérdéseit részleteiben sza-bályozni. Erről lapunk hasábjain szintén be fogunk számolni.

a Rovatvezető

A jogszabályi módosítás – többek között – érinti

„A biztonságos és gazdaságos gyógyszer- és gyógyá-szatisegédeszköz-ellátás, valamint a gyógyszerforgal-mazás általános szabályairól szóló 2006. évi XCVIII.törvényt” (a továbbiakban: Gyftv.) is. E változásokból

néhányat kiemelünk:

A törvénymódosítás indoklásában szerepel, hogy a vál-

tozások egyrészt az egyes fogalmak pontosítását céloz-

zák, így, változik a gyógyászati segédeszközök definí-

ciója, melyet az orvostechnikai eszközökhöz való viszo-

nyának egyértelműsítése indokol.

A törvény a fogyasztókkal szembeni tisztességtelen

kereskedelmi gyakorlat tilalmáról szóló 2008. évi

XLVII. törvénnyel (a továbbiakban Fttv.), a jogrendszer

egészén végigvitt terminológiai egységesítéssel össz-

hangban bevezeti a kereskedelmi gyakorlat (és ezzel

együtt a fogyasztó) fogalmát.

Kereskedelmi gyakorlat „gyógyszer, illetve gyógyá-szati segédeszköz rendelésének, beszerzésének, értékesí-tésének vagy fogyasztásának előmozdítására irányulóbármely tájékoztatás, tevékenység, megjelenítési mód,marketing vagy egyéb kereskedelmi kommunikáció.

Ez egy olyan „gyűjtő” fogalom, amelybe – többek kö-

zött – a gyógyszerismertetés és a gyógyszerek, gyógyá-

szati segédeszközök reklámja is beletartozik, azonban a

fogyasztóknak szóló reklámozásra, valamint az egész-

ségügyi szakembereknek szóló ismertetésre vonatkozó

előírások továbbra is elválnak egymástól.

A közforgalmú gyógyszertárak esetében nem minősülviszont kereskedelmi gyakorlatnak a gyógyszerek, gyó-gyászati segédeszköz kiszolgáltatásakor, valamint agyógyszerekkel kapcsolatos jogszabályban előírt tájé-koztatás nyújtása során végzett egészségügyi szolgáltatótevékenység, továbbá a gyógyszerészi gondozás….”

Új fogalomként jelenik meg az értelmező rendelkezé-

sek körében a gyógyszerészi gondozás definíciója. En-

nek indoka, hogy a gyógyszerészek szerepe vitathatatlan

a lakosság egészségügyi felvilágosításában, a gyógysze-

res kezelés hatékonyabbá tételében, a gyógyszeres terá-

pia ellenőrzésében, a nem kívánt mellékhatások, köl-

csönhatások kiszűrésében.

A reklám fogalmának definiálása során: a gazdasági

reklámtevékenység alapvető feltételeiről és egyes korlá-

Változik a reklámszabályozásÖsszeállítás az egyes egészségügyi tárgyú törvények módosításáról szóló jogszabály

(2008. évi CVI. törvény) alapján

18

Hirdetési sarok


tairól szóló törvényben (2008. évi XLVIII. tv.) meghatá-

rozott reklám fogalmat veszi át, és egyidejűleg igazodik

az EU-s irányelv (2001/83/EK irányelv) értelmező ren-

delkezéseihez is. Ugyanakkor a gyógyszerreklámnak

nem minősülő fogalmakat is rögzíti a törvény, az alábbi-

ak szerint.

Nem reklám– a gyógyszer címkéje és betegtájékoztatója, valamint a

gyógyászati segédeszköz használati utasítása;– az olyan tényszerű informatív bejelentés vagy tájékoz-

tató jellegű anyag, amely a gyógyszer, illetve gyógyá-szati segédeszköz csomagolásának megváltoztatásárólvagy a gyógyszer kedvezőtlen mellékhatásáról tájékoz-tat, továbbá;

– a kereskedelmi árlista, feltéve, hogy nem tartalmaz agyógyszer hatásával, gyógyászati segédeszköz alkal-mazásával kapcsolatos állítást.

A fogyasztó fogalmának meghatározását a Fttv.-ből

emeli át, az alábbiak szerint. Fogyasztó: „az önálló fog-lalkozásán és gazdasági tevékenységén kívül eső célokérdekében eljáró természetes személy”.

A Gyftv. „A gyógyszerek és gyógyászati segédeszkö-

zök ismertetésére és reklámozására vonatkozó szabá-

lyok” fejezete a következő, „Általános szabályok” alcím-

mel és két új paragrafussal egészül ki. Az itt megfogalma-

zottakat a jogalkotó a jelenleg még hatályos végrehajtási

rendeletből (lásd 11/2007 EüM rendelet) emelte át.

„11/A. § Tilos a forgalomba hozatali engedéllyel nemrendelkező gyógyszerre vonatkozó kereskedelmi gyakorlat.

11/B. § (1) A gyógyszerrel, gyógyászati segédeszközzelkapcsolatos kereskedelmi gyakorlat a gyógyszer, gyógyá-szati segédeszköz ésszerű felhasználását kell, hogy előse-gítse azáltal, hogy tárgyilagosan mutatja be a gyógyszer,illetve a gyógyászati segédeszköz tulajdonságait.

(2) A gyógyszerrel, gyógyászati segédeszközzel kapcso-latos kereskedelmi kommunikáció során közölt informá-ciónak összhangban kell állnia a gyógyszer forgalombahozatali engedélyében jóváhagyott betegtájékoztatóbanés a gyógyszer alkalmazási előírásában, illetve a gyógyá-szati segédeszköz használati útmutatójában foglaltakkal.

(3) Monokomponensű homeopátiás készítménnyel kap-csolatos kereskedelmi kommunikáció során a címkeszö-vegen szereplő információn túl egyéb információ nem kö-zölhető.”

A gyógyszer és gyógyászati segédeszköz ismerteté-sének fogalma a következők szerint változik: „A gyógy-szer és gyógyászati segédeszköz ismertetése (a további-akban: ismertetés) a gyógyszerekre és gyógyászati se-

gédeszközökre, a gyógyszer összetételére, hatására, illet-ve a gyógyszer és a gyógyászati segédeszköz alkalmazá-sára vonatkozóan kizárólag a gyógyszerek és gyógyásza-ti segédeszközök rendelésére, használatának betanításá-ra és forgalmazására jogosult egészségügyi szakképesí-téssel rendelkezőknek szóló vagy velük szemben alkalma-zott kereskedelmi gyakorlat.”

A korábbi jogszabály szerint a vényköteles, társada-

lombiztosítási támogatásba befogadott gyógyszerek la-

kosságnak szóló reklámozási tilalma nem vonatkozott az

egészségnevelési célú, az egészségügyi államigazgatási

szerv által egyedileg engedélyezett védőoltási progra-mokat népszerűsítő tájékoztatásra. Ez a kivétel most adohányzásról történő leszokást támogató kampá-nyokra, valamint az ezzel kapcsolatos gyógyszeriparitermékekről szóló tájékoztatásra is kiterjed.

A lakosságnak szóló gyógyszerminta, ajándék adásá-

nak a tilalma továbbra is fennmaradt, de átkerült a la-

kosságnak szóló gyógyszerreklámozás fejezetbe.

„A külön jogszabály szerinti minta kivételével tilos abetegnek, fogyasztónak olyan ajándék, minta, vásárlásrajogosító utalvány (kupon) akár közvetlenül, akár az or-vos, illetve a gyógyszert, gyógyászati segédeszközt ki-szolgáltató által történő adása, felajánlása, amely egyadott gyógyszer, egy adott gyógyszergyár termékei vagya társadalombiztosítás által támogatott gyógyászati se-gédeszköz fogyasztására, használatára ösztönöz, vagyazt feltételül szabja.”

A „Felelősségi szabályok” alfejezetben kerül meghatá-

rozásra, hogy ki felel a gyógyszerrel és gyógyászati se-

gédeszközzel kapcsolatos kereskedelmi gyakorlat jog-

szerűségéért. Az alábbi, (3) és a (4) bekezdésben megha-tározott kivételekkel – az felel, aki a kereskedelmi gya-korlat tekintetében önálló foglalkozásával vagy gazdasá-gi tevékenységével összefüggő célok érdekében jár el, ésa kereskedelmi gyakorlattal érintett gyógyszer, illetvegyógyászati segédeszköz értékesítése, eladásának ösz-tönzése közvetlenül érdekében áll.

(2) Az (1) bekezdésben meghatározott személy felel ak-kor is, ha a kereskedelmi gyakorlatot szerződés alapjánmás személy valósítja meg az (1) bekezdésben meghatá-rozott személy érdekében vagy javára.

(3) Az ismertetői tevékenység végzéséhez a 12. § sze-rint kiadott engedély jogosultjára vonatkozó rendelke-zések megsértéséért az engedély jogosultja, az ismerte-tői tevékenységet végző személyre vonatkozó rendelke-zések megsértéséért az ismertetői tevékenységet végzőszemély felel.

19

Hirdetési sarok


(4) A kereskedelmi kommunikáció megjelenítési mód-jával összefüggő okból eredő jogsértésért az is felel, akia kereskedelmi kommunikációt az arra alkalmas eszkö-zök segítségével megismerhetővé teszi, valamint, aki ön-álló gazdasági tevékenysége körében a kereskedelmikommunikációt megalkotja vagy ezzel összefüggésbenegyéb szolgáltatást nyújt, kivéve, ha a jogsértés az (1)bekezdésben meghatározott személy utasításának végre-hajtásából ered.

(5) A (4) bekezdés szerinti jogsértő kereskedelmi gya-korlattal okozott kárért a (4) bekezdésben említett sze-mélyek az (1) bekezdésben meghatározott személlyelegyetemlegesen felelnek.”

A szankcionálásra vonatkozó alfejezet (lásd „Eljá-rási szabályok”) kibővült (18/A. és 18/B. §-okkal), és

a szabálytalan lakosságnak szóló kereskedelmi gya-

korlatra vonatkozóan az alábbi módosítások léptek ha-

tályba:

„18/A (1) A gyógyszerrel és gyógyászati segédeszköz-zel kapcsolatos, fogyasztókkal szembeni kereskedelmigyakorlat e törvényben, illetve a rendeletben meghatáro-zott szabályai megsértése esetén az eljárás lefolytatásá-ra – a (2) bekezdésben foglalt kivételekkel – az Fttv.-benmeghatározott hatóság [Nemzeti FogyasztóvédelmiHatóság (NFH) és Versenyhivatal (GVH)] jogosult.Az eljáró hatóság az Fttv.-ben meghatározott szabályokszerint jár el.

(2) A 17. § (4) és (6) – lásd alább idézett – bekezdésé-ben foglalt rendelkezések megsértése esetén (szintén) afogyasztóvédelmi hatóság (NFH) jár el (viszont) a fo-gyasztóvédelemről szóló 1997. évi CLV. törvényben (atovábbiakban: Fgytv.) meghatározott szabályok szerint.”

„Gyftv. 17. § (4) Tilos a gyógyszertárból kizárólag orvosi

vényre kiadható, társadalombiztosítási támogatásba befoga-

dott gyógyszerek, továbbá a társadalombiztosítási támogatás-

sal rendelhető gyógyászati segédeszközök reklámozása.

(6) Tilos közzétenni

a) a Magyarországon nem forgalmazható, illetve nem alkal-

mazható gyógyszerekről, illetve gyógyászati segédeszközök-

ről készített reklámot,

b) külön jogszabályban meghatározott kábítószert vagy pszi-

chotrop anyagot tartalmazó gyógyszerre vonatkozó reklámot,

c) vizsgálati készítményt bemutató reklámot,

d) gyermekkorúaknak szóló reklámot,

e) olyan vény nélkül is beszerezhető gyógyszer reklámját,

amely gyógyszer nevével azonos elnevezésű, kizárólag orvosi

vényre kiadható gyógyszer is forgalomban van,

f) olyan vény nélkül is beszerezhető gyógyszer reklámját,

amelynek árához külön jogszabály alapján a központi költségve-

tés, illetve az E. Alap az arra jogosultaknak támogatást nyújt, …”

Újdonság, hogy mindkét típusú fenti eljárást ügyfél-

ként kezdeményezhetik a betegek jogainak védelmére

szerveződött társadalmi szervezetek is.

Az Országos Gyógyszerészeti Intézet (OGYI) a tör-

vény megfogalmazása szerint a gyógyszerrel kapcsola-

tos, fogyasztókkal szembeni kereskedelmi gyakorlat

szabályai betartásának hatósági ellenőrzésére jogosult,

míg az Állami Népegészségügyi és Tisztiorvosi Szol-gálat (ÁNTSZ) gyógyászati segédeszköz esetén rendel-

kezik ilyen hatáskörrel.

Összefoglalva a szankcionálás kérdéskörét a módosí-

tások alapján, a szakembereknek szóló gyógyszerismer-

tetésre vonatkozó szabályok megsértése esetén változat-

lanul az Egészségbiztosítási Felügyelet a hatósági jog-

körrel rendelkező szerv, és az eljárásaiban az OGYI a

szakhatóság, míg a lakosságnak szóló gyógyszerreklá-

mozás, a fogyasztókkal szembeni kereskedelmi gyakor-

lat esetén az NFH és a GVH az eljáró hatóságok, az

OGYI szakértőként vehet részt az eljárásokban.

Az OGYI hatósági ellenőrzési jogkört kapott a lakos-

ságnak szóló gyógyszerreklámozás területén.

OGYI GYÓGYSZERISMERTETŐ NAPOK

SZAKMAI TOVÁBBKÉPZÉS GYÓGYSZERÉSZEKNEK

Időpontok 2009. I. félévében: február 3. április 21.

március 17. május 19.

A megújult, térítési díj mentes, kreditpont-szerző, havi rendszerességű tanfolyam, az OGYI GyógyszerismertetőNapok helyszíne intézetünk V. emeleti előadóterme (Budapest, 1051. Zrínyi utca 3. V. 505.) A teremben egyidejű-

leg 80-100 fő elhelyezésére van lehetőség, így a részvétel a beérkező írásbeli jelentkezések sorrendjében történik.

Jelentkezés az OGYI honlapjáról (www.ogyi.hu) letölthető jelentkezési lapon levélben vagy faxon, a (06-1)- 8869-466

illetve a (06-1)- 8869-467 számon, feltüntetve a diploma megszerzésének évét és a működési nyilvántartási számot.


20

AKTUALITÁSOK, LAPSZEMLERovatvezető: Terplánné Balogh Mária dr.

A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület (HENT) közleménye

A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület (HENT) szerinta gyógyszerhamisítás elleni hatékony fellépés érdeké-ben egy naprakész adatbázis létrehozására, valamint ajogszabályok felülvizsgálatára van szükség.

A testület közleménye szerint a humán- és állatgyógy-

szerek, valamint növényvédő szerek esetében szükség van

egy naprakész, és könnyen elérhető adatbázis létrehozásá-

ra, amelyből a hatóságok és a fogyasztók is biztonsággal

meggyőződhetnek egy-egy adott termék valódiságáról.

A testület arra is felhívja az érintett tárcák vezetőit,

hogy a hamis gyógyszerek terjedésének megakadályozá-

sa érdekében vizsgálják felül a gyógyszer-forgalmazás-

ra, – kereskedelemre vonatkozó előírásokat, a kiszabha-

tó bírságtételek összeghatárát.

A HENT megállapítása szerint Magyarországon a legá-

lis kereskedelmi lánc zártságának köszönhetően nem ta-

lálható legális árusító helyen hamis gyógyszer, de a kü-

lönböző internetes hirdetéseken, piacokon hozzáférhetők

a hamis gyógyszerek. Ezek minősége erősen megkérdő-

jelezhető, gyakran nem tartalmazzák a megfelelő hatóa-

nyagot, vagy egészségkárosító mennyiségben tartalmaz-

nak szennyező anyagokat, más hatóanyagokat.

A testület rávilágít arra is, hogy a nem legális gyógy-

szer-kereskedelmi láncban, hirdetéseken keresztül for-

galmazókat a hatóságok nehezen tudják ellenőrizni és

szankcionálni, mivel a jogi szabályozás nem nevesíti,

hogy magánszemélyeknél fellelt nagy mennyiségű

gyógyszer esetében mi számít kereskedelmi tételnek.

Éppen ezért kezdeményezi a testület a jogszabályok fe-

lülvizsgálatát.

A közlemény szerint az Egészségügyi Világszervezet

(WHO), amelynek kezdeményezéseit a HENT megvitat-

ta és elfogadta, soron következő konferenciáján fogal-

mazza meg ajánlásait annak érdekében, hogy a tagálla-

mok szigorúan lépjenek fel a hamisítványok országhatá-

rokon átnyúló terjedésének megakadályozásáért.

A Hamisítás Elleni Nemzeti Testület 2008. márciusá-

ban alakult, munkájában hat minisztérium, három ható-

ság, és tíz szakmai, érdekvédelmi szervezet vesz részt.

Elnöke Kondorosi Ferenc, az „Új rend és szabadság”

programért felelős kormánybiztos.

Forrás: MTI

FELHÍVÁS

MAGYOTT-OGYI FARMAKOVIGILANCIA AKADÉMIA

A Magyarországi Gyógyszertörzskönyvezők Társasága (MAGYOTT) és az Országos Gyógyszeré-szeti Intézet (OGYI) ismételten megtartja gyógyszermellékhatás-jelentéssel kapcsolatos tovább-képzését.

Időpont: 2008. március 24. – Kezdő Akadémia2008. március 25. – Haladó Akadémia

A regisztrációval, programmal kapcsolatos információkért kérjük keresse fel a MAGYOTT honlapját:

www.magyott.hu

A részletes programot lásd a Mellékhatás-figyelő rovatban.


21

Aktualitások, lapszemle

A ma már „népbetegségnek” számító elhízás sok betegség forrása, azon túl, hogy

esztétikailag is probléma, és ebből fakadóan pszichológiai, önértékelési problémává is

alakulhat. A civilizált világban az egyre kevesebb mozgáshoz viszonylag nagy kaló-

riabevitel társul, és ez a testsúly észrevétlen, folyamatos növekedéséhez vezet. A moz-

gáshiány maga is hajlamosít bizonyos betegségekre és a káros körből nehéz kilépni.

Statisztikai adatok szólnak arról, hogy a fejlett országok minden második lakosa

legalább egyszer fiogyókúrázott életében, és minden harmadik lakos túlsúlyos illet-

ve a 30-as testtömegindexet elhagyva, a kórosan elhízottak tárborába tartozik.

Fogyókúrázni divatos, de a bulvársajtóban megjelenő reklámok félrevezetik a la-

kosságot: a fogyókúra időtartamáról, a garantáltan gyorshatású szerekről, amelyek

„fájdalommentesen”, diétás megszorítások, és testmozgás nélkül hatnak.

A nagyfokú elhízás nagyon sok baj okozója lehet; szív- és érrendszeri, valamint

daganatos betegségekre is hajlamosít.

Dr. Pados Gyula és Dr. Audikovszky Mária a Szent Imre Kórház Lipidrészlegén

mintegy 180000 beteggel foglalkozott. Ez az óriási tapatasztalat is azt sugallja, hogy

a kórosan elhízottak eredményes fogyásához szakorvos, lipidológus segítsége és rendszeres kontrollja kell a tartós

eredményhez. Az ún. jojó-hatás kiküszöböléséhez teljes életmódváltásra van szükség, melyet a környezettel is el kell

fogadtatnia a betegnek.

A kötet felépítése didaktikus, az elhízás patológiájának ismertetésén kívül beszél a kezelés alappilléreiről, a tévhi-

tekről, majd bemutatja az eredményhez vezető főbb diéta-fajtákat, illetve a kötet jelentős részében ismertet jól be-

vált ételkészítési recepteket, Németh Erika, tapasztalt dietetikus összeállításában. A szerzők a fogyni akarók tudatos-

ságára építve adják közre az általuk kidolgozott módszert, néhány sikretörténetet is említve, fényképpel illusztrálva.

A függelék nagy részletességgel ismerteti az ételkészítésben felhasznált nyersanyagok tápértékét, a fontos címeket

(lipid-szakrendeléseket) és orvosi kifejezések szótárát.

A tartalomból:

Méret: A5 – 320 oldal – Ár: 3480 Ft – ISBN: 978-963-9695-97-9

Terjesztés:A könyv a nagyobb könyvesboltokban (Líra és Lant, Libri, Alexandra, Makro-Book), egyes patikákban kapható, va-

lamint megrendelhető az alábbi honlapokon: www.springmed.hu, www.fokuszonline.hu, www.bookline.hu,

www.konyvkereso.hu, www.sunbooks.hu.

A szerzőkről:Dr. Pados Gyula a Szent Imre Kórház Lipid Részlegét vezeti, címzetes egyetemi docens, kandidátus, a Táplálkozá-

si Fórum elnöke. 1983 óta mintegy 18 ezer, rizikófaktorokkal is rendelkező elhízott beteget kezeltek osztályukon,

majd járóbetegként a Lipid Ambulancián. Az elhízás igen nehezen kezelhető betegség, különösen a halmozott koc-

kázati faktorokkal rendelkezők esetében. Módszerükkel azonban sok ezer betegen tudtak segíteni, a vérzsír- és vér-

nyomásértékek mellett a cukorbetegség beállításában és a radikális testsúlycsökkentéseken keresztül.

– Miért nehéz lefogyni?

– Miért hagyják abba sokan a diétát?

– Mi a jojó diéta?

– Tévhitek a sajtóból

– Az elhízás kezelésének négy alappillére

– Kit kell kezelni?

– Reális célkitűzések

– Milyen diétatípusok léteznek?

– Melyek az orvosilag megalapozott diéták?

– Nem fogyókúra, hanem életmódváltás!

– Mikor van szükség gyógyszeres vagy műtéti kezelésre?

– Milyen eredmények várhatók az elhízás kezelésétől?

Dr. Pados Gyula – Dr. Audikovszky Mária:Tudatos fogyás – Testsúlycsökkentés az orvos tanácsaival

Könyvismertetés – Terplánné Balogh Mária dr.


22

Aktualitások, lapszemle

A recepteket összeállították: Dr. Audikovszky Mária főorvos, Szent Imre Kórház, Budapest. 1983 óta dolgozik a Szent Imre Kórház Lipid Rész-

legén. A ma már „Pados-diétának” nevezett testsúlycsökkentő program keretén belül több ezer elhízott emberen se-

gített. A kórházi kezelésen túl, Lipid Ambulanciás szakrendeléseket is végez és aktív közreműködője a Lipid Rész-

legen vezetett, betegeknek szóló Lipid Klubnak.

Németh Erika dietetikus Szent Imre Kórház, Budapest. 35 éve dolgozik dietetikusként. 2000 óta speciálisan az el-

hízottak diétás kezelésével foglalkozik a Szent Imre Kórházban. Csoportos és egyéni diétás tanácsadással, a Lipid

Klub keretén belül kóstolóval egybekötött ételkészítési és élelmezéstudományi ismeretekkel látja el a tanulni vágyó

elhízottakat és családtagjaikat.

A Lipid Részleg elérhetősége: [email protected]

A sorozatban eddig megjelent kiadványaink:1. Ami rajtunk múlik – Hogyan csökkentsük a rák kialakulásának kockázatát? – Dr. Cornides Ágnes, 2005., 1280 Ft

2. Biztonságos szerelem – a nem kívánt terhesség és a nemi úton terjedő betegségek megelőzése – Dr. Végh György –

Dr. Zsirai László, 2005., 1280 Ft

3. Ereszd el az egeret! – Torna számítógép előtt ülőknek, DVD – Varga Terézia – Nagy Ildikó gyógytornászok, 2005., 2490 Ft

4. Tudatosan az egészségért! – A daganatos betegségek és kockázatuk csökkentése (2 db könyv CD melléklettel) –

Dr. Igazvölgyi Katalin – Erdélyi Katalin 2005., 2850 Ft

5. Tudatosan az egészségért! – A daganatos betegségek és kockázatuk csökkentése CD – Dr. Igazvölgyi Katalin –

Erdélyi Katalin 2005., 1980 Ft

6. Daganatos betegségek szűrése Magyarországon – Dr. Döbrőssy Lajos, 2005., 1280 Ft

7. A nagy rizikófaktorok – A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése – Dr. Pados Gyula, 2006., 1890 Ft

8. Betegségek tünetei – Mikor forduljunk orvoshoz? – Dr. Kullmann Tamás, 2006., 1490 Ft

9. Hogyan szokjunk le a dohányzásról? – Praktikus tanácsok leszokni vágyóknak – Dr. Kovács Gábor, 2007., 500 Ft

10. Hogyan szokjunk le a dohányzásról? – Dr. Kovács Gábor, 2007., 1980 Ft

11. Tudatos fogyás – Testsúlycsökkentés az orvos tanácsaival – Dr. Pados Gyula – Dr. Audikovszky Mária, 2008., 3480 Ft

A megrendelés az [email protected] e-mail címre, vagy a 279-0528-as faxszámra küldhető.

SZERZŐINK FIGYELMÉBE!

Kérjük cikkíróinkat, hogy a szerkesztőség és a kiadó munkájának megkönnyítése érdekében a kéziratok elkészíté-

sekor az alábbiakat szíveskedjenek figyelembe venni.

A szövegszerkesztőn elkészített dolgozatokat a lap e-mail címére ([email protected]) kérjük beküldeni.A táblázatokat és ábrákat mindig a szövegtől függetlenül, külön oldalra kérjük elkészíteni. Minden táblázatnak és

ábrának címet és sorszámot kell adni, és legyen feltüntetve a szerző neve, a dolgozat címe. Az ábrákat is elektro-nikus formában kérjük „nyomdakész” állapotban beküldeni, ugyanis átrajzolásra nincs lehetőségünk!

Az ábrák és a táblázatok helyét minden esetben jelöljék a dolgozatban.

A közlemény címe alatt a szerző(k) teljes nevét és doktori címét kérjük jelölni, beosztást, tudományos címeket nem

kell feltüntetni. A munkahely neve a fejlécben kapjon helyet. A dolgozat végére kerüljön a vezető szerző neve, leve-

lezési címe, irányítószámmal.

Az irodalomjegyzék csak az újabb, lényeges, a munkához szorosan kapcsolódó közleményekre hivatkozzon,

köztük cikkreferátum ne szerepeljen. A publikálatlan megfigyelésekre, személyes közlésre való hivatkozást lehe-

tőleg kerüljék. A hivatkozások számának korlátozása célszerű, ugyanakkor az olvasó jobb tájékoztatása érdekében

kérjük a hivatkozott közlemények teljes címét feltüntetni.

A jegyzék összeállítása a szerzők neve szerint betűrendben történjék, az alábbiak szerint: cikk esetében pl. Casadevall,Eckardt KU, Rossert J: Epoetin-induced autoimmune pure red cell aplasia. J. Am. Soc. Nephrol. 16:67-69 (2005), könyv eseté-

ben: Szabó I: Klinikai farmakológia, in: Gyermekgyógyászati farmakoterápia (ed. Gyurkovits K, Fekete F). B+V Kiadó, 2006.A sorszámozott irodalmi adatokra a szövegben szögletes zárójelbe tett számozással hivatkozzanak.

A tanulmányok címét és összefoglalását angol fordításban is közöljük, ezért kérjük Szerzőinket, hogy a címfor-dítást és az angol összefoglalót is küldjék el. Az összefoglaló 3. személy használatával ismertesse a munka célkitű-

zéseit, eredményeit, lényeges megállapításait. Optimális terjedelme 10-20 gépelt sor.

23


FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEKRovatvezető: Csakurdáné Harmathy Zsuzsanna dr.

*A szerkesztő megjegyzése: Intézetünk, mint a GYÓGYSZEREINK lap gazdája, Olvasóink korrekt informálásának elősegítésére közli a for-

galomba hozatali engedélyt kapott gyógyszerek listáját és főbb adatait. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY AKKOR LÉP

HATÁLYBA, HA AZ ADOTT KÉSZÍTMÉNY KIHIRDETÉSRE KERÜL AZ EGÉSZSÉGÜGYI KÖZLÖNYBEN.

Kérjük, hogy a készítmények rendelése előtt győződjön meg a közelben levő gyógyszertárban a készítmény beszerezhetőségéről.

** Az 52/2005 (XI. 18.) EüM rendelet 18. §-ában megfogalmazott, gyógyszerek osztályozására vonatkozó, új szövegezés.

A következő készítmények forgalomba hozatali engedélyét adta ki az OGYI*2008. november hónap

A készítmény megnevezése,

előállítója Hatóanyag-tartalom Javallatok Kiadhatóság/Osztályozás**

ANASTROZOL SPECIFAR 1 mg

filmtabletta

Specifar SA

1 mg anasztrozol filmtablettán-ként.

Postmenopauzában lévő nők elő-rehaladott emlőrákjának kezelése.Hatásossága nem bizonyítottösztrogénreceptor-negatív bete-gek esetében, kivéve, ha tamoxi-fen alkalmazása pozitív klinikaiválaszt eredményezett.Postmenopausában levő nők hor-monreceptor pozitív, korai invazívemlőrákjának adjuváns kezelése.Postmenopausában levő nők ko-rai, hormonreceptor pozitív emlő-rákjának adjuváns kezelése, akikkorábban 2-3 évig adjuváns ta-moxifen terápiában részesültek.

II/2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendel-vényhez kötött, szakorvosi kórhá-zi diagnózist követően folyamatosszakorvosi ellenőrzés mellett al-kalmazható gyógyszer (Sz).

ANASTROZOLE PHARMACEN-

TER 1 mg filmtabletta

Pharmacenter Hungary Kft.


Postmenopauzában lévő nők elő-rehaladott emlőrákjának kezelése.Hatásossága nem bizonyítottösztrogénreceptor-negatív bete-gek esetében, kivéve, ha tamoxi-fen alkalmazása pozitív klinikaiválaszt eredményezett.Postmenopausában levő nők hor-monreceptor pozitív, korai invazívemlőrákjának adjuváns kezelése.Postmenopausában levő nők ko-rai, hormonreceptor pozitív emlő-rákjának adjuváns kezelése, akikkorábban 2-3 évig adjuváns ta-moxifen terápiában részesültek.

II/2. csoport


ANASTROZOLE PHAROS

1 mg filmtabletta

PharOs Ltd.


Posztmenopauzában levő nőkelőrehaladott emlőrákjának ke-zelése. Hatékonysága ösztrogén-receptor negatív tumorbanszenvedő betegeknél még nembizonyított, kivéve, ha korábbanklinikailag jól reagáltak a tamoxi-fenre.

II/2. csoport


AXUM 1 g por oldatos injek-

cióhoz vagy infúzióhoz

Akadimpex Kft.

1g Ampicillint tartalmaz nátrium-só alakjában porampullánként.

Széles spektrumú penicillin-szár-mazék, Gramm- és Gramm+mikroorganizmusok okozta fertő-zések kezelésére alkalmazható.

II. csoport

Kizárólag orvosi rendelvényhezkötött gyógyszer (V).

CARVEDILOL POLPHARMA

3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg,

25 mg filmtabletta

Polpharma S.A.

3,125 mg, 6,25 mg, 12,5 mg,25 mg karvedilol filmtablettánként.

Esszenciális hipertónia.Krónikus stabil angina pectoris.Stabil mérsékelt és súlyos szív-elégtelenség adjuváns terápiája.

II. csoport


24

Forgalomba hozatali engedélyek




DIARINPRO BÉRES tabletta

Béres Házipatika Kft.2 mg loperamid-hidroklorid tablet-tánként.

Különböző eredetű akut és kró-nikus diarrhoea tüneti kezelése.Ileostomia utáni állapotban alkal-mazható a székletek számánakés volumenének csökkentéséreés konzisztenciájuk javítására/aszéklet keménységének fokozá-sára.

I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül iskiadható gyógyszer (VN).

DISPOLAN 1 mg filmtabletta

PharOs Ltd.1 mg anasztrozol filmtablettán-ként.

Posztmenopauzában levő nőkelőrehaladott emlőrákjának keze-lése. Hatékonysága ösztrogénre-ceptor negatív tumorban szenve-dő betegeknél még nem bizonyí-tott, kivéve, ha korábban klinikai-lag jól reagáltak a tamoxifenre.

II/2. csoport


ELOZA 1 mg filmtabletta


Posztmenopauzában levő nőkelőrehaladott emlőrákjának ke-zelése. Hatékonysága ösztrogén-receptor negatív tumorban szen-vedő betegeknél még nem bi-zonyított, kivéve, ha korábbanklinikailag jól reagáltak a tamoxi-fenre.

II/2. csoport


FLUDARABIN "EBEWE"

25 mg/ml koncentrátum oldatos

injekcióhoz vagy infúzióhoz

Ebewe Pharma GmbH Nfg. KG.

A 2 ml-es injekciós üveg 50 mgfludarabin-foszfátot tartalmaz.

B-sejtes krónikus limfoid leukémia(CLL) kezelése elegendően nagycsontvelői rezervkapacitás esetén.Kizárólag előrehaladott – Rai III/IV(Binet C), vagy Rai I/II (Binet A/B)stádiumú – betegségben alkal-mazható bázisterápiaként, ha akórfolyamattal összefüggő tünetekjelentkeznek, ill. ha a betegségprogressziója észlelhető.

II/3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendel-vényhez kötött, az egészségügy-ről szóló 1997. évi CLIV. törvény3. § ának ga) pontja szerinti ren-delőintézeti járóbeteg-szakellátástvagy fekvőbeteg-szakellátástnyújtó szolgáltatók által biztosítottkörülmények között alkalmazhatógyógyszer (I).

FLUDARABINE ACTAVIS

50 mg por oldatos injekcióhoz

vagy infúzióhoz

Actavis Group Ltd.

Minden injekciós üveg 50 mg flu-darabin-foszfátot tartalmaz.1 ml rekonstituált oldat 25 mg flu-darabin-foszfátot tartalmaz.

Megfelelő csontvelőtartalékkal ren-delkező betegek B-sejtes, krónikuslymphoid leukémiájának (CLL)kezelése.A Fludarabine Actavis alkalmazásaelső vonalbeli kezelésként kizárólagelőrehaladott stádiumban lévő bete-geknél kezdeményezhető; Rai III/IVstádiumokban (Binet C stádium)vagy Rai I/II stádiumokban (BinetA/B stádiumok) ott, ahol a beteg-ségre jellemző tünetek vagy a be-tegség progressziójának jelei mártapasztalhatók.

II/3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendel-vényhez kötött, az egészségügy-ről szóló 1997. évi CLIV. törvény3. § ának ga) pontja szerinti ren-delőintézeti járóbeteg-szakellátástvagy fekvőbeteg-szakellátástnyújtó szolgáltatók által biztosítottkörülmények között alkalmazhatógyógyszer (I).

LISINOPRIL IPCA 5 mg, 10 mg,

20 mg tabletta

IPCA, Produtos FarmaceuticosUnipessoal Lda

5 mg, 10 mg, 20 mg lizinopril(egyenértékű 5,445 mg,10,89 mg, 21,78 mg lizinopril-dihidráttal) tablettánként.

Artériás hipertónia, tüneteket okozószívelégtelenség kezelése.A hemodinamikailag stabil betegekrövid távú kezelése az akut miokar-diális infarktust követő 24 órában.II. típusú diabéteszben szenvedőhipertóniás betegek vesebetegsé-gének kezelése, kezdődő nephro-pathia kezelése.

II. csoport


NEBACOP 5 mg tabletta

Medico Uno Pharma Kft.5,00 mg nebivolol (5,45 mg nebi-volol-hidroklorid formájában) tab-lettánként.

Esszenciális hipertónia kezelése.Krónikus szívelégtelenség: stabil,enyhe, illetve középsúlyos krónikusszívelégtelenség kezelése a standardterápia kiegészítéseként idős korú(70 éves és idősebb) betegeknél.

II. csoport


25





NUROFEN RAPID bevont tabletta

Reckitt Benckiser Healthcare Ltd.200 mg ibuprofén (egyenértékű256 mg ibuprofén-nátrium-dihid-ráttal) bevont tablettánként.

Közepes és enyhe fájdalom tünetienyhítése olyan esetekben, mintfejfájás, hátfájás, menstruációsfájdalom, fogfájás, neuralgiás fáj-dalmak, reumás- és izomfájdal-mak, nem súlyos arthritis, migrén,meghűléses és influenzás tüne-tek, torokfájás és láz.

I. csoport

Orvosi rendelvény nélkül is kiad-ható gyógyszer (VN).

NUROFEN RAPID FORTE

bevont tabletta

Reckitt Benckiser Healthcare Ltd.

400 mg ibuprofén (egyenértékű512 mg ibuprofén-nátrium-dihid-ráttal) bevont tablettánként.

Közepes és enyhe fájdalom tünetienyhítése olyan esetekben, mintfejfájás, hátfájás, menstruációsfájdalom, fogfájás, neuralgiás fáj-dalmak, reumás- és izomfájdal-mak, nem súlyos arthritis, migrén,meghűléses és influenzástünetek, torokfájás és láz.

I. csoport


OLASYN 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg,

10 mg tabletta

Synthon BV

2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mgolanzapinnal egyenértékű olanza-pin-benzoát tablettánként.

Schizophrenia kezelésére. Folya-matos gyógyszeres kezelés soránhatásosan fenntartja a klinikai ja-vulást azoknál a betegeknél, akikkezdeti terápiás választ mutattak.Mérsékelt fokú, illetve súlyos má-niás epizód kezelésére.A mániás epizódban kedvezőenreagáló betegeknél a bipoláriszavar kiújulásának megakadályo-zására.

II/2. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendel-vényhez kötött, szakorvosi kór-házi diagnózist követően folyam-atos szakorvosi ellenőrzés mellettalkalmazható gyógyszer (Sz).

OMEPRAZOL-TEVA 40 mg por

oldatos infúzióhoz

TEVA Magyarország Zrt.

42,6 mg nátrium-omeprazolt tar-talmaz, ami 40 mg omeprazolnakfelel meg, oldatos infúzióhoz valóport tartalmazó injekciós üvegen-ként.Az elkészített oldat minden egyesmillilitere 0,426 mg nátrium-ome-prazolt tartalmaz, ami 0,40 mgomeprazolnak felel meg.

A gyomorsav termelését gátló ke-zelés súlyos betegek esetében,ahol a per os terápia nem meg-felelő:Reflux oesophagitis, ulcus duodenivagy jóindulatú ulcus ventriculiZollinger-Ellison-szindróma.

II/3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendel-vényhez kötött, az egészségügy-ről szóló 1997.évi CLIV. törvény3§-ának ga) pontja szerinti rende-lőintézeti járóbeteg-szakellátástvagy fekvőbeteg-szakellátástnyújtó szolgáltatók által biztosítottkörülmények között alkalmazhatógyógyszer (I).

OZOLAN 1 mg filmtabletta


Posztmenopauzában levő nőkelőrehaladott emlőrákjának keze-lése. Hatékonysága ösztrogénre-ceptor negatív tumorban szenvedőbetegeknél még nem bizonyított,kivéve, ha korábban klinikailag jólreagáltak a tamoxifenre.

II/2. csoport


PRELOW PLUS 50 mg/12,5 mg,

100 mg/25 mg filmtabletta

Laboratorios Liconsa SA

50 mg, illetve 100 mg lozartán-kálium (egyenértékű 45,76 mg,illetve 91,52 mg lozartánnal) és12,5 mg, illetve 25 mg hidrokloro-tiazid filmtablettánként.

Esszenciális hipertónia kezeléséreolyan betegeknél, akiknek a vér-nyomása hidroklorotiazid vagylozartán monoterápiára nemmegfelelően reagál.

II. csoport


RADECORP külsőleges oldat

Magyar Honvédség EgészségügyiParancsnoksága

500 mg pentanátrium-hidrogén-bisz(kalcium-pentetát) 10 ml ol-datban.

A bőrfelszínre (ép felületre, illetvekis kiterjedésű, felületes bőrsérü-lések esetén), valamint a szájüregnyálkahártyára kerülő 241Am,239Pu, 238Pu, 247Cm szervezetbejutását gátló dekorporáló készít-mény.

II. csoport


RADITOX por belsőleges

oldathoz


5,00 g alma pektin tasakonként. A Raditox por a Cs és Sr radio-nuklidok (főként a 137Cs és a 90Sr)szervezetbe való bekerülésénekmegakadályozását, illetve kiürülé-süket elősegítő dekorporáló készít-mény.

II. csoport


26





RADISTOP belsőleges

szuszpenzió


1,1 g vas (III)-hexaciano-ferráttubusonként.

A radioaktív Cs izotópok (főként a137Cs) szervezetbe való bekerülé-sének megakadályozása.

II. csoport


RENNIE cukormentes

rágótabletta

Bayer Hungária Kft.

680,0 mg kalcium-karbonát, amely272 mg elemi kalciumnak felelmeg és 80,0 mg nehéz, bázisosmagnézium-karbonát, amely kb.20 mg elemi magnéziumnak felelmeg rágótablettánként.

Gastro-oesophagealis reflux éssavtúltengés okozta panaszok,mint regurgitatio és gyomorégéstüneti kezelésére.

I. csoport


ROPINIROL ACTAVIS 0,25 mg,

0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg,

5 mg filmtabletta

Actavis Group Ltd.

0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2 mg,3 mg, 4 mg vagy 5 mg ropinirol(hidroklorid formájában) filmtab-lettánként.

Parkinson-kór kezelése: monoterá-piában a betegség korai szakábana levodopa terápia megkezdésé-nek késleltetése céljából.Levodopával kombinációban abetegség későbbi stádiumában,amikor a levodopa hatása csökkenvagy nem egyenletes és fluktuá-ciók ("end-of-dose" vagy "on-off"fluktuációk) következnek be.A 0,25, 0,5, 1, 2, 3, 4 mg hatás-erősségekre vonatkozóan:közepesen súlyos és súlyos idio-pátiás nyugtalan láb szindróma(RLS) tüneti kezelése, legfeljebbnapi 4 mg dózissal.

II. csoport


ROPINSTAD 0,25 mg, 0,5 mg,

1 mg, 2 mg, 3 mg, 5 mg

filmtabletta

Stada Arzneimittel AG

0,285 mg, 0,57 mg, 1,14 mg,2,28 mg, 3,42 mg ropinirol-hidro-klorid (ami 0,25 mg, 0,5 mg,1 mg, 2 mg, 3 mg ropinirolnakfelel meg) filmtablettánként.

Parkinson-kór kezelése a követke-ző állapotokban: monoterápiakénta levodopa terápia megkezdésé-nek késleltetése.Adjuvánsként levodopával a beteg-ség során, ha a levodopa kezeléshatása csökken vagy nem egyen-letes, és a terápiás hatás ingadoz-ni kezd („end-of-dose” vagy „on-off” fluktuációk).Középsúlyos vagy súlyos idiopá-tiás nyugtalan láb szindróma(RLS).

II. csoport


SYNZA 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg,

10 mg tabletta

Synthon BV

2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mgolanzapinnal egyenértékű olanza-pin-benzoát tablettánként.

Schizophrenia kezelésére. Folyama-tos gyógyszeres kezelés során ha-tásosan fenntartja a klinikai javulástazoknál a betegeknél, akik kezdetiterápiás választ mutattak.Mérsékelt fokú, illetve súlyos máni-ás epizód kezelésére.A mániás epizódban kedvezőenreagáló betegeknél a bipoláris zavarkiújulásának megakadályozására.

II/2. csoport


TECHNESCAN SESTAMIBI

1 mg készlet radioaktív gyógy-

szerkészítményekhez

Mallinckrodt Medical BV

1 mg [Tetrakis-(2-metoxi-2-metil-propil-1-izocianid)-réz(I)]-tetrafluo-roborát injekciós üvegenként.

Kizárólag diagnosztikai célra: szívi-zom perfúziós szcintigráfia, a glo-bális kamrafunkció vizsgálata, scin-timammográfia emlőrák kimutatásá-ra, túlműködő mellékpajzsmirigy-szövet lokalizációjának meg-határozására.

II/3. csoport

Korlátozott érvényű orvosi rendel-vényhez kötött, az egészségügy-ről szóló 1997. évi CLIV. törvény 3§-ának ga) pontja szerinti rende-lőintézeti járóbeteg-szakellátástvagy fekvőbeteg-szakellátástnyújtó szolgáltatók által biztosítottkörülmények között alkalmazhatógyógyszer (I).

ZOLITRAT 1 mg filmtabletta


Posztmenopauzában levő nők előre-haladott emlőrákjának kezelése.A Zolitrat hatékonysága ösztrogénre-ceptor negatív tumorban szenvedőbetegeknél még nem bizonyított, ki-véve, ha korábban klinikailag jól rea-gáltak a tamoxifenre.

II/2. csoport


27


ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS

1. A GYÓGYSZER MEGNEVEZÉSE

Corlentor 7,5 mg filmtabletta

2. MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

7,5 mg ivabradin filmtablettánként (8,085 mg ivabradinnak

-hidroklorid-só formájában)

Segédanyag: 61,215 mg laktóz-monohidrát A segédanya-

gok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3. GYÓGYSZERFORMA

Filmtabletta.

Lazac színű, háromszög alakú filmbevonatú tabletta egyik

oldalán „7,5”, a másik oldalán bevésettel.

4. KLINIKAI JELLEMZŐK4.1 Terápiás javallatokKrónikus, stabil angina pectoris tüneti kezelése nor-

mális szinuszritmus fennállása esetén, amennyiben a

béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt vagy nem to-

lerált.

VÁLOGATÁS CENTRALIZÁLT KÉSZÍTMÉNYEK ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁSAIBÓLRovatvezető: Bozsik Erzsébet dr.

OGYI KÖZLEMÉNYEK

Tisztelt Olvasó!

Rovatunk e számában az ivabradin hatóanyagú Corlentor 7,5 mg filmtabletta alkalmazási előírását közöljük, melycentralizált engedélyezési eljárás során kapott forgalomba hozatali engedélyt a Közösség teljes területére.

Ezt a készítményt krónikus, stabil angina pectoris tüneti kezelésére alkalmazzák normális szinuszritmus fennállásaesetén, amennyiben a béta-blokkolók alkalmazása ellenjavallt vagy nem tolerált.

Az Európai Gyógyszerhatóság ennek a hatóanyagnak az 5 mg-os hatáserősségű készítményét is engedélyezte.

Az adagolás szokásos kezdő dózisa napi kétszer 5 mg, amely napi kétszer 7,5 mg-ra növelhető.

A 75 éves vagy idősebb korosztályban az adagolást kisebb kezdő adaggal (naponta kétszer 2,5 mg, tehát napontafél 5 mg-os tabletta, mely felezhető) javasolt kezdeni.

A megfelelő terápiás adagolás szempontjából tehát mindkét hatáserősség forgalmazása indokolt.

A különböző hatáserősségre vonatkozó alkalmazási előírások a következő pontokban tartalmaznak eltéréseket:

Corlentor 5 mg filmtablettaHatóanyagtartalom: 5 mg ivabradin (5,390 mg ivabradin-hidroklorid-só formájában)Laktóz-monohidrát tartalom: 63,91 mgKüllem: lazac színű, hosszúkás alakú, mindkét oldalán felezővonallal ellátott filmbevonatú tabletta, egyik oldalán„5”, a másik oldalán bevésettel. A tabletta egyenlő adagokra osztható.Forgalomba hozatali engedély száma: EU/1/05/317/001-007

Corlentor 7,5 mg filmtablettaHatóanyagtartalom: 7,5 mg ivabradin (8,085 mg ivabradin-hidroklorid-só formájában)Laktóz-monohidrát tartalom: 61,215 mgKüllem: lazac színű, háromszög alakú, filmbevonatú tabletta, egyik oldalán „7,5”, a másik oldalán bevésettel.Forgalomba hozatali engedély száma: EU/1/05/317/008-014

a Rovatvezető

28


Válogatás centralizált készítmények alkalmazási előírásaiból

4.2 Adagolás és alkalmazásAz eltérő adagok biztosításához 5 mg, illetve 7,5 mg iva-

bradint tartalmazó filmtabletta áll rendelkezésre.

Az ivabradin szokásos javasolt kezdő dózisa napi kétszer

5 mg. Három-négyhetes kezelés után a terápiás választól

függően az adag napi kétszer 7,5 mg-ra növelhető.

Amennyiben a kezelés alatt a nyugalmi szívfrekvencia tar-

tósan 50/perc alá csökken, vagy a beteg bradycardiával

összefüggő tüneteket észlel magán, például szédülést, fá-

radtságérzést vagy alacsony vérnyomást tapasztal, az ada-

got titrálással csökkenteni kell, a lehetséges napi kétszer

2,5 mg-ig (fél 5 mg-os tabletta, naponta kétszer). A kezelést

meg kell szakítani, ha tartósan fennáll az 50/percnél kisebb

szívfrekvencia vagy a bradycardia tünetei nem múlnak el

(lásd 4.4 pont).

A tablettát szájon át kell szedni, naponta két alkalommal,

reggel és este, étkezés közben (lásd 5.2 pont).

IdőskorúakMivel az ivabradin alkalmazását a 75 éves vagy idősebb

korosztályban eddig csak korlátozott számú betegen vizs-

gálták, az ilyen betegek esetén megfontolandó a kisebb

kezdő adag (naponta kétszer 2,5 mg, tehát naponta kétszer

fél 5 mg-os tabletta), majd szükség esetén az adag titrálás-

sal növelhető.

Veseelégtelenség Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél 15 ml/min fe-

letti kreatinin-clearance mellett nincs szükség az adag mó-

dosítására (lásd 5.2 pont). Nem áll rendelkezésre adat a

15 ml/min alatti kreatinin-clearance-ű betegekről. Ebben a

populációban az ivabradint óvatosan kell alkalmazni.

MájkárosodásEnyhe májkárosodás esetén nincs szükség az adag módo-

sítására. A mérsékelten súlyos májkárosodásban szenvedő

betegek ivabradin kezelésekor óvatosan kell eljárni. Ellen-

javallt az ivabradin alkalmazása súlyos májműködési elég-

telenségben, mivel ezt a betegpopulációt nem vizsgálták, és

feltehetően jelentősen növekszik a gyógyszer szisztémás

expozíciója (lásd 4.3 és 5.2 pont).

Gyermekek és serdülőkorúakA Corlentor alkalmazása gyermek- és serdülőkorban nem

javasolt, a biztonságosságra és a hatékonyságra vonatkozó

adatok hiánya miatt.

4.3 Ellenjavallatok– A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagá-

val szembeni túlérzékenység (lásd 6.1 pont)

– 60/perc alatti nyugalmi szívfrekvencia a kezelés előtt

– Kardiogén sokk

– Akut myocardialis infarctus

– Súlyos hipotenzió (<90/50 Hgmm)

– Súlyos májelégtelenség

– Sick sinus szindróma

– Sinoatrialis blokk

– NYHA III-IV stádiumú szívelégtelenség, a megfelelő

adatok hiányában

– Pacemaker-függőség

– Instabil angina pectoris

– Harmadfokú AV-blokk

– A citokróm P450 3A4-rendszer erős gátlószereivel való

kombináció, mint az azol típusú gombaellenes szerek

(ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotikumok

(klaritromicin, eritromicin per os, jozamicin, telitromi-

cin), HIV-proteáz-inhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és

nefazodon (lásd 4.5 és 5.2 pont)

– Terhesség, szoptatás (lásd 4.6 pont)

4.4. Különleges figyelmeztetések és az alkalmazássalkapcsolatos óvintézkedésekKülönleges figyelmeztetések Szívritmuszavarok

Az ivabradin nem hatékony a szívritmuszavarok kezelésében

vagy prevenciójában, és valószínűleg elveszíti hatását, amikor

tachyarrhythmia (például kamrai vagy supraventricularis

tachycardia) áll fenn. Az ivabradin alkalmazása tehát nem ja-

vallt pitvarfibrillációban vagy egyéb – a szinuszcsomó megfe-

lelő működését befolyásoló – szívritmuszavar fennállásakor.

Az ivabradinnal kezelt betegek rendszeres klinikai ellenőrzése

ajánlott pitvarfibrilláció (tartós vagy paroxizmális) fellépésé-

nek irányába, és EKG monitorozást is végezni kell (pl. súlyos-

bodó angina, palpitatio vagy szabálytalan pulzus esetén),

amennyiben az klinikailag indokolt.

Alkalmazás másodfokú AV-blokk esetén Másodfokú AV-blokkban szenvedő betegeknél nem ja-

vallt az ivabradin alkalmazása.

Alkalmazás alacsony szívfrekvencia esetén Ivabradin-kezelés nem indítható, ha a terápia megkezdé-

se előtti nyugalmi szívfrekvencia nem éri el a 60/percet

(lásd 4.3 pont). Amennyiben a kezelés alatt a nyugalmi

szívfrekvencia tartósan 50/perc alá csökken, vagy a beteg

bradycardiával összefüggő tüneteket észlel magán, például

szédülést, fáradtságérzést, vagy alacsony vérnyomást ta-

pasztal az adagot titrálással csökkenteni kell, vagy a keze-

lést meg kell szakítani, ha tartósan fennáll az 50/percnél ki-

sebb szívfrekvencia vagy a bradycardia tünetei nem múl-

nak el (lásd 4.2 pont).

Egyéb antianginás szerekkel való kombinációNem ajánlott az ivabradin együttes alkalmazása a szív-

frekvenciát csökkentő kalcium-antagonistákkal, mint a ve-

rapamil vagy a diltiazem (lásd 4.5 pont). Nem merült fel

29



biztonságosságot érintő kérdés az ivabradin nitrátokkal

vagy dihidropiridin típusú kalcium-antagonistákkal pl. am-

lodipinnel való kombinálásakor. Dihidropiridin típusú kal-

cium-antagonistákkal való együttadáskor nem állapították

meg az ivabradin additív hatékonyságát (lásd 5.1 pont).

Krónikus szívelégtelenség Az ivabradin kezelés megkezdése előtt a szívelégtelensé-

get megfelelően kezelni kell. Ellenjavallott az ivabradin

adása a NYHA III-IV stádiumú szívelégtelenségben szen-

vedő betegek esetében, mivel erre vonatkozó hatékonysági

és biztonságossági adatok nem állnak rendelkezésre (lásd4.3 pont). Óvatosan kell alkalmazni tünetmentes balkamra

diszfunkció és NYHA II stádiumú szívelégtelenségben, mi-

vel korlátozott számú betegen vizsgálták eddig.

StrokeKözvetlenül stroke után nem javasolt az ivabradin adása,

mivel az ilyen helyzetre vonatkozó adatok nem állnak ren-

delkezésre.

Vizuális funkciókAz ivabradin befolyásolja a retina működését (lásd 5.1

pont). Eddig nincs bizonyíték az ivabradin retinára gyako-

rolt toxikus hatásáról, de hosszú távú, egy évnél tovább tar-

tó ivabradin kezelés retina működésére gyakorolt hatásai

jelenleg még nem ismertek. Ha bármilyen váratlan látás-

romlás lép fel, mérlegelni kell a kezelés abbahagyását. Re-

tinitis pigmentosa esetén óvatosan kell alkalmazni.

Az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedésekAlacsony vérnyomású betegek

Az enyhe- és a közepes fokú hipotenziós betegekre vo-

natkozó adatok korlátozott számban állnak rendelkezésre,

ezért az ivabradint az ilyen betegeknél óvatosan kell alkal-

mazni. Az ivabradin alkalmazása súlyos hipotenzió (vér-

nyomás <90/50 Hgmm) esetén ellenjavallt (lásd 4.3 pont).

Pitvarfibrilláció – szívritmuszavarokNincs rá bizonyíték, hogy (súlyos) bradycardia alakulna

ki a szinuszritmus visszatérésekor, ha az ivabradinnel ke-

zelt betegnél gyógyszeres kardioverziót kezdeményeznek.

Kiterjedt adatok hiányában azonban az ivabradin utolsó be-

vételét követő 24 órában a nem sürgős elektromos kardio-

verzió végzése megfontolandó.

Alkalmazás örökletes QT-szindrómában vagy a QT-inter-vallumot megnyújtó gyógyszerek adása esetén

Az ivabradin alkalmazását örökletes QT-szindrómában

vagy a QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek adása

esetén kerülni kell (lásd 4.5 pont). Ha a kombináció alkal-

mazása szükségesnek tűnik, a beteg kardiológiai állapotá-

nak szoros követésére van szükség.

Alkalmazás mérsékleten súlyos májelégtelenség eseténA mérsékelten súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek

ivabradin kezelésekor óvatosan kell eljárni (lásd 4.2 pont).

Alkalmazás súlyos veseelégtelenség eseténAz ivabradint óvatosan kell alkalmazni súlyos veseelégte-

lenség esetén (kreatinin-clearance<15 ml/min) (lásd 4.2 pont).

SegédanyagokMivel a tabletta laktózt tartalmaz, a ritka, örökletes galak-

tóz-intoleranciában, a lapp-laktázhiányban vagy glükóz-ga-

laktóz felszívódási zavarban szenvedő betegek ezt a gyógy-

szert nem szedhetik.

4.5 Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók Farmakodinámiás kölcsönhatásokNem javasolt az együttes alkalmazás

A QT-intervallumot megnyújtó gyógyszerek

– A QT-intervallumot megnyújtó kardiovaszkuláris gyógy-

szerek (pl. kinidin, dizopiramid, bepridil, szotalol, ibuti-

lid, amiodaron).

– A QT-intervallumot megnyújtó nem kardiovaszkuláris

gyógyszerek (pl. pimozid, zipraszidon, szertindol, meflok-

vin, halofantrin, pentamidin, ciszaprid, eritromicin iv.).

A QT-intervallumot megnyújtó kardiovaszkuláris és nem

kardiovaszkuláris gyógyszerek ivabradinnal való egyidejű

alkalmazását kerülni kell, mivel a szívfrekvencia csökkené-

sével a QT-megnyúlás fokozódhat. Ha a kombináció alkal-

mazása szükségesnek tűnik, szoros kardiológiai monitoro-

zásra van szükség (lásd 4.4 pont).

Farmakokinetikai kölcsönhatásokCitokróm P450 3A4 (CYP3A4)

Az ivabradint kizárólag a CYP3A4 enzim metabolizálja,

és ez nagyon gyenge gátlója ennek a citokrómnak. Kimutat-

ták, hogy az ivabradin a CYP3A4 más szubsztrátjainak

(gyenge, közepes erősségű vagy erős inhibitorainak) meta-

bolizmusát, plazmakoncentrációját nem befolyásolja.

A CYP3A4 gátlói és indukálói azonban hajlamosak köl-

csönhatásba lépni az ivabradinnal és klinikailag jelentős

mértékben befolyásolni annak metabolizmusát és farmako-

kinetikáját. A gyógyszerek kölcsönhatását értékelő vizsgá-

latok megállapították, hogy a CYP3A4-gátlók növelik az

ivabradin plazmakoncentrációját, míg a CYP3A4 indukálói

csökkentik azt. Az ivabradin nagyobb plazmakoncentrációi

növelhetik a súlyos bradycardia kialakulásának kockázatát

(lásd 4.4 pont).

Együttes alkalmazása ellenjavalltA CYP3A4 erős gátlóinak, mint az azol típusú gombaelle-

nes szerek (ketokonazol, itrakonazol), makrolid antibiotiku-

mok (klaritromicin, eritromicin per os, jozamicin, telitromi-

30



cin), HIV-proteázinhibitorok (nelfinavir, ritonavir) és nefazo-

don egyidejű alkalmazása ellenjavallt (lásd 4.3 pont). Az erős

CYP3A4-gátló ketokonazol (200 mg naponta egyszer) és jo-

zamicin (1 g, naponta kétszer) 78 szorosára növeli az ivabra-

din átlagos plazmakoncentrációját.

Együttes alkalmazása nem ajánlottMérsékelten erős CYP3A4 gátlók: a specifikus kölcsön-

hatásokat elemző, egészséges önkénteseken és betegeken

végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ivabradin kombi-

nálása a szívfrekvenciát csökkentő diltiazemmel vagy vera-

pamillal növeli a szervezet ivabradin expozícióját (az AUC

2-3 szoros növekedését eredményezi) és 5/perccel tovább

csökkenti a szívfrekvenciát. Ezekkel a gyógyszerekkel nem

javasolt az ivabradin együttes alkalmazása. (lásd 4.4 pont).

Óvatos együttes alkalmazás lehetséges– A CYP3A4 mérsékelt erősségű gátlói: az ivabradin és a

CYP3A4 egyéb mérsékelt erősségű gátlói (pl. flukona-

zol) együttes adása megfontolható, napi kétszer 2,5 mg-

os kezdő adag alkalmazása és 60/perc feletti nyugalmi

szívfrekvencia esetén, a szívfrekvencia monitorozásával.

– Grapefruitlé: a szervezet ivabradin-expozíciója a gyü-

mölcslével való egyidejű fogyasztásakor duplájára növe-

kedett. Az ivabradin kezelés idején ezért korlátozni kell a

grapefruitlé fogyasztását.

– A CYP3A4 indukálói: A CYP3A4 indukálói (pl. rifampi-

cin, barbiturátok, fenitoin, Hypericum perforatum [or-

báncfű]) csökkentik a szervezet ivabradin-expozícióját és

a gyógyszer aktivitását. A CYP3A4 indukálóinak egyide-

jű alkalmazásakor az ivabradin dózisának módosítására

lehet szükség. Az ivabradin napi kétszer 10 mg-os adag-

jának orbáncfűvel való kombinálásakor az ivabradin

AUC-értékének felére csökkenését állapították meg.

Az ivabradin kezelés idején ezért korlátozni kell az or-

báncfű alkalmazását.

Az együttes alkalmazás egyéb formáiA specifikus gyógyszerkölcsönhatásokat elemző vizsgá-

latok nem mutattak ki az ivabradin farmakokinetikáját és

farmakodinamikáját klinikailag jelentős mértékben befo-

lyásoló hatásokat a következő gyógyszerek egyidejű adása-

kor: protonpumpa-gátlók (omeprazol, lanzoprazol), szilde-

nafil, HMG CoA-reduktáz-gátlók (szimvasztatin), dihidro-

piridin típusú kalcium-antagonisták (amlodipin, lacidipin),

digoxin és warfarin. Ezen felül az ivabradinnak nem volt

klinikailag jelentős hatása a szimvastatin, az amlodipin és a

lacidipin farmakokinetikájára, a digoxin és a warfarin far-

makokinetikájára és farmakodinamikájára, valamint az asz-

pirin farmakodinamikájára. A pivotális, fázis-III klinikai

vizsgálatokban az alábbi gyógyszerek alkalmazását nem

korlátozták, így ezeket rutinszerűen kombinálták az ivabra-

dinnal anélkül, hogy a biztonságosságot megkérdőjelező

bizonyítékot találtak volna: angiotenzin konvertáló enzim

inhibitorok, angiotenzin II-antagonisták, diuretikumok rö-

vid- és hosszú hatású nitrátok, HMG CoA-reduktáz-gátlók,

fibrátok, protonpumpagátlók, orális antidiabetikumok, asz-

pirin és egyéb thrombocita-aggregáció-gátlók.

4.6 Terhesség és szoptatásNincs elegendő adat az ivabradin terhesség alatti alkal-

mazására vonatkozóan. Reprodukciós állatkísérletek során

embriotoxikus és teratogén hatásokat mutattak ki (lásd 5.3

pont). A potenciális humán kockázat egyelőre ismeretlen.

Emiatt az ivabradin adása terhesség idején ellenjavallt.

Az állatkísérleti adatok szerint az ivabradin kiválasztódik

az anyatejjel. Emiatt az ivabradin adása szoptatás idején el-

lenjavallt.

4.7 A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez ésgépek üzemeltetéséhez szükséges képességekre

Az ivabradin gépjárművezetői képességeket befolyáso-

ló hatását értékelő, egészséges önkénteseken végzett,

specifikus vizsgálatok során nem tapasztalták a gépjár-

művezetői képesség megváltozását. Az ivabradin nem be-

folyásolja a gépjárművezetéshez és gépek üzemeltetésé-

hez szükséges képességeket. Az ivabradin átmeneti fény-

felvillanási jelenséget – nagyrészt foszféneket – válthat

ki (lásd 4.8 pont). Gépjárművezetéskor vagy gépek üze-

meltetésekor az ilyen fényfelvillanási jelenség előfordu-

lására számítani kell, különösen éjszakai vezetéskor,

amikor a fényerősség hirtelen megváltozhat.

4.8 Nemkívánatos hatások, mellékhatásokA Corlentor hatásait klinikai vizsgálatok közel 5000 részt-

vevőjén tanulmányozták. A fázis-II és -III vizsgálatokban

megközelítőleg 2900 beteget kezeltek ivabradinnal. Az iva-

bradin leggyakoribb nemkívánatos hatásai dózisfüggők és

összefüggésben állnak a gyógyszer farmakológiai hatásaival.

A klinikai vizsgálatok során a következő mellékhatásokat

vagy eseményeket jelentették, melyek az egyes gyakorisági

kategóriákon belül a csökkenő súlyosság szerint kerülnek

megadásra: nagyon gyakori (>1/10); gyakori (>1/100-

<1/10); nem gyakori (>1/1000-<1/100); ritka (>1/10000-

<1/1000); nagyon ritka (<1/10000); nem ismert (az elérhető

adatokból nem megbecsülhető).

Laboratóriumi vizsgálatok eredményei: Nem gyakori– Hyperuricaemia

– Eosinophilia

– Emelkedett kreatininszint a vérben

Szívbetegségek és a szívvel kapcsolatos tünetek:Gyakori– Bradycardia: a kezeltek 3,3%-ánál, különösen a kezelés el-

ső 2-3 hónapjában. A betegek 0,5%-ánál súlyos bradycar-

diát észleltek, 40/perc vagy ez alatti szívfrekvenciával.

– Elsőfokú AV-blokk

– Kamrai extrasystolék

Nem gyakori– Palpitatio, supraventricularis extrasystolék

A klinikai vizsgálatok során jelentett következő események

előfordulási gyakorisága hasonló volt az összehasonlításra

került szereknél megfigyeltekhez és/vagy valószínűleg össze-

függtek a fennálló betegséggel: sinus arrhytmia, instabil angi-

na, súlyosbodott angina pectoris, pitvarfibrilláció, myocardia-

lis ischaemia, myocardialis infarctus és kamrai tachycardia.

Szembetegségek és szemészeti tünetek:Nagyon gyakori– Fényfelvillanási jelenségek (foszfének): a betegek 14,5%-

ánál jelentették, leírása szerint átmeneti, erős fényhatás a

látótér körülírt területén. Kiváltó okként rendszerint a

fényerősség hirtelen változása szerepel. A foszfének első

jelentkezése általában a kezelés első két hónapjára tehető,

majd a jelenség ismétlődően visszatér. A foszfének erős-

ségét enyhe vagy közepes intenzitásúnak írták le. A keze-

lés alatt vagy után a foszfének minden esetben megszűn-

tek, nagy részük (77,5%-uk) már a kezelés alatt. A foszfé-

nek miatt a betegek kevesebb, mint 1%-a változtatta meg

napi életvitelét vagy hagyta abba a kezelést.

Gyakori– Homályos látás

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek:Nem gyakori– Hányinger

– Székrekedés

– Hasmenés

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő reakciók: Gyakori– Fejfájás: általában a kezelés első hónapjában.

– Szédülés: feltehetően a bradycardiával összefüggésben.

Nem gyakori– Vertigo

– Nehézlégzés

– Izomgörcsök

4.9 TúladagolásA túladagolás súlyos és tartós bradycardia kialakulásá-

hoz vezethet (lásd 4.8 pont). A súlyos bradycardiát arra

specializálódott osztályon, tünetileg kell kezelni. Amennyi-

ben a bradycardiát rossz hemodinamikai tolerancia kíséri,

az intravénás béta-receptor-stimulálókkal, például izopre-

nalinnal történő tüneti kezelést mérlegelni lehet. Szükség

esetén, időlegesen pacemakert lehet alkalmazni.

5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK5.1 Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb szívgyógyszerek, ATC-

kód: C01EB17

Az ivabradin kizárólag szívfrekvencia-csökkentő készít-

mény, szelektív és specifikus gátlója a kardiális pacemaker-

sejtek If-áramának, amely a szinuszcsomó spontán diaszto-

lés depolarizációját kontrollálja, és szabályozza a szívfrek-

venciát. Kardiális hatásai szinuszcsomó-specifikusak, nem

hat a pitvaron belüli, pitvar-kamrai vagy az intraventrikulá-

ris vezetési időre, sem a myocardium kontraktilitására vagy

a kamrai repolarizációra.

Az ivabradin kölcsönhatásba léphet a retina Ih-áramával

is, amely nagyban hasonlít a szív If-áramához. Az erős

fényingerek hatására bekövetkező retinális válasz lerövidí-

tésével részt vesz a látópályán belül, a temporális lebeny-

ben zajló képfelbontásban. Kiváltó okként szóba jövő kö-

rülmények között (például a fényerő gyors változásakor) az

ivabradin részlegesen gátolja az Ih-áramot, ami alapja lehet

a betegek által alkalomszerűen tapasztalt fényfelvillanás je-

lenségeknek. Ezek a fényfelvillanás jelenségek (foszfének)

leírásuk szerint a látótér körülírt területén jelentkező átme-

neti, erős fényhatások (lásd 4.8 pont).

Az ivabradin fő farmakodinámiás tulajdonsága emberek

esetén a szívfrekvencia specifikus, dózisfüggő csökkentése.

A napi kétszer, akár 20 mg-ig emelt adagok mellett bekövet-

kező szívfrekvenciacsökkenés elemzése egy platóeffektus

irányába mutató trend kialakulását jelezte, ami egybevág a

40/perc alatti súlyos bradycardia kockázatának csökkenésé-

vel (lásd 4.8 pont). A szokásos ajánlott adag alkalmazásakor

a szívfrekvencia-csökkenés nyugalomban és mozgásterhe-

léskor is megközelítőleg 10/perc volt. Ez a szív munkaterhe-

lésének és a myocardium oxigénfelhasználásának mérséklő-

déséhez vezet. Az ivabradin nem befolyásolja az intracar-

dialis ingerületvezetést, a kontraktilitást (nincs negatív ino-

trop hatása) és a kamrai repolarizációt sem:

– Az elektrofiziológiai klinikai vizsgálatokban az ivabradin

nem befolyásolta az atrioventrikuláris vagy az intraven-

trikuláris vezetési időt vagy a korrigált QT-időt;

– bal kamra-diszfunkció fennállásakor (30-45% közötti bal

kamrai ejekciós frakció (LVEF) esetén) az ivabradin sem-

milyen negatív hatást nem fejtett ki az LVEF-re.

A Corlentor antianginás és antiischaemiás hatását négy

kettős-vak, randomizált vizsgálatban tanulmányozták (kö-

zülük kettőt placebo-kontrollal végeztek, egy az atenolol-

lal, egy pedig az amlodipinnel vetette össze). A vizsgála-

tokba összesen 3222, krónikus stabil angina pectorisban

szenvedő beteget vontak be, akik közül 2168-an kaptak iva-

bradint.

Az ivabradin napi kétszer 5 mg-os adagjáról kimutatták,

hogy a terheléses vizsgálat paramétereit 34 hetes kezelés

után hatásosan befolyásolja. A hatékonyságot a napi két-

31



32



szer 7,5 mg-os adaggal is megerősítették. A napi kétszer

5 mg-os adag esetében az atenolollal végzett referencia-

kontrollos vizsgálatban további kedvező hatást állapítottak

meg: a terhelhetőség teljes ideje a napi kétszer 5 mg-os

adag egy hónapos alkalmazása után körülbelül 1 perccel

növekedett, és további, közel 25 másodperces javulást írtak

le az ezt követő három hónapos periódusban, forszírozott

titrálással napi kétszer 7,5 mg-ig növelt dózis mellett. Eb-

ben a vizsgálatban az ivabradin antianginás és antiischae-

miás előnyeit a 65 éves és idősebb betegek körében is meg-

erősítették. A napi kétszer 5 és 7,5 mg-os adag a terheléses

vizsgálat paramétereire (a terhelhetőség összidejét, az angi-

na jelentkezéséig, illetve az 1 mm-es ST-depresszió kiala-

kulásáig eltelt időt) gyakorolt hatékonysága a vizsgálatok

során egyenletesnek bizonyult, és az anginás rohamok elő-

fordulási arányának körülbelül 70%-os csökkenésével járt.

Az ivabradin napi kétszeri adagolási protokollja 24 órán át

egységes hatékonyságot biztosított.

Egy 725 betegen végzett randomizált, placebo-kontrollos

vizsgálatban az ivabradin az amlodipinnel való együttadás

esetén nem mutatott additív hatást a gyógyszerhatás mini-

mumán (szájon át történő bevétel után 12 órával), míg a

gyógyszerhatás csúcsán (szájon át történő bevétel után 3-4

órával) további hatékonyságról számoltak be.

Az ivabradin hatása teljes mértékben fennmaradt a haté-

konysági vizsgálatok 3-4 hónapos kezelési periódusai alatt.

Nem tapasztaltak sem a kezelés alatt kialakuló farmakoló-

giai toleranciára (hatásvesztésre), sem a kezelés hirtelen

megszakítása utáni rebound reakcióra utaló bizonyítékot.

Az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatása a szív-

frekvencia dózisfüggő csökkenésével és a „ratepressureproduct” (a szívfrekvencia és a szisztolés vérnyomásérték

szorzata) jelentős, nyugalomban és terheléskor is kimutatott

mérséklődésével függött össze. A vérnyomásra és a periféri-

ás vaszkuláris rezisztenciára gyakorolt hatása csekély és kli-

nikailag jelentéktelen volt.

A szívfrekvencia tartós csökkenését figyelték meg az iva-

bradinnal legalább egy évig kezelt betegeken. (n=713). Glü-

kóz- vagy lipidanyagcserét befolyásoló hatást nem észlelték.

Az ivabradin antianginás és antiischaemiás hatása a dia-

beteses betegeknél (n=457) is fennállt, a biztonsági profilja

a teljes populációéval megegyező volt.

5.2 Farmakokinetikai tulajdonságokFiziológiás körülmények között az ivabradin gyorsan fel-

szabadul a tablettákból és nagy mértékben vízoldékony

(>10 mg/ml). Az ivabradin az S enantiomer, in vivo nem mu-

tatták ki biokonverzióját. Az ivabradin fő aktív metabolitja

emberben a hatóanyag N-demetilált származéka.

Felszívódás és biohasznosulásAz ivabradin gyorsan és szinte teljes mértékben felszívódik

szájon át történő alkalmazásakor, plazmabeli csúcskoncentrá-

cióját üres gyomor esetén körülbelül 1 óra alatt éri el. A film-

tabletta abszolút biohasznosulása a bélben és a májban zajló

first-pass effektus miatt 40% körüli. Az étkezés a felszívódást

megközelítőleg 1 órával késlelteti, a plazmaexpozíciót pedig

20-30%-kal növeli. Az expozíció egyének közötti variabilitá-

sának csökkentése érdekében a tablettát étkezés közben aján-

lott bevenni (lásd 4.2 pont).

EloszlásAz ivabradin megközelítőleg 70%-ban kötődik a plazma-

proteinekhez, és a steady state kialakulásakor a megoszlási tér-

fogat megközelíti a 100 l-t. A tartós alkalmazás utáni maximá-

lis plazmakoncentráció az ajánlott, napi kétszer 5 mg-os adag

mellett 22 ng/ml (CV=29%). Az átlagos plazmakoncentráció

a steady state esetén 10 ng/ml (CV=38%).

BiotranszformációAz ivabradin a májban és a belekben oxidáció útján, nagy

mértékben metabolizálódik, kizárólag a citokróm P450

3A4 (CYP3A4) enzimen keresztül. Fő aktív metabolitja a

hatóanyag N-demetilált származéka (S 18982), amely a ki-

indulási vegyülethez képest 40%-os expozíciót jelent.

Az aktív metabolit biotranszformációjában szintén a

CYP3A4 enzim vesz részt. Az ivabradin CYP3A4 affinitá-

sa kicsi, nem mutat klinikailag jelentős CYP3A4 indukciót

vagy -gátlást, így nem valószínű, hogy módosítaná a

CYP3A4 szubsztrát metabolizmusát vagy a plazmakon-

centrációt. Az enzim erős inhibitorai és indukálói épp ellen-

kezőleg, jelentősen befolyásolhatják az ivabradin plazma-

koncentrációját (lásd 4.5 pont).

EliminációAz ivabradin átlagos felezési ideje a plazmában 2 óra (az

AUC 70-75%-a), effektív felezési ideje 11 óra. Teljes clea-

rance-e körülbelül 400 ml/min, a vese-clearance 70 ml/min

körüli. A metabolitok kiválasztása a széklettel és a vizelettel

hasonló mértékben történik. A vizelettel változatlan formá-

ban körülbelül az orális adag 4%-a ürül.

Linearitás/non-linearitásAz ivabradin kinetikája a 0,5-24 mg-os (orális) dózistar-

tományban lineáris.

Speciális populációk– Idősek: nem írtak le farmakokinetikai (AUC és C

max) különb-

ségeket az idősek (>65 évesek) és a nagyon idősek (>75 éve-

sek) esetében az átlagpopulációhoz képest (lásd 4.2 pont).

– Veseelégtelenségben szenvedők: a vesekárosodás (15 és

60 ml/min közötti kreatinin-clearance) ivabradinra gya-

korolt farmakokinetikai hatása minimális, ami azzal függ

össze, hogy az ivabradin és fő metabolitja, az S 18982 ve-

se-clearance-e csak kis részét (körülbelül 20%-át) teszi ki

a teljes eliminációnak (lásd 4.2 pont).

33



– Májkárosodásban szenvedők: enyhe májkárosodásban

szenvedő betegekben (7-es Child-Pugh pontszámig) az

ivabradin nem kötött frakciójának és fő aktív metabolitjá-

nak AUC-je kb. 20%kal volt nagyobb, mint a normális

májműködésű egyénekben. A mérsékelt májkárosodás-

ban szenvedő betegek esetében a következtetések levoná-

sához nem áll rendelkezésre elegendő adat. A súlyos máj-

károsodásban szenvedőkre vonatkozóan nem áll rendel-

kezésre adat (lásd 4.2 és 4.3 pontok).

Farmakokinetikai/farmakodinamikai (PK/PD) összefüggésekA PK/PD összefüggések elemzése során kimutatták, hogy

a szívfrekvencia csökkenése arányos az ivabradin és az S

18982 plazmakoncentráció növekedésével, napi kétszeri 15-

20 mg-os adag mellett. Nagyobb dózis esetén a szívfrekven-

cia csökkenése már nem arányos az ivabradin plazmakon-

centrációjával és platóérték elérése felé tart. Nagy ivabra-

din-koncentrációk mellett, ami akkor fordul elő, ha a

CYP3A4 enzim erős gátlóival egyidejűleg adják, a szívfrek-

vencia rendkívüli mértékben lecsökkenhet, míg ennek koc-

kázata a CYP3A4 enzim közepesen erős gátlói mellett ki-

sebb (lásd 4.3 , 4.4 és 4.5 pont).

5.3 A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményeiA hím és nőstény patkányokon végzett reprodukciós

toxicitási vizsgálatok nem mutattak ki fertilitást befolyá-

soló hatást. Terhes állatokat az organogenezis szakában

közel terápiás expozíciót jelentő dózissal kezelve a pat-

kány magzatoknál a szívhibák nagyobb incidenciáját,

nyulaknál pedig kis számban ectrodactyliás magzatokat

észleltek. Ivabradinnal (napi 2, 7 vagy 24 mg/kg-os adag)

egy éven át kezelt kutyákon a retina működésének rever-

zibilis zavarát figyelték meg, az ocularis struktúrák káro-

sodása nélkül. Ezek az adatok megfelelnek az ivabradin

farmakológiai hatásának, amelynek alapja az ivabradin és

retina hiperpolarizáció aktiválta Ih-áramának kölcsönha-

tása, mely nagy fokú hasonlóságot mutat a kardiális pa-

cemaker-sejtek If-áramával. Egyéb, hosszú távú ismételt

dózis- és a karcinogenitási vizsgálatok nem tártak fel kli-

nikailag jelentős eltéréseket.

6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK6.1 Segédanyagok felsorolásaMagLaktóz-monohidrát

Magnézium-sztearát (E 470 B)

Kukoricakeményítő

Maltodextrin

Vízmentes kolloid szilícium-dioxid (E 551)

FilmbevonatHipromellóz (E 464)

Titán-dioxid (E 171)

Makrogol 6000

Glicerin (E 422)

Magnézium-sztearát (E 470 B)

Sárga vas-oxid (E 172)

Vörös vas-oxid (E 172)

6.2 InkompatilibitásokNem értelmezhető.

6.3 Felhasználhatósági időtartam3 év

6.4 Különleges tárolási előírásokA gyógyszerkészítmény különleges tárolást nem igényel.

6.5 Csomagolás típusa és kiszereléseAl/PVC buborékfólia, kartondobozban.

Csomagolási egységek 14, 28, 56, 84, 98, 100 vagy 112 da-

rab filmtablettát tartalmazó naptáros csomagolásban.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi

forgalomba.

6.6 A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedésekNincsenek különleges előírások.

7. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGO-SULTJA

Les Laboratoires Servier 22 rue Garnier 92200 Neuilly sur

Seine Franciaország

8. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA

EU/1/05/317/008-014

9. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐKIADÁSÁNAK/MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

2005/10/25

10. A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

CALCIVID EXTRA filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-9629/01 30x vitamins+minerals

A12AX 2008. 12. 31. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

A hatóanyag-kombináció másmennyiségi összetétellel marad anyilvántartásban.

CITARATIO 20 mg filmtabletta 20 mg filmtabletta

OGYI-T-20197/01 30x citalopram N06AB04 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú,hatáserősségű és gyógyszerfor-májú készítmény marad a nyil-vántartásban.

ESTRAMON 100 transzdermális tapasz transzdermális tapasz

OGYI-T-6730/01 6x estradiol G03CA03 2008. 12. 19. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


ALENDRAN 10 mg tabletta 10 mg tabletta

OGYI-T-20468/01 28x alendronic acid M05BA04 2008. 12. 11. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú, de máshatáserősségű készítmény marada nyilvántartásban.

ALUTARD AVANZ 10000 SQ-U/ml

szuszpenziós injekció


OGYI-T-20089/01-02 4x, 8x allergén kivonat V01AA02 2008. 12. 18. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Más, allergéneket tartalmazókészítmény marad a nyilván-tartásban.

ALUTARD AVANZ 100000 SQ-U/ml



OGYI-T-20089/03-04 4x, 8x allergén kivonat V01AA02 2008. 12. 18. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


ALUTARD AVANZ kezelés indító csomag

(1000-10000-100000 SQ-U/ml) szuszpenziós injekció


OGYI-T-20089/05 1x+3x+4x allergén kivonat V01AA02 2008. 12. 18. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


AMINOPLASMAL 10% elektrolit és szénhidrát-

mentes infúzió

infúzió

OGYI-T-4383/01 1x500 ml amino acids B05BA01 2008. 12. 31. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Hasonló összetételűaminosavakat tartalmazó infúziómarad a nyilvántartásban.

ARTHROFLUOR kenőcs kenőcs

OGYI-T-3461/01 50 g sodium fluoride M02AX10 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú, de másgyógyszerformájú készítménymarad a nyilvántartásban.

BISOGEN 5 mg filmtabletta 5 mg filmtabletta

OGYI-T-8235/01-03 30x, 60x,100x

bisoprolol C07AB07 2008. 12. 19. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


BISOGEN 10 mg filmtabletta 10 mg filmtabletta

OGYI-T-8236/01-03 30x, 60x,100x

bisoprolol C07AB07 2008. 12. 19. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


34


AKTUÁLIS TÖRZSKÖNYVEZÉSI LISTÁKRovatvezető: Dobson V. Anna

Az OGYI hatáskörébe tartozó, törölt allopátiás gyógyszerkészítmények2008. december hónap

NÉV HatáserősségGyógyszer-

forma

TK-szám Kiszerelés Hatóanyag ATC-kódTörlési hatá-

rozat kelteTörlés indoka Megjegyzés

FORTOFAN 12 mikrogramm inhalációs por

kemény kapszulában

inhalációs por kemény

kapszulában

OGYI-T-9650/01 60x formoterol R03AC13 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú készítménymarad a nyilvántartásban.

IBUPROFEN ABBOTT filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-10456/01-02 10x, 20x ibuprofen M01AE01 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


INVORIL 2,5 mg tabletta 2,5 mg tabletta

OGYI-T-7390/01-02 28x, 50x enalapril C09AA02 2008. 12. 17. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


INVORIL 5 mg tabletta 5 mg tabletta









FELODIPIN AL

5 mg retard tabletta


OGYI-T-9411/01-04 20x, 30x,50x, 100x

felodipine C08CA02 2008. 12. 08. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


FELODIPIN AL



OGYI-T-9412/01-04 20x, 30x,50x, 100x

felodipine C08CA02 2008. 12. 08. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


FEMOSTON 1/10 filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-9635/01 28x dydrogesterone,estradiol

G03FB08 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


FEMOSTON CONTI 1/5 filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-9636/01 28x dydrogesterone,estradiol

G03FA14 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


FENOFIBRATE-ratiopharm

200 mg kemény kapszula

200 mg kemény kapszula

OGYI-T-20176/01 30x fenofibrate C10AB05 2008. 12. 18. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


FINASTERID B.H.B.

5 mg filmtabletta

5 mg filmtabletta

OGYI-T-20172/01 30x finasteride G04CB01 2008. 12. 31. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


OGYI KÖZLEMÉNYEK


35

NÉVHatáserősség

Gyógyszer-

forma



36

OGYI KÖZLEMÉNYEK



forma



LANTROLEP 25 mg tabletta 25 mg tabletta

OGYI-T-20459/01 30x lamotrigine N03AX09 2008. 12. 17. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.











MEGACE 160 mg tabletta 160 mg tabletta

OGYI-T-4945/01-02 100x, 30x megestrol L02AB01 2008. 12. 10. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.








ISOTRETINOIN B.H.B. 10 mg

lágy kapszula

10 mg lágy kapszula

OGYI-T-20256/01-02 30x(PVC//Albuborékfóliá-ban), 30x(PVC/PVDC//Al buborék-fóliában)

isotretinoin D10BA01 2008. 12. 31. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


ISOTRETINOIN B.H.B. 20 mg

lágy kapszula

20 mg lágy kapszula

OGYI-T-20256/03-04 30x(PVC//Albuborékfóliá-ban), 30x(PVC/PVDC//Al buborék-fóliában)

isotretinoin D10BA01 2008. 12. 31. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


ITRACON-ratiopharm 100 mg

kapszula

100 mg kapszula

OGYI-T-20100/01-03 4x, 14x, 28x itraconazole J02AC02 2008. 12. 09. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


KLIMADYNON filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-9503/01-02 60x, 100x extr. cimicifugaerhizomae

G02CX 2008. 12. 10. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


KLOSTERFRAU SEDINAL orbáncfű drazsé drazsé

OGYI-T-9942/01 60x extr. hypericiherba

N05AX 2008. 12. 08. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


MULTI-SANOSTOL szirup gyermekeknek szirup

OGYI-T-5708/01-03 1x300 g,1x600 g,1x1000 g

vitamins A11AA02 2008. 12. 08. A felújítást nem nyújtottákbe.

Más vitamin készítményekmaradnak nyílvántartásban.

NEUROLITE por és oldószer injekcióhoz por és oldószer injekcióhoz

OGYI-T-8469/01 1 porüveg+1 oldószer

izotópdiag-nosztikum, in vivo

V09AA02 2008. 12. 08. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú készítménynem marad a nyilvántartásban.

NOBRIUM 10 mg kapszula 10 mg kapszula

OGYI-T-3829/01 50x medazepam N05BA03 2008. 12. 19. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


NUROFEN 200 mg pezsgőtabletta 200 mg pezsgőtabletta

OGYI-T-8230/01 10x ibuprofen M01AE01 2008. 12. 11. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


NUROFEN 400 mg

mikro-granulátum

400 mg mikro-granulátum

OGYI-T-6638/01-02 6x, 12x ibuprofen M01AE01 2008. 12. 11. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


MELOBAX 15 mg tabletta 15 mg tabletta

OGYI-T-20129/01-02 20x, 30x meloxicam M01AC06 2008. 12. 17. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


MENOPACE kapszula kapszula

OGYI-T-8872/01 30x vitamins A11AB 2008. 12. 19. A felújítást nem nyújtottákbe.

Más vitamin készítményekmaradnak nyílvántartásban.

METOPROLOL Succ SANDOZ

100 mg retard filmtabletta


OGYI-T-10181/01 30x metoprolol C07AB02 2008. 12. 19. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú éshatáserősségű készítménymarad a nyilvántartásban.





















MEVACOR 20 mg tabletta 20 mg tabletta

OGYI-T-1467/01 28x lovastatin C10AA02 2008. 12. 10. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

A hatóanyag eltűnik a nyilván-tartásból.

MEVACOR 40 mg tabletta 40 mg tabletta

OGYI-T-1512/01 28x lovastatin C10AA02 2008. 12. 10. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


OGYI KÖZLEMÉNYEK


37

NÉVHatáserősség

Gyógyszer-

forma



38

OGYI KÖZLEMÉNYEK



forma



RESOMED 3 mg filmtabletta 3 mg filmtabletta

OGYI-T-10580/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x

risperidone N05AX08 2008. 12. 17. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.



OGYI-T-10581/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x



OROPRAM 10 mg filmtabletta 10 mg filmtabletta

OGYI-T-9499/01-02 28x, 100x citalopram N06AB04 2008. 12. 15. Törlés hivatalból – akészítményt nem forgal-mazták, és a felújítástnem nyújtották be.



OGYI-T-9500/01-03 28x, 100x,56x

citalopram N06AB04 2008. 12. 15. Törlés hivatalból – akészítményt nem forgal-mazták, és a felújítástnem nyújtották be.



OGYI-T-9501/01-03 28x, 100x,56x

citalopram N06AB04 2008. 12. 15. Törlés hivatalból – akészítményt nem forgal-mazták, és a felújítástnem nyújtották be.


OSPAMOX 100 mg/ml por

belsőleges szuszpenzióhoz

100 mg/ml por belsőleges

szuszpenzióhoz

OGYI-T-4213/02-03 60 ml,100 ml

amoxicillin J01CA04 2008. 12. 18. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


RALENOST 10 mg tabletta 10 mg tabletta


Azonos hatóanyagú, de máshatáserősségű készítménymarad a nyilvántartásban.

RALENOST 70 mg tabletta 70 mg tabletta

OGYI-T-20466/02-03 4x, 12x alendronic acid M05BA04 2008. 12. 12. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


RALENOST RANBAXY 10 mg tabletta tabletta


Azonos hatóanyagú, de máshatáserősségű készítménymarad a nyilvántartásban.

RALENOST RANBAXY 70 mg tabletta tabletta

OGYI-T-20467/02-03 4x, 12x alendronic acid M05BA04 2008. 12. 12. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


RESOMED 0,5 mg filmtabletta 0,5 mg filmtabletta

OGYI-T-10577/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x




OGYI-T-10578/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x




OGYI-T-10579/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x



STALORAL Állati eredetű antigé-

nek fenntartó 300 IR/ml szájnyálka-

hártyán alkalmazott oldat

300 IR/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat

OGYI-T-20473/372-382 2x10 ml allergén kivonat V01 2008. 12. 31. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.



nek kezdő 100 IC/ml szájnyálka-


100 IC/ml szájnyálkahártyán alkalmazott oldat



RIMISON 0,5 mg filmtabletta 0,5 mg filmtabletta

OGYI-T-10567/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x



RIMISON 1 mg filmtabletta 1 mg filmtabletta

OGYI-T-10568/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x




OGYI-T-10569/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x




OGYI-T-10570/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x




OGYI-T-10571/01-06 7x, 10x,20x, 28x,30x, 60x



RISPERIDON SANDOZ 1 mg filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-10412/01-02 30x, 60x risperidone N05AX08 2008. 12. 18. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.












nek fenntartó 100 IC/ml szájnyálka-





OGYI KÖZLEMÉNYEK


39

NÉVHatáserősség

Gyógyszer-

forma



40

OGYI KÖZLEMÉNYEK



forma



STREPEX feketeribizli ízű szopogató tabletta szopogató tabletta

OGYI-T-20460/01 24x hexylresorcinol R02AA12 2008. 12. 12. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


TARKA 180 mg/2 mg kapszula kapszula

OGYI-T-5736/01 30x trandolapril+vera-pamil

C09BB10 2008. 12. 18. A felújítást nem nyújtottákbe.

A készítmény más gyógyszerfor-mában marad a nyilvántartásban.

TERVALON 25 mg filmtabletta 25 mg filmtabletta

OGYI-T-20190/04-06,16-18

30x, 60x, 90x(Al buborék-fóliában) 30x,60x, 90x(PVC/PVDC/Al fóliában)

losartan C09CA01 2008. 12. 08. A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.



nek kezdő 300 IR/ml szájnyálka-





STALORAL Atkák fenntartó

100 IC/ml szájnyálkahártyán alkal-

mazott oldat




STALORAL Atkák fenntartó

100 IR/ml szájnyálkahártyán alkal-

mazott oldat




STALORAL Atkák kezdő 100 IC/ml

szájnyálkahártyán alkalmazott oldat




STALORAL Atkák kezdő 100 IR/ml

szájnyálkahártyán alkalmazott oldat




STALORAL Pollenek fenntartó


mazott oldat




STALORAL Pollenek fenntartó


mazott oldat




STALORAL Pollenek kezdő


mazott oldat




STALORAL Pollenek kezdő


mazott oldat




TRAMALGIC injekció injekció

OGYI-T-6564/01-02 5x, 10x tramadol N02AX02 2008.12.09 A felújítást nem nyújtottabe.


TRINELL filmtabletta filmtabletta

OGYI-T-9399/01-03 4x, 10x, 20x paracetamol+propyphenazone+ coffein

N02BE51 2008.12.31 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

A hatóanyagok-kombináció másmennyiségi összetétellel marada nyilvántartásban.

VEPESID 50 mg kapszula 50 mg kapszula

OGYI-T-2061/01 20x etoposide L01CB01 2008.12.31 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


VEPESID 100 mg kapszula 100 mg kapszula

OGYI-T-2062/01 10x etoposide L01CB01 2008.12.31 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


VERCEF 125 mg/5 ml granulátum

szuszpenzióhoz

125 mg/5 ml granulátum szuszpenzióhoz

OGYI-T-6882/01 1x37,5 g75 mlszuszpen-zióhoz

cefaclor J01DC04 2008.12.12 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


VERCEF 250 mg kapszula 250 mg kapszula

OGYI-T-6880/01-02 15x, 100x cefaclor J01DC04 2008.12.12 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.

Azonos hatóanyagú, máshatáserősségű készítménymarad a nyilvántartásban.

VERCEF 250 mg/5 ml granulátum

szuszpenzióhoz

250 mg/5 ml granulátum szuszpenzióhoz

OGYI-T-6883/01 1x37,5 g75 mlszuszpen-zióhoz

cefaclor J01DC04 2008.12.12 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


VERCEF 500 mg kapszula 500 mg kapszula



VERCEF MR retard filmtabletta retard filmtabletta


Azonos hatóanyagú, máshatáserősségű készítménymarad a nyilvántartásban.

VISTABEL 4 Allergan egység/0,1 ml por oldatos

injekcióhoz 100 egység

por oldatos injekcióhoz

OGYI-T-10142/01 1x100egység

botulinum toxin Atipus

M03AX01 2008.12.10 A forgalomba hozataliengedély jogosultja kérte.


OGYI KÖZLEMÉNYEK


NÉVHatáserősség

Gyógyszer-

forma



Documents

59. évfolyam 1. szám - 2009. január